CN103282107B - 用于无菌制药应用的ePTFE过滤器及其使用方法 - Google Patents

用于无菌制药应用的ePTFE过滤器及其使用方法 Download PDF

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Abstract

提供了一种用于安装和测试的无菌制药过滤空气处理系统中的HEPA过滤器，其利用了纺粘的稀松平纹织物材料和ePTFE膜。该安装和测试构造包括ePTFE过滤器，在该过滤器上游侧具有低或者超低浓度的考验气溶胶，以及用于测量上游浓度的扫描装置，其全部在制药空气处理系统中原位完成。在该ePTFE过滤器下游侧布置着另一种扫描器，其可以是离散颗粒扫描器，用于计算穿过过滤介质的超低浓度气溶胶的穿透百分比。该系统和构造允许曝露于ePTFE过滤介质来通过低或者超低浓度的油基考验化合物来检验。

Description

用于无菌制药应用的ePTFE过滤器及其使用方法
相关申请交叉引用
本国际专利申请要求2010年11月08日申请的美国临时专利申请系列号61/411279的优先权。
技术领域
本发明涉及用于无菌制药应用和头发处理装置的ePTFE HEPA空气过滤介质及其用超低浓度的考验气溶胶的测试。
发明背景
在大多数无菌制药洁净室中，在除去空气携带的颗粒中的最终步骤是在HEPA或ULPA过滤器中进行的，其将空气传递到受控的空间中。洁净室能否达到和保持其设计的洁净度主要取决于这些过滤器的性能。因此，一个通常的和良好的实践是测试安装在洁净室内的全部过滤器的性能，来确保它们满足设计的规格。过滤器典型的是在制造后测试整体效率和泄露。在受管制工业例如制药工业内的一些洁净室中，这些过滤器还需要定期检验来确保在它们使用寿命内的可接受的性能。不同的组织发行了用于HEPA和ULPA类型的过滤器的推荐的用于过滤器泄露测试的检验和用于这些过滤器的测试和分类的指南。
在目前的HEPA空气过滤微玻璃介质中，在制药工业的无菌加工中所用的标准具有严重的问题，这归因于介质是易碎的，导致由处理、压力、过载等引起的损坏。这样的损坏会导致过滤介质的泄露，由此危及功能性。微玻璃过滤介质在制药洁净室环境中的泄露和损坏是显著的，以至于美国食品药品管理局已经发布指南，通过基于定期的测试来确保微玻璃 HEPA过滤器的过滤效率。这样的微玻璃HEPA过滤器在这样的无菌环境中的测试是使用高浓度油基气溶胶例如DOP(邻苯二甲酸二辛酯)，PAO(聚-α烯烃)，DEHS和其他类似化合物，通过能够测量这样的上游和下游浓度的传统光度计进行测量来完成的。用于这样的过滤器泄露测试和考验这些过滤器的气溶胶应当满足临界理化性能例如粘度的规格。这些化合物上游浓度的0.01%或者更大的泄露阈值率是典型的测试限度，在该限度时，制药装置和加工区将必须更换过滤器或者对其进行修理。上游浓度应当总是在测试开始和结束时测量。
用于无菌制药室过滤应用和测试的DOP/PAO方法可追溯到二十世纪六十年代。过滤器在无菌室过滤中的这种测试按规定需要至少每6-12个月通过用规定的气溶胶考验过滤介质来定期进行。所需的气溶胶考验保持在大约20µg PAO/L空气的高浓度。15 µg的PAO/L的测量值对应于大约20g的PAO/800cfm过滤器/小时。对于通常的或者标准的微玻璃过滤介质来说，一次性的油基考验化合物不会对介质的过滤寿命产生不利的影响，但是会影响过滤器的其他结构。但是，通过在这样的浓度定期测试，包含定期考验测试在内的常规过滤器寿命会限制到小于微玻璃HEPA过滤的5年寿命周期。
在这样的用于制药应用和装置的常规考验方法中，将预定的考验化合物例如PAO提供到过滤介质上游的适当位置。紧接在原位介质之前，将PAO通过喷嘴或者其他已知的和校正的装置以这样的高浓度水平注入到空气流中，来正确的确定过滤效力。这样的注射装置产生了多分散的气溶胶，其包含具有在亚微米尺寸范围内的光散射性平均小滴直径的颗粒。所述考验浓度是在高到大约20µg/L来提供的，其在大约3-4小时内连续引入到过滤器上游，来正确的校验。过滤器外壳的上游考验口被用于光度分析。过滤器面是在下游侧上用光度计探针来扫描的，并且作为上游考验百分比来计算。扫描在过滤器的整个面上进行，来产生正确的泄露分析。作为泄露标准的大约0.01%的探针读数将是明显泄露的指示，但是显然，需要相当高浓度的上游PAO，其会对过滤介质和HEPA性能会具有有害的影响。
在PAO考验化合物的使用中也会产生显著问题。在多个考验循环中会发生过滤介质的明显玷污。此外，已经显示PAO导致了微玻璃过滤介质的过度油化，这会导致考验化合物的渗透。此外，这样过度的考验会引起过滤器介质变得不太有效，表现出更大的压力降低和相应地更高的能量成本。此外，PAO考验化合物已经显示出导致过滤凝胶密封和垫圈损坏，产生潜在的泄露点。PAO会进一步引起硅基凝胶的液化或者会硬化或以其它方式降低氨基甲酸乙酯基凝胶密封条的效力。
可选择的无菌制药过滤器设计包括使用另外的预过滤器要求，其用于保护在通常的空气处理负荷过程中和考验过程中的初级过滤介质。这样的预过滤器在过滤器寿命周期中玷污更早，由此需要定期更换并增加了维护成本。这样的预过滤是不期望的，因为由此需要另外的过滤介质，预期维护和处理需求将会加倍且会导致缺乏效率和增大的压力降。
与传统的微玻纤HEPA过滤器相关的其他问题是它们是相当易碎的过滤器介质，其不能对处理、原地接触、震动、湿度或者化学品曝露作出很好的反应。这样的微玻纤介质会易于通过常规的处理损坏，以及具有相当短的存储寿命。由这些不同因素所形成的损坏会引起泄露和未过滤的空气通过所述介质。此外，作为介质的这种损坏的结果，该过滤器会通不过正常的考验序列。因此，令人期望的是提供满足全HEPA过滤要求的过滤介质，其能够用于无菌制药工业环境中，其对于处理是更耐久和在所需的考验序列之后和正常的运行过程中在剩余的全功能中是更可靠的。但是，当用15mg/m3(μg/L)的PAO测试ePTFE ULPA过滤器时，在650cfm(2)大约5.25小时后出现了增大96%的压力降。该研究清楚地表明在15mg/m3(µg/L)量级上的PAO曝露对于ULPA ePTFE过滤器是有害的，这归因于过滤器阻力(压力降低)随时间的急剧增加。这是由于ePTFE中的孔的填充和堵塞造成的。
