CN103282348B - 使用雷琐辛衍生物使角蛋白材料脱色的方法 - Google Patents

使用雷琐辛衍生物使角蛋白材料脱色的方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及式(I)化合物：

Description

使用雷琐辛衍生物使角蛋白材料脱色的方法
本发明涉及为雷琐辛衍生物的新化合物，和采用这种化合物特别用于使皮肤脱色和/或增白的美容治疗的方法。
在人们生命的不同时期，某些人在其皮肤上和更特别是在手部和脸部上发展出更黑和/或更有色的斑点，这给予皮肤不均匀的外观。这些斑点特别是由位于皮肤的表面处的角化细胞中的黑色素的高浓度所致。
为了治疗色素性斑点，展现良好功效的无害局部脱色物质的使用是尤其合乎需要的。
皮肤色素沉着形成机制，换句话说，黑色素形成机制特别复杂并且示意性地涉及以下主要步骤：
酪氨酸---> 多巴---> 多巴醌---> 多巴色素---> 黑色素
酪氨酸酶(单酚二羟基苯丙氨酸：氧氧化还原酶EC 1.14.18.1)是参与该系列反应的必需酶。特别地，其凭借其羟化酶活性催化酪氨酸转化为多巴(二羟苯丙氨酸)的反应，并且凭借其氧化酶活性催化多巴转化为多巴醌的反应。该酪氨酸酶仅当其呈成熟形式时在某些生物学因素的作用下起作用。
如果某物质直接作用于表皮黑素细胞（其中黑素生成发生）的活力，和/或如果其通过抑制黑素生成涉及的酶之一，或通过插入其自身作为黑色素合成链（然后该链可以被嵌段并因此确保脱色）的化学化合物之一的结构类似物，而干扰黑色素生物合成的步骤之一，则承认该物质是脱色性的。
已知熊果苷和曲酸为用于皮肤的脱色试剂。
已经寻找到展现有效脱色作用，特别是高于熊果苷和曲酸的脱色作用的物质。
就此而言，申请人已惊人且意外地发现，衍生自雷琐辛的某些化合物甚至在低浓度下仍展现良好的脱色活性。
本发明因此提供如下定义的式(I)化合物。
本发明还提供一种组合物，所述组合物包含在生理上可接受的介质中的如下定义的式(I)的至少一种化合物。
本发明也提供一种用于角蛋白材料，更特别为皮肤的脱色、增亮和/或增白的非治疗性美容方法，其包含施用如上所述的组合物。
本发明还提供将式(I)化合物用作角蛋白材料，更特别为皮肤的增白剂、增亮剂和/或脱色剂的非治疗性美容用途。
根据本发明的化合物允许使人类的皮肤有效脱色和/或增亮，或甚至增白。它们更特别地用于施用至存在淡褐色色素沉着斑点或衰老斑点的个人的皮肤，或施用至希望与由黑素生成出现的淡褐色的外观斗争的个人的皮肤。
它们也可允许身体毛发、睫毛、头发以及嘴唇和/或指甲脱色和/或增亮。
因此根据本发明的新化合物符合下式(I)：
其中：
R1 表示氢原子或乙酰基；
A 表示选自以下的基团：
a)–H；
b)– C3-C8环状或C3-C20支链或C2-C20不饱和或C1-C20饱和直链烷基，其任选地由选自N、O和-CO-或其组合如-NHCO-、-NHCONH-的一个或多个杂原子或部分中断，和/或任选地由选自以下的一个或多个相同或不同基团取代：
i)-OR5
ii)-SR5
iii)-NR6R7
iv)-CONHR6
v)-CONR6R7
vi)-COOR6
vii)–NHCONHR6
viii)-C(O)C1-C4烷基
ix)C5-C12(杂)芳基，其任选地含有选自O、N和S的一个或多个杂原子并且任选地由一个或多个羟基和/或一个或多个C1-C8烷氧基取代；
x)饱和或不饱和、非芳族杂环，其具有5至8个元并且包含选自O、N和S的一个或多个杂原子，其任选地由一个或多个羟基和/或一个或多个C1-C8烷氧基或C1-C4烷基取代，有可能所述元中的一个为羰基；
c)– C5-C12(杂)芳基，其任选地含有选自O、N和S的一个或多个杂原子并且任选地由一个或多个羟基和/或由选自C1-C8烷氧基或C1-C8烷基的一个或多个基团取代；
d)-NR2R3；
e)-OR4；
f)-C(O)NHR4；
g)C(O)C1-C10烷基
其中R2和R3可以相同或不同，表示选自以下的基团：
a)–H；
b)– C3-C8环状或C3-C10支链或C2-C10不饱和或C1-C10直链饱和烷基，其任选地由选自N、O和-CO-或它们的组合如-NHCO-、-NHCONH-的一个或多个杂原子或部分中断，和/或任选地由选自-OR5的一个或多个相同或不同基团取代：
c)C5-C12(杂)芳基，其任选地含有选自O、N和S的一个或多个杂原子并且任选地由一个或多个羟基和/或一个或多个C1-C8烷氧基取代；
R2和R3有可能与携带它们的氮形成杂环，所述杂环具有5至8个元并且可以含有选自N、O和-CO-的一个或多个杂原子或部分，和/或任选地由任选地含有选自羟基或C1-C4烷氧基的一个或多个基团的C1-C10烃链取代；
R4 表示选自以下的基团：
a)-H
b)C3-C8环状或C3-C10支链或C1-C10直链饱和烷基，其任选地由选自以下的一个或多个相同或不同基团取代：
i)-COOR6,
ii)C5-C12(杂)芳基，其任选地含有选自O、N和S的一个或多个杂原子并且任选地由一个或多个羟基和/或一个或多个C1-C8烷氧基取代；
c)C5-C12(杂)芳基，其任选地含有选自O、N和S的一个或多个杂原子并且任选地由一个或多个羟基和/或一个或多个C1-C8烷氧基取代；
R5 选自H和C3-C8环状或C2-C10不饱和或C3-C10支链或C1-C10直链饱和烷基烃基团；
R6和R7相同或不同，选自H、C3-C8环状或C2-C10不饱和或C3-C10支链或C1-C10直链饱和烷基烃基团；任选地含有氮原子的(C1-C4)烷基-C6(杂)芳基，更特别是苄基；
R6和R7可以与携带它们的氮形成杂环，所述杂环具有5至8个元并且可以含有选自N、O和-CO-的一个或多个杂原子或部分，和/或任选地由C1-C10烃链取代；
h)式(II)的基团：
(II)
其中：
X 表示C3-C8环状或C3-C10支链或C1-C10直链饱和烃链或C6-C12亚芳基如亚苯基，或C1-C4亚烷基-C6-C8环亚烷基-C1-C4亚烷基或C1-C4亚烷基-亚苯基-C1-C4亚烷基，其任选地由选自-OH、-COOR6的一个或多个相同或不同基团取代，其中R6表示H或C3-C8环状或C2-C10不饱和或C3-C10支链或C1-C20直链饱和烷基烃基团；
R1 表示氢原子或乙酰基；
并且，当A表示式(II)的基团时，则式(I)的化合物中所有的基团R1是相同的；
以及它们的盐、它们的溶剂化物、它们的光学异构体和它们的外消旋物。
式(I)化合物的盐包含所述化合物的常规无毒盐，如由酸或由碱形成的那些。
式(I)化合物的盐（当其包含可季铵化氮原子时），包括以下：
a)通过化合物(I)与更特别选自盐酸、硼酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、碳酸、磷酸和四氟硼酸的无机酸加成而获得的盐；
b)或通过化合物(I)与更特别选自乙酸、丙酸、琥珀酸、富马酸、乳酸、乙醇酸、柠檬酸、葡萄酸、水杨酸、酒石酸、对苯二酸、甲基磺酸、乙基磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸和三氟甲磺酸(triflic acid)的有机酸加成而获得的盐。
