CN103263560B - 一种补肾通络的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种补肾通络的中药组合物及其制备方法，所述中药组合物含有以下中药：补骨脂、川牛膝、桑寄生、骨碎补、白芍、川芎、鸡血藤、穿山龙。多项人体及动物实验研究结果表明，本发明提供的中药组合物可有效改善关节疼痛、肿胀、功能受限等膝关节炎的症状，效果优于现有技术。

Description

一种补肾通络的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种补肾通络的中药组合物及其制备方法。

背景技术

骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种以关节软骨退变和关节周围形成骨质增生为病理特征的慢性进行性关节炎，是最常见的一种慢性、进展性关节疾病。根据流行病学调查，国内骨性关节炎的发病率高达8.3%，其中女性高于男性。随着世界人口老龄化，该病的发生率呈逐年上升趋势。我国2000年人口普查结果表明：大于等于65岁的老年人口已接近9千万，占总人口的6.96%，而65岁以上老年人中骨性关节炎的发病率为80%以上。世界卫生组织(WHO)将2001～2010年定名为“骨与关节10年”，这一世界范围内活动表明了研究和治疗骨关节炎的重要性和必要性。骨关节炎病因病机仍不明确，目前研究认为其发病与年龄、性别、种族、肥胖、创伤、营养、遗传等因素有关，而对于其发病机制则有自由基学说、生物力学及骨内高压学说、软骨酶降解学说、细胞凋亡学说和细胞因子学说等多种学术观点，近年来越来越多的学者关注于细胞因子在骨关节炎发病中的作用，并将细胞因子运用于疾病病情评价、治疗疗效判定等多方面。

本病总体属于关节退行性改变，虽具有一定的致畸致残性，可影响生活质量，但由于本病起病初期症状隐匿，并可自行缓解甚至消失，且缺乏特异性实验室诊断指标，加之病情总体进展缓慢，关节症状严重时患者已多进入老年阶段，导致了患者往往就诊不及时，而西医治疗也多以消炎止痛改善症状为主，等待疾病后期关节变形严重时建议行手术治疗。而中医学对本病的认识及治疗可追溯至2000年以前，认为本病病机有虚实两端，虚为肝肾不足，肾虚为要；实者为血瘀痰湿，以血瘀多见。

国内市场上现有中成药也多从补益肝肾、活血止痛立法，如在国内上市的抗骨增生胶囊，主要由熟地黄、鸡血藤、肉苁蓉、莱菔子、狗脊、骨碎补、女贞子、牛膝、淫羊藿等药物组成，具有补腰肾，强筋骨，活血，利气，止痛的功效，可用于增生性脊椎炎（肥大性胸椎炎，肥大性腰椎炎），颈椎综合症等。综合众多学者研究结果发现中医补肾、活血为治疗骨关节炎的总体原则，具有较好的疗效，可以延缓关节退行性变，促进骨代谢，提高骨密度。

目前国内市场上治疗骨关节炎的中药制剂种类较多，多从补肾、活血两方面入手，但多从单一方面入手，如单纯补肾壮骨，或单纯活血止痛。如：

CN200610087564.9（公开号为CN1876015A，公开日为2006年12月13日）涉及一种治疗风湿的药物，它是由狗骨粉、羚羊角粉、冰片、鸡血藤粉、珍珠粉和蜂蜜直接混合而成的主方；以及当归、川芎、炙白芍、鸡血藤、桂枝、牛膝、桑寄生、茯苓、栀子、丹参、红花、益母草、甘草和绞股蓝直接混合而成的副方共同组成。

CN200810158939.5（公开号为CN101411802A，公开日为2009年04月22日）公开了一种治疗骨质增生的黑膏药及其制备方法，主治各种骨质增生、骨关节炎、骨质退变、骨膜损伤、风湿关节炎等，它是以下述原料药配以麻油、黄丹煎熬成膏，其主要原料的重量组分为：当归10份，炙白芍15份，川芎6份，辽细辛5份，红花6份，川断15份，杜仲10份，骨碎补20份，牛膝10份，鸡血藤30份，土元6份，伸筋草15份，透骨草10份，炙乳香10份，炙没药3份，生地10份，熟地10份，狗脊15份，鹿衔草6份，淫羊藿15份，威灵仙6份，木瓜15份，山茱萸6份，桑寄生15份，鹿角胶3份，羌活10份，独活6份，炙穿山甲10份，墓头回6份，防风10份，肉桂6份，萆薢15份，虎杖6份，白僵蚕10份等。