除了过滤器的填充，当考虑用常规使用的PAO作为考验气溶胶来测试ePTFE过滤器时，渗滤也被确定为一个潜在的问题。在使用热产生的PAO来测试ePTFE过滤器时可能会发生渗滤问题。这归因于热产生的气溶胶具有0.10-0.45质量平均直径，其更接近于过滤器的MPPS。在等于或者高于0.01%下这会导致用光度计测量浓度和寻找泄漏时产生问题。所述渗透会错误地显露为人为的大的泄露或者在一些情况下沿过滤器的泄露率大小为0.025%或者更低的连续泄露。
所以令人期望的是提供一种全功能HEPA过滤介质，其满足全部的要求，其是相对耐久的，可以适当地考验来确定过滤效率和泄露，并且其进一步满足全部所需的无菌过滤标准。另外令人期望的是提供这样的过滤介质而没有另外的预过滤器要求，并且用适当的方法来确定所述介质的全功能和确定可能的泄露点，而不引起原位过滤器的玷污。
因此，本领域需要提供一种全功能无菌制药过滤器介质，其具有相关的全测试方法，其是耐久的，保持了HEPA过滤效率且其具有长的原地过滤寿命。
发明内容
应当理解的是前述理念和下面更详细讨论的另外的理念的全部组合(假定这样的理念不是相互矛盾的)被认为是此处公开的本发明主题的一部分。具体地，在本公开结尾处所出现的所要求保护的主题的全部组合被认为是此处公开的本发明主题的一部分。还应当理解此处明确所用的术语可以出现于在此引入作为参考的任何公开中，其应当符合与此处公开的具体概念最一致的含义。
所以本发明的一方面是提供用于无菌清洁室过滤介质的泄露规模(leak size)和检测的替代材料和检验测试，其利用了明显更低阻抗的介质，由此明显降低了能量成本。
另外令人期望的是提供一种用于在这样的条件中使用超低浓度PAO来检验和测试介质的方法和用于检测过滤器下游的所述超低浓度的装置来确定泄露规模和过滤器状况。
在本发明的另一方面，令人期望的是为这样的环境中的微玻纤过滤介质提供一种更有效的替代物。
所以本发明的一方面是在无菌洁净室环境中整合ePTFE HEPA过滤介质的超低水平PAO测试和考验。本发明的另一方面是提供ePTFE双组分过滤介质，其可以定期地用气溶胶来适当地测试和检验效率和泄露，而不玷污ePTFE膜或过滤器介质。
在一些实施方案中，此处所述系统的过滤器系统和介质包括纺粘(spun-bond)材料的双层双组分介质，该双组分材料是PET和PE的组合，并且两层的总重量是大约80GSM，组合硬度是大约至少400 Gurley。
在不同的实施方案中，该双层双组分材料可以包括大约8 PPI的密度，平均褶子高度是大约25-大约55mm。任选地，在实施方案中，褶子高度是大约35mm。
在一些过滤器中，该褶子隔离物可以透明的聚-α烯烃隔离物珠子，其施加到每个褶子之间来确保褶子分离和间隔。在其他过滤器和实施方案中，该褶子可以通过将图案压印到介质中来形成，所述介质确保了褶子分离和间隔。
在其他方面中，该特别构造的ePTFE膜可以是大约8-大约15微米，优选大约10微米。
在一些方面中，该双组分过滤器材料可以与ePTFE膜在大约160℃层合。
在不同的方面中，所形成的材料可以卷起然后随后如所述地打褶来用于插入到空气过滤器组件中，其可以包括金属凝胶密封，氯丁二烯或者刀刃框架类型。
在将ePTFE HEPA过滤器插入装置时，此处所述一些方面可以包括使用低到大约0.010µg PAO/L空气和高到大约6.0µg/L的超低PAO考验气溶胶进行定期的检验和泄露测试。更具体地和可选择地，超低浓度的大约0.3ug/L-大约0.5 ug/L的PAO与大约0.3um-大约0.5 um的粒度组合来颗粒计数施胶。相应的，离散颗粒计数器(discrete particle counter)可以与气溶胶发生器相组合用于考验和泄露测试，在不同的实施方案中，其可以包括能够以0.5 um-大约0.3 µm或者更小µm的通道尺寸进行测试的计数器。
在其他实施方案中，微球(聚苯乙烯乳胶)可以作为考验材料来产生，并且在过滤膜的下游侧上使用颗粒计数器读取，来类似的确定泄露和过滤器效力。在不同的例子中，可以使用尺寸为从0.12到0.30µm的微球。类似的测试和考验浓度也可以包括20x106 ≥0.3 um颗粒/ft3 PAO到大约7x106 ≥0.5um颗粒/ft3 PAO的考验测量。
通常，在所提供的不同的实施例和实施方案中，提供了过滤器和测试方法，其中可以使用专门的ePTFE HEPA过滤器，和为了检验目的而适当地考验，同时保持过滤介质的效率和效力。使用此处所述不同的实施方案提供了用于ePTFE过滤介质的洁净室应用的替代的测试和检验方法，而没有以前在现有技术中所见的高容量PAO气溶胶测试的显著缺点。
所以本发明的一方面是提供一种系统，其用于无菌制药洁净室的ePTFE HEPA过滤器上游的超低浓度考验PAO或其他类型的气溶胶的安装和测试，其中该PAO或其他气溶胶的考验浓度小于大约1.0µg/L空气考验气溶胶，所述安装和测试使用相关的低或者超低浓度上游扫描器，连同下游超低浓度颗粒检测器或者其他用于测量下游的考验气溶胶浓度的扫描器来进行。为了基于1.0µg /L下至大约0.3 ug/L和进一步下至大约0.1ug/L和更低的上游考验气溶胶浓度来测量0.01%泄露率，下游的光度计或者检测器必须对于测量0.01%上游 PAO考验浓度的泄漏率，或者小于0.001，0.00003和进一步下至大约.00001 ug/L和更低的下游浓度是灵敏和准确的。这样的低考验浓度因此导致了显著延长的过滤介质考验寿命(即，ePTFE介质对PAO、油基或者其他类型的考验气溶胶的总曝露时间)明显延长。这样的低浓度曝露显著延长了需要定期进行泄露检验的ePTFE过滤器介质装置的测试和安装寿命。
该方法进一步包括将ePTFE基过滤器安装到无菌制药装置中，引入超低考验浓度的考验气溶胶，测量上游过滤器面处的气溶胶的上游低浓度，使用离散颗粒计数器或者光度计检测ePTFE过滤器下游面上的超低浓度气溶胶，和计算在过滤器下游面处的考验气溶胶的总超低泄露率。
在其他实施方案中，所述方法进一步包含在无菌过滤环境中的ePTFE过滤介质的安装和泄露测试，其包括安装具有上游纺粘的稀松平纹织物(scrim)材料和下游纺粘的稀松平纹织物材料的过滤介质，在上游稀松平纹织物材料和下游稀松平纹织物材料之间插入ePTFE膜，向上游空气中注入等于或者低于1.0µg气溶胶/L空气下至大约0.10µg气溶胶/L空气或者更低的低或者超低浓度的考验气溶胶，测量该考验气溶胶在上游纺粘的稀松平纹织物材料处的浓度，使该考验气溶胶穿过ePTFE膜，通过颗粒检测来测量在下游纺粘的稀松平纹织物材料处的所述考验气溶胶的浓度，其达到低到0.3-0.1 µg气溶胶/L空气或者更低到0.01 ug/L的值，计算考验气溶胶的泄露检测到这样的值，其下至上游考验浓度的大约0.01%的泄露阈值率。