例如，还包括的是通过式(I)化合物(当其包含酸性基团时)与无机碱如水性氢氧化钠和氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化铵、氢氧化镁、氢氧化锂、和钠、钾或钙的碳酸盐或碳酸氢盐的加成而获得的盐；
或与有机碱例如伯、仲或叔烷基胺例如三乙胺或丁基胺加成而获得的盐。这种伯、仲或叔烷基胺可以包含一个或多个氮和/或氧原子并且可以因此包含(例如)一个或多个醇官能团；更特别包括的是2-氨基-2-甲基丙醇，乙醇胺，三乙醇胺，2-二甲基氨基丙醇，2-氨基-2-(羟基甲基)-1,3-丙二醇和3-(二甲基氨基)丙胺。
还包括的是氨基酸例如赖氨酸、精氨酸、胍、谷氨酸和天冬氨酸的盐。
式(I)化合物的盐(当其包含酸性基团时)可以有利地选自碱金属盐或碱土金属盐，如钠盐、钾盐、钙盐或镁盐；和铵盐。
式(I)化合物(当其包含可季铵化氮原子时)的盐可以有利地选自卤化物，如氯化物和溴化物；和选自柠檬酸盐、乙酸盐、琥珀酸盐、磷酸盐、乳酸酯和酒石酸盐。
在本发明中描述的化合物的可接受的溶剂化物包含常规溶剂化物，如由于存在溶剂而在所述化合物的制备期间成形的那些溶剂化物。实例包括由水的存在或由直链或支链醇如乙醇或异丙醇的存在而产生的溶剂化物。
光学异构体更特别是对映体和非对映异构体。
直链或支链基团可以优选地选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一基、十二基、十三基、十四基、十五基、十六基、十七基、十八基、十九基和二十基。
更优选地，饱和直链或支链烷基可以选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基和辛基。
C1-C4烷氧基可以优选地选自甲氧基、乙氧基、丙氧基和丁氧基并且更优选是甲氧基。
式(I)化合物优选地具有以下含义：
R1 表示氢原子或乙酰基；
A 表示选自以下的基团：
a)- H
b)– C3-C8环状或C3-C16支链或C2-C16不饱和或C1-C16直链饱和烷基，其任选地由选自N、O、-CO-和-NHC(O)-的一个或多个杂原子或部分中断，和/或任选地由选自以下的一个或多个相同或不同基团取代：
i)-OH,
ii)C1-C4 烷氧基，
iii)-COOR6,
iv)-CONR6R7，其中R6和R7相同或不同，表示H或C3-C8环状或C2-C8不饱和或C3-C8支链或C1-C8直链饱和烷基；
v)苯基，其任选地由一个或多个羟基和/或一个或多个C1-C4烷氧基基团取代；
vi)非芳族饱和或不饱和杂环，其具有5至8个元，包含选自O、N和S的一个或多个杂原子，有可能所述元中的一个是羰基；
c)C5-C12芳基，如苯基，其任选地由选自OH、C1-C4烷氧基和C1-C4烷基的一个或多个相同或不同基团取代；
d)-NR2R3，其中R2和R3可以相同或不同，表示：
i)H；
ii)C3-C8环状或C2-C8不饱和或C3-C8支链或C1-C8直链饱和烷基，其任选地由氧原子中断和/或任选地由羟基或C1-C4烷氧基如甲氧基取代；
iii)C5-C12芳基，其任选地由一个或多个羟基和/或一个或多个C1-C4烷氧基基团取代；
R2和R3有可能与携带它们的氮形成杂环，所述杂环具有5至8个元，所述杂环能够含有一个或多个氧原子和/或任选地由任选地含有选自羟基或C1-C4烷氧基的一个或多个基团的C1-C6烃链取代；
e)-OR4
f)-C(O)NHR4，
其中R4表示选自-H、C3-C8支链或C1-C8直链饱和烷基的基团，其任选地由选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代：
i)-COOR6，其中R6如上文所定义；
ii)C5-C12芳基，
g)式(II)的基团
(II)
其中X表示C3-C8环状或C3-C6支链或C1-C6直链饱和烃链或C6-C12亚芳基如亚苯基，其任选地由选自OH或C1-C6烷基的一个或多个相同或不同基团取代，
R1 表示氢原子或乙酰基；
以及它们的盐、它们的溶剂化物、它们的光学异构体和它们的外消旋物。
式(I)化合物优选地具有以下含义：
R1 表示氢原子或乙酰基；
A 表示选自以下的基团：
a)H
b)C3-C8环状或C3-C16支链或C2-C16不饱和或C1-C16直链饱和烷基，其任选地由选自N和O的一个或多个杂原子中断，和/或任选地由选自以下的一个或多个相同或不同基团取代：
i)–OH
ii)C1-C4 烷氧基，
iii)-CONH2；
iv)-COOR6，其中R6表示H或C3-C4环状或C2-C4不饱和或C3-C4支链或C1-C4直链饱和烷基；
v)苯基，其任选地由一个或多个羟基和/或一个或多个C1-C4烷氧基取代；
vi)饱和或不饱和、非芳族杂环，其具有5至8个元，包含一个或多个氮原子，有可能所述元中的一个是羰基部分；
c)C5-C12芳基，如苯基；
d)-NR2R3，其中R2和R3相同或不同，表示H或C3-C8环状或C2-C6不饱和或C3-C6支链或C1-C6直链饱和烷基；或C5-C12芳基，如苯基；
R2和R3有可能与携带它们的氮形成杂环，所述杂环具有5至8个元，所述杂环有可能含有氧原子和/或任选地由任选地含有选自羟基或C1-C4烷氧基的一个或多个基团的C1-C6烃链取代；
e)-OR4，其中R4表示H或C3-C6支链或C1-C6直链饱和烷基，其任选地由选自以下的一个或多个相同或不同基团取代：
i)–COOH，
ii)C5-C12芳基，如苯基；
f) 式(II)的基团
(II)
其中X表示C3-C8环状或C3-C6支链或C1-C6直链饱和烃链或C6-C12亚芳基如亚苯基，其任选地由一个或多个羟基取代；
以及它们的盐、它们的溶剂化物、它们的光学异构体和它们的外消旋物。
优选地，对于式(I)化合物，R1 = H。
在下文描述式(I)化合物的若干实施方案：
R1 = H并且A = H (化合物1)。
R1 = H 并且 A = C3-C16支链或C1-C16饱和直链烷基(如化合物2-9)。
R1 = H 并且 A = 由一个或两个羟基取代并且任选地由-SR5基团取代的C3-C8支链或C1-C8饱和直链烷基，其中R5 = H或C1-C4烷基 (如化合物12-19)。
R1 = H 并且A =苯基或苄基(如化合物10和11)。
R1 = H 并且A = 由苯基取代的C3-C8支链或C1-C8烷基，所述苯基任选地由一个或多个羟基和/或C1-C4烷氧基取代 (如化合物20-22)。
R1 = H 并且A =由-COOH基团取代的C3-C8支链或C1-C8饱和直链烷基，其任选地由SR5基团取代，其中R5 = H或C1-C4烷基 (如化合物23-31)。
R1 = H 并且A =由-COOR6基团取代的C3-C8支链或C1-C8饱和直链烷基，其中R6表示C1-C6烷基，并且任选地由羟基和/或-SR5基团取代，其中R5 = H或C1-C4烷基和/或苯基，所述苯基任选地由一个或多个羟基，或咪唑基团取代(如化合物32-45)。
R1 = H 并且A = 由-CONH2基团取代的C3-C8支链或C1-C8饱和直链烷基，其任选地由羟基或苯基取代，所述苯基任选地由一个或多个羟基、或-COOR6基团取代，其中R6表示C1-C6烷基(如化合物46-51)。