刘洪旺（退行性膝关节骨性关节病的中医辨证施治[J].中国骨伤.1997年第10卷第4期：27-28）用六味地黄丸加减治疗膝骨关节炎，以滋补肝肾、补髓填精，其药物组成为：枸杞子、杜仲、熟地、山药、川牛膝、菟丝子、鹿角胶、柴胡、获答、泽泻、当归、白芍。

涂杨茂等（中医辨证治疗膝关节骨性关节炎[J].中医中药.2006年9月第3卷第26期：113）用六味地黄汤加减，意在补益肝肾，强筋壮骨，其药物组成为：杜仲9g、枸杞子9g、熟地黄12g、山药10g、怀牛膝12g、山茱萸9g、酒续断9g、茯苓12g、狗脊9g、淫羊蕾9g、泽泻12g、菟丝子10g。

白伟东（辨证分型及中药熏蒸治疗膝关节慢性滑膜炎138例[J].实用中医内科杂志.2007年第21卷第1期：48）认为肝肾亏虚型骨关节炎患治宜补益肝肾、化湿通络，方用独活寄生汤加减，药用独活10g、熟地20g、寄生10g、续断10g、牛膝10g、赤白芍各10g、枸杞子10g、黄精10g、黄芪30g、骨碎补10g。

叶芳等（辨证施治膝骨性关节炎81例[J].陕西中医.2005年第26卷第22期：1302）治疗肝肾不足型膝骨性关节炎用补阳还五汤加减，药物组成：黄芪60g，当归、赤芍、补骨脂、杜仲、地龙、川牛膝各15g，川芎、桃仁、骨碎补各10g，红花、防风各5g，丹参30g，血竭、甘草6g。

谢国平（补肝肾方治疗膝关节骨性关节炎的生存质量评价[J].中医药导报.2005年9月第11卷第9期：24-26）用补肝肾方药治疗膝骨性关节炎均取得了较为满意的疗效，提高了患者的生存质量，药物组成为：牛膝15g、骨碎补30g、肉苁蓉10g、熟地20g、当归10g、白芍15g、毛冬青10g。

曾意荣等（补肾活血中药治疗肾虚血瘀型膝骨性关节炎的临床研究[J].广州中医药大学学报.2007年7月第24卷第4期：276-278）自拟补肾活血方治疗膝骨性关节炎42例，优良率达85.7%，药物组成：杜仲、熟地、枸杞子、补骨脂、川牛膝、独活、红花、木瓜、川芎、丹参、木香。

陈灼彬（自拟益肾活血汤治疗膝关节骨性关节炎45例临床观察[J].中医药导报.2006年11月第12卷第11期：36-37）自拟益肾活血方治疗膝关节骨性关节炎45例，治愈12例，总有效率为86.7%，药物组成为：熟地20g、山茱萸10g、杜仲10g、续断10g、牛膝12g、当归12g、地龙10g、木瓜15g、威灵仙10g、全蝎3g、桂枝6g。

卢林（补肾化瘀汤治疗骨性关节炎60例[J].中国中医药现代远程教育.2010年1月第8卷第1期：3）自拟补肾化瘀血汤治疗骨性关节炎32例，显效26例，占总数的43.3%；有效32例，占总数的53.3%；无效2例，占总数的3.33%，总有效率为96.6%，药物组成为：熟地30g、菟丝子30g、鸡血藤30g、当归15g、白芍15g、牛膝12g、川续断15g、杜仲15g、桑寄生15g、金毛狗脊10g、红花9g。

钱永刚（补肾健步汤治疗膝骨性关节炎100例[J].光明中医.2010年7月第25卷第7期：1195-1196）用补肾健步汤治疗膝骨性关节炎100例，治愈5例，显效25例，好转19例，无效1例，总有效率98%，药物组成为：何首乌、熟地黄、桑寄生各20g，独活、当归、丹参、鸡血藤各15g，川牛膝、木瓜各10g，炙甘草6g。

