CN103301095B - 一种用于提高普罗布考口服吸收的多孔复合载药组合物及其制备方法 - Google Patents
一种用于提高普罗布考口服吸收的多孔复合载药组合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103301095B CN103301095B CN201210065776.2A CN201210065776A CN103301095B CN 103301095 B CN103301095 B CN 103301095B CN 201210065776 A CN201210065776 A CN 201210065776A CN 103301095 B CN103301095 B CN 103301095B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- probucol
- porous
- composite drug
- loaded compositions
- loaded
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供一种用于提高普罗布考口服吸收的多孔复合载药组合物。该普罗布考多孔复合载药组合物热力学稳定，可提高药物的稳定性，胃肠道环境下稳定，无毒副作用，体系分散均匀，水中溶解度提高3～112倍，生物利用度高2～45倍。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种用于提高普罗布考口服吸收的多孔复合载药组合物及其制备方法。
背景技术
普罗布考(Probucol)是1977年首先在美国上市的降血脂药。由于其在降胆固醇的同时降低了高密度脂蛋白胆固醇(HDL)而市场占有率较低。但是经过多年的临床研究，发现普罗布考虽然降低了HDL，但没有加重动脉粥样硬化，相反普罗布考显示了很强的抗动脉粥样硬化的活性。除此之外，普罗布考还具有抗氧化、防衰老、治疗血管成形术后再狭窄等作用。
普罗布考药理作用是通过降低胆固醇合成、促进胆固醇分解使血胆固醇和低密度脂蛋白降低，并改变高密度脂蛋白亚型的性质和功能、使脂质化的胆固醇/总胆固醇比率恢复正常等作用加强血高密度脂蛋白胆固醇的逆转运，从而防治动脉粥样硬化及其所引起的心脑血管疾病。同时普罗布考具有显著的抗脂质过氧化作用，可抑制致炎因子、致动脉粥样硬化因子的基因表达和自由基介导的炎症抑制泡沫细胞和动脉粥样硬化斑块的形成、消退或减小动脉粥样硬化斑块。
普罗布考是水不溶性药物，在胃肠道的溶出度很小，难以吸收，导致其口服生物利用度低，个体差异性较大，限制其在临床中的应用。目前，市场上已有普罗布考片剂、胶囊等剂型上市，但因其水溶性较差，生物利用度较低，本发明在这方面得到较大的提高。
文献报道，介孔二氧化硅吸附药物后，但是毒副作用较大，对人体有一定的危害性。本发明在所采用多孔材料与二氧化硅相比，毒副作用较小，水中溶解度提高，生物利用度较高。
针对上述现有技术中存在的问题，本发明采用多孔材料吸附技术，制备一种多孔复合载药组合物从而改善普罗布考的口服生物利用度。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种用于提高普罗布考口服吸收的多孔复合载药组合物。
本发明的另一目的是提供所述多孔复合载药组合物的制备方法。
根据本发明的一个方面，普罗布考多孔复合载药组合物包含如下组分：
普罗布考1重量份
多孔材料1～30重量份
或者，本发明提供的普罗布考多孔复合载药组合物包含如下组分：
普罗布考1重量份
多孔材料10～50重量份
乳化剂10～50重量份
或者，本发明提供的普罗布考多孔复合载药组合物包含如下组分：
优选的，本发明提供的普罗布考多孔复合载药组合物包含如下组分：
所述多孔材料为蒙脱石、交联聚维酮(PVPP)、硅藻土、多孔淀粉、多孔碳酸钙、微晶纤维素中的一种或多种，优选为交联聚维酮、微晶纤维素和多孔淀粉。
所述的油相为肉豆蔻酸异丙酯、大豆油、玉米油、橄榄油、油酸、中链甘油三酯(MCT)中的一种或多种，优选为肉豆蔻酸异丙酯、大豆油和中链甘油三酯。