R1 = H 并且A =-OR4基团，其中R4表示H、任选地由-COOH基或苯基取代的C3-C6支链或C1-C6直链饱和烷基(如化合物55-59)。
R1 = H 并且A =-NR2R3基团，其中R2和R3相同或不同，表示H或C3-C6支链或C1-C6直链饱和烷基或苯基；
R2和R3有可能与携带它们的氮形成杂环，所述杂环具有5或6个元并且可以含有6氧原子，所述杂环任选地由任选地含有选自羟基或C1-C4烷氧基的一个或多个基团的C1-C6烃链取代 (例如化合物60-64)。
R1 = H 并且A =由-CONH基团中断且由COOH基团取代的C3-C6支链或C2-C6直链烷基(如化合物52)。
R1 = H 并且A =由-CONH基团中断的C5-C6环状烷基 (如化合物53)。
R1 = H 并且A =由氧原子中断的C5-C6环状烷基 (如化合物54)。
R1 = H 并且A =如上所述的式(II)的基团，其中X表示C5-C8环状或C3-C6支链或C1-C6直链饱和烃链或亚苯基，其任选地由一个或多个羟基取代 (例如化合物65-73)。
在式(I)化合物中，优选使用以下化合物：
以及它们的盐、它们的溶剂化物、它们的光学同分异构体和它们的外消旋物。
在这些化合物中，更特别优选的是以下化合物：
以及它们的盐、它们的溶剂化物、它们的光学异构体和它们的外消旋物。
本发明也提供一种制备上述的式(I)化合物的方法，所述方法包含以下步骤：
-A)使雷琐辛(A1)与衣康酸(B)或其酐(B')或式(B1)的其酯之一反应
其中R表示H或C3-C6支链或C1-C6直链烷基，以形成式(III)化合物C，然后
- B)任选地在碱性或酸性催化剂存在下，任选地加热至15℃至200℃的温度，使任选地呈活化形式的式(III)的化合物C与式(IV)A-NH2的化合物反应，其中A具有对式(I)化合物如上所述的相同含义，
- C)任选地进行乙酰化反应。
本发明也提供式(III)化合物C：
(III)
其中R表示H或C3-C6支链或C1-C6直链烷基。
式(III)的这些化合物是上文所述的制备方法中的合成中间体。
因此可以根据以下反应方案I获得式(I)化合物：
方案I
A)特别地在有机溶剂存在下，特别地在15至200℃的温度下，任选地在如以下出版物中所描述的催化剂(酸性或碱性)存在下，更特别地在酸性催化剂如甲磺酸、三氟甲磺酸、对甲苯磺酸和磺酸树脂如Dowex®树脂或Amberlyst®树脂（由Aldrich出售）的存在下，通过在衣康酸(B)或其酐(B')或上面描述的式(B1)的其酯之一存在下，使雷琐辛反应，以提供化合物C (III)(方案II和III)，所述有机溶剂可以选自甲苯、四氢呋喃、庚烷、异辛烷、甲基四氢呋喃、甲乙酮、甲基异丁基酮、二噁烷、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、异十二烷及其混合物；
出版物：Synthesis of 7-hydroxycoumarins by Pechmann reaction usingNafion resin/silica nanocomposites as catalysts: Laufer MC, Hausmann H, Hölderich WF, J of catalysis, 2003, 218, 315-320; Synthesis of 7-hydroxycoumarins catalysed by solid acid catalysts: Hoefnagel A, Gunnewegh E,Downing R, van Bekkum H, J Chem Soc Chem Commun, 1995, 225-226。
方案II
方案III
B)然后，使化合物C (III)与式(IV) A-NH2的化合物反应，其中A具有如上对式(I)化合物所述的相同含义，任选地在有机溶剂，更特别是四氢呋喃、二噁烷、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜存在下；
任选地在催化剂存在下，所述催化剂选自路易斯或布朗斯台德酸催化剂(Bronsted acid catalysts)或碱性催化剂如碳酸钾、三乙胺或二异丙基乙胺；
任选地在15℃至200℃，更特别是30℃至150℃的温度下加热。
这提供化合物(I)，其中R1 = H (方案I和V)。
C)以及任选地进行乙酰化反应以提供化合物(I)，其中R1 =乙酰基。
可以常规地通过在酸性介质中衣康酸与式ROH (其中R具有如上所述的含义)的一种或多种醇的选择性酯化作用，获得R不是H的化合物B1，如文献中所述 (Selectiveesterification of non-conjugated carboxylic acids in the presence ofconjugated or aromatic carboxylic acids over active carbon supportedmethanesulphonic acid; Feng, Ze Wang; Zhao, Xin Qi; Bi, Hua, Science inChina, Series B: Chemistry (2008), 1(10), 990-992/An efficient andregiospecific esterification of dioic acids using PTSA; Devi, A. Rama;Rajaram, S. Indian Journal of Chemistry, Section B: Organic ChemistryIncluding Medicinal Chemistry (2000), 39B(4), 294-296/A simple method for thepreparation of monomethyl esters of dicarboxylic acids by selectiveesterification of the nonconjugated carboxyl group in the presence of anaromatic or conjugated carboxyl group; Ram, Ram N.; Meher, Nabin Kumar;Journal of Chemical Research, Synopses (2000), (6), 282-283.)。
根据合成方法的步骤(b)的一个特别实施方案，当化合物C的R基表示H时，式(I)化合物可以通过根据用于活化酸的已知方法使酸C活化而获得，特别地描述于：综合有机转化（Comprehensive Organic Transformation），R. Larock, Wiley VCH出版, 章节：Interconversion of nitriles, carboxylic acids and derivatives。
酸活化方法包括以下：
- 酸氯化物的中间体形成(例如，使用亚硫酰氯或草酰氯，或1-氯-N,N,2-三甲基-1-丙烯胺)，