现有的以补肾为主的中成药处方，起效较慢，需长期服用，且止痛效果不佳，很多患者或不能坚持长期服用，或长期服用后出现腹胀、腹痛、食欲减退、大便干燥、燥热等反应。而单纯活血止痛的中成药止痛效果相对较好，但仅属于治标，难以从根本上治疗骨关节炎，一旦停服药物容易导致疾病反复，疼痛加重。

另一方面，目前国内市场上治疗骨关节炎的中成药多以胶囊制剂为主，每日需分次口服6-15粒，考虑到骨关节炎患者多为老年人，不少具有不同程度的心脑血管疾病，平素已经需要口服多种治疗药物，不少也为胶囊制剂。每日服用较多的胶囊制剂很容易造成患者服药困难，日久可容易影响患者情绪，不利于疾病恢复，严重者还会使患者放弃系统治疗，从而加重病情。

发明内容

本发明的目的是提供一种补肾通络的中药组合物。

本发明提供的一种补肾通络的中药组合物，其含有以下中药：补骨脂、川牛膝、桑寄生、骨碎补、白芍、川芎、鸡血藤、穿山龙。

具体的，所述中药组合物含有以下重量份的中药：补骨脂5-20份、川牛膝10-25份、桑寄生10-30份、骨碎补5-20份、白芍10-25份、川芎5-20份、鸡血藤10-30份、穿山龙10-30份。

优选地，所述中药组合物含有以下重量份的中药：补骨脂10-20份、川牛膝10-20份、桑寄生10-25份、骨碎补5-15份、白芍10-20份、川芎5-15份、鸡血藤10-25份、穿山龙10-25份。

进一步优选，所述中药组合物含有以下重量份的中药：补骨脂10-15份、川牛膝10-15份、桑寄生10-15份、骨碎补5-10份、白芍10-15份、川芎5-10份、鸡血藤10-15份、穿山龙10-15份。

更进一步优选，所述中药组合物含有以下重量份的中药：补骨脂10份、川牛膝12份、桑寄生15份、骨碎补9份、白芍12份、川芎10份、鸡血藤15份、穿山龙15份。

上述中药组合物中：

所述重量份可以是μg、mg、g、kg等医药领域公知的重量单位，也可以是其倍数，如1/10、1/100、10倍、100倍等。

本发明还提供了一种制备上述中药组合物的方法，该方法包括以下步骤：按照配比称取各中药，然后直接粉碎，混匀，即可。

本发明还提供了一种含上述中药组合物的制剂，该制剂由中药组合物单独制成或由中药组合物与药学上可接收的载体组成。

所述制剂为片、胶囊、丸、口服液、颗粒、注射液或冻干粉针。

所述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、增溶剂、助悬剂、润湿剂、色素、香精、溶剂、表面活性剂或矫味剂中的一种或几种。

所述填充剂选自淀粉、预胶化淀粉、糊精、葡萄糖、蔗糖、乳糖、乳糖醇、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇或木糖醇，优选山梨醇、微晶纤维素、乳糖或预胶化淀粉；

所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠，交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠或淀粉，优选交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素或羧甲基淀粉钠；

所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、PEG4000、PEG6000、月桂醇硫酸钠，优选硬脂酸镁、滑石粉；

所述粘合剂选自羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、聚维酮、淀粉浆、蔗糖、糖粉、胶浆、明胶、聚乙二醇，优选羟丙甲基纤维素、聚维酮；

所述增溶剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、甲葡胺、L-赖氨酸、L-精氨酸，优选氢氧化钠、葡甲胺；

所述助悬剂选自微粉硅胶、蜂蜡、纤维素、固态聚乙二醇；

所述润湿剂选自甘油、吐温-80、乙氧基氢化蓖麻油或卵磷脂；

所述溶剂选自乙醇、液态聚乙二醇、异丙醇、吐温-80、甘油、丙二醇或植物油，所述植物油选自大豆油、蓖麻油、花生油、调和油等；

所述表面活性剂选自十二烷基苯磺酸钠、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、脂肪酸山梨坦或聚山梨酯（吐温）等；