该方法可以进一步包括安装下游颗粒扫描器，用于测量在下游纺粘的稀松平纹织物材料处的浓度。该扫描器可以是离散颗粒扫描器。在其他变体中，该方法可以进一步包含将上游扫描器的浓度测量值传输到计算机，将下游扫描器的浓度测量值传输到计算机，计算在预定的时间内穿过ePTFE过滤介质的考验气溶胶的泄露百分率。
可选择地，该方法可以进一步包括在上游扫描器和下游扫描器之间安装通讯连接装置，将上游扫描器的浓度测量值传输到读数装置，将下游扫描器的浓度测量值传输到读数装置，通过处理器计算穿过ePTFE介质的考验气溶胶的泄漏百分率，和将所计算的百分率报告给用户。
这里将进一步描述用于无菌制药环境所用的ePTFE过滤器介质的泄露检测的系统和方法的这些和其他变体。
附图说明
在附图中，同样的附图标记通常在不同的图中自始至终指的是相同的部分。同样，所述附图不必是按照比例的，通常代之以重点在于说明本发明的原则。
图1是用于制造此处所述过滤器介质的机器的一种实施方案的侧视图；
图2是本发明所用的过滤器介质的截面图；
图3是本发明所用的过滤器介质的特写侧视图；
图4是用于制造本发明所用的褶状过滤器的一种示例性打褶机；
图5A是此处所述隔离物的一种实施方案的褶状过滤器介质的样品片透视图；
图5B是此处所述隔离物的另一种实施方案的褶状过滤器介质的样品片透视图；
图5C是此处所述隔离物的又一种实施方案的褶状过滤器介质的样品片透视图；
图6A是具有插入到此处所述过滤器褶子中的单个隔离物材料的褶状过滤器介质的样品片的顶部透视图；
图6B是图6A的样品片的侧视图；
图7对此处所述过滤器介质进行打褶的机器的一种实施方案的侧视图；
图8和9是所制备的用于插入到框架中的褶状过滤器介质的透视图，和用于保持此处所述褶状过滤器介质的示例性框架的图；
图10是结合用于本发明的组装的过滤介质和框架的透视图；
图11是无菌制药装置的侧截面图，其使用ePTFE过滤器并具有用于过滤器介质的上游面的测试扫描器，用于过滤器介质下游面的测试扫描器和位于用于所述介质的考验和泄露检测的上游空气流中的气溶胶发生器；
图12是一个流程图，详细说明了在制造具有上游稀松平纹织物、下游稀松平纹织物和层合在其之间的ePTFE膜的ePTFE过滤介质中所涉及的机器和步骤；
图13是用于使用本发明的系统和方法来确定超低浓度的考验气溶胶的测试机器；
图14是压力降对空气流速关系图：
图15是效率对空气流速关系图：
图16是仪器的泄露规模变化图。
具体实施方式
在下面的详细说明中，出于解释而非限制性目的，阐述了公开具体细节的代表性实施方案，以提供对于请求保护的发明的通透理解。但是，对于获益于本公开的本领域技术人员来说，显然根据本发明的教导的其他实施方案(其脱离了此处公开的细节)仍然处于附加的权利要求的范围内。此外，可能省略了对于公知的设备和方法的说明，以免模糊代表性实施方案的说明。这样的方法和设备很显然处于请求保护的本发明的范围内。例如，此处公开的流体过滤系统的方面是与多个过滤器结构一起来描述的，这些结构是以特定方式排列和与该流体过滤系统的其他结构部件以特定方式配合的。但是，此处所述流体过滤系统的一个或多个方面可以用以替代构造排列的过滤器结构来执行和/或用与流体过滤系统的其他结构部件以替代方式配合的过滤器结构来执行。同样的，例如，如此处另外的细节所述，此处公开的过滤器结构可以在一个或多个方面与这里明确描述的那些不同。这些和其他变体的实施是可以预期的，而不背离所要求保护的本发明的范围或者主旨。
在图1-图10中描述了示例性过滤器结构118的不同方面。在不同的图中，显示了用于生产和组装此处所述过滤器介质和系统的几种实施方案。在其他图中还描述了用于制造多层HEPA过滤器的机器的实施方案。最后，在其他图和实施方案中，还显示和描述了用于隔离过滤褶子的隔离物的多个方面。所有这些实施方案和变体都是与此处所述测试和考验方法组合使用的，以确保过滤器和密封完整性。这样的测试方法提供了用不同的量和浓度的低容积或者超低容积PAO或PSL’s来考验HEPA ePTFE过滤器，同时还检测过滤介质的可能的泄露或损坏的能力。这样的与ePTFE HEPA过滤器相组合的低或者超低容积和浓度考验方法通过可选择的可控喷嘴或者PSL’s，而确保了PAO低浓度曝露于上游侧的ePTFE过滤介质。此外，浓度和泄露确定可以通过布置用于介质下游侧的过滤介质表面的颗粒计数器来计算。
低和超低浓度的考验气溶胶是指浓度对于超低容积来说是大约1.0µg气溶胶/L空气下至大约0.01 µg气溶胶/L空气和更低，以及检测100因子(0.01%)的超低值的浓度表示下至大约0.000001 µg气溶胶/L空气的可检测浓度。因此，要求下游超低颗粒检测能够使用，除了其他装置之外，离散颗粒计数器检测这样低浓度的考验材料。
如此处所述，提供了使用和测试ePTFE过滤介质的方法。该ePTFE HEPA过滤器适用于无菌制药环境，并且结合了常规测试考验，其确保了过滤器完整性。如这里汇总的，过滤器和测试方法的几种实施方案包括具有双组分稀松平纹织物的HEPA过滤器，其中ePTFE膜层合在顶部和底部双组分层之间。该HEPA ePTFE过滤材料可以用于相应的PAO测试和考验方案，其包括HEPA ePTFE过滤器原位曝露于空气流的低浓度PAO，同时利用颗粒计数器来确定相应通过的PAO考验材料。通过颗粒计数器检测甚至非常微小的PAO颗粒可以显示过滤器的损坏，其由此可以根据需要相应地维修或更换。通过利用ePTFE过滤器与超低浓度PAO考验和颗粒检测器的配对，实现了使用HEPA ePTFE而不被PAO玷污膜。
如图1所示，显示了一种示例性机器，其用于组合双组分层10和30(其通过带11和31来移动)和ePTFE膜20。带21供给夹在两个40gsm纺粘双组分非织造层10和30之间的专门形成的膜20。上层和低层30和10分别可以具有用于与行业中已知的ePTFE膜层合的各种类型的过滤介质，并且此处所用的具体类型的介质不被认为是限制性的。此处所述HEPA ePTFE双组分过滤器可以表现出比这样的环境中通常使用的标准HEPA玻璃介质过滤器低50%的初始空气流动阻力值。这样的过滤器在一些实施方案可以使用此处所述方法，利用超低浓度的PAO或者微球以及离散颗粒计数器来检验测试，以确定泄露规模和表明过滤介质损坏的泄露。