- 混合酐的中间体形成(例如，在碱如三乙胺或二异丙基乙胺存在下，使用C2-C6烷基氯甲酸酯，如氯甲酸异丁酯(方案IV))；
- 氨基碳亚胺酸酯或酰基膦酸酯的中间体形成(例如，使用碳化二亚胺或氰基磷酸二乙酯；Phosphorus in organic synthesis-XI, Amino acids and peptides-XXI,Reaction of diethyl phosphorocyanidate with carboxylic acids. A new synthesisof carboxylic esters and amides, Tetrahedron, 32, 1976, 2211-2217)。
可以通过使R1 = H的式(I)化合物乙酰化而获得R1表示乙酰基的式(I)化合物。
可以尤其在质子惰性溶剂如甲苯、吡啶或四氢呋喃的存在下，用乙酸酐或乙酰氯进行乙酰化反应。
根据有机合成的已知方法，通过在不乙酰化的官能团上采用保护基，随后进行脱保护反应，乙酰化反应可以是选择性的。
所有这些步骤也可采用在有机化学中常用的保护/脱保护策略，如编纂于著作：“有机合成中的保护基（Protecting Groups in Organic Synthesis）”, Greene, Wuts,Wiley Interscience。
根据制备方法的一个特别实施方案，可以通过使化合物C (III)在式(V) H2N-X-NH2的二胺存在下根据以下反应方案反应，制备其中A表示如上所述式(II)基团的式(I)化合物：
该反应可以在溶剂，更特别是四氢呋喃、二噁烷、二甲基甲酰胺或二甲基亚砜存在或不存在的情况下进行。
该反应可以在选自以下的催化剂的存在下进行：路易斯或布朗斯台德酸催化剂或碱性催化剂如碳酸钾、三乙胺和二异丙基乙胺。
该反应可以在0℃至200℃，更特别30℃至150℃的温度下进行。
根据本发明的式(I)化合物尤其用于化妆品界。
根据本发明的组合物包含在生理上可接受的介质中的如上所述的式(I)化合物。
生理上可接受的介质是与人类的角蛋白材料相容的介质，所述人类的角蛋白材料如脸部或身体的皮肤、嘴唇、粘膜、睫毛、指甲、头皮和/或毛发。
化合物(I)可以相对于组合物的总重量计可能0.01重量%至10重量%、优选0.1重量%至5重量%、特别0.5重量%至3重量%的量存在于根据本发明的组合物中。
根据本发明的组合物有利地是美容组合物：其可以包含通常在化妆品界中采用的辅剂。
特别包括的是水；有机溶剂，尤其是C2-C6醇；油类，尤其是烃基油类，硅酮油类；蜡，颜料，填料，染料，表面活性剂，乳化剂；活性美容成份，UV过滤剂(UV filters)，聚合物，增稠剂，防腐剂，香料，杀菌剂，气味吸收剂和抗氧化剂。
这些任选的美容辅剂可以相对于组合物的总重量计0.001重量%至80重量%、特别是0.1重量%至40重量%的比例存在于组合物中。在任何情形下，这些辅剂以及它们的比例将由技术人员选择，以使得根据本发明的化合物的有利性质不或基本上不受预期的添加不利地影响。
引入到根据本发明的组合物中将是有利的活性剂是选自以下的至少一种化合物：脱皮剂；镇静剂，有机或无机光稳定剂，保湿剂；脱色或色促进剂；抗糖化剂；NO-合酶抑制剂；促进真皮或表皮大分子的合成和/或防止它们降解的试剂；促进成纤维细胞和/或角化细胞增殖或促进角化细胞分化的试剂；肌肉弛缓剂和/或真皮弛缓剂（decontractnt）；张紧剂；抗污染剂和/或自由基清除剂；作用于微循环的试剂；作用于细胞的能量代谢的试剂；及其混合物。
这种附加化合物的实例为：视黄醇和其衍生物如棕榈酸视黄酯；抗坏血酸和其衍生物如抗坏血酸磷酸酯镁和抗坏血酸葡糖苷；生育酚和其衍生物如生育酚乙酸酯；烟酸和其前体如烟酰胺；泛醌；谷胱甘肽和其前体如L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸；植物提取物且尤其植物蛋白和其水解产物，以及植物激素；海洋提取物如藻类提取物；细菌提取物；皂甙元如薯蓣皂苷元和含有它们的野山药提取物；神经酰胺；羟基酸如水杨酸和5-正辛酰基水杨酸；白藜芦醇；低聚肽和假二肽和它们的酰基衍生物；锰盐和镁盐，尤其是葡萄糖酸盐；和其混合物。
术语“脱皮剂“意思是能够作用于以下的任何化合物：
- 通过促进剥落而直接作用于脱屑，例如β-羟基酸，特别是水杨酸和其衍生物(包括5-正辛酰基水杨酸)；α-羟基酸，如乙醇酸、柠檬酸、乳酸、酒石酸、苹果酸或扁桃酸；脲；龙胆酸；寡岩藻糖；肉桂酸；国槐(Saphora japonica)提取物；白藜芦醇；
- 或者作用于涉及角化粒、糖苷酶、角质层胰凝乳蛋白酶(SCCE)或其它蛋白酶(胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶样)的脱屑或降解的酶。这些包括用于螯合无机盐的试剂：EDTA；N-酰基-N,N’N’-乙二胺三乙酸；氨基磺酸化合物且特别是(N-2-羟乙基哌嗪-N-2-乙烷)磺酸(HEPES)；2-氧代噻唑烷-4-羧酸(丙环司坦)衍生物；甘氨酸型的α氨基酸的衍生物(如EP-0852 949中所述，以及以商品名Trilon M由BASF销售的甲基甘氨酸二乙酸钠)；蜂蜜；糖衍生物如O-辛酰基-6-D-麦芽糖和N-乙酰基葡糖胺。
脱皮剂通常以相对于组合物的总重量计从0.01重量%至15重量%范围且优选从0.1重量%至10重量%范围的比例存在于根据本发明的组合物中。
可以在根据本发明的组合物中使用的镇静剂包括以下：五环三萜类和含有它们的植物(例如：光果甘草(Glycyrrhiza glabra))的提取物，例如β-甘草次酸和其盐和/或衍生物(甘草次酸单葡糖苷酸化物，甘草次酸硬脂酯，3-硬脂酰基-氧基甘草次酸)，熊果酸和其盐，齐墩果酸和其盐，桦木酸和其盐，牡丹（Paeonia suffruticosa）和/或芍药（lactiflora）的提取物，水杨酸盐且特别是水杨酸锌，来自Codif公司的褐藻糖份子(phycosaccharides)，糖海带（Laminaria saccharina）提取物，芥花籽油，没药醇和甘菊提取物，尿囊素，来自SEPPIC的Sepivital EPC (维生素E和C的磷酸二酯)，Ω-3不饱和油类如麝香玫瑰油，黑醋栗油，蓝蓟油，鱼油，浮游生物提取物，辛酰甘氨酸，来自SEPPIC的Seppicalm VG (棕榈酰脯氨酸钠和白睡莲（Nymphea alba）)，臀果木（Pygeum）提取物，齿叶乳香（Boswellia serrata）的提取物，石胡荽（Centipeda cunninghami）的提取物，向日葵（Helianthus annuus）的提取物，亚麻（Linum usitatissimum）的提取物，生育三烯酚，可乐树（Cola nitida）的提取物，胡椒醛，丁香的提取物，柳兰（Epilobium angustifolium）的提取物，真芦荟（aloe vera），假马齿苋（Bacopa monieri）的提取物，植物甾醇，可的松（cortisone），皮质甾醇（hydrocortisone），消炎痛（indomethacin）和倍他米松（betamethasone）。