所述矫味剂选自阿斯巴甜、蔗糖素、香精、甜菊素、安赛蜜、柠檬酸或糖精钠。

所述制剂优选为颗粒剂，所述颗粒剂由中药组合物10份和微晶纤维素5-8份组成。

本发明还提供了上述中药组合物或制剂在制备治疗骨关节炎的药物中的应用。

本发明提供的一种补肾通络的中药组合物具有以下优点：

1、本发明的技术方案是基于中医学对骨关节炎发病机理的认识及治疗原则，参考现代药理研究成就，根据补益肝肾、活血通络的组方原则而成。

补肾活血方是针对骨关节炎“本虚标实”的特点，以及肝肾亏虚的发病关键，根据中医标本兼治的原则所拟定。治疗以治本为主，专注于其肝肾亏虚的一面，又兼顾其瘀血阻络的标象。全方具有滋补肝肾，化瘀通络之功效，并视证候及病情酌情加用补益肝肾或活血化瘀药物。

补肾活血方由补骨脂、川牛膝、桑寄生、骨碎补、白芍、川芎、鸡血藤、穿山龙为主组成：

方中补骨脂辛苦温，归肾、脾经，具有补肾助阳，强壮腰膝之功效。现代药理研究证明其内含有补骨脂素等成分，产生雌激素样作用，保护关节软骨。川牛膝苦甘酸，归肝、肾经，能补肝肾，强筋骨，引火下行，用于肾虚腰痛及久痹腰膝酸痛乏力。《本经》云其“主寒湿痿痹，四肢拘挛，膝痛不可屈伸，逐血气”。《本经逢原》云：“丹溪言牛膝能引诸药下行，筋骨痛风在下者宜加用之”。现代药理研究认为：牛膝醇浸剂对大鼠甲醛性关节炎有较明显抑制作用。二者合用，补肾活血功效兼备。

方中桑寄生味苦，性微寒，归肝、肺经，具有袪风湿，益肝肾，强筋骨，活血通络之功效，适用于风湿痹痛，腰腿疼痛，肢体麻木等。《本经逢原》云其“性专祛风逐湿，通调血脉”。《本草求真》号其为“补肾补血要剂”。《本草蒙签》曰其“散疮疡，追风湿，却背强腰痛”。现代药理研究表明桑寄生提取物能提高超氧化物歧化酶的活性，降低血清过氧化脂质的含量，保护生物膜的作用，因而具有延缓关节软骨退化的作用，同时桑寄生提取物能抗血栓形成，改善关节局部微循环。骨碎补入肝肾经，能补肾壮骨，活血续伤，多用于肾虚腰痛，或用于跌扑闪挫，损伤筋骨，瘀肿疼痛。《开宝本草》云其“主破血止血，补折伤”；《本草从新》曰其主疗“骨痿”。现代药理研究认为：骨碎补能促进骨对钙的吸收，并提高血钙和血磷水平，有利于骨折的愈合，此外骨碎补有一定改善软骨细胞功能，推迟细胞退行性变的作用。白芍味苦，性微寒，归肝脾经，能平肝止痛，养血调经，舒筋通络，可用于四肢手足拘挛作痛。《神农本草经》谓其“除血痹，破坚积，寒热疝瘕，止痛”。现代药理研究认为：白芍提取物对急性渗出性炎症和增生性炎症均有效，能抑制白细胞介素-1、肿瘤坏死因子及前列腺素的过度分泌。川芎辛温，归肝经，既能活血，又能行气，为血中气药，善治风湿痹痛、跌扑损伤。现代药理研究证明其内含有川芎嗪，可显著改善微循环，增加肢体血流量。四药合用，一方面补肾强骨，另一方面增强了活血通络止痛之功效，与补骨脂、川牛膝相配，相得益彰。

方中鸡血藤性味苦、甘，温，入肝、肾经，能活血补血，舒筋活络，熄风通痹，可用于筋骨疼痛，肢体麻木，风湿痹痛等症。《本草纲目拾遗》谓其“壮筋骨，已酸痛，治老人气血虚弱，手足麻木瘫痪及风痛湿痹”；《本草正义》认为其“温通之力甚猛，活血是其专长”。现代药理研究认为鸡血藤有抗炎作用，对甲醛性关节炎有显效。穿山龙性温，味苦，归肝、肺经，具有祛风除湿，活血通络之功效，适用于风湿痹痛，肢体麻木，关节肿痛等。《东北药植志》谓其“舒筋活血，治腰腿疼痛，筋骨麻木”。《山东中药》谓其“治风寒湿痹”。临床研究表明用穿山龙治疗骨关节炎、风湿性关节炎、类风湿性关节炎均有较明显的疗效。方中鸡血藤、穿山龙合用，进一步增强了通络止痛之功效，同时二药走窜性强，可为使药，有引经通络，药达病所之功。

