CN103304422A - 一种2,4-二氯-3-硝基-5-氟苯甲酸一锅法合成方法 - Google Patents
一种2,4-二氯-3-硝基-5-氟苯甲酸一锅法合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103304422A CN103304422A CN2013102935451A CN201310293545A CN103304422A CN 103304422 A CN103304422 A CN 103304422A CN 2013102935451 A CN2013102935451 A CN 2013102935451A CN 201310293545 A CN201310293545 A CN 201310293545A CN 103304422 A CN103304422 A CN 103304422A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- dichloro
- nitro
- synthesis method
- fluorobenzoic acid
- pot synthesis
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Abstract
本发明公开了一种2,4-二氯-3-硝基-5-氟苯甲酸一锅法合成方法，所述合成方法是以2,4-二氯-5-氟苯乙酮为反应原料，在硝酸存在的条件下，先硝化，然后再氧化，冰解后处理得到目标产品。本发明工艺简单，易操作，产品收率达92%。
Description
技术领域
本发明涉及一种2,4-二氯-3-硝基-5-氟苯甲酸一锅法合成方法。
背景技术
2,4-二氯-3-硝基-5-氟苯甲酸是一种非常关键的精细化学品和药物中间体，主要用于合成喹诺酮和沙星类药物。20世纪90年代上市的新喹诺酮类抗菌药有司帕沙星、那氟沙星、左氧氟沙星、格帕沙星、曲伐沙星、阿拉沙星。其中左氧氟沙星自上市以来，以其高效、广谱、安全等特点，得到广泛应用，已成为临床上最常用的抗菌药物之一。
进入20世纪90年代后期，又有一些新品种问世，包括加替沙星、莫西沙星、吉米沙星等，并已陆续进入临床试验阶段，部分产品已经正式应用于临床。由于这些产品在结构上又有新的突破，而更重要的是其药理特性较以往又有了新的进展。无论是抗菌谱还是抗菌活性均有显著的改进，扩大的抗菌谱不仅对革兰阳性菌、革兰阴性菌，并且对衣原体、支原体、分枝杆菌等均有不同程度的抗菌活性，故被广泛地用于敏感菌株所致呼吸道感染。有人将这类药物称为呼吸道喹诺酮，又称第四代喹诺酮。
有人预测，随着喹诺酮品种日益增多，喹诺酮产品有希望占据抗感染药物的最大份额，并预言21世纪将是喹诺酮时代。
目前，2,4-二氯-3-硝基-5-氟苯甲酸的合成主要有二条工艺路线：
1）2,4-二氯5-氟苯甲酸硝化法：Tetrahedron Letters, 50(21), 2525-2528; 2009，和DE3702393介绍将2,4-二氯5-氟苯甲酸在混酸中硝化反应，合成2,4-二氯-3-硝基-5-氟苯甲酸，该路线起始原料不容易得到，价格比较高，没有经济可行性。
2）2,4-二氯-5-氟苯乙酮硝化氧化法：Journal of Heterocyclic Chemistry, 25(3), 927-30; 1988和Tetrahedron Letters, 50(21), 2525-2528; 2009分别介绍了2,4-二氯-5-氟苯乙酮在混酸中硝化，将制备的硝化中间体在次氯酸钠存在的条件下氧化处理得到2,4-二氯-3-硝基-5-氟苯甲酸，该路线步骤多，操作比较繁琐，不适宜工业化生产。
发明内容
本发明的目的在于解决现有技术中的缺陷，提供一种工艺简单，操作方便，适合工业化生产的2,4-二氯-3-硝基-5-氟苯甲酸的生产方法。
为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案实现：
一种2,4-二氯-3-硝基-5-氟苯甲酸一锅法合成方法，该方法以2,4-二氯-5-氟苯乙酮为反应原料，在硝酸存在的条件下，先用硝化，然后氧化，冰解后处理得到目标产品，具体的为：在反应器中加入1.5～30摩尔的80%～99%的硝酸，控制温度-5℃～60℃，分批加入1摩尔的2,4-二氯-5-氟苯乙酮，加完后维持该温度范围反应1～10小时，硝化反应结束后，升温度到50℃～150℃氧化反应直到反应完全，后处里得到产品。
反应式为：
作为优选，在反应器中加入2～10摩尔的80%～99%的硝酸，控制温度-5℃～15℃，分批加入1摩尔的2,4-二氯-5-氟苯乙酮，加完后维持该温度范围反应2～5小时，硝化反应结束后，升温度到50℃～150℃氧化反应直到反应完全，后处里得到产品。
本发明的有益效果：本发明工艺简单，安全易操作，产品收率高。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做详细说明。
实施例1
在反应器中加入280克90%的硝酸，控制温度0℃到10℃，分批加入207克的2,4-二氯-5-氟苯乙酮，加完后维持0℃到10℃温度范围反应4小时，然后缓慢升温到40度保温2小时，再慢慢控制速度升温，最高升到110℃，并在该温度下保温1小时，反应结束后降温到室温，然后加入冰水中，过滤，收集固体，精制处理得到产品，硝化反应结束后，升温到50℃到150℃氧化反应直到反应完全，后处里得到产品221克，M.P.192～196℃。
实施例2