所述的乳化剂为吐温80、PEG-8辛酸/癸酸甘油酯(Labrasol)、聚氧乙基代蓖麻油(CremophorEL)、聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40(CremophorRH40)、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)、油酸聚乙二醇甘油酯(LabrafilM1944CS)中的一种或多种，优选为PEG-8辛酸/癸酸甘油酯(Labrasol)、聚氧乙基代蓖麻油和聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40。
所述的助乳化剂为乙醇、丙二醇、甘油、聚甘油油酸酯OleiqueCC497)、二乙二醇单乙基醚(TranscutolHP)中的一种或多种，优选为乙醇、TranscutolHP和丙二醇。
本发明提供的普罗布考多孔复合载药组合物，加水过0.45μm微孔滤膜后，粒径大小在15～400nm之间，优选所得多孔复合载药组合物粒径在20～300nm之间。
根据本发明的又一方面，提供了制备所述普罗布考多孔复合载药组合物的方法，所述方法为以下两种方法之一：
方法一：
步骤1：将普罗布考原药溶解于有机溶剂中，并与多孔材料搅拌混合；
步骤2：减压旋转蒸发掉有机溶剂，即得多孔复合载药组合物；
其中，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮或其混合物；
方法二：
步骤1：将所述重量的各个多孔复合载药组合物组分普罗布考、乳化剂按配方比例混合，使普罗布考溶解，得澄清液体；
步骤2：将多孔材料与所得溶液混合并进行搅拌或研磨处理，即得多孔复合载药组合物；
其中，优选，所述成分可进一步包括油相和助乳化剂。
根据本发明的多孔复合载药组合物有效降低了普罗布考的粒径，提高普罗布考的溶解度，减小毒副作用，增加其在胃肠道的吸收，提高普罗布考的口服生物利用度。在本发明中首次使用多孔材料吸附技术，利用多孔材料的多孔性和吸附性，制备普罗布考多孔复合载药组合物，该制备方法与其他普罗布考剂型的制备方法相比，具有简单可靠，重复性好，无毒副作用，生物利用度高的优点。
本发明提供的普罗布考多孔复合载药组合物包含普罗布考、多孔材料和选自油相、乳化剂和助乳化剂中的一种或是多种组分，采用多孔材料吸附技术制备，利用多孔材料的多孔性和吸附性，从而提高生物利用度。本发明制备的普罗布考多孔复合载药组合物热力学稳定，可提高药物的稳定性，胃肠道环境下稳定，无毒副作用，体系分散均匀，水中溶解度提高3～112倍，生物利用度高2～45倍。
本发明的特征在于采用吸附技术制备普罗布考多孔复合载药组合物，利用多孔材料的多孔性和吸附性，使普罗布考原药在多孔材料表面形成纳米级晶体或是无定形形式(如图2、图4)，释放的纳米级药物能有效的提高药物的水中溶解度，从而提高生物利用度，尤其将多孔材料应用在普罗布考方面，组成复合载药系统后，毒副作用减小，生物利用度较普罗布考的其他剂型提高更为明显，水中溶解度提高3～112倍，生物利用度高2～45倍。普罗布考多孔复合载药组合物释放的药物粒径小而均匀，水中溶解度高，具有优良的组织透过性，能提高药物粒子的稳定性，增强药物在体内的吸收，提高药物生物利用度，因其通过固态多孔材料吸附并干燥后形成固体制剂，便于口服和储存，便于制备成片剂、胶囊、颗粒剂、滴丸剂、散剂、混悬剂中的一种或多种。
本发明普罗布考多孔复合载药组合物与文献Inclusionofpoorlysolubledrugsinhighlyorderedmesoporoussilicananoparticles(InternationalJournalofPharmaceutics，2010，387：272-277)报道相比，作为纳米新技术，多孔材料吸附后表面积增大，同时载药量较大，毒副作用小甚至无毒副作用，普罗布考原药的粒径减小，能有效地提高普罗布考的水中溶解度，从而提高生物利用度，可制成易于口服的片剂、胶囊、颗粒剂、滴丸剂、散剂、混悬剂中的一种或多种，具有工业生产的可能性。本发明提供的多孔复合载药组合物，尤其适合用于普罗布考，与现有技术的其他普罗布考剂型相比，水中溶解度和生物利用度更高。
本发明制备的普罗布考多孔复合载药组合物，粒径小，解决了普罗布考水溶性差的问题，增加了普罗布考的分散性，稳定性好，胃肠道吸收增加，与游离药物相比，大鼠口服生物利用度有显著提高。
附图说明
图1为本发明实施例1制备的普罗布考多孔复合载药组合物的粒径分布图。
图2为本发明实施例3制备的普罗布考多孔复合载药组合物X-Ray图。
图3为本发明实施例8制备的普罗布考多孔复合载药组合物在SD大鼠体内的平均血药浓度-时间曲线。