诸药合用，共奏补肾活血、通络止痛，对于骨关节炎属于肝肾亏虚，瘀血阻络证者，尤为合适。

本发明提供的中药组合物是针对骨关节炎“本虚标实”的特点，以及肝肾亏虚的发病关键，根据中医标本兼治的原则所拟定。治疗以治本为主，专注于其肝肾亏虚的一面，又兼顾其瘀血阻络的标象。全方具有滋补肝肾，化瘀通络之功效。

本发明提供的中药组合物，一方面从骨关节炎的发病根源入手，有效的迅速缓解了骨关节炎关节疼痛的症状，另一方面，本着延缓关节软骨退化、促进骨代谢、提高骨密度、降低关节软骨含水量，可以通过补肝肾、强筋骨，进而延缓关节退行性改变。

2、目前国内市场上现有治疗骨关节炎中成药也多从补益肝肾、或从活血止痛立法，但其治疗原则或偏于补益肝肾，或偏于活血止痛，少有将其二者相互结合，共同治疗。此外在骨关节炎的治疗中若单一补益肝肾，其药物选择多偏于温补，长时间服用会导致燥热、大便干燥、小便黄、口舌生疮等不良反应，对于老年患者来说尤为不利。而在骨关节炎的治疗中若单一活血止痛，虽可以较快缓解疼痛，但未达到治本的目的，且活血药物长时间运用有增加出血的风险，老年人尤需注意。

本发明以补益肝肾、活血止痛为治疗骨关节炎的主要治疗原则，补益肝肾法可以通过补肝肾、强筋骨，达到增强骨密度，营养关节软骨，延缓关节软骨退化的目的；而活血止痛法可以通过活血化瘀、通络止痛起到改善关节局部微循环，促进骨代谢的作用。在力求在活血止痛治标，较快缓解关节疼痛的同时，不忘补益肝肾治本，预防关节进一步退化，同时合理选择补益肝肾、活血止痛药物，做到在长时间服药过程中虽补益肝肾，但无温燥伤阴之痹，在活血止痛同时，不忘补益肝肾。

3、多项人体及动物实验研究结果表明，本发明提供的中药组合物可以有效延缓关节软骨退化、促进骨代谢、提高骨密度、降低关节软骨含水量，同时还可以调节细胞因子及炎性介质，如有效降低患者IL-1β、IL-6、TNF-α等细胞因子，减少关节炎性反应。对于各种骨关节炎，改善患者关节疼痛、肿胀、屈伸受限等临床表现，如颈椎病、腰椎病、肩周炎、膝等多关节退行性变均有治疗作用。

4、骨关节炎动物模型实验研究发现，本发明提供的中药组合物可有效促进膝骨关节炎模型大鼠血清中相关炎性细胞因子含量的调节，降低大鼠关节软骨含水率。由此提示本发明提供的中药组合物可能通过有效抑制炎症反应过程中相关炎性因子的释放，并可能通过影响关节软骨内蛋白多糖和胶原的含量、结构以及性能来降低关节软骨含水率，从而发挥其干预治疗效用。

5、实验结果表明：本发明提供的中药组合物可有效改善关节疼痛、肿胀、功能受限等膝关节炎的症状，效果优于现有技术。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1：一种补肾通络的中药组合物及其颗粒剂