在反应器中加入250克98%的硝酸，控制温度0℃到10℃，分批加入207克的2,4-二氯-5-氟苯乙酮，加完后维持0℃到10℃温度范围反应4小时，然后缓慢升温到40度保温2小时，再慢慢控制速度升温，最高升到110℃，并在该温度下保温1小时，反应结束后降温到室温，然后加入冰水中，过滤，收集固体，精制处理得到产品硝化反应结束后，升温度到50℃到150℃氧化反应直到反应完全，后处里得到产品233克，M.P.192～195℃。
上述实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明的构思和保护范围进行限定，本发明的普通技术人员对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围中。
Claims (6)
1.一种2,4-二氯-3-硝基-5-氟苯甲酸一锅法合成方法，其特征在于：以2,4-二氯-5-氟苯乙酮为反应原料，在硝酸存在的条件下，先用硝化，然后氧化，冰解后处理得到目标产品，反应式为：
。
2.根据权利要求1所述的一种2,4-二氯-3-硝基-5-氟苯甲酸一锅法合成方法，其特征在于：所述硝酸的浓度为80%～99%。
3.根据权利要求1或2所述的一种2,4-二氯-3-硝基-5-氟苯甲酸一锅法合成方法，其特征在于：所述硝化反应的温度为-5℃～60℃，氧化反应温度为50℃～150℃。
4.根据权利要求3所述的一种2,4-二氯-3-硝基-5-氟苯甲酸一锅法合成方法，其特征在于：所述硝化反应的温度为-5℃～15℃。
5.根据权利要求1、2或3所述的一种2,4-二氯-3-硝基-5-氟苯甲酸一锅法合成方法，其特征在于：所述2,4-二氯-5-氟苯乙酮和硝酸的摩尔比为1：1.5～30。
6.根据权利要求5所述的一种2,4-二氯-3-硝基-5-氟苯甲酸一锅法合成方法，其特征在于：所述2,4-二氯-5-氟苯乙酮和硝酸的摩尔比为1：2～10。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310293545.1A CN103304422B (zh) | 2013-07-15 | 2013-07-15 | 一种2，4-二氯-3-硝基-5-氟苯甲酸的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310293545.1A CN103304422B (zh) | 2013-07-15 | 2013-07-15 | 一种2，4-二氯-3-硝基-5-氟苯甲酸的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103304422A true CN103304422A (zh) | 2013-09-18 |
| CN103304422B CN103304422B (zh) | 2014-12-17 |
Family
ID=49130183
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310293545.1A Expired - Fee Related CN103304422B (zh) | 2013-07-15 | 2013-07-15 | 一种2，4-二氯-3-硝基-5-氟苯甲酸的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103304422B (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104262164A (zh) * | 2014-09-21 | 2015-01-07 | 浙江汇能动物药品有限公司 | 二硝托胺中间体3,5-二硝基-邻-甲基苯甲酸的制备方法 |
| WO2020248278A1 (zh) * | 2019-06-14 | 2020-12-17 | 吉林凯莱英医药化学有限公司 | 取代苯甲酸类有机物的连续化合成方法 |
-
2013
- 2013-07-15 CN CN201310293545.1A patent/CN103304422B/zh not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| DANIEL T. W. CHU ET AL.: "Synthesis of 4,12-dihydro-4-oxoquino-[1,8a,8-a,b]quinoxaline-5-carboxylic acid derivatives", 《JOURNAL OF HETEROCYCLIC CHEMISTRY》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104262164A (zh) * | 2014-09-21 | 2015-01-07 | 浙江汇能动物药品有限公司 | 二硝托胺中间体3,5-二硝基-邻-甲基苯甲酸的制备方法 |
| WO2020248278A1 (zh) * | 2019-06-14 | 2020-12-17 | 吉林凯莱英医药化学有限公司 | 取代苯甲酸类有机物的连续化合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103304422B (zh) | 2014-12-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102002040A (zh) | 一种三唑并吡啶环化合物的合成方法 | |
| US10221155B2 (en) | Method for preparing Alectinib | |