可以选择所述两个纺粘层10和30来提供加起来大约80gsm的总重量，以使得每个单个的层可以根据具体应用的需要大于或者小于示例性的40gsm层，和来提供用于与ePTFE膜20结合的良好的层合表面。也可以选择该双组分层来提供至少大约400 Gurley的组合硬度。这些双组分材料可以选自许多已知的成员，但是在不同的实施方案中，可以结合聚乙烯和PET来形成纺粘双组分材料。如所示的，稀松平纹织物的一种示例性说明可以是用于层合目的的PE/PET双组分纺粘稀松平纹织物。在不同的实施方案中，每个层的基重可以是40±3g/m2，厚度可以是0.25±0.05mm。一种示例性空气透过率是大于大约350cfm，拉伸强度是MD>100N/5cm和CD>30。
回顾图1，双组分层10和30通过带11和31供给到层合位置或结合区域45，其中ePTFE膜20是通过带21供给的。如图1，2，3和5A所示，组合的过滤介质层50显示了层合到ePTFE膜20上的双组分层。从图1可见，层合位置45在大约165℃-大约175℃的温度以大约20-30m/min的速度将膜结合到层10和30上。还提供了压力辊52来确保所述两个层10、30与膜20在施加层合热之后的正确层合。类似地，图2虽然不是按比例显示的，但是也说明了膜层20，其在事先混合和成形后从辊子供给到下部和上部稀松平纹织物层10和30之间。一旦通过层合位置45和辊子52热处理和正确层合之后，则图3所示的组合的ePTFE过滤介质50具有彼此相对布置并且与膜20热层合/结合的上层和下层30、10。
在本发明的实施方案中，组合的过滤介质50是HEPA过滤器垫，其纤维直径是0.5-2.0微米。如所知的，HEPA过滤器能除去至少99.97%的空气携带的直径0.3μm(微米)的颗粒。虽然纺粘的稀松平纹织物层不提供膜状截留过滤，但是它们组合有实际的膜层20，这里颗粒实际上被ePTFE膜材料的卷须所截留。此处所述ePTFE膜20提供了与稀松平纹织物层相组合的独特特性以及使用超低PAO浓度的特定测试和考验方法，防止了膜被PAO玷污和保持了过滤器效率，甚至在多个检验考验后也是如此。
此处所用的专门的ePTFE膜20是由细粉PTFE材料制成的，例如来自Daikin的被称作Polyflon PTFE F-135的粉末。所用细粉的标准比重是大约2.149-大约2.165，体积密度是大约0.42-大约0.54g/ml。该细粉进一步具有400-650μm的粒度分布。
该PTFE细粉然后与油以大约33%的比例混合成面团状坯料(doughy billet)。该混合油可以是IP Solvent 2028，其在20℃的粘度是3.01mPa.s和在大约15℃的密度是213-大约262g/cm3。将该混合物混合大约10分钟的时间达到沸点为大约213-大约262℃。一旦该材料彻底混合，则它可以通过TDO和MDO拉伸二者拉伸成膜或者薄膜。初始时，以5：1的比例和大约50℃的温度完成MDO拉伸。在MDO拉伸中使用了三个辊子，每个辊子加热到大约250℃。在完成MDO拉伸后，以大约30-50：1的比例完成TDO拉伸。将该膜在大约200/200℃的温度预热，在300/300℃的温度拉伸和在大约370/500℃的温度热定型。一旦形成膜，则它可以卷起随后使用，并且结合在稀松平纹织物层中来形成ePTFE过滤器材料。
用于产生此处所讨论的过滤器介质和方法步骤中所用的ePTFE膜的一种示例性方法表示在图12中。可以看到，将细粉溶剂与混合油混合和细微混合。然后将该糊预成形，然后通过挤出机挤出，压延成一卷大约220μm的膜。一旦压延，则形成了一卷ePTFE膜，其然后可以送到干燥机来充分干燥，以使得该膜可以根据需要拉伸来为以适当的厚度层合作准备。不同的TDO/MDO拉伸可以施加到ePTFE膜上，以便在层合到稀松平纹织物材料(包括在此处所讨论的双组分稀松平纹织物的不同实施方案中)上之后，该组合的介质表现出适于期望的应用的必需的和期望的压力降和效率。
在图12所示的TD拉伸完成后，如所示的，在与上部和下部双组分稀松平纹织物层10，30组合之前，膜20的厚度是大约6-10μm。该组合的HEPA ePTFE介质表现出在0.25-0.55mm范围内的大约0.40mm的总厚度。此外，在不同的实施方案中所显示的基重是在大约76­-大约86g/m2范围内的大约81g/m2。此外，用此处所述所制造和使用的ePTFE膜所生产的组合介质的平均压力降是处于大约10.20-大约13.26mm H2O范围内的大约11.73mm H2O。
再次参考图1，其中显示的是一种设计用于结合双稀松平纹织物层和ePTFE膜20的可选择的实施方案和机器的例子。在将该多层结合在一起后，该结合的过滤材料50可以供入到此处所讨论的层合机器45中。用于将膜结合到双组分层10，30上的层合速度是大约20-30m/min，结果产生结合的HEPA ePTFE过滤介质，该介质的压力降是大约100-150Pa，相关的效率大于99.94%。这些等级是用0.053m/s的空气流速的测试条件，用二氧化硅气溶胶来表现的。
在一些实施方案中，该ePTFE膜可以是单层或者包括多层，最小厚度是大约5微米和优选大约10微米厚度。但是，孔隙率和压力降二者会在膜中平衡，来保持期望的能量效率，因此可以类似地利用不同的厚度来产生类似的能量效率。如此处所形成的，该ePTFE膜填充有许多大的节点和细纤，其允许容忍低浓度的PAO，DOP，DEHS或者其他测试气溶胶。通过在膜中使用较大的节点，据认为该较大直径的微纤和节点对于考验材料例如PAO的渗滤有更大的弹性，因为较大直径的微纤相对不太受等体积的油气溶胶的影响。
如图14和图15所示，该组合的ePTFE膜和稀松平纹织物材料表现出与其他已知的HEPA ePTFE过滤介质相比明显有益的压力降和效率特性，其中带有三角形的线代表了现有技术的Ningbo(中国制造商) H13 HEPA过滤介质，带有正方形的线代表了此处所述本发明实施方案的HEPA ePTFE双层稀松平纹织物材料。
回顾所述附图，如图4所示，如下来准备用于打褶的结合的层合介质50：首先展开该结合的介质，并且供给到带上以传输到打褶设备60。如所理解的，打褶可通过许多方法来完成，描述的那一种方法仅作为手段来描述对ePTFE褶状过滤器介质进行打褶、卷边和折叠的许多方法之一。此外，附图所述说明是出于说明性和解释性目的的。在介质50打褶之前，注射器喷嘴53在过滤器介质上提供了隔离物材料珠51，其被用于确保通过打褶机由介质所形成的相邻褶子的正确隔离。没有充分隔离所述褶子会导致褶子在主动空气流的压力下坍塌。通过提供间隔的隔离物，确保了维持褶子结构来用于足够表面积的过滤介质，褶子定位和效力。