镇静剂通常以相对于组合物的总重量计从0.01重量%至15重量%范围且优选从0.1重量%至10重量%范围的比例存在于根据本发明的组合物中。
有机光稳定剂尤其选自：邻氨基苯甲酸盐；肉桂酸衍生物；二苯甲酰甲烷衍生物；水杨酸衍生物；樟脑衍生物；三嗪衍生物，如在专利申请US 4 367 390、EP 863 145、EP 517104、EP 570 838、EP 796 851、EP 775 698、EP 878 469、EP 933 376、EP 507 691、EP 507692、EP 790 243、EP 944 624中描述那些；二苯甲酮衍生物；β,β-二苯基丙烯酸酯衍生物；苯并三唑衍生物；苄叉丙二酸盐衍生物；苯并咪唑衍生物；咪唑啉类；二苯并吖唑衍生物，如专利EP 669 323和US 2 463 264中所述；对氨基苯甲酸(PABA)衍生物；亚甲基双(羟苯基苯并三唑)衍生物，如专利申请US 5 237 071、US 5 166 355、GB 2 303 549、DE 197 26 184和EP 893 119中所述；屏蔽聚合物和屏蔽硅酮，如特别是专利申请WO-93/04665中所述那些；α-烷基苯乙烯基二聚物，如专利申请DE 19855649中所述那些。
无机光稳定剂可以尤其选自涂布或未涂布的金属氧化物的颜料或纳米颜料(主要粒子的平均尺寸：通常5 nm至100 nm且优选10 nm至50 nm)，例如氧化钛的纳米颜料(非晶或结晶的金红石和/或锐钛矿形式)，氧化铁的纳米颜料，氧化锌的纳米颜料，氧化锆或氧化铈的纳米颜料，它们均是熟知的UV光稳定剂。此外，标准包膜剂是氧化铝和/或硬脂酸铝。这种涂布或未涂布金属氧化物纳米颜料特别描述于专利申请EP 518 772和EP 518 773中。
光稳定剂通常以相对于组合物的总重量计从0.1重量%至20重量%范围且优选从0.2重量%至15重量%范围的比例存在于根据本发明的组合物中。
根据本发明的组合物可以呈化妆品界通常使用的任何制剂形式，并且特别的形式是任选经胶凝的水溶液或水性醇溶液；洗液型的分散体(任选为两相分散体)；水包油或油包水或多重乳液(例如W/O/W或O/W/O)乳液；水性凝胶；借助于小球的水相中的油的分散体，这些小球可能是聚合纳米粒子如纳米球和纳米胶囊，或还更佳是离子型和/或非离子型的脂质囊泡；或水性或油性凝胶。这些组合物是根据通常的方法制备。根据本发明，优选使用呈乳液形式的组合物、尤其水包油乳液。
根据本发明的组合物可以组成护肤组合物，且尤其是用于脸部、手部、脚部、主要解剖学皱襞或身体的清洁霜、保护霜、治疗霜或护理霜(例如，日霜、夜霜、卸妆霜、粉底霜、抗日光霜)；流体粉底，卸妆乳，保护性或身体护理乳或抗日光乳；或护肤洗液，凝胶或摩丝，如清洁洗液。
通过以下非限制性实例更详细地说明本发明。
实施例1：化合物10的合成
a) (7-羟基-2-氧代-3,4-二氢-2H-色烯-3-基)乙酸 (C1)的合成
C1
在配备迪安-斯塔克设备(Dean-Stark apparatus)的圆底烧瓶中，在来自Aldrich的Amberlyst 15树脂存在下将10 g雷琐辛和11.8 g衣康酸溶于150 ml甲苯/二噁烷混合物中(体积比1/1)。在100℃下加热反应混合物3小时。在冷却之后，将粗反应产物过滤并且在真空下浓缩滤液。将粗产物趁热从乙酸乙酯中再结晶。这提供10 g白色粉末，其对应于期望的产物(50%收率)。
熔点：174-175℃
b) 化合物10的合成：
将如上所述的450 mg (2 mmol)的(7-羟基-2-氧代-3,4-二氢-2H-色烯-3-基)乙酸(根据步骤a获得)在15 ml四氢呋喃( THF)中的溶液与223 mg (2.2 mmol)的三乙胺和0.3 g (2.2 mmol)的氯甲酸异丁酯混合。在反应之后，将该溶液加入15 ml THF中的250 mg(2.2 mmol)苯胺(或阿尼林=胺A-NH2，其中A =苯基)。在20℃下搅拌后，反应混合物在真空下以及随后在碳酸钾存在下于THF中在40℃下浓缩，然后过滤，浓缩滤液并且在氧化硅柱上通过色谱法提纯，获得0.18 g ( 30%收率)的期望的化合物10。
1H NMR和质谱与期望产物的结构一致。
实施例2：化合物11的合成
使用苄胺，重复上述实施例1 b)中所述的程序。这提供0.35 g (56%收率)的化合物11。
1H NMR和质谱与期望的产物结构一致。
实施例3：化合物7的合成
a) (7-羟基- 2-氧代-3,4-二氢-2H-色烯-3-基)乙酸乙酯(C2)的合成：
C2
将100 ml甲苯与4.4 g (0.04 mol)雷琐辛和6.32 g (0.04 mol)衣康酸的乙基单酯，以及8.8 g来自Aldrich的Amberlyst 15树脂混合。将反应混合物搅拌2小时并然后滤出冷却。滤液浓缩并在氧化硅柱(洗脱剂CH2Cl2 : MeOH = 50:1)上通过快速色谱法纯化，以在从3/1 己烷/乙酸乙酯混合物中再结晶后，提供4.6 g (46%收率)的期望的呈白色固体形式的内酯C2。
熔点：102-103℃
1H NMR和质谱与期望的产物的结构一致。
b) 化合物7的合成：
将5.5 g (22 mmol)的(7-羟基-2-氧代-3,4-二氢-2H-色烯-3-基)乙酸乙酯（化合物C2）于50 ml THF中的溶液与1.6 g (22 mmol)的丁基胺(胺A-NH2，其中A = C4H9)和3 g(22 mmol)碳酸钾混合。该混合物在40℃下搅拌12小时。在将滤液过滤和浓缩后，在氧化硅柱上通过色谱法净化粗产物，提供5 g (82%收率)的期望化合物7。
熔点：122-123℃
1H NMR和质谱与期望产物的结构一致。
实施例4至25：化合物的合成
使用下表中指定的不同的胺，重复上述实施例3 b)的程序：
实施例26：化合物69的制备
将25 ml圆底烧瓶装填10 ml四氢呋喃中的g (0.004 mol)的(7-羟基-2-氧代-3,4-二氢-2H-色烯-3-基)乙酸乙酯(化合物C2)、0.829 g (0.06 mol)的碳酸钾和0.120 g(0.02 mol)的乙二胺。该反应混合物在40℃下加热12小时。在将盐过滤后，滤液在真空下浓缩并然后吸收于乙酸乙酯中。过滤由此获得的沉淀。将其在氧化硅柱(洗脱剂二氯甲烷/甲醇：95/5)上纯化，提供对应于期望产物的0.35 g (33%收率)的白色粉末。
熔点：125℃
1H NMR和质谱与期望产物的结构一致。
实施例27：证明对构成性黑素生成的活性
生物试验证明化合物1、7、12和32的脱色活性。通过专利FR-A-2734825以及R.Schmidt、P. Krien和M. Régnier在Anal. Bichem., 235 (2), 113-18,1996中的文章所述的方法，测量化合物1对黑素生成的调节作用。在角化细胞和黑素细胞的共培养物上进行该试验。
对于测试的化合物，确定以下参数：
- 通过估计亮氨酸的掺入，确认细胞毒性，
- 通过相对于100%对照物(对应于在无测试化合物下进行的测试)来估计硫尿嘧啶的掺入与亮氨酸的掺入的比率，确认对黑色素合成的抑制活性。确认IC50值(50%的黑色素的合成被抑制所对应的浓度)。
还用已知的脱色化合物熊果苷和曲酸进行该试验。
结果整理于下表中：