| CN101648907B (zh) | 2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐的纯化方法 | |
| AU2009262150A1 (en) | Di-substituted phenyl compounds as phosphodiesterase 10 inhibitors | |
| JPS59130880A (ja) | １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（アルキル−１−ピペラジニル）キノリン−３−カルボン酸類、それらの製造法およびそれらを含有する抗菌剤 | |
| CN101973992A (zh) | 一种盐酸莫西沙星的合成方法 | |
| CN103304422B (zh) | 一种2，4-二氯-3-硝基-5-氟苯甲酸的合成方法 | |
| Ren et al. | Direct arylation for the synthesis of 2-arylquinolines from N-methoxyquinoline-1-ium tetrafluoroborate salts and arylboronic acids | |
| Reddy et al. | Synthesis and antimicrobial studies of some novel benzimidazole derivatives | |
| CN102491953A (zh) | 一种合成氟苯尼考中间体rt0131的方法 | |
| CN108997226B (zh) | 一种心血管药Apabetalone的合成工艺 | |
| CN103483255B (zh) | 氟代异喹啉类化合物及其制备方法 | |
| CN102153533B (zh) | 一种具有抗菌活性的3-硝基-2h-色烯类化合物及制备方法和用途 | |
| CN107162960B (zh) | 2-吡啶甲醇的合成方法 | |
| CN104945264A (zh) | 2,4-二氯-3-硝基-5-氟苯甲酸一锅法合成方法 | |
| CN108997209B (zh) | 一种瑞戈非尼的制备方法 | |
| CN103421004A (zh) | 5-氮杂吲哚的制备方法 | |
| CN101948455A (zh) | 一种2-正丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃的制备方法 | |
| CN113248471B (zh) | 一种唑胺类药物中间体的制备方法及其中间体 | |
| CN100537530C (zh) | 一种磺草酮的合成方法 | |
| CN104829525B (zh) | 一种连续化反应生产2-氯-3-氰基吡啶的方法 | |
| CN110028448B (zh) | 一种3-羟基-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮化合物的制备方法 | |
| CN102584695A (zh) | 一种5-甲基烟酸的制备方法 | |
| CN102558145B (zh) | 巴洛沙星的制备方法 | |
| Ashok et al. | Solvent-free microwave assisted synthesis of morpholine–piperidine–pyrrolidine annulated quinoline-naphthyl based chalcones and their antimicrobial activity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C53 | Correction of patent of invention or patent application | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Wang Defeng Inventor after: Yu Jianjun Inventor after: Wang Bingcai Inventor after: Wu Dishan Inventor before: Wang Defeng Inventor before: Zhang Yaobin Inventor before: Wang Bingcai Inventor before: Wu Dishan Inventor before: Zhu Xiaofei Inventor before: Yu Jianjun |
|
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: INVENTOR; FROM: WANG DEFENG ZHANG YAOBIN WANG BINGCAI WU DISHAN ZHU XIAOFEI YU JIANJUN TO:WANG DEFENG YU JIANJUN WANG BINGCAI WU DISHAN |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20141217 Termination date: 20150715 |
|
| EXPY | Termination of patent right or utility model |