图4为本发明实施例14制备的普罗布考多孔复合载药组合物DSC图。
具体实施方式
下列实施例旨在进一步举例描述本发明，而不是以任何方式限制本发明。
实施例方法：
普罗布考混悬液的制备：原药普罗布考加入0.5％羟丙纤维素水溶液中，涡旋3min形成。
多孔碳酸钙的制备：多孔碳酸钙可通过室温迅速混合同等体积的CaCl2(含十二烷基硫酸钠(SDS))和Na2CO3水溶液来制备。首先，在剧烈搅拌下，将相同体积的0.2mol/LCaCl2溶液和0.1moL/LSDS溶液快速混合，持续搅拌并加入与混合溶液等体积的0.2mol/LNa2CO3溶液。离心收集沉淀，用去离子水与无水乙醇分别洗三次，60℃烘箱中干燥，继续将样品在350℃下煅烧3h以除去样品中残留的表面活性剂SDS，煅烧后即得到多孔碳酸钙，制备的CaCO3，具有纳米结构多孔外壳的空心微球，空心微球的尺寸在2～4μm之间，球壁是由尺寸约为30nm的颗粒堆积而成，孔径约为20nm。
粒径测定方法：将所述多孔复合载药组合物，加入过量的水，通过0.45μm微孔滤膜过滤后，直接通过马尔文粒径检测仪nanozs90(英国)检测。
粉末X-射线衍射分析：分别取普罗布考原药、多孔材料及多孔复合载药组合物填充于样品皿中，进行X-射线衍射技术分析。试验条件为：Cu靶，40kV，30mA，发散狭缝(DS)＝散射狭缝(SS)＝1°，接受狭缝(RS)＝0.3mm，扫描速度2°/min，步宽0.02°，扫描范围3～50°，仪器为XRD-6000型粉末衍射仪(日本岛津公司)。
DSC扫描：分别取普罗布考原药、多孔材料及多孔复合载药组合物进行DSC分析。测试条件：以空铝坩埚作参比，升温范围25～200℃，升温速度10℃/min，仪器为DSC822e型差示扫描量热仪(瑞士Mettler-Toledo公司)。
水中溶解度测定方法：将过量的普罗布考原料药和普罗布考多孔复合载药组合物分别加入水中，于摇床振摇至平衡，0.45μm微孔滤膜过滤后，高效液相测定其水中溶解度。
实施例1
(1)试验材料：
普罗布考原药(河北武邑慈航药业有限公司，批号20100904)，PVPP(美国国际特品公司，批号：03700178591)，肉豆蔻酸异丙酯(Fluka公司，批号：121617121106124)，CremophorRH40(德国巴斯夫公司，批号：04770897V0)，乙醇(国药集团化学试剂有限公司)。
(2)试验方法：
按照方法二的步骤：精密称取肉豆蔻酸异丙酯1.50g，CremophorRH403.85g，乙醇2.95g，混合均匀，称取普罗布考1.00g溶解于上述溶液得澄清溶液。另称取PVPP17.50g与澄清溶液搅拌混合，即得到普罗布考多孔复合载药组合物。
(3)试验结果：
经马尔文nanozs90(英国)粒径测定仪测定，Z均粒径为22.67nm，PDI为0.239。与普罗布考原料药相比，水中溶解度提高了64倍(参见表1)。SD大鼠体内药动学结果表明，与普罗布考混悬液相比，AUC0-t提高了19倍。
实施例2
(1)试验材料：
普罗布考原药(河北武邑慈航药业有限公司，批号20100904)，硅藻土(国药集团化学试剂有限公司，批号09050204)，大豆油(铁岭北亚药用油有限公司，批号09050204)，吐温80(国药集团化学试剂有限公司，批号F20100517)，丙二醇(国药集团化学试剂有限公司)。
(2)试验方法：
按照方法二的步骤：精密称取大豆油0.50g，吐温6.90g，丙二醇4.50g，混合均匀，称取普罗布考1.00g溶解于上述溶液得澄清溶液。另称取硅藻土19.50g与澄清溶液研磨混合，即得到普罗布考多孔复合载药组合物。
(3)试验结果：
经马尔文nanozs90(英国)粒径测定仪测定，Z均粒径为130.36nm，PDI为0.291。与普罗布考原料药相比，水中溶解度提高了21倍。SD大鼠体内药动学结果表明，与普罗布考混悬液相比，AUC0-t提高了23倍。
实施例3
(1)试验材料：
普罗布考原药(河北武邑慈航药业有限公司，批号20100904)，多孔淀粉(辽宁立达公司，批号20100913)，MCT(法国嘉法狮公司，批次：127758)，CremophorEL(德国巴斯夫公司，批号：23519447G0)，TranscutolHP(法国嘉法狮公司，批次：450829025)。
(2)试验方法：
按照方法二的步骤：精密称取MCT0.85g，CremophorEL2.80g，TranscutolHP2.00g，混合均匀，称取普罗布考1.00g溶解于上述溶液得澄清溶液。另称取多孔淀粉13.50g与澄清溶液研磨混合，即得到普罗布考多孔复合载药组合物。