根据本发明的化合物1、7、12和32因此证明它们在抑制黑素生成中的功效，而且此外比熊果苷和曲酸更有效。
实施例28
制备用于皮肤的脱色凝胶，其包含(重量%)：
化合物7 (实施例3) 2%
Carbomer(来自Lubrizol的Carbopol 981) 1%
防腐剂 适量
水 适量至100%
当施用至皮肤时，该组合物消除褐色斑点。
用化合物1 (实施例15)或化合物32 (实施例5)或化合物12 (实施例6)来制备类似的组合物。

Claims (13)

1.式(I)化合物：
其中：
R1表示氢原子；
A表示选自以下的基团：
a)-H；
b)C3-C20支链或C1-C20饱和直链烷基，其任选地由选自以下的一个或多个相同或不同基团取代：
i)-OR5
vi)-COOR6
R5为H；
R6为C3-C10支链或C1-C10直链饱和烷基；
以及其盐、其光学异构体和其外消旋物。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中：
R1表示氢原子；
A表示选自以下的基团：
a)-H
b)–C3-C16支链或C1-C16直链饱和烷基，其任选地由选自以下的一个或多个相同或不同基团取代：
i)-OH,
iii)-COOR6,
其中R6如上文所定义。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中：
R1表示氢原子；
A表示选自以下的基团：
a)H
b)C3-C16支链或C1-C16直链饱和烷基，其任选地由选自以下的一个或多个相同或不同基团取代：
i)–OH
iv)-COOR6，其中R6表示C3-C4支链或C1-C4直链饱和烷基。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中所述化合物具有以下含义之一：
a)R1＝H并且A＝H；
b)R1＝H并且A＝C3-C16支链或C1-C16饱和直链烷基；
c)R1＝H并且A＝由一个或两个羟基取代的C3-C8支链或C1-C8饱和直链烷基；
g)R1＝H并且A＝由-COOR6基团取代的C3-C8支链或C1-C8饱和直链烷基，其中R6表示C3-C10支链或C1-C10直链饱和烷基。
5.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其特征为，它们选自以下化合物：
3-(2,4-二羟基苄基)吡咯烷-2,5-二酮
3-(2,4-二羟基苄基)-1-甲基吡咯烷-2,5-二酮
3-(2,4-二羟基苄基)-1-乙基吡咯烷-2,5-二酮
3-(2,4-二羟基苄基)-1-丙基吡咯烷-2,5-二酮
3-(2,4-二羟基苄基)-1-异丙基吡咯烷-2,5-二酮
3-(2,4-二羟基苄基)-1-异丁基吡咯烷-2,5-二酮
3-(2,4-二羟基苄基)-1-丁基吡咯烷-2,5二酮
3-(2,4-二羟基苄基)-1-十四基吡咯烷-2,5二酮
3-(2,4-二羟基苄基)-1-(2-羟乙基)吡咯烷-2,5二酮
3-(2,4-二羟基苄基)-1-(1-羟基丙烷-2-基)吡咯烷-2,5二酮
3-(2,4-二羟基苄基)-1-(1-羟基-3-甲基戊烷-2-基)吡咯烷-2,5二酮
3-(2,4-二羟基苄基)-1-(1-羟基-4-甲基戊烷-2-基)吡咯烷-2,5二酮
3-(2,4-二羟基苄基)-1-(1-羟基-3-甲基丁烷-2-基)吡咯烷-2,5二酮
3-(2,4-二羟基苄基)-1-(2,3-二羟基丙基)吡咯烷-2,5二酮
3-(2,4-二羟基苄基)-1-(1,3-二羟基丙-2-基)吡咯烷-2,5二酮
[3-(2,4-二羟基苄基)-2,5-二氧代吡咯烷-1-基]乙酸乙酯
[3-(2,4-二羟基苄基)-2,5-二氧代吡咯烷-1-基]乙酸异丙酯
2-[3-(2,4-二羟基苄基)-2,5-二氧代吡咯烷-1-基]丙酸乙酯
2-[3-(2,4-二羟基苄基)-2,5-二氧代吡咯烷-1-基]-3-甲基丁酸乙酯
4-[3-(2,4-二羟基苄基)-2,5-二氧代吡咯烷-1-基]丁酸乙酯
4-[3-(2,4-二羟基苄基)-2,5-二氧代吡咯烷-1-基]丁酸异丙酯
2-[3-(2,4-二羟基苄基)-2,5-二氧代吡咯烷-1-基]-3-甲基戊酸乙酯
2-[3-(2,4-二羟基苄基)-2,5-二氧代吡咯烷-1-基]-4-甲基戊酸乙酯
2-[3-(2,4-二羟基苄基)-2,5-二氧代吡咯烷-1-基]-3-羟基丙酸乙酯
3-(2,4-二羟基苄基)-1-羟基吡咯烷-2,5二酮
3-(2,4-二羟基苄基)-1-(2-羟乙基)吡咯烷-2,5二酮
3-(2,4-二羟基苄基)-1-(1-羟基丙烷-2-基)吡咯烷-2,5二酮
3-(2,4-二羟基苄基)-1-(1-羟基-3-甲基戊烷-2-基)吡咯烷-2,5二酮
3-(2,4-二羟基苄基)-1-(1-羟基-4-甲基戊烷-2-基)吡咯烷-2,5二酮
3-(2,4-二羟基苄基)-1-(1-羟基-3-甲基丁烷-2-基)吡咯烷-2,5二酮
3-(2,4-二羟基苄基)-1-(2,3-二羟基丙基)吡咯烷-2,5二酮
3-(2,4-二羟基苄基)-1-(1,3-二羟基丙烷-2-基)吡咯烷-2,5二酮。
6.组合物，其包含在生理上可接受的介质中的根据权利要求1-5中任一项所述的式(I)化合物。
7.根据权利要求6所述的组合物，其特征为，所述化合物(I)相对于组合物的总重量计以0.01重量％至10重量％的量存在。
8.根据权利要求所述6的组合物，其特征为，所述化合物(I)相对于组合物的总重量计以0.1重量％至5重量％的量存在。
9.根据权利要求6-8中任一项所述的组合物，其特征为，其包含选自以下的至少一种辅剂：水；有机溶剂，蜡，颜料，填料，染料，表面活性剂，乳化剂，活性美容成份，UV过滤剂，聚合物，增稠剂，防腐剂，香料，杀菌剂，神经酰胺，气味吸收剂和抗氧化剂。
10.根据权利要求6至8中任一项所述的组合物，其特征为，其包含选自以下的至少一种活性成分：脱皮剂；镇静剂，有机或无机光稳定剂，保湿剂；脱色或色促进剂；抗糖化剂；NO-合酶抑制剂；促进真皮或表皮大分子的合成和/或防止它们降解的试剂；促进成纤维细胞和/或角化细胞增殖或促进角化细胞分化的试剂；肌肉弛缓剂和/或真皮弛缓剂；张紧剂；抗污染剂和/或自由基清除剂；作用于微循环的试剂；作用于细胞的能量代谢的试剂；和其混合物。
11.用于使角蛋白材料脱色、增亮和/或增白的非治疗性、美容方法，其包含施用根据权利要求6至9中任一项所述的组合物。
12.将权利要求1至5中任一项定义的式(I)化合物用作角蛋白材料的增白剂、增亮剂和/或脱色剂的非治疗性、美容用途。
13.用于制备根据权利要求1至4中任一项所述的式(I)化合物的方法，其包含以下步骤：
-A)使雷琐辛与衣康酸或其酐或式(B1)的其酯之一反应
其中R表示C3-C6支链或C1-C6直链烷基，以形成式(III)化合物
然后
-B)任选地在碱性或酸性催化剂存在下，任选地加热至15℃至200℃的温度，使任选地呈活化形式的所述式(III)的化合物与式(IV)A-NH2的化合物反应，其中A具有对权利要求1至4之一中式(I)化合物描述的相同含义，
-C)任选地进行乙酰化反应。
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Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101411838B1 (ko) * 2011-02-09 2014-06-27 부산대학교 산학협력단 피부미백, 항산화 및 ｐｐａｒ 활성을 갖는 신규 화합물 및 이의 의학적 용도
FR2991985B1 (fr) * 2012-06-19 2019-11-08 L'oreal Procede de depigmentation des matieres keratiniques a l'aide de nouveaux composes derives de resorcinol
JP6510177B2 (ja) 2014-04-01 2019-05-08 ロレアル ナノ又はマイクロエマルションの形態の組成物
JP6537788B2 (ja) * 2014-06-25 2019-07-03 ロレアル ナノエマルション若しくはマイクロエマルションの形態の又はラメラ構造を有する組成物
JP6873598B2 (ja) 2015-12-22 2021-05-19 ロレアル 活性成分のための改善された局所送達系
EA038608B1 (ru) 2016-06-15 2021-09-22 ЮНИЛЕВЕР АйПи ХОЛДИНГС Б.В. Способ и косметическая композиция для усиленной трансдермальной доставки алкилзамещенного резорцинола
FR3073144B1 (fr) * 2017-11-06 2020-01-10 L'oreal Procede de traitement des matieres keratiniques a partir de derives de c-glycosides amides, et la composition cosmetique les contenant
JP7118591B2 (ja) 2017-02-28 2022-08-16 ロレアル レゾルシノール又はその誘導体を含む組成物
WO2020000229A1 (en) * 2018-06-27 2020-01-02 L'oreal Whitening composition
FR3083108B1 (fr) * 2018-06-29 2020-05-29 L'oreal Utilisation de derives c-glycosides 5-oxazolidine-2,4-diones a titre d’agent hydratant de la peau »
FR3083109B1 (fr) * 2018-06-29 2020-05-29 L'oreal Procede de traitement des matieres keratiniques par des composes c-glycosides5-oxazolidine-2,4-diones, composes et composition cosmetique les contenant
KR20210133677A (ko) * 2020-04-29 2021-11-08 주식회사 에피바이오텍 이타콘산 유도체를 포함하는 피부미백용 조성물
FR3143312A1 (fr) 2022-12-16 2024-06-21 L'oréal Procédé utilisant la lumière et une composition cosmétique

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06157274A (ja) * 1992-11-17 1994-06-03 Pola Chem Ind Inc メラニン産生抑制剤及び皮膚外用剤
CN1468226A (zh) * 2000-08-08 2004-01-14 �������о�����չ˽�����޹�˾ 联苯衍生物及其作为PPAR-γ型受体活化剂的用途
CN1720018A (zh) * 2002-12-09 2006-01-11 荷兰联合利华有限公司 用作皮肤增白剂的二－取代雷琐酚
EP1774958A1 (fr) * 2005-10-05 2007-04-18 L'Oréal Utilisation de composés phényl-furyl-méthyl-thiazolidine-2,4-dione ou phényl-thiényl-méthyl-thiazolidine-2,4-diones pour favoriser et/ou induire et/ou stimuler la pigmentation des matières kératiniques et/ou limiter leur dépigmentation et/ou leur blanchiment
WO2010011630A1 (en) * 2008-07-21 2010-01-28 Unigen Pharmaceuticals, Inc. Series of skin-whitening (lightening) compounds

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2463264A (en) 1942-12-23 1949-03-01 Ciba Ltd Derivatives of cyclic amidines and process of making same
CH614878A5 (zh) 1977-03-11 1979-12-28 Charmilles Sa Ateliers
US5237071A (en) 1991-01-22 1993-08-17 Fairmount Chemical Company, Inc. Process for preparing 2,2'-methylene-bis(6-(2H-benzotriazol-2-yl)-4-hydrocarbyl phenols)
US5166355A (en) 1991-02-04 1992-11-24 Fairmount Chemical Co., Inc. Process for preparing substituted 2,2'-methylene-bis-[6-(2H-benzotriazol-2-yl)-4-hydrocarbyl-phenols]
FR2674850B1 (fr) 1991-04-04 1993-07-02 Oreal Derives s-triaziniques portant des substituants benzalmalonates, compositions cosmetiques filtrantes les contenant et leur utilisation pour proteger la peau et les cheveux du rayonnement ultraviolet.
FR2674851B1 (fr) 1991-04-04 1995-02-10 Oreal Derives s-triaziniques portant des substituants benzylidene camphre, compositions cosmetiques filtrantes et leur utilisation pour proteger la peau et les cheveux du rayonnement ultraviolet.
IT1247973B (it) 1991-06-04 1995-01-05 Sigma Prod Chim Derivati di 1,3,5-triazina, loro preparazione e uso come filtri solari
FR2677543B1 (fr) 1991-06-13 1993-09-24 Oreal Composition cosmetique filtrante a base d'acide benzene 1,4-di(3-methylidene-10-camphosulfonique) et de nanopigments d'oxydes metalliques.
FR2677544B1 (fr) 1991-06-14 1993-09-24 Oreal Composition cosmetique contenant un melange de nanopigments d'oxydes metalliques et de pigments melaniques.
FR2680683B1 (fr) 1991-08-29 1993-11-12 Oreal Composition cosmetique filtrante contenant un polymere filtre a structure hydrocarbonee et une silicone filtre.
IT1255729B (it) 1992-05-19 1995-11-15 Giuseppe Raspanti Derivati di s-triazina come agenti fotostabilizzanti
FR2715156B1 (fr) 1994-01-20 1996-03-01 Oreal Mono-esters d'acide cinnamique ou de ses dérivés et de vitamine C, leur procédé de préparation et leur utilisation comme anti-oxydants dans des compositions cosmétiques, pharmaceutiques ou alimentaires.
EP0669323B2 (de) 1994-02-24 2004-04-07 Haarmann & Reimer Gmbh Kosmetische und dermatologische zubereitungen, enthaltend phenylen-1,4-bisbenzimidiazolesulfonsäuren
FR2734825B1 (fr) 1995-05-31 1997-07-18 Oreal Procede de separation de la melanine presente dans des cellules
GB9515048D0 (en) 1995-07-22 1995-09-20 Ciba Geigy Ag Sunscreen compositions
DE19543730A1 (de) 1995-11-23 1997-05-28 Ciba Geigy Ag Bis-Resorcinyl-Triazine
FR2744721B1 (fr) 1996-02-12 1999-06-18 Oreal Nouveaux derives insolubles de s-triazine, leur procede de preparation, compositions les contenant et leurs utilisations
IT1283295B1 (it) 1996-03-22 1998-04-16 3V Sigma Spa Filtri solari
FR2757163B1 (fr) 1996-12-13 1999-02-05 Oreal Nouveaux derives insolubles de s-triazine, leur procede de preparation, compositions les contenant et leurs utilisations
EP0863145B1 (de) 1997-03-03 2003-10-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Lichtschutzmittel
EP0852949A3 (en) 1997-03-31 1999-08-04 Shiseido Company Limited Use of alpha-amino-acids for enhancing desmosomal degradation or stratum corneum desquamation
EP0878469B1 (de) 1997-05-16 2004-10-27 Ciba SC Holding AG Resorcinyl-Triazine
DE19726184A1 (de) 1997-06-20 1998-12-24 Beiersdorf Ag Kosmetische und dermatologische Lichtschutzformulierungen in Form von Emulsionen, insbesondere O/W-Makroemulsionen, O/W-Mikroemulsionen oder O/W/O-Emulsionen, mit einem Gehalt an lichtschutzwirksamen Benzotriazolderivaten
GB9715751D0 (en) 1997-07-26 1997-10-01 Ciba Geigy Ag Formulations
EP0933376B1 (en) 1998-01-02 2003-08-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Silanyl-triazines as light screening compositions
DE19855649A1 (de) 1998-12-03 2000-06-08 Basf Ag Dimere alpha-Alkyl-Styrolderivate als photostabile UV-Filter in kosmetischen und pharmazeutischen Zubereitungen
JP4055285B2 (ja) * 1999-03-10 2008-03-05 日立化成工業株式会社 フィルムキャリアの製造法
DE20110356U1 (de) * 2001-06-22 2001-08-30 Wella Ag, 64295 Darmstadt m-Dihydroxybenzol-Derivate sowie diese Verbindungen enthaltende Färbemittel für Keratinfasern

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06157274A (ja) * 1992-11-17 1994-06-03 Pola Chem Ind Inc メラニン産生抑制剤及び皮膚外用剤
CN1468226A (zh) * 2000-08-08 2004-01-14 �������о�����չ˽�����޹�˾ 联苯衍生物及其作为PPAR-γ型受体活化剂的用途
CN1720018A (zh) * 2002-12-09 2006-01-11 荷兰联合利华有限公司 用作皮肤增白剂的二－取代雷琐酚
EP1774958A1 (fr) * 2005-10-05 2007-04-18 L'Oréal Utilisation de composés phényl-furyl-méthyl-thiazolidine-2,4-dione ou phényl-thiényl-méthyl-thiazolidine-2,4-diones pour favoriser et/ou induire et/ou stimuler la pigmentation des matières kératiniques et/ou limiter leur dépigmentation et/ou leur blanchiment
WO2010011630A1 (en) * 2008-07-21 2010-01-28 Unigen Pharmaceuticals, Inc. Series of skin-whitening (lightening) compounds

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Two New Isomers of Chebulic Acid from Terminalia Chebula;DING Gang等;《中国药科大学学报》;20011231;第32卷(第5期);333 *

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