1、原料：补骨脂10g、川牛膝12g、桑寄生15g、骨碎补9g、白芍12g、川芎10g、鸡血藤15g、穿山龙15g。

2、制备方法：按照配比称取各中药，然后直接粉碎成粗粉，即得。

3、颗粒剂：中药组合物10g、微晶纤维素5g，混匀，分装，即得颗粒剂。

实施例2：一种补肾通络的中药组合物及其颗粒剂

1、原料：补骨脂15g、川牛膝10g、桑寄生10g、骨碎补10g、白芍15g、川芎10g、鸡血藤10g、穿山龙15g。

2、制备方法：将上述原料中药材干燥、粉碎成细粉，过筛，备用；

3、丸剂：中药组合物10g、微晶纤维素6g，混匀，分装，即得颗粒剂。

实施例3：一种补肾通络的中药组合物及其颗粒剂

1、原料：补骨脂12g、川牛膝12g、桑寄生12g、骨碎补5g、白芍12g、川芎5g、鸡血藤12g、穿山龙12g。

2、制备方法：将上述原料中药材干燥、粉碎成细粉，过筛，备用；

3、丸剂：中药组合物10g、微晶纤维素8g，混匀，分装，即得颗粒剂。

实施例4：一种补肾通络的中药组合物及其颗粒剂

1、原料：补骨脂20g、川牛膝20g、桑寄生25g、骨碎补10g、白芍25g、川芎25g、鸡血藤25g、穿山龙25g。

2、制备方法：将上述原料中药材干燥、粉碎成细粉，过筛，备用；

3、丸剂：中药组合物10g、微晶纤维素6g，混匀，分装，即得颗粒剂。

实施例5：一种补肾通络的中药组合物及其颗粒剂

1、原料：补骨脂5g、川牛膝10g、桑寄生10g、骨碎补5g、白芍10g、川芎10g、鸡血藤10g、穿山龙30g。

2、制备方法：将上述原料中药材干燥、粉碎成细粉，过筛，备用；

3、丸剂：中药组合物10g、微晶纤维素8g，混匀，分装，即得颗粒剂。

实施例6：一种补肾通络的中药组合物

1、原料：补骨脂20g、川牛膝25g、桑寄生30g、骨碎补20g、白芍15g、川芎30g、鸡血藤30g、穿山龙10g。

2、制备方法：将上述原料中药材干燥、粉碎成细粉，过筛，混匀，即得。

3、颗粒剂：中药组合物10g、微晶纤维素8g，混匀，分装，即得颗粒剂。

实验例1：动物实验

1、动物分组：健康Wistar大鼠（SPF级），体重200-220g，雌雄各半。

2、实验分组：健康Wistar大鼠（SPF级）60只，随机分为6组，具体为：正常对照组、模型组、西药组（给予美洛昔康）、实施例1高剂量组、中剂量组、低剂量组，每组10只，雌雄各半，其中：

美洛昔康：7.5mg/片，江苏飞马药业有限公司生产（国药准字H20030679）。

给药剂量：以60kg成人为标准，参照剂量-体表面积换算方法计算大鼠给药量，最终大鼠给药量为：西药组按0.7875mg/kg给药，实施例1高剂量组、中剂量组、低剂量组，分别给予实施例1提供的颗粒剂20.58g/kg、10.29g/kg、5.15g/kg。

3、试验方法：

将木瓜蛋白酶配置成4%的木瓜蛋白酶生理盐水溶液（即将木瓜蛋白酶4g溶解至0.9%生理盐水100ml中，配制成4%的木瓜蛋白酶的生理盐水溶液），除正常对照组外，给予其余各组大鼠双膝关节腔分别注射4%木瓜蛋白酶生理盐水溶液0.2ml，分别于实验第1、4、7天进行注射，可成膝骨关节炎动物模型。

采用灌胃给药法，按照分组，每次给药前计算相应的剂量给药，连续给药4周。

实验结束后，每组大鼠采用腹主动脉取血法取血。

4、指标检测：采用ELLSA法测定IL-1β、IL-6、TNF-α。

5、实验结果：结果见表1

表1：各组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平

组别	n	IL-1β（pg/ml）	IL-6（pg/ml）	TNF-α（pg/ml）
					正常组	8	30.06±6.72	68.19±3.99	23.86±3.93

模型组	897.81±7.87*	118.9±12.11*	47.39±4.67*
				西药组	848.21±7.60▲	91.37±9.69▲	34.65±3.87▲
中药高剂量组	931.31±5.91▲	65.87±5.53▲●★	26.07±2.51▲
				中药中剂量组	940.66±8.74▲	74.97±7.45▲	26.05±2.20▲
中药低剂量组	1026.49±4.15▲●	97.18±8.02	27.22±3.47▲

注：与正常组相比，*P<0.05；与模型组相比，▲P<0.05；与西药组相比，●P<0.05；与中药低剂量组相比，★P<0.05。

表1结果显示：中药高、中剂量组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α均低于模型组，同时中药高剂量组大鼠血清IL-6低于西药组及中药低剂量组，而中药低剂量组大鼠血清IL-1β、TNF-α低于模型组，IL-1β低于西药组，且以上均具有统计学差异(P<0.05)。

