CN103282768A - 色谱质量分析装置 - Google Patents
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Abstract
当对源自利用色谱仪分离出的目标成分的离子进行SIM测量时，目标的质量电荷比相同，一边以多个分辨率切换质量分辨率一边进行测量(S2)，基于与各质量分辨率相对应地得到的数据来分别制作提取离子色谱图(S3)。如果得到提取离子色谱图，则针对目标成分的峰分别计算SN比(S4)，选择赋值最大SN比的质量分辨率(S5)。然后，将所选择的该质量分辨率设定为测量之后的同类试样中的同一目标成分时的质量分辨率(S6)，另外利用所选择的质量分辨率下的提取离子色谱图来实施目标成分的定量(S7)。由此，用户不进行麻烦的设定、操作就能够提高目标成分的定量性。
Description
技术领域
本发明涉及一种由色谱仪(chromatograph)和四极型质量分析装置组合而成的色谱质量分析装置，其中，该色谱仪在时间方向上分离试样中的成分，该四极型质量分析装置将四极滤质器用作根据质量电荷比(m/z)分离离子的质量分析器。在此所说的四极型质量分析装置当然包括具备单个四极滤质器的质量分析装置，还包括三重四极型质量分析装置，该三重四极型质量分析装置为了进行MS/MS分析而隔着碰撞单元地配置了两个四极滤质器。
背景技术
由于使用四极滤质器作为质量分析器的四极型质量分析装置小型且比较廉价，因此是应用最广的质量分析装置之一。在四极型质量分析装置中，对构成四极滤质器的四根杆电极分别施加直流电压和高频电压，由此在由杆电极所围成的空间内形成四极电场，利用该电场使离子一边振动一边前进，并且使不适于特定条件的离子在途中发散来进行去除。
一般地，在作为分析对象的试样中除了目标成分以外还存在各种杂质，因此为了消除这样的杂质的影响并进行目标成分的定性、定量，而利用由液相色谱仪、气相色谱仪等色谱仪和上述质量分析装置组合而成的色谱质量分析装置。在利用色谱质量分析装置对已知的目标成分进行定量的情况下，由于想要观测的离子的质量电荷比已知，因此使质量分析装置在选择离子监视(SIM)测量模式下进行动作，锁定作为目标的一至多个质量电荷比反复观测离子的强度。数据处理装置基于通过进行这样的测量而得到的数据来制作特定质量电荷比下的表示时间经过与离子强度的关系的提取离子色谱图(也称为质量色谱图)，在该色谱图中求出在目标成分的保持时间附近出现的峰的面积，将该面积换算为目标成分的含量(参照专利文献1等)。因而，在色谱质量分析装置中，为了提高目标成分的定量性，提高提取离子色谱图的品质、具体地说提高SN比是重要的。
在四极型质量分析装置中，能够通过改变对四极滤质器的杆电极施加的高频电压与直流电压之比来调整质量分辨率，在现有的色谱质量分析装置中还使得用户能够设定SIM测量时的质量分辨率。一般地，当提高质量分辨率时离子选择性提高，因此不易受到质量电荷比接近的其它离子的干扰。另一方面，峰所反映的离子量减少，因此造成离子强度下降，灵敏度降低。
这样，在质量分辨率的设定中质量分辨率与灵敏度处于折中关系。需要如上所述那样提高提取离子色谱图的品质以提高目标成分的定量性，但是一概而论为是为此而通过某种程度地牺牲灵敏度来提高质量分辨率比较好，或者是相反地通过某种程度地牺牲质量分辨率来提高灵敏度比较好。原因是这取决于测量对象的试样的种类、状态、色谱的流动相的种类等分析条件等。因此，如果不实际测量试样并收集数据则无法获知设定什么样的质量分辨率对于获取品质良好的提取离子色谱图是恰当的，需要用户亲自进行多次测量来找出恰当的质量分辨率以使定量性最佳。
另外，使用三重四极型质量分析装置作为色谱的检测器来基于多重反应监视(MRM)测量模式、选择反应监视(SRM)测量模式进行MS/MS分析时情况也相同。在这种情况下，能够设定前级的四极滤质器的质量分辨率和后级的四极滤质器的质量分辨率，因此需要改变前级和后级的质量分辨率的组合来进行多次测量以使定量性最佳，，这对于用户来说相当麻烦。
专利文献1：日本特开2000-304735号公报