(3)试验结果：
经马尔文nanozs90(英国)粒径测定仪测定，Z均粒径为26.37nm，PDI为0.226。与普罗布考原料药相比，水中溶解度提高了37倍。SD大鼠体内药动学结果表明，与普罗布考混悬液相比，AUC0-t提高了11倍。
实施例4
(1)试验材料：
普罗布考原药(河北武邑慈航药业有限公司，批号20100904)，微晶纤维素(日本旭化成株式会社，批号：3785)，玉米油(铁岭北亚药用油有限公司，批号20110501)，橄榄油(长沙富丽贸易有限公司，批号41487)，Labrasol(法国嘉法狮公司，批次：122415)，甘油(国药集团化学试剂有限公司)
(2)试验方法：
精密称取玉米油4.35g，橄榄油0.50g，Labrasol10.00g，甘油1.65g，混合均匀，称取普罗布考1.00g溶解于上述溶液得澄清溶液。另称取微晶纤维素30.00g与澄清溶液研磨混合，即得到普罗布考多孔复合载药组合物。
(3)试验结果：
经马尔文nanozs90(英国)粒径测定仪测定，Z均粒径为41.27nm，PDI为0.156。与普罗布考原料药相比，水中溶解度提高了49倍。SD大鼠体内药动学结果表明，与普罗布考混悬液相比，AUC0-t提高了45倍。
实施例5
(1)试验材料：
普罗布考原药(河北武邑慈航药业有限公司，批号20100904)，多孔碳酸钙(实验室自制)，大豆油(铁岭北亚药用油有限公司，批号09050204)，CremophorRH40(德国巴斯夫公司，批号：04770897V0)，乙醇(国药集团化学试剂有限公司)。
(2)试验方法：
按照方法二的步骤：精密称取大豆油0.80g，CremophorRH401.00g，乙醇1.00g，混合均匀，称取普罗布考1.00g溶解于上述溶液得澄清溶液。另称取多孔碳酸钙1.00g与澄清溶液搅拌混合，即得到普罗布考多孔复合载药组合物。
(3)试验结果：
经马尔文nanozs90(英国)粒径测定仪测定，Z均粒径为52.17nm，PDI为0.309。与普罗布考原料药相比，水中溶解度提高了112倍。SD大鼠体内药动学结果表明，与普罗布考混悬液相比，AUC0-t提高了6倍。
实施例6
(1)试验材料：
普罗布考原药(河北武邑慈航药业有限公司，批号20100904)，微晶纤维素(日本旭化成株式会社，批号：3785)，TPGS(Sigma公司，批号：BCBD2216V)。
(2)试验方法：
按照方法二的步骤：精密称取普罗布考1g溶解于TPGS10g中，另称取微晶纤维素10g，研磨混合均匀，即得普罗布考多孔复合载药组合物。
(3)试验结果：
经马尔文nanozs90(英国)粒径测定仪测定，Z均粒径为221.5nm，PDI为0.428。与普罗布考原料药相比，水中溶解度提高了4倍。SD大鼠体内药动学结果表明，与普罗布考混悬液相比，AUC0-t提高了4倍。
实施例7
(1)试验材料：
普罗布考原药(河北武邑慈航药业有限公司，批号20100904)，PVPP(美国国际特品公司，批号：03700178591)，Labrasol(法国嘉法狮公司，批次：122415)。
(2)试验方法：
按照方法二的步骤：精密称取普罗布考1g溶解于Labrasol20g中，另称取PVPP20g，搅拌混合均匀，即得普罗布考多孔复合载药组合物。
(3)试验结果：
经马尔文nanozs90(英国)粒径测定仪测定，Z均粒径为31.5nm，PDI为0.126。与普罗布考原料药相比，水中溶解度提高了46倍。SD大鼠体内药动学结果表明，与普罗布考混悬液相比，AUC0-t提高了9倍。
实施例8
(1)试验材料：
普罗布考原药(河北武邑慈航药业有限公司，批号20100904)，PVPP(美国国际特品公司，批号：03700178591)，吐温80(国药集团化学试剂有限公司，批号F20100517)。
(2)试验方法：
按照方法二的步骤：精密称取普罗布考1g溶解于50g吐温80中，另称取PVPP50g，搅拌混合均匀，即得普罗布考多孔复合载药组合物。
(3)试验结果：
经马尔文nanozs90(英国)粒径测定仪测定，Z均粒径为41.5nm，PDI为0.126。与普罗布考原料药相比，水中溶解度提高了39倍。SD大鼠体内药动学结果表明，与普罗布考混悬液相比，AUC0-t提高了13倍。
实施例9
(1)试验材料：