在已知的细胞因子中IL-1β、IL-6、TNF-α是参与骨性关节炎发病进程中的重要介质，是炎症反应的重要调节剂，是调节炎症的始动因素。有学者研究发现IL-1可促进软骨细胞分泌PGE2，而PGE2参与关节炎症反应，刺激骨吸收，并可刺激成骨细胞样细胞增殖，导致关节骨、软骨增生性变化。IL-1可通过IL-6介导抑制软骨糖蛋白的合成，促进成纤维细胞合成和基质微分子的降解，加重软骨的损伤。TNF-α能诱导包括IL-1、单核粒细胞刺激因子等细胞因子的产生，而IL-1能提高TNF-α的活性。体外实验证实TNF-α与IL-1β有着协同作用，能介导对关节组织的破坏。说明经过4周的用药干预，中药高、中、低剂量组均可有效促进膝骨关节炎模型大鼠血清中相关炎性细胞因子含量的调节。

结果表明：本发明提供的中药组合物可能通过有效抑制炎症反应过程中相关炎性因子的释放，发挥其干预治疗效用。

表2：各组大鼠血清关节软骨含水率水平

组别	n	软骨含水率（%）
			正常组	8	41.12±4.12
模型组	8	44.34±2.14*
			西药组	8	43.99±3.47
中药高剂量组	9	41.68±4.33▲●★
			中药中剂量组	9	40.33±4.05▲●★
中药低剂量组	10	44.46±2.84

注：与正常组相比，*P<0.05；与模型组相比，▲P<0.05；与西药组相比，●P<0.05；与中药低剂量组相比；★P<0.05。

表2结果提示中药高、中剂量组大鼠关节软骨含水率均低于模型组，同时中药高、中剂量组大鼠关节软骨含水率均低于西药组及中药低剂量组，且以上均具有统计学差异(P<0.05)。

多项研究表明随着膝骨关节炎在一定程度上的加重，关节软骨内含水量逐渐增加。究其原因，有学者认为可能与软骨蛋白多糖分解成更多的小分子单位，使软骨内形成高渗透压促进水进入软骨内有关。说明经过4周的用药干预，中药高、中剂量组还能降低大鼠关节软骨含水率。

结果表明：本发明提供的中药组合物可能通过影响关节软骨内蛋白多糖和胶原的含量、结构以及性能来降低关节软骨含水率，从而发挥其干预治疗效用。

同理，对本发明的其他配伍及实施例进行实验，结果与实施例1的结果相同。

实验例2：临床实验

1、研究对象：选取2010年11月至2011年4月就诊于我科诊及病房的70例膝骨性关节炎患者为本课题的研究对象。按随机分组的方法将他们以1：1的比例分为两组，即治疗组和对照组。

2、纳入标准

1)年龄在40-75岁之间；

2)西医诊断确诊为膝骨性关节炎者；

3)中医辨证属于肾虚髓亏，疲血阻滞证者；

4)X线证实为膝关节退行性骨性关节炎者。

3、排除标准

1)不符合上述诊断标准者；

2)年龄在40岁以下或75岁以上者；

3)继发性关节炎患者，如牛皮癣性关节炎、代谢性骨病、急性创伤等；

4)妊娠或哺乳期妇女；

5)对药物过敏者；

6)合并心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病或精神疾病患者；

7)合并有类风湿性关节炎、风湿性关节炎、强直性脊柱炎、痛风及大骨节病等其他风湿性疾病患者；

8)未按规定用药，无法判定疗效或资料不全无法判定疗效者；

有上述情况者均不纳入试验中

4、脱落病例标准

1)受试者用药依从性差，或合并使用本临床方案禁止使用的中西药，或中途自行换药或加用其他药物的；

2)观察中自然脱落、失访，包括治疗有效，但不能完成整个疗程以致临床资料不全等原因影响疗效和安全性判定的；

3)发生严重不良事件与并发症，不能继续接受临床研究而被中止的。

5、实验分组

治疗组：予实施例1提供的颗粒剂，口服，每日1剂，早晚各1次，（每剂98g）疗程为4周。

对照组：予抗骨增生胶囊口服（药物组成是熟地黄、鸡血藤、肉从蓉、莱服子、狗脊、骨碎补、女贞子、牛膝、淫羊霍等，为胶囊剂型，由江苏康缘药业公司提供，生产批号100204)。5粒每次（0.35g/粒），每日3次，疗程为4周。