发明内容
发明要解决的问题
本发明是为了解决上述问题而完成的，其第一目的在于提供一种用户不进行麻烦且复杂的操作就能够获取恰当的质量分辨率下的提取离子色谱图的色谱质量分析装置。另外，本发明的第二目的在于提供一种用户不进行麻烦且复杂的操作就能够设定恰当的质量分辨率并进行高精度和再现性的定量分析的色谱质量分析装置。
用于解决问题的方案
为了解决上述问题而完成的第一发明是一种色谱质量分析装置，具备：色谱仪和质量分析装置，其中，该色谱仪在时间方向上分离试样中的成分，该质量分析装置具有根据质量电荷比对源自利用该色谱仪分离出的试样成分的离子进行分离的四极滤质器，该色谱质量分析装置的特征在于，还具备：a)四极驱动单元，其为了选择性地使具有特定的质量电荷比的离子通过，对构成上述四极滤质器的各电极施加直流电压和高频电压；b)控制单元，其在使源自目标成分的目标离子通过上述四极滤质器来进行检测时，控制上述四极驱动单元来变更施加电压，以在预定的多个质量分辨率中依次切换质量分辨率；以及c)色谱图制作单元，其基于在针对目标离子设定了不同的质量分辨率的条件下分别得到的数据，分别制作提取离子色谱图。
在第一发明所涉及的色谱质量分析装置中，针对进行了向色谱仪导入一次试样，一边依次切换质量分辨率一边对一至多个目标成分执行质量分析，分别获取与各质量分辨率对应的提取离子色谱图。由此，即使在没有预先明确什么样的质量分辨率对于获得与各成分对应的色谱峰是恰当的、或者试样所包含的多个成分的每个成分的恰当的质量分辨率都不同那样的情况下，也能够针对各目标成分可靠地获取例如杂质的影响少的提取离子色谱图、检测灵敏度高那样的提取离子色谱图。因而，不需要一边改变质量分辨率的设定一边执行多次测量，用户的负担得到减轻，并且还能够应对无法准备多次测量的试样那样的情况。
在第一发明所涉及的色谱质量分析装置中优选的是可以设为如下结构：还具备d)色谱图评价单元，该色谱图评价单元在利用上述色谱图制作单元制作出的各提取离子色谱图中提取与上述目标成分对应的峰并分别计算SN比，比较该SN比来选择SN比最佳的质量分辨率作为最佳条件。
在该结构中，色谱图评价单元针对由上述色谱图制作单元制作出的多个提取离子色谱图提取与目标成分对应的峰并分别计算SN比，比较该SN比来找出赋值最佳SN比的质量分辨率。当计算峰的SN比时，在提取离子色谱图中例如能够将检测出的峰的峰顶的强度值设为信号值(S)，使用除该峰区间(从峰开始点到峰结束点的区间)以外的所有测量点的值来计算噪声值(N)。当然，计算SN比时的S和N的求法并不限于此。
能够将获得SN比最大的提取离子色谱图时的质量分辨率，判断为在此时的分析条件下至少分析该目标成分(化合物)时的最佳的质量分辨率。因此，在第一发明所涉及的色谱质量分析装置的一个方式中能够设为如下结构：还具备分析条件自动设定单元，该分析条件自动设定单元为了对源自上述试样成分的离子进行质量分析或者对包括上述目标成分的试样进行质量分析，将通过上述色谱图评价单元被选择为最佳条件的质量分辨率设定为分析条件。
根据该结构，例如在一边依次切换预先准备的多个同类的试样一边以相同条件进行测量那样的情况下，在最初求出SN比最大的质量分辨率之后，能够以该条件完成之后的各试样的分析。
另外，在第一发明所涉及的色谱质量分析装置的另一方式中，能够设为如下结构：还具备定量运算单元，该定量运算单元利用与通过上述色谱图评价单元被选择为最佳条件的质量分辨率相对应的提取离子色谱图对上述目标成分进行定量。根据该结构，能够可靠地求出精度最高的定量值。
另外，为了解决上述问题而完成的第二发明是一种色谱质量分析装置，具备色谱仪和质量分析装置，其中，该色谱仪在时间方向上分离试样中的成分，该质量分析装置具有根据质量电荷比对源自利用该色谱仪分离出的试样成分的离子进行分离的四极滤质器，该色谱质量分析装置的特征在于，还具备：a)四极驱动单元，其为了选择性地使具有特定的质量电荷比的离子通过，对构成上述四极滤质器的各电极施加直流电压和高频电压；b)控制单元，其为了以预定的多个质量分辨率分别对同一试样执行质量分析，控制上述四极驱动单元来变更施加电压，以在对于同一试样的反复分析中的每次分析时依次切换质量分辨率；c)色谱图制作单元，其基于在对同一试样设定了不同的质量分辨率的条件下分别得到的数据，分别制作至少包括与该试样中的同一目标成分对应的峰的提取离子色谱图；以及d)色谱图评价单元，其在利用上述色谱图制作单元制作出的各提取离子色谱图中提取与上述目标成分对应的峰并分别计算SN比，比较该SN比来选择SN比最佳的质量分辨率作为最佳条件。