普罗布考原药(河北武邑慈航药业有限公司，批号20100904)，多孔碳酸钙(实验室制备)，CremophorRH40(德国巴斯夫公司，批号：04770897V0)。
(2)试验方法：
按照方法二的步骤：精密称取普罗布考1g溶解于CremophorRH4030g中，另称取多孔碳酸钙25g，搅拌混合均匀，即得普罗布考多孔复合载药组合物。
(3)试验结果：
经马尔文nanozs90(英国)粒径测定仪测定，Z均粒径为81.7nm，PDI为0.427。与普罗布考原料药相比，水中溶解度提高了17倍。SD大鼠体内药动学结果表明，与普罗布考混悬液相比，AUC0-t提高了6倍。
实施例10
(1)试验材料：
普罗布考原药(河北武邑慈航药业有限公司，批号20100904)，硅藻土(国药集团化学试剂有限公司，批号F20080909)，吐温80(国药集团化学试剂有限公司，批号F20100517)。
(2)试验方法：
按照方法二的步骤：精密称取普罗布考1g溶解于吐温80(30g)中，另称取硅藻土35g，研磨混合均匀，即得普罗布考多孔复合载药组合物。
(3)试验结果：
经马尔文nanozs90(英国)粒径测定仪测定，Z均粒径为73.7nm，PDI为0.609。与普罗布考原料药相比，水中溶解度提高了29倍。SD大鼠体内药动学结果表明，与普罗布考混悬液相比，AUC0-t提高了15倍。
实施例11
(1)试验材料：
普罗布考原药(河北武邑慈航药业有限公司，批号20100904)，PVPP(美国国际特品公司，批号：03700178591)。
(2)试验方法：
按照方法一的步骤：精密称取普罗布考1g，溶解于30ml甲醇中，超声溶解，并加入5gPVPP，搅拌混合24h。将上述混悬液减压旋转蒸发除去甲醇，即得到分散均匀的普罗布考多孔复合载药组合物。
(3)试验结果：
经马尔文nanozs90(英国)粒径测定仪测定，Z均粒径为189.64nm，PDI为0.297。与普罗布考原料药相比，水中溶解度提高了7倍。SD大鼠体内药动学结果表明，与普罗布考混悬液相比，AUC0-t提高了3倍。
实施例12
(1)试验材料：
普罗布考原药(河北武邑慈航药业有限公司，批号20100904)，多孔淀粉(辽宁立达公司，批号20100913)。
(2)试验方法：
按照方法一的步骤：精密称取普罗布考1g，溶解于30ml乙醇中，超声溶解，并加入10g多孔淀粉，搅拌混合24h。将上述混悬液减压旋转蒸发除去乙醇，即得到分散均匀的普罗布考多孔复合载药组合物。
(3)试验结果：
经马尔文nanozs90(英国)粒径测定仪测定，Z均粒径为163.64nm，PDI为0.225。与普罗布考原料药相比，水中溶解度提高了5倍。SD大鼠体内药动学结果表明，与普罗布考混悬液相比，AUC0-t提高了3倍。
实施例13
(1)试验材料：
普罗布考原药(河北武邑慈航药业有限公司，批号20100904)，微晶纤维素(日本旭化成株式会社，批号：3785)。
(2)试验方法：
精密称取普罗布考1g，溶解于30ml丙酮中，超声溶解，并加入1g微晶纤维素，搅拌混合24h。将上述混悬液减压旋转蒸发除去丙酮，即得到分散均匀的普罗布考多孔复合载药组合物。
(3)试验结果：
经马尔文nanozs90(英国)粒径测定仪测定，Z均粒径为213.34nm，PDI为0.295。与普罗布考原料药相比，水中溶解度提高了4倍。SD大鼠体内药动学结果表明，与普罗布考混悬液相比，AUC0-t提高了14倍。
实施例14
(1)试验材料：
普罗布考原药(河北武邑慈航药业有限公司，批号20100904)，多孔碳酸钙(实验室制备)。
(2)试验方法：
(2)试验方法：
按照方法一的步骤：精密称取普罗布考1g，溶解于30ml乙醇中，超声溶解，并加入30g多孔碳酸钙，搅拌混合24h。将上述混悬液减压旋转蒸发除去乙醇，即得到分散均匀的普罗布考多孔复合载药组合物。
(3)试验结果：
经马尔文nanozs90(英国)粒径测定仪测定，Z均粒径为63.24nm，PDI为0.495。与普罗布考原料药相比，水中溶解度提高了9倍。SD大鼠体内药动学结果表明，与普罗布考混悬液相比，AUC0-t提高了5倍。
实施例15
(1)试验材料：
普罗布考原药(河北武邑慈航药业有限公司，批号20100904)，硅藻土(国药集团化学试剂有限公司，批号F20080909)。
(2)试验方法：
(2)试验方法：
按照方法一的步骤：精密称取普罗布考1g，溶解于30ml甲醇中，超声溶解，并加入10g多孔碳酸钙，搅拌混合24h。将上述混悬液减压旋转蒸发除去甲醇，即得到分散均匀的普罗布考多孔复合载药组合物。