6、观察指标

6.1安全性观察指标

1)一般体检项目(心率、血压、呼吸、脉搏)；

2)血、尿、便常规检查；

3)肝、肾功能检查；

4)心电图检查。

以上指标治疗前(0周)及治疗后(4周)分别记录一次。

6.2疗效性观察指标

1)采用《膝骨性关节炎中医症状评定表》记录患者的主要症状、体征和次要症状、体征以及舌脉的变化及总积分情况。该表是参照国家中医药管理局医政司，1995年1月1日颁布的中医病证诊断疗效标准6制定而成的。

2)实验室测定指标：血清IL-1β、TNF-α的含量。

以上指标治疗前(O周)及治疗后(4周)分别记录一次。

7、疗效评定标准

7.1中医疗效判定

根据《膝骨性关节炎中医症状评定表》所记录的治疗前后的中医症状评分结果来进行判定疗效。

7.2中医症状疗效评定方法

参照《中药新药治疗骨性关节病的临床研究指导原则》中规定疗效评定标准，分临床控制、显效、有效、无效四级，采用尼莫地平法计算治疗前后的疗效指数。

8、实验结果

8.1临床总疗效评定：见表3

表3：两组临床总疗效比较

组别	例数	临控	显效	有效	无效	总有效率
							治疗组	30	1	19	10	0	100%
对照组	30	0	19	9	2	93.33%

表3结果显示：两组患者疾病总疗效有显著性差异(P<0.01)，治疗组有效率明显高于对照组。

8.2两组症状体征治疗前后积分比较：见表4

表4：两组症状体征治疗前后积分比较

注：与治疗组治疗前相比，^※P<0.05，^※※P<0.01；与对照组治疗前相比，^#P<0.05，^##P<0.01；^▲与治疗组治疗后相比，P<0.05。

表4结果显示：通过对照，两组均能改善关节疼痛、肿胀、功能受限等症状，且治疗组对于改善关节肿胀方面明显优于对照组。

结果表明：本发明提供的实施例1可以有效改善膝骨关节炎临床症状。

8.3两组TNF-α、IL-1治疗前后水平比较：见表5

表5：两组TNF-α、IL-1治疗前后水平比较

注：与治疗组治疗前相比，^※P<0.05，^※※P<0.01；与对照组治疗前相比，^#P<0.05，^##P<0.01；^▲与治疗组治疗后相比，P<0.05。

表5结果显示：通过对照，经治疗后两组均能有效降低TNF-α、IL-1水平，其中治疗组在降低IL-1水平方面的作用优于对照组。

结果表明：本发明提供的实施例1可能通过调节细胞因子水平来减少关节退变。

同理，对本发明的其他配伍及实施例进行实验，结果与实施例1的结果相同。

总结实验例1、2，结果表明：本发明提供的中药组合物可有效改善关节疼痛、肿胀、功能受限等膝关节炎的症状，效果优于现有技术，该中药组合物的作用机理可能是：通过有效抑制炎症反应过程中相关炎性因子的释放，延缓关节退行性。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (7)

1.一种补肾通络的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的中药组成：补骨脂10-15份、川牛膝10-15份、桑寄生10-15份、骨碎补5-10份、白芍10-15份、川芎5-10份、鸡血藤10-15份、穿山龙10-15份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的中药组成：补骨脂10份、川牛膝12份、桑寄生15份、骨碎补9份、白芍12份、川芎10份、鸡血藤15份、穿山龙15份。

3.一种制备权利要求1或2所述的中药组合物的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：按照配比称取各中药，然后直接粉碎，混匀，即可。

4.含权利要求1或2所述的中药组合物的制剂，其特征在于，所述制剂由中药组合物单独制成或由中药组合物与药学上可接收的载体组成。

5.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于，所述制剂为片、胶囊、丸、口服液、颗粒剂、注射液或冻干粉针。

6.根据权利要求5所述的制剂，其特征在于，所述颗粒剂由中药组合物10份和微晶纤维素5-8份组成。

7.根据权利要求1或2所述的中药组合物或权利要求4-6任一项所述的制剂在制备治疗骨关节炎的药物中的应用。