在第二发明所涉及的色谱质量分析装置中，多次执行向色谱仪导入同一试样，每当进行该导入时都将质量分辨率切换为不同的质量分辨率，分别获取与各质量分辨率对应的提取离子色谱图。在这种情况下，以进行切换的质量分辨率的数量来对同一试样反复执行分析。在该第二发明所涉及的色谱质量分析装置中，与第一发明同样地，也能够获得质量分辨率的种类数的、针对目标成分在不同质量分辨率下获取到的提取离子色谱图。然后，色谱图评价单元针对多个提取离子色谱图提取与目标成分对应的峰并分别计算SN比，比较该SN比来找出赋值最佳SN比的质量分辨率。
在该第二发明中，也能够设为与第一发明的上述一个方式以及其它方式相同的结构，并实现相同的作用和效果。
另外，作为第一发明和第二发明所涉及的色谱质量分析装置的一个实施方式，能够设为如下结构：上述质量分析装置是仅具有一个上述四极滤质器的装置，上述控制单元基于选择离子监视(SIM)测量模式来进行目标成分的质量分析。
另外，作为第一发明和第二发明所涉及的色谱质量分析装置的其它实施方式，能够设为如下结构：上述质量分析装置是隔着碰撞单元而在该碰撞单元的前后分别具有上述四极滤质器的装置，上述控制单元一边对前级的四极滤质器和后级的四极滤质器各自的质量分辨率的组合进行切换，一边基于多重反应监视测量模式或者选择反应监视测量模式对目标成分进行MS/MS分析。
发明的效果
根据第一发明所涉及的色谱质量分析装置，用户不进行麻烦的设定、操作且仅向色谱仪导入一次试样就能够制作与一至多个目标成分对应的恰当的提取离子色谱图。另外，通过设为在第一发明所涉及的色谱质量分析装置中添加色谱图评价单元的结构、或者根据第二发明所涉及的色谱质量分析装置，用户不进行麻烦的设定、操作就能够以高精度对目标成分进行定量，另外，例如在对包含相同目标成分的同类的多个试样进行该目标成分的定量时，能够以高吞吐量进行高精度的定量。
附图说明
图1是作为本发明的一个实施例的液相色谱质量分析装置(LC/MS)的主要部分的结构图。
图2是本实施例的LC/MS的分析动作和处理过程的流程图。
图3是作为本发明的其它实施例的LC/MS的分析动作和处理过程的流程图。
具体实施方式
下面，参照所附附图对作为本发明的一个实施例的液相色谱质量分析装置(LC/MS)进行说明。
图1是本实施例的LC/MS的主要部分的结构图。本实施例的LC/MS包括液相色谱(LC)部1和质量分析(MS：MassSpectrometry)部2，其中，该液相色谱(LC)部1在时间方向上分离试样中包含的各种成分，该质量分析(MS)部2对分离出的各试样成分进行质量分析。
LC部1包括：流动相容器11，其贮存流动相；送液泵12，其抽吸流动相并以固定流量进行输送；注入器(injector)13，其以规定定时将试样注入到流动相中；柱14，其在时间方向上分离试样中的各种成分；以及样品转换器(Sample Changer)15，其以规定顺序选择预先准备的多个试样并提供给注入器13。
MS部2包括：静电喷雾器21，其将包含从柱14洗提的试样成分的洗提液静电喷雾到大气环境中来进行离子化；加热毛细管22，其将源自试样成分的离子导至真空环境中；离子导向器23、24，其一边使离子聚集一边向后级输送离子；四极滤质器25，其由四根杆电极构成；四极驱动部26，其对四极滤质器25的各杆电极施加规定的电压，以仅使具有特定的质量电荷比的离子通过；以及检测器27，其对穿过四极滤质器25而来的离子进行检测。