(3)试验结果：
经马尔文nanozs90(英国)粒径测定仪测定，Z均粒径为243.64nm，PDI为0.321。与普罗布考原料药相比，水中溶解度提高了12倍。SD大鼠体内药动学结果表明，与普罗布考混悬液相比，AUC0-t提高了7倍。
试验实施例：
水中溶解度的测定：取过量的普罗布考原药和制剂置于西林瓶中，摇床100rpm振摇至平衡，取上清液离心并稀释，HPLC测定水中溶解度。
体内药物浓度测定：取健康雄性SD大鼠8只，体重200～220g，随机分成A、B两组，每组4只。试验前禁食12h，自由饮水，灌胃给药。A组给予普罗布考原药，B组给予多孔复合载药组合物(原药与多孔复合载药组合物都分散在0.5％羟丙纤维素溶液中)，给药体积为10ml/kg，给药剂量均为250mg/kg。分别于给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8、24和48h经大鼠眼球后静脉丛取静脉血0.3ml，置肝素化试管中，24000g离心5min，分离血浆，高效液相法测定血药浓度。
表1：实例1～7实验数据
表2：实例8～15实验数据
Claims (9)
1.一种普罗布考多孔复合载药组合物，其包含如下组分：
普罗布考1重量份
多孔材料1～30重量份
或者，包含如下组分：
普罗布考1重量份
多孔材料10～50重量份
乳化剂10～50重量份
或者，包含如下组分：
所述普罗布考在多孔材料表面形成纳米级晶体或无定形形式，
所述多孔材料为蒙脱石、交联聚维酮、硅藻土、多孔淀粉、多孔碳酸钙和微晶纤维素中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的普罗布考多孔复合载药组合物，其包含如下组分：
3.根据权利要求1或2所述的普罗布考多孔复合载药组合物，其中，所述的油相为肉豆蔻酸异丙酯、大豆油、玉米油、橄榄油、油酸和中链甘油三酯中的一种或多种。
4.根据权利要求1或2所述的普罗布考多孔复合载药组合物，其中，所述的乳化剂为吐温80、PEG-8辛酸/癸酸甘油酯、聚氧乙基代蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯和油酸聚乙二醇甘油酯中的一种或多种。
5.根据权利要求1或2所述的普罗布考多孔复合载药组合物，其中，所述的助乳化剂为乙醇、丙二醇、甘油、聚甘油油酸酯和二乙二醇单乙基醚中的一种或多种。
6.根据权利要求1或2所述的普罗布考多孔复合载药组合物，其中，所述普罗布考复合载药组合物在加水经过0.45μm微孔滤膜的过滤后，粒径大小在15～400nm之间。
7.一种制备权利要求1或3～6中任一项所述的普罗布考多孔复合载药组合物的方法，其选自如下方法之一：
方法一：
步骤1：将普罗布考原药溶解于有机溶剂中，并与多孔材料搅拌混合；
步骤2：减压旋转蒸发掉有机溶剂，即得多孔复合载药组合物；
其中，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮或其混合物；
方法二：
步骤1：将普罗布考、乳化剂按权利要求1或3至6中任一项的配方比例混合，使普罗布考溶解，得澄清液体；
步骤2：将多孔材料与所得澄清液体混合并进行搅拌或研磨处理，得到多孔复合载药组合物。
8.根据权利要求7所述的方法，其中，在所述方法二中，所述配方进一步包含油相和助乳化剂。
9.根据权利要求7或8所述的方法，其中，
所述多孔材料为蒙脱石、交联聚维酮、硅藻土、多孔淀粉、多孔碳酸钙和微晶纤维素中的一种或多种；
所述的油相为肉豆蔻酸异丙酯、大豆油、玉米油、橄榄油、油酸和中链甘油三酯中的一种或多种；
所述的乳化剂为吐温80、PEG-8辛酸/癸酸甘油酯、聚氧乙基代蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯和油酸聚乙二醇甘油酯中的一种或多种；
所述的助乳化剂为乙醇、丙二醇、甘油、聚甘油油酸酯和二乙二醇单乙基醚中的一种或多种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210065776.2A CN103301095B (zh) | 2012-03-13 | 2012-03-13 | 一种用于提高普罗布考口服吸收的多孔复合载药组合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210065776.2A CN103301095B (zh) | 2012-03-13 | 2012-03-13 | 一种用于提高普罗布考口服吸收的多孔复合载药组合物及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103301095A CN103301095A (zh) | 2013-09-18 |