在图4，5B，5C，6A和6B的几种实施方案中所述隔离物51可以是许多类型的结构。这包括简单的珠子、断面、蝶形领结结构、细长的线54或其他构造。隔离物结构的诸多变体可以用于确保正确的褶子位置和隔离，包括压印所述介质和甚至使用热熔胶来将介质固定在位。隔离物也可以包括机械隔离物和间隔物以及珠子类型的隔离物。此处公开的多个隔离物是作为示例性目的提供的，并且这样的公开不解释为不必须的限制，因为其教导被认为覆盖了隔离物功能的等价结构。
图6A和6B所示的珠子类型的隔离物56沿着相对的折叠线57布置，以确保正确的褶子定位。该隔离物具有根据过滤器介质的几何形状和材料组成(即，尺寸，重量，深度和宽度)而预先选择的化学性质(chemistry)和量。对这样的隔离物定位，以使得形成褶谷的相对褶子面伸展和保持期望的预先选择的位置，并且所述谷不限制流过褶状介质的流体的自由流动。
在许多实施方案中，该隔离物材料可以是透明材料，其不与此处所述检验考验步骤中所用的PAO或其他考验气溶胶相互作用。例如，该隔离物材料可以是聚-α烯烃，其是透明的，并且其在曝露于PAO油气溶胶时不使得相邻的ePTFE介质变色。
回顾图4，5B，5C，6A和6B，将所述材料通过打褶设备60经由许多已知的机构来折叠，例如使用已知的刻痕和卷边辊(scoring and crimping rollers)。产生多个褶子62，并且背板64在新打褶的过滤介质上保持了压缩性压力。打褶传送机63将褶状材料送向背板，同时该板扩展以接收即将到来的另外的过滤介质。
如图7中以示例性方式所示，压力辊72可以与刻痕辊74和打褶辊76相组合来正确的形成多个所述褶子62。喷嘴78可以如所示提供来将隔离物材料59的连续线布置到每个褶子的尖端部分上，来保持正确的褶子隔离。如所示的，隔离物材料可以是透明聚-α烯烃，其当在考验过程中曝露于PAO时不引起白色过滤介质沥色(leach color)或变色。
一旦介质被正确地打褶，它就可以切割和准备好插入到如图9所示的框架材料110中。该过滤器框架可以例如是阳极化的挤出铝。在一些应用中，该过滤器框架，无论是使用铝还是已知的可行替代物，都可以形成用非流动性凝胶填充的连续通道。裙边或边缘101可以嵌入到凝胶密封剂中，来实现过滤器安装环境之间的防泄露密封。或者，可以利用密封垫系统，其中在过滤器框架的下游侧上使用了平坦的法兰。其他已知的框架结构和密封可以用于所公开的不同的实施方案中。也可以利用凝胶密封，其在不同的设备中可以包括弹性体。
图8显示了在插入到框架结构110中之前单个的过滤器单元100。边缘101可以卷起以保持在框架结构内，整个过滤器是通过已知的方法和可利用的结构而保持在所述结构中的。如图10中示例性所示，完成的过滤器118包括示例性支撑条115，其具有所示的和被所述不同的隔离物结构正确支撑的多个褶子120。
在安装到无菌制药设备中之后，必须进行原地检验。如这里所讨论的，这样的考验往往包括用油基气溶胶(如PAO)考验来确定泄露规模和过滤器结构连续性。与所述ePTFE过滤介质结合，提供了一种方法，用于在无菌制药环境中过滤介质的超低浓度考验。通常和在此处所述不同的实施方案中，此处所述一种或多种ePTFE过滤器实施方案可以用于超低气溶胶浓度考验步骤中，其中上游空气流携带有考验化合物。通常和在所述不同方面，PAO气溶胶可以在上游引入来确定过滤器或者密封结构的损坏。这样的正常和定期性泄露确定和检查在这样的应用中是必需的，并且通过使用超低浓度方法结合ePTFE过滤器，过滤器寿命可以明显提高至且包括设备的预期使用寿命。
通常，且如图11所示例显示的，将ePTFE过滤器210置于管道或者其他空气传送系统200中的空气流内。在ePTFE介质的考验过程中，将超低浓度的PAO或者其他气溶胶源置于过滤器210的上游。在这种实施方案中，具有供给201的改进的Laskin喷嘴202可以作为考验气溶胶的低或者超低容积发射器来运行。在这样的过滤器的检验中，泄露是通过比较上游侧与下游侧的考验浓度来确定的。如果过滤介质和过滤器密封中存在着泄露或者其他结构缺陷，则这表现为下游浓度大于大约.01%。因此，必须确定考验材料的上游和下游浓度，并且计算浓度。或者气溶胶产生可以通过例如热冷凝型气溶胶发生器或者其他已知的系统(其可用于产生这样的浓度的气溶胶)来完成。可以利用这些系统来进行此处所述过滤器穿透方法。
在所讨论的一些实施方案中，可以使用考验材料例如PAO气溶胶。作为在一个例子中安装HEPA ePTFE过滤介质的结果，超低浓度的PAO可以使用气溶胶发生器和稀释剂来引入，其可以是组合的(如图13中为示例性目的所示)或者根据需要分开处于考验混合空气供给和管道中。这些低和超低浓度建议的范围是大约1.0µg/L下至大约0.01 µg/L。检测明显更小浓度的这样的考验气溶胶，如所示的.01%浓度的引入浓度。在ePTFE过滤介质下游侧的这样的小浓度需要颗粒的离散测量。因此，离散颗粒计数器209可以用于精确测量这样的超低浓度的考验材料。如所示的，颗粒计数器209可以与手持扫描探针或者其他离散测量装置207相组合，其可以经由接入口205供给到与过滤器210下游侧相邻的下游空气流中，来进行适当的测量。
可以将颗粒计数器209获得的下游浓度测量值与上游扫描器208计算的上游浓度比较，来确定PAO穿透浓度。如所示的，下游浓度大于上游浓度的大约0.01%将指示过滤器有完整性问题。此外，作为这种使用HEPA ePTFE介质的实施方案的结果，仅可使用超低浓度的考验PAO气溶胶，以避免介质玷污或者产生效率和过滤能力的明显降低。同样，必须使用专门的超低浓度测量方案和装置来测定下游浓度和泄露百分率。
如所示的，与传统的微玻璃相比，非常令人期望的是使用这里公开的不同实施方案的过滤介质。作为结果，这样的使用超低浓度气溶胶发生器的方法必须与在介质210的上游和下游二者处的这样的浓度检测装置组合使用。上游扫描器208可以与所示的下游扫描器209相组合。包括微处理器和软件的自动化系统可以用于读取两种扫描装置的测量值，来快速准确地确定下游浓度。这样的微处理器可以与所述上游扫描器、下游扫描器合并，或者在一些实施方案中，可以结合结构和功能二者来计算下游泄露百分率。可选择地，在其他实施方案中，可以进行下游测量，然后确定下游超低浓度的测定。