虽然未图示，但四极驱动部26包括直流电压产生部、高频电压产生部以及将高频电压与直流电压相加的加法部，对四根杆电极中的隔着离子光轴相向的两根杆电极施加将直流电压U与高频电压VcosΩt相加得到的电压U+VcosΩt，对另两根杆电极施加电压-U-VcosΩt，该电压-U-VcosΩt是将电压的绝对值相同而极性不同的直流电压-U与振幅相同而极性不同(相位发生了反转)的高频电压-VcosΩt相加而得到的。根据情况有时还对所有杆电极施加共用的直流偏置电压。
由MS部2的检测器27得到的检测信号被输入到数据处理部3，在此在将检测信号转换为数字值之后进行数据处理，由此制作质谱图、色谱图或者完成定量分析。数据处理部3包括提取离子色谱图制作部31、SN比计算部32、SN比判定部33以及定量运算部34作为本发明的特征性的功能模块。另外，分析控制部4分别控制LC部1、MS部2以及数据处理部3的动作，包括质量分辨率设定部41作为本发明的特征性的功能模块。另外，系统控制部5连接有操作部6、显示部7，主要通过它们负责用户界面。此外，能够通过将构成为包括CPU、存储器等的个人计算机作为硬件，利用个人计算机执行预先安装的控制/处理软件，来实现数据处理部3、分析控制部4以及系统控制部5的功能。
图2是本实施例的LC/MS的分析动作和处理过程的流程图。为了简化说明，说明对试样所包含的一种目标成分进行定量的情况。
作为分析条件，用户(操作者)在将MS部2的测量模式设定为SIM测量模式之后，利用操作部6设定与目标成分对应的质量电荷比M、该目标成分的保持时间预测值T以及测量时间范围(开始时间ts、结束时间te，其中ts<T<te)等参数。另外，此时，设定多个质量分析中的质量分辨率。在该例中，设为设定A、B、C三个不同的质量分辨率。当开始分析时，在分析控制部4的控制下利用注入器13将由样品转换器15选择的一个试样注入到流动相中，在该试样通过柱14的期间，随时间分离、洗提试样成分(步骤S1)。
在MS部2中，在从开始时间ts到结束时间te的期间，以规定时间间隔反复进行将质量电荷比M作为目标的质量分析。即，四极驱动部26对施加于杆电极的直流电压和高频电压进行设定，以使质量电荷比M的离子以规定时间间隔选择性地通过且在规定时间间隔的一次测量期间将质量分辨率依次切换为A、B、C(步骤S2)。提取离子色谱图制作部31在开始时间ts之后，将基于从检测器27获得的信号得到的数据分为质量分辨率A的四极驱动条件下的数据、质量分辨率B的四极驱动条件下的数据、质量分辨率C的四极驱动条件下的数据，基于各数据来制作质量电荷比M的提取离子色谱图(步骤S3)。
当从试样注入时刻起随着时间的经过而接近保持时间预测值T时，目标成分开始从柱14出口洗提。在对四极滤质器25的各杆电极施加如上所述的电压的条件下源自该目标成分的质量电荷比M的离子穿过四极滤质器25并到达检测器27。由此，在提取离子色谱图中开始出现峰，在保持时间预测值T附近为峰顶，之后离子强度减弱而峰结束。然后，当到达结束时间te时，提取离子色谱图制作部31结束提取离子色谱图的制作。由此，获得分别对应于质量分辨率A、B、C的提取离子色谱图a、b、c这三个色谱图。
图4是针对不同质量分辨率获得的提取离子色谱图的例子，(a)是质量分辨率低的情况，(b)是质量分辨率高的情况。在具有接近作为目标的离子的质量电荷比M的质量电荷比的杂质多的情况下，当将质量分辨率变低时，杂质的离子的一部分也反映为离子强度，因此如图4的(a)所示，虽然噪声大但峰的信号强度也高。另一方面，当将质量分辨率变高时能够消除杂质的影响，但作为目标的离子的一部分也被去除，因此与质量分辨率低的状态相比，峰的信号强度变得相当低。
SN比计算部32针对提取离子色谱图a、b、c分别计算作为目标的离子的峰的SN比(步骤S4)。例如，在提取离子色谱图中求出目标离子的峰的峰顶的强度值并将其设为信号值(S)，并且使用除该峰区间(从峰开始点到峰结束点的区间)以外的所有测量点的值计算噪声值(N)，根据该噪声值(N)来计算SN比。当然，计算SN比时的S和N的求法并不限于此。SN比判定部33将按每个提取离子色谱图求出的SN比进行比较，选择SN比最高的质量分辨率(步骤S5)。将所选择的质量分辨率的信息(表示是A、B或者C中的哪一个的信息)发送到分析控制部4，质量分辨率设定部41针对第二个之后的同类的试样(目标成分相同的试样)将作为分析条件之一的质量分辨率设定为发送来的质量分辨率。由此，在之后的质量分析中以所设定的质量分辨率对目标成分实施SIM测量模式下的质量分析(步骤S6)。
一般地，血液(血浆、血清等)、尿、食品样品等的除目标成分以外的杂质(基质成分)多，多数情况下提高质量分辨率以提高对源自目标成分的离子的选择性，使得SN比变高。相反地，在化学合成物等杂质少的情况下，多数情况下即使降低离子选择性也降低质量分辨率以使离子强度变高，使得SN比变高。
另外，定量运算部34利用在所选择的质量分辨率下得到的提取离子色谱图进行目标成分的定量(步骤S7)。即，在该提取离子色谱图中求出与目标成分对应的峰的面积值，将该峰的面积值与预先求出的表示面积值与含量(浓度)之间的关系的标准曲线进行对照，来求出目标成分的含量。能够利用SN比最大的提取离子色谱图进行定量，因此能够以高精度求出定量值。
此外，杂质对于每个目标成分的影响都不同，因此优选的是在进行多个目标成分的定量的情况下，在对每个目标成分设定了多个质量分辨率的条件下分别计算提取离子色谱图的SN比，分别检查SN比最佳的质量分辨率。在这种情况下，有时能够设定为一个试样中每个作为测量对象的成分都不同的质量分辨率是最佳的。
接着，参照图3的流程图说明作为本发明的其它实施例的LC/MS的分析动作和处理过程。
在上述实施例中，在一次试样注入和分析中反复进行三种质量分辨率A、B、C下的分析，分别制作提取离子色谱图。与此相对地，在本实施例中，在分析控制部4的控制下，注入器13和样品转换器15反复进行质量分辨率的种类数(在上述例中为3次)的同一试样的注入和分析。即，首先在第一次的试样注入和分析中(步骤S11)，在从开始时间ts到结束时间te为止的期间，利用MS部2以规定时间间隔反复进行将质量电荷比M作为目标的质量分析，但此时质量分辨率固定为A(步骤S12)。然后，提取离子色谱图制作部31基于此时由从检测器27得到的信号得到的数据来制作质量电荷比M的提取离子色谱图a(步骤S13)。
接着，在第二次的试样注入和分析中(步骤S21)，在从开始时间ts到结束时间te为止的期间，利用MS部2以规定时间间隔反复进行将质量电荷比M作为目标的质量分析，但此时质量分辨率固定为B(步骤S22)。然后，提取离子色谱图制作部31基于此时由从检测器27得到的信号得到的数据来制作质量电荷比M的提取离子色谱图b(步骤S23)。并且在第三次的试样注入和分析中(步骤S31)，在从开始时间ts到结束时间te为止的期间，利用MS部2以规定时间间隔反复进行将质量电荷比M作为目标的质量分析，但此时质量分辨率固定为C(步骤S32)。然后，提取离子色谱图制作部31基于此时由从检测器27得到的信号得到的数据来制作质量电荷比M的提取离子色谱图c(步骤S33)。
这样，在通过三次分析收集到三个提取离子色谱图a、b、c之后，与上述实施例同样地，SN比计算部32在各提取离子色谱图中计算与目标成分对应的峰的SN比(步骤S4)，将它们进行比较，由此选择SN比最大的质量分辨率(步骤S5)。步骤S6、S7的处理也与上述实施例相同。
在上述实施例中，MS部2具备单个四极滤质器25，但显然该MS部2以隔着碰撞单元的方式配设两个四极滤质器的三重四极型的质量分析装置也能够应用本发明。即，在MS部2是三重四极型质量分析装置的情况下，能够单独设定前级的四极滤质器的质量分辨率和后级的四极滤质器的质量分辨率，因此能够在前级和后级采用各种质量分辨率的组合。因此，能够进一步增加针对同一目标成分(或者同一试样)获得的提取离子色谱图的数量。
另外，显然上述实施例是本发明的一例，在本发明的宗旨的范围内即使适当地进行变形、追加、修改也包括在本申请的权利要求书中。
附图标记说明
1：液相色谱(LC)部；11：步骤S；11：流动相容器；12：送液泵；13：注入器；14：柱；15：样品转换器；2：质量分析(MS)部；21：静电喷雾器；22：加热毛细管；23、24：离子导向器；25：四极滤质器；26：四极驱动部；27：检测器；3：数据处理部；31：提取离子色谱图制作部；32：SN比计算部；33：SN比判定部；34：定量运算部；4：分析控制部；41：质量分辨率设定部；5：系统控制部；6：操作部；7：显示部。
Claims (7)
1.一种色谱质量分析装置，具备：色谱仪和质量分析装置，其中，该色谱仪在时间方向上分离试样中的成分，该质量分析装置具有根据质量电荷比对源自利用该色谱仪分离出的试样成分的离子进行分离的四极滤质器，该色谱质量分析装置的特征在于，还具备：
a)四极驱动单元，其为了选择性地使具有特定的质量电荷比的离子通过，对构成上述四极滤质器的各电极施加直流电压和高频电压；
b)控制单元，其在使源自目标成分的目标离子通过上述四极滤质器来进行检测时，控制上述四极驱动单元来变更施加电压，以在预定的多个质量分辨率中依次切换质量分辨率；以及
c)色谱图制作单元，其基于在针对目标离子设定了不同的质量分辨率的条件下分别得到的数据，分别制作提取离子色谱图。
2.根据权利要求1所述的色谱质量分析装置，其特征在于，
还具备d)色谱图评价单元，该色谱图评价单元在利用上述色谱图制作单元制作出的各提取离子色谱图中提取与上述目标成分对应的峰并分别计算SN比，比较该SN比来选择SN比最佳的质量分辨率作为最佳条件。
3.一种色谱质量分析装置，具备色谱仪和质量分析装置，其中，该色谱仪在时间方向上分离试样中的成分，该质量分析装置具有根据质量电荷比对源自利用该色谱仪分离出的试样成分的离子进行分离的四极滤质器，该色谱质量分析装置的特征在于，还具备：
a)四极驱动单元，其为了选择性地使具有特定的质量电荷比的离子通过，对构成上述四极滤质器的各电极施加直流电压和高频电压；
b)控制单元，其为了以预定的多个质量分辨率分别对同一试样执行质量分析，控制上述四极驱动单元来变更施加电压，以在对于同一试样的反复分析中的每次分析时依次切换质量分辨率；
c)色谱图制作单元，其基于在对同一试样设定了不同的质量分辨率的条件下分别得到的数据，分别制作至少包括与该试样中的同一目标成分对应的峰的提取离子色谱图；以及
d)色谱图评价单元，其在利用上述色谱图制作单元制作出的各提取离子色谱图中提取与上述目标成分对应的峰并分别计算SN比，比较该SN比来选择SN比最佳的质量分辨率作为最佳条件。
4.根据权利要求2或3所述的色谱质量分析装置，其特征在于，
还具备分析条件自动设定单元，该分析条件自动设定单元为了对源自上述试样成分的离子进行质量分析或者对包括上述目标成分的试样进行质量分析，将通过上述色谱图评价单元被选择为最佳条件的质量分辨率设定为分析条件。
5.根据权利要求2或3所述的色谱质量分析装置，其特征在于，
还具备定量运算单元，该定量运算单元利用与通过上述色谱图评价单元被选择为最佳条件的质量分辨率相对应的提取离子色谱图对上述目标成分进行定量。
6.根据权利要求1至5中的任一项所述的色谱质量分析装置，其特征在于，
上述质量分析装置是仅具有一个上述四极滤质器的装置，上述控制单元基于选择离子监视测量模式来进行目标成分的质量分析。
7.根据权利要求1至5中的任一项所述的色谱质量分析装置，其特征在于，
上述质量分析装置是隔着碰撞单元而在该碰撞单元的前后分别具有上述四极滤质器的装置，上述控制单元一边对前级的四极滤质器和后级的四极滤质器各自的质量分辨率的组合进行切换，一边基于多重反应监视测量模式或者选择反应监视测量模式对目标成分进行质量分析。
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|---|---|---|---|---|
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Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62161047A (ja) * | 1986-01-10 | 1987-07-17 | Hitachi Ltd | 質量分析装置の分解能および感度設定方法 |
| JPH04218251A (ja) * | 1990-11-30 | 1992-08-07 | Shimadzu Corp | 四重極質量分析装置 |
| JPH07262962A (ja) * | 1994-03-24 | 1995-10-13 | Japan Atom Energy Res Inst | 四重極質量フィルター |
| JPH08287866A (ja) * | 1995-04-12 | 1996-11-01 | Hitachi Ltd | 質量分析方法およびその装置 |
| JP2000304735A (ja) * | 1999-04-20 | 2000-11-02 | Shimadzu Corp | クロマトグラフ質量分析装置 |
| JP2007323838A (ja) * | 2006-05-30 | 2007-12-13 | Shimadzu Corp | 四重極型質量分析装置 |
Family Cites Families (4)
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|---|---|---|---|---|
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Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62161047A (ja) * | 1986-01-10 | 1987-07-17 | Hitachi Ltd | 質量分析装置の分解能および感度設定方法 |
| JPH04218251A (ja) * | 1990-11-30 | 1992-08-07 | Shimadzu Corp | 四重極質量分析装置 |
| JPH07262962A (ja) * | 1994-03-24 | 1995-10-13 | Japan Atom Energy Res Inst | 四重極質量フィルター |
| JPH08287866A (ja) * | 1995-04-12 | 1996-11-01 | Hitachi Ltd | 質量分析方法およびその装置 |
| JP2000304735A (ja) * | 1999-04-20 | 2000-11-02 | Shimadzu Corp | クロマトグラフ質量分析装置 |
| JP2007323838A (ja) * | 2006-05-30 | 2007-12-13 | Shimadzu Corp | 四重極型質量分析装置 |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105793701A (zh) * | 2013-11-28 | 2016-07-20 | 株式会社岛津制作所 | 质量分析方法、质量分析装置以及质量分析数据处理程序 |
| CN105793701B (zh) * | 2013-11-28 | 2018-11-06 | 株式会社岛津制作所 | 质量分析方法和质量分析装置 |
| CN106062548A (zh) * | 2014-03-05 | 2016-10-26 | 株式会社岛津制作所 | 质谱分析方法及质谱分析装置 |
| US10288589B2 (en) | 2014-03-05 | 2019-05-14 | Shimadzu Corporation | Mass spectrometry method and mass spectrometer |
| CN106062548B (zh) * | 2014-03-05 | 2019-09-03 | 株式会社岛津制作所 | 质谱分析方法及质谱分析装置 |
| CN107064396A (zh) * | 2015-11-20 | 2017-08-18 | 日本株式会社日立高新技术科学 | 产生气体分析装置的校正方法以及产生气体分析装置 |
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