| CN103301095B true CN103301095B (zh) | 2016-04-13 |
Family
ID=49127103
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201210065776.2A Active CN103301095B (zh) | 2012-03-13 | 2012-03-13 | 一种用于提高普罗布考口服吸收的多孔复合载药组合物及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103301095B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3311665A1 (en) * | 2016-10-21 | 2018-04-25 | Omya International AG | Use of surface-reacted calcium carbonate for preparing supersaturated aqueous systems |
| CN110037308A (zh) * | 2019-04-20 | 2019-07-23 | 河南科高中标检测技术有限公司 | 一种山药多糖粉及其制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1365274A (zh) * | 1999-05-27 | 2002-08-21 | 阿库斯菲尔公司 | 多孔药物基质及其制造方法 |
| CN101411703A (zh) * | 2008-09-26 | 2009-04-22 | 北京博时安泰科技发展有限公司 | 一种治疗心血管疾病的药物组合物 |
| CN101411697A (zh) * | 2008-09-26 | 2009-04-22 | 北京博时安泰科技发展有限公司 | 一种治疗心血管疾病的药物组合物 |
| CN102232937A (zh) * | 2010-04-30 | 2011-11-09 | 天津药物研究院 | 一种纳米制剂及其制备方法 |
-
2012
- 2012-03-13 CN CN201210065776.2A patent/CN103301095B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1365274A (zh) * | 1999-05-27 | 2002-08-21 | 阿库斯菲尔公司 | 多孔药物基质及其制造方法 |
| CN101411703A (zh) * | 2008-09-26 | 2009-04-22 | 北京博时安泰科技发展有限公司 | 一种治疗心血管疾病的药物组合物 |
| CN101411697A (zh) * | 2008-09-26 | 2009-04-22 | 北京博时安泰科技发展有限公司 | 一种治疗心血管疾病的药物组合物 |
| CN102232937A (zh) * | 2010-04-30 | 2011-11-09 | 天津药物研究院 | 一种纳米制剂及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103301095A (zh) | 2013-09-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101369061B1 (ko) | 미분쇄화 유기 화합물 입자의 제조 방법 | |
| TW201114766A (en) | Pharmaceutical composition for a hepatitis C viral protease inhibitor | |
| JP6861679B2 (ja) | 液体テクノロジーのための担体としての多孔質シリカゲル | |