上游浓度，甚至当处于此处规定的超低值时，也会如此之大，以至于上游离散颗粒计数器会发生爆表。因此在一些实施方案中，可以使用上游光度扫描器和下游离散颗粒计数器的组合，来计算考验气溶胶的适当的下游穿透百分比浓度。通常，具有相关的过滤器扫描头208的上游气溶胶光度计可以用于测定超低上游浓度。相关的上游气溶胶光度计和扫描头208可以是改进的Laskin喷嘴202，其产生用于过滤器测试和检验的超低浓度的考验PAO。这样的Laskin喷嘴发生器可以与气溶胶缩减器(例如具有18标准规格毛细管旁路的油雾清除器)结合使用。该改进的Laskin气溶胶发生器可以改进，以使得考验 PAO浓度的有限控制和输出能够保持在不明显影响所述HEPA ePTFE过滤介质210的效率和效用的低浓度。这样的浓度包括从大约1.0ug/L下至大约0.01 µg PAO/L或更低的可控排放，其可以包括测定下至大约0.3 μm/ 立方英尺或者大约6百万颗粒/立方英尺或者更低的浓度。当然，上游检测器208可以是能够准确测量上游空气流和过滤器面上的PAO浓度的任何类型的超低浓度检测器，以使得能够精确计算下游浓度百分比。
与该改进的Laskin喷嘴202和气溶胶缩减器和上游检测器208相联系的是下游检测器，其必须能够测量低至该超低上游浓度的0.01%。因此，作为一种示例实施方案，可以使用一种具有矩形手持扫描探针的示例性激光颗粒计数器209来扫描过滤器角部，并且具有0.3µm颗粒或者更小的最小可检测尺寸和浓度，和矩形手持扫描探针来满足近等动力流动条件。
例如在一些实施方案中，可以使用具有鞘流的流过式系统，用于激励的多LED和或激光二极管。这种相关的电子器件将利用散射来检测，并且应当能够检测低至0.1µm的粒度和从大约1 µg/L下至.01 µg/L或者更低的质量浓度，来用于光电二极管或者离散颗粒检测器。此外，对于极低的浓度，近颗粒计数器检测可用于最小0.1µm和更大的质量气溶胶(即当上游浓度是0.01 ug/L和更大时，颗粒计数器/光度计具有测量0.01%穿透率的能力)。如所示的，处理器可以整合到界面中，用于自动计算颗粒计数到过滤介质的穿透，以确定泄露。
一旦计算了已知的上游和下游浓度，就可以完成泄露率计算，其中上游浓度除以下游浓度来测定泄露率。计算低至等于或者大于0.01%的下游考验浓度值将表示过滤器或者密封结构中存在泄露。自动泄露计算可以通过电连接上游扫描器208和下游扫描器209来进行，以便能够确定泄露率(其比较了两种扫描)。这样的电连接可以是所述装置之间的标准通讯线，中央计算机之间的电通讯线(其读取了来自每个装置的数据和提供了自动的泄露计算)，或者整合的扫描装置(其能够将上游和下游测量互连，并且其在规定的曝露时间之后计算适当的下游浓度和泄露值)。
实施例
进行了示例性测量测试，进行了ePTFE过滤器的超低(<0.3mg/m3(µg/L))PAO浓度测试。该研究显示用行业典型的浓度(10mg/m3(µg/L)或者更大)和超低浓度的PAO来 测试ePTFE过滤器以检测泄露和测定它们的规模的等价性和效用。
使用了常规测试方法(其使用光度计和≥10mg/m3(µg/L)PAO考验)作为ePTFE过滤器中所产生的尺寸缺陷的表示。将该结果直接与替代的测试方法比较，该替代的测试方法包括使用离散颗粒计数器(DPC)和超低的降低的(<0.3mg/m3(µg/L))PAO考验浓度。测试是通过在LFH(Laminar Flow Hood)的HEPA过滤器中产生十二个缺陷来进行。然后使用两种方法获取对比性测试数据。该测试结构表示在图13中。
将X-Y轴线性轴承样品探针定位装置置于LFH前面，作为除去由于探针定位而引起的取样变异的手段。该单元包括固定在地板上的基底，具有用于精准的探针定位的可移动的水平和垂直轴。
该实施例是使用610mm x1220mm(2 ft x4 ft)水平LFH来进行的，如图13所示和所述。用于该研究的HEPA过滤器是这里所公开的ePTFE过滤器，对于630cfm的公称流量和在MPPS(最大透过粒度)下评定的效率等级是99.95%。在开始研究之前，测试了该LFH的空气流速，泄露和单向流动。气溶胶考验的均匀性的确定是通过在过滤器上游制作和安装不锈钢导引物(guide)来完成的。然后将取样管插入到该导引物中，并且定位以使得样品管开口位于所述导引物的端部。将软管(30.5 cm(12英寸)直径x5.5m(18英尺))连接到罩子入口上，来实现充分的上游混合。
用于测定测试 ePTFE HEPA过滤器上游的气溶胶考验浓度的测量和测试装置是TSI2-G光度计和Lighthouse Solair 3100型激光颗粒计数器，结合Milholland & Associates 450ADS型气溶胶稀释器，如下表1中所列。将该颗粒计数器和稀释器仪器组合用于测量超低水平PAO测试(<0.3mg/m3(µg/L)的实际考验颗粒数目，其对应于表1所述条件1和2。
研究条件
三种评价条件来源于粒度(0.3和0.5µm)、光度计和DPC测试装置、和所选择的气溶胶考验浓度(PAO)的组合。下表1限定了测试仪器、浓度和所测试的粒度。通过Laskin喷嘴所产生的PAO气溶胶(38百万个颗粒>0.3um)等价于大约0.1mg/m3(μg/L)。
该样品测试中所用的装置和材料包括：
离散颗粒计数器
便携式自持(Self Contained)气溶胶发生器
聚-α-烯烃(PAO)
光度计
2’x4’水平层流净化罩
气溶胶稀释器
X–Y轴定位装置
12” X18’柔性导管
空气数据万用表
手持式超声风速计。
在该ePTFE过滤器中，通过插入30标准规格的注射针到ePTFE介质中(每个缺陷位置上插两次)来在该介质中产生由12个孔构成的缺陷。用超声风速计测定平均面速度为104 fpm(192m/s)。过滤器的端面面积为6.52 ft2。流过过滤器的体积流量计算为675 cfm。跨越过滤器的压力降测量为0.158” wc。应当注意这是在ePTFE的90%空气体积流量下运行的相当的湿铺微玻璃过滤器(0.58” wc 650cfm)的压力降的大约25%。
上游混合是使用颗粒计数器，用超低浓度的PAO作为考验来验证的。测量是在ePTFE过滤器上游的六个位置进行的。样品位置落入制造缺陷的两行之间，其分别在第一和第二行之下和之上大约四英寸。六个位置的PAO样品读数变化小于大约1%。
将四分之一尺寸的Laskin喷嘴发生器与气溶胶缩减器(具有18标准规格毛细管旁路的油雾清除器，)结合使用，来提供上游考验。在六个位置的每一个处取30秒样品(thirty second samples)(0.5 ft3)，计数/立方英尺如上所示。稀释器的压力差是在4.89” wc测量的，其对应于966的稀释因子。具有气溶胶缩减器的Laskin喷嘴发生器产生在≥0.3 um大约20百万个颗粒和在≥0.5微米/立方英尺空气大约7百万个颗粒的过滤器考验。重复该尺寸确定(sizing)10次来获得统计显著性。
使用离散颗粒计数器的超低 PAO<0.3mg/m3(µg /L) 考验 ( 条件 1 和 2)
用0.3mg/m3(μg/L)(其是通过光度计测定的)的超低水平的PAO来考验ePTFE过滤器。缺陷尺寸是以从缺陷1开始并且依次持续到缺陷12的次序来测量的。在完成该缺陷尺寸确定之后，测量新的上游考验，并且重复缺陷尺寸确定总共10次运行，来给出统计上有效的数。
在每次运行开始和结束时，记录的上游考验。在运行8结束时，注意到上游考验正以明显的速率增加。理论上该增加与用于降低气溶胶发生器的输出的油雾清除器的负荷有关。运行9和10不包括在该分析中，这归因于突然增大的考验浓度。该增大的浓度影响了稀释，和因此影响了颗粒计数器的下游计数，而与所测试的材料无关，因此它被确定为是机械缺陷。
使用气溶胶光度计的标准 PAO 10.0mg/m3(µg/L) 考验 ( 条件 3)
第三条件包括使用传统的PAO气溶胶/光度计方法来确定在ePTFE过滤器中产生的缺陷的尺寸。将该ePTFE过滤器用大约10.7mg/m3(μg/L)(上游10次运行的平均值)的PAO，使用在20psi运行的TEC 1.5 Laskin喷嘴发生器来考验。缺陷尺寸是用光度计，以从缺陷#1开始并依次持续到缺陷#12的次序来测量的。在完成全部12个缺陷的尺寸确定之后，测量了新的上游考验，并且重复缺陷尺寸确定总共10次运行。下面显示了缺陷1-12每个的平均(在10次运行中)缺陷尺寸。
总结
ePTFE的性能在测试过程中不受影响。数据显示该ePTFE过滤器不受测试的影响，因为它保持了至少99.99%的效率和0.1578” H2O的压力降。这可以与在90%的空气流速下跨越玻璃过滤器的99.99%的截留效率和0.6” H2O压力降相比。
三种测试条件的平均泄露规模表示在图16中。测试方法的直接比较揭示了对于≥0.3µm和≥0.5 µm粒度分布条件二者来说，颗粒计数器所确定的泄露尺寸平均稍小于光度计。应当注意颗粒计数器所确定的泄露尺寸平均稍高于光度计。为了更好地理解该实施例中所用的测量和测试装置的可重复性和可再现性，使用10个光度计进行了头对头泄露规模的比较。随后使用7个颗粒计数器进行了相同的比较。研究结果表明在所提出的标准的高浓度和超低浓度和测试方法所获得的泄露规模之间没有统计上的差异。
应当注意的是颗粒计数器所确定的泄露尺寸平均稍高于光度计。为了更好地理解研究所用的测量和测试装置的可重复性和可再现性，使用10个光度计进行了头对头泄露规模的比较。随后使用7个颗粒计数器进行了相同的比较。研究结果表明在该传统和超低浓度方法所获得的泄露规模之间没有统计上的差异。
使用了两种测试方法来确定ePTFE过滤器中的缺陷尺寸。
超低水平(~0.3μg/l)PAO考验，具有离散颗粒计数器
标准水平(~10μg/l)PAO考验，具有光度计。
结果表明ePTFE过滤器中的缺陷可以使用超低水平PAO考验和颗粒计数器来精确尺寸化。在前述测试方法下，两种DPC测试选项(≥0.3μm和≥0.5 μm颗粒计数缺陷尺寸确定)进行得比光度计充分。
如本文的方法中所述离散颗粒计数器导致的确定泄露规模的变化落入所测试的单个光度计的变化中。该结果证明了利用低PAO浓度和DPC’s来确定ePTFE过滤器的泄露规模的可行性。利用这种方法，过滤器的负载将是基于前面的测试的150-300倍长。
虽然已经在此描述和说明了几种本发明的实施方案，但是本领域技术人员将容易预见用于执行所述功能和/或获得所述结果和/或一个或多个此处所述优点的许多其他手段和/或结构，并且每个这样的变化和/或改变被认为在此处所述本发明实施方案的范围之内。更通常地，本领域技术人员容易理解，此处所述所有参数、尺寸、材料和构造都是示例性的，并且实际的参数、尺寸、材料和/或构造将取决于本发明的教导打算用于其的具体的应用。使用不超过常规的实验，本领域技术人员将认识到或者能够确定此处所述具体的本发明实施方案的许多等价物。所以，应当理解前述实施方案仅仅是作为举例提出的，并且在附加的权利要求及其等同物的范围内，本发明的实施方案可以不同于明确所述和要求的来实践。本发明的创造性实施方案涉及到此处所述每个单独的特征、系统、制品、材料、套件和/或方法。另外，两个或多介这样的特征、系统、制品、材料、套件和/或方法的任意组合(如果这样的特征、系统、制品、材料、套件和/或方法不是相互矛盾的话)也包括在本发明的创造性范围内。
作为此处所定义和使用的，全部的定义应当理解为优先于字典定义，在此引入作为参考的文献中的定义，和/或所定义的术语的通常含义。
作为此处在说明书和权利要求中所用的，除非有明确的相反指示，否则不定冠词“一种”应当理解为表示“至少一种”。
作为此处在说明书和权利要求中所用的，短语“和/或”应当理解为表示所结合的元件的“任一种或者二者”，即，在一些情况下结合存在而在其他情况下离散存在的要素。用“和/或”所列出的多个要素应当以相同的方式来解释，即，“一个或多个”结合的元素。除用“和/或”短语明确确定的要素之外的其他要素可以任选地存在，无论与那些明确确定的要素相关还是不相关。因此，作为一个非限定性的例子，当与开放性语言例如“包含”相组合时，提及“A和/或B”在一种实施方案中可以仅仅指的是A(任选地包括非B的元件)；在另外一种实施方案中，仅仅指的是B(任选地包括非A的元件)；在又一种实施方案中，指的是A和B二者(任选地包括其他元件)；等等。
作为此处在说明书和权利要求中所用的，“或者”应当理解为具有与上面所定义的“和/或”相同的含义。例如当在列举中分隔项目时，“或者”或者“和/或”应当解释为是包含性的，即，包含至少一种，但是也包括大于一种的许多或者所列的元件，和任选地另外的未列出的项目。只有清楚地表示相反含义的术语，例如“仅仅一种的”或者“正好一种的”或者当用于权利要求时，“由…组成”才指的是包括许多或者一列要素中的正好一个要素。通常作为此处使用的，当带有排它性前缀术语例如“任一”、“之一”、“仅仅一种的”或者“正好一种的”时，术语“或者”应当仅仅解释为表示排它的选项(即“一种或者其他，但非二者”)。当用于权利要求时，“主要组成为”应当具有它用于专利法领域中的通常的含义。
作为此处在说明书和权利要求中所用的，在提及一个或多个要素的列表中，短语“至少一个”应当理解为表示至少一个要素，其选自所列出的元件中的任意一个或多个要素，但是不必需包括在要素列表中明确列出的每个和每种要素中的至少一个，并且不排除要素列表中的要素的任意组合。这个定义也允许可以任选地存在除在短语“至少一个”所指的要素列表中明确确定的要素之外的要素，无论与明确确定的那些要素相关还是不相关。因此，作为一个非限定性的例子，“A和B中的至少一个”(或者等价地，“A或B中的至少一个”，或者等价地，“A和/或B中的至少一个”)在一种实施方案中可以指的是至少一个(任选地包括大于一个)的A，并且不存在B(和任选地包括非B的要素)；在另外一种实施方案中，指的是至少一个(任选地包括大于一个)的B，并且不存在A(和任选地包括非A的要素)；在又一实施方案中，指的是至少一个(任选 包括大于一个)的A和至少一个(任选地包括大于一个)的B(和任选地包括其他元件)；等等。
应当理解的是，除非有明确的相反指示，否则在这里要求保护的任何方法中(其包括大于一个的步骤或动作)，所述方法的步骤或动作的次序不必局限于所述方法中述及的步骤或动作的次序。
在权利要求以及上面的说明书中，全部的过渡短语例如“包含”、“包括”、“带有”、“具有”、“含有”、“涉及”、“持有”、“包含”等被理解为是开放性的，即，表示包括但不限于。仅有过渡短语“由…组成”和“主要由…组成”才分别是封闭的或半封闭的过渡短语，如美国专利局专利审查程序指南第2111.03节中所述。

Claims (12)

1.一种用于具有ePTFE过滤介质的原位制药装置的考验测试系统，其包含：
位于无菌制药空气流处理系统的空气处理单元的空气流内的褶状过滤介质，所述过滤介质包括上游支撑稀松平纹织物和下游支撑稀松平纹织物和设置在所述上游支撑稀松平纹织物和所述下游支撑稀松平纹织物之间的ePTFE膜；
其中所述上游支撑稀松平纹织物和所述下游稀松平纹织物是双组分材料，并且所述ePTFE膜层合在其之间；
位于所述褶状过滤介质的多个褶子的每个之间的聚-α烯烃隔离物；
结合有气溶胶稀释器的上游低容积气溶胶发生器，其对于进入所述空气处理单元的所述空气流的超低容积的气溶胶浓度来说提供小于0.3 µg气溶胶/L空气直至0.01 µg气溶胶/L空气和更低；
上游扫描器，用于检测所述过滤介质的所述上游支撑稀松平纹织物处的所述超低容积的气溶胶浓度；
下游扫描器，其具有扫描探针，该探针插入到所述褶状过滤介质下游的所述空气处理单元中，并且面向所述下游支撑稀松平纹织物，所述扫描探针通过所述制药空气流处理系统的所述空气处理单元中的接入口插入，用于检测穿过所述下游支撑稀松平纹织物的超低容积的所述气溶胶浓度，该浓度低至在所述上游扫描器处检测的超低容积的所述气溶胶浓度的0.01%。
2.权利要求1的系统，其中所述下游扫描器能够检测低至0.000001µg气溶胶/L空气的穿过所述下游支撑稀松平纹织物的超低容积的所述气溶胶浓度。
3.权利要求2的系统，其中所述下游扫描器是离散颗粒扫描器。
4.权利要求1的系统，其中所述上游低容积气溶胶发生器是改进的laskin喷嘴发生器，与其结合的所述气溶胶稀释器为具有18标准规格毛细管旁路的油雾清除器，这产生了960的稀释因子。
5.权利要求1的系统，其进一步包含所述上游扫描器和所述下游扫描器之间的电通讯。
6.权利要求5的系统，其进一步包含与所述上游扫描器和所述下游扫描器二者呈通讯关系的微处理器。
7.权利要求1的系统，其中所述褶状的过滤器介质是HEPA过滤器。
8.一种用于无菌制药过滤环境中的ePTFE过滤介质的安装和泄露测试的方法，其包含：
安装具有上游纺粘的稀松平纹织物材料和下游纺粘的稀松平纹织物材料的过滤介质；
在所述上游纺粘的稀松平纹织物材料和所述纺粘的下游稀松平纹织物材料之间设置ePTFE膜；
向所述过滤介质的上游空气中注入低于0.05 µg气溶胶/L空气的超低浓度的油基气溶胶；
用气溶胶稀释器将所述气溶胶稀释至750-1000的稀释因子；
产生下面的超低过滤器考验浓度：基于每立方英尺空气，20百万个颗粒大于或者等于0.3微米和7百万个颗粒大于或者等于0.5微米；
测量所述上游纺粘的稀松平纹织物材料处的所述油基气溶胶的上游浓度；
使所述油基气溶胶穿过所述ePTFE膜；
通过颗粒检测测量所述下游纺粘的稀松平纹织物材料处的所述油基气溶胶的下游浓度，该浓度值至少低至所述上游纺粘的稀松平纹织物材料处的所述上游浓度的0.01%；
计算所述油基气溶胶的泄露检测。
9.权利要求8的用于ePTFE过滤介质的安装和泄露测试的方法，其中所述方法进一步包含安装上游扫描器，其用于所述测量所述油基气溶胶在所述上游纺粘的稀松平纹织物材料处的所述上游浓度；
安装下游颗粒扫描器，其用于所述测量所述油基气溶胶在所述下游纺粘的稀松平纹织物材料处的所述下游浓度。
10.权利要求9的用于ePTFE过滤介质的安装和泄露测试的方法，其进一步包含将所述上游扫描器的所述上游浓度测量值传输到计算机；将所述下游扫描器的所述下游浓度测量值传输到计算机；计算在预定时间内，穿过所述ePTFE过滤介质的所述油基气溶胶的泄露百分率。
11.权利要求8的用于ePTFE过滤介质的安装和泄露测试的方法，其进一步包含：
在上游扫描器和下游扫描器之间安装通讯连接；
将所述上游扫描器的所述上游浓度测量值传输到读数装置；
将所述下游扫描器的所述下游浓度测量值传输到所述读数装置；
通过处理器计算穿过所述ePTFE介质的所述油基气溶胶的泄露百分率；
将所述计算的百分率报告给用户。
12.权利要求8的用于ePTFE过滤介质的安装和泄露测试的方法，其中所述方法进一步包含安装上游光度扫描器，用于测量所述油基气溶胶在所述上游纺粘的稀松平纹织物材料处的所述上游浓度，和安装下游颗粒检测扫描器，用于测量所述油基气溶胶在所述下游纺粘的稀松平纹织物材料处的所述下游浓度。
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