| Bhagwat Durgacharan et al. | Development of solid self micro emulsifying drug delivery system with neusilin US2 for enhanced dissolution rate of telmisartan | |
| Jadhav et al. | Supercritical processed starch nanosponge as a carrier for enhancement of dissolution and pharmacological efficacy of fenofibrate | |
| Shazly et al. | Dissolution improvement of solid self-emulsifying drug delivery systems of fenofibrate using an inorganic high surface adsorption material | |
| CN104398477A (zh) | 一种松萝酸纳米混悬液及其制备方法和用途 | |
| CN103301095B (zh) | 一种用于提高普罗布考口服吸收的多孔复合载药组合物及其制备方法 | |
| CN104523606B (zh) | 自组装法制备棉酚及其衍生物普朗尼克纳米粒子的方法 | |
| CN102846544A (zh) | 一种难溶药物的自微乳组合物 | |
| Vadlamudi et al. | Disparate practical way of doing solubility enhancement study to improve the bioavailability of poorly soluble drugs | |
| EP1275377A1 (en) | Granulates containing liposoluble substances and process of preparation thereof | |
| CN102008713B (zh) | 环孢素a前体脂质体、药物组合物及其制备方法 | |
| AU2002328866A1 (en) | Granulates containing liposoluble substances and a process for the preparation thereof | |
| Mahore et al. | Conceptual design and optimization of self microemulsifying drug delivery systems for dapsone by using Box-Behnken design | |
| CN102872002B (zh) | 羟基红花黄色素a油溶液及其制备方法和应用 | |
| CN103027981A (zh) | 用于治疗冠心病的葛兰心宁软胶囊的固体脂质纳米粒及其制备方法和用途 | |
| Wasnik et al. | Preparation and characterization of floating drug delivery system of azithromycin | |
| CN102068419A (zh) | 一种姜黄素组合物 | |
| Nirosha et al. | Recent advances in self-emulsifying drug delivery system | |
| Chengaiah et al. | Self emulsifying drug delivery system: a novel approach for drug delivery | |
| CN103169691A (zh) | 一种决奈达隆或其盐的粉末及由其制备的药物组合物 | |
| CN106727340A (zh) | 固体自乳化制剂及其制备方法 | |
| CN102232938B (zh) | 美他沙酮胶囊及其制备方法 | |
| Liang et al. | Solid Self-Emulsifying Drug Delivery System (Solid SEDDS) for Testosterone Undecanoate: In Vitro and In Vivo Evaluation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |