CN103263521A - 防治细菌性传染病的中兽药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种防治细菌性传染病的中兽药及其制备方法，所述的防治细菌性传染病的中兽药包括以下原料：白花蛇舌草、金银花、鱼腥草、苦楝、黄柏、金丝吊葫芦，莱菔子及黄连等。所述防治细菌性传染病的中兽药的制备方法，包括粉碎、浸渍搅拌、离心分离，以及干燥。本发明的防治细菌性传染病的中兽药原料组成、配比合理，各组分相互协同，疗效显著，无毒副作用，适于多种由细菌所引起的传染病或感染性疾病，为兽医药应用领域开发出一种可替代抗生素的防治牲畜细菌性疾病防治细菌性传染病的中兽药，其制备工艺过程稳定、效率高、可行性强，采用喷雾干燥技术可以较好的保留各组分营养成分和生物活性，能有效地提高活性成分利用率。

Description

防治细菌性传染病的中兽药及其制备方法

技术领域

本发明涉及兽用医药领域，具体涉及一种防治细菌性传染病的中兽药及其制备方法。

背景技术

近年来，随着经济的发展和人名生活水平的提高，人们早已经不满足于食品数量的满足，更追求卫生、安全，对食品要求越来越高。但伴随禽畜着养殖过程中不断出现的细菌性传染病，如仔猪黄白痢、猪链球菌病、猪水肿病、猪沙门氏菌病、鸡葡萄球菌病、鸡大肠杆菌病、鸡白痢、羔羊大肠杆菌病、牛沙门菌病等，这些疾病大多长期使用抗生素或化学合成抗菌药物治疗，伴随而来的耐药性问题也越来越严重，同时导致大量抗生素类药物普遍残留于食源性动物体内，严重影响食品安全，给人类健康带来很大威胁。

中草药是我国特有的中医药理论与实践的产物，其可从整体上调理机体的各种功能，大多含有抑菌成分，可作用于细菌的不同部位和不同繁殖阶段，并作用于细菌的多个代谢环节，且资源丰富，价格低廉，长期使用对机体的毒副作用小，低残留或无残留，因此，中草药复配制剂越来越多应用于防治牲畜细菌性疾病。如：莱服子，其水提物对葡萄球菌和大肠杆菌等有显著的抑制作用，水浸剂对同心性毛癣菌、许兰氏黄癣菌、奥杜盎氏小孢子菌、铁锈色小芽孢癣菌、羊毛状小芽孢癣菌及星形奴卡氏菌也有不同程度的抑制作用。莱菔素1mg/ml浓度在体外对多种细菌有明显的抑制作用，对葡萄球菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌和大肠杆菌的MIC分别为40、125、125及200mcg/ml。夏枯草，其性寒，味甘、辛、微苦，具有清泄肝火、散结消肿、清热解毒、祛痰止咳、凉血止血的功效，适用于淋巴结核、甲状腺肿、乳痈、头目眩晕、口眼歪斜、筋骨疼痛、肺结核、血崩、带下、急性传染性黄疸型肝炎及细菌性痢疾等。厚朴，其乙醚和甲醇提取物对致龋菌变形链球菌有强抗菌作用，其抗菌活性成分确定为厚朴酚与和厚朴酚，两者对变形链球菌的最低抑菌浓度(MIC）为6.3μg /ml，其抗菌作用（对变形链球菌）比黄连素更强。水溶液对金黄色葡萄球菌、八叠球菌和枯草杆菌有一定的抑菌作用，厚朴对肺炎双球菌和痢疾杆菌也有抗菌活性。近年来，人们对利用我国资源丰富的中草药制备兽药已有相关研究，如：专利申请号为CN200710059679的“一种治疗畜禽细菌性和病毒性传染病的中兽药及其制备方法”中公开了一种治疗畜禽细菌性和病毒性传染病的中兽药，由黄连，山大黄，载体等组分组成；专利申请号为CN201010606614的“用于畜禽细菌性疾病的白头翁颗粒剂、制备方法和预混料”中公开了由白头翁、黄连、黄柏、马齿苋、金钱草、小蓟、秦皮、椿皮组成的兽药；专利申请号为CN200710300059的“治疗禽类细菌性疾病、病毒性疾病及混合感染的兽药及其制备方法”中公开了一种治疗禽类细菌性疾病、病毒性疾病及混合感染的兽药及其制备方法，主要由金银花、黄芩、连翘、头孢噻呋、抑菌因子、溶解因子等配比而成，但组合物组分组合、配比不合理，含有西药成分，致使药物残留且易产生耐药性，缺乏系统的研究和临床验证，且抗菌抑菌范围小。因此，开发出高效、卫生安全、药效明确、无残留，且适于治疗多种由细菌所引起的传染病或感染性疾病中草药抗菌制剂，对人们生活具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种防治细菌性传染病的中兽药及其制备方法，治疗畜禽的细菌性传染病。

本发明所述的防治细菌性传染病的中兽药，是由包括以下重量份数的原料制备而成的：白花蛇舌草5～10份，金银花15～25份，鱼腥草8～15份，苦楝8～10份，黄柏5～10份，金丝吊葫芦2～8份，莱服子10～15份，黄连5～12份。

本发明涉及的防治细菌性传染病的中兽药，优选方案为：白花蛇舌草10份、金银花15份、鱼腥草10份、苦楝8份、黄柏10份、金丝吊葫芦6份，莱服子15份及黄连8份。

上述方案的原料中还可以加入贯叶连翘12份、知母5份和半枝莲10份，增加药物的清热解毒的功效，对于畜禽类发热效果更好。

另外，本发明所述防治细菌性传染病的中兽药，可以与医药学上可接受的载体配合，制成各种常用制剂。

本发明所述的防治细菌性传染病的中兽药，其粉末剂制备方法包括如下步骤：取全部原料药材，将其粉碎至20～50目，加入料液重量比为1:10～25的去离子水，在温度为80℃条件下恒温搅拌60～120min，将药液混合物进行离心分离，药渣再依法提取2次，合并滤液，将所得滤液真空蒸发浓缩至0.5倍以下体积后进行喷雾干燥，即制得。

本发明中中药详细情况如下：

 白花蛇舌草

 本品为茜草科植物白花蛇舌草 Hedyotis diffusa Willd.［Oldenlandia diffusa(Willd.) Roxb.］的全草，其具有清热解毒、消痛散结、利尿除湿等功效，尤善治疗各种类型炎症，在临床实践中，发现白花蛇舌草若配伍得当，可治疗多种疾病。

 金银花

 本品为为忍冬科植物忍冬 Lonicera japonica Thunb.的干燥花蕾或带初开的花，其善清解血毒，用于各种热性病，如身热、发疹、发斑、热毒疮痈、咽喉肿痛等，均效果显著。

 鱼腥草

 本品为为三白草科植物蕺菜 Houttuynia cordata Thunb. 的干燥地上部分，产于我国长江流域以南各省，其主含挥发油，癸酰乙醛鱼腥草素等多种成份，对各种致病杆菌、球菌、流感病毒、钩端螺旋体等有抑制抗菌作用，并能提高人体免疫调节功能。

 苦楝

 学名：Melia azedarach L.，为楝科落叶乔木植物，花、叶、果实、根皮均可入药，其具有杀虫止痒、行气止痛及清热燥湿等功效。

 黄柏

 拉丁学名Cortex Phellodendri Chinensis，为芸香科植物黄皮树或黄檗的干燥树皮，可入药，性味苦寒，有清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮功效。

 金线吊葫芦

 石竹科繁缕属是的一种二年生草本植物，拉丁学名Stellaria alsine Grimm.，可治疗祛风散寒，发汗解表，痢疾，痔漏，跌打损伤等。

 莱服子

 本品为十字花科植物萝卜 Raphanus sativus L. 的干燥成熟种子，其水提物对葡萄球菌和大肠杆菌等有显著的抑制作用，水浸剂对同心性毛癣菌、许兰氏黄癣菌、奥杜盎氏小孢子菌、铁锈色小芽孢癣菌、羊毛状小芽孢癣菌及星形奴卡氏菌也有不同程度的抑制作用。

 黄连

 拉丁名Coptis chinensis Franch，属毛茛科黄连属，药理试验证明：有抑菌及抗病毒、抗原虫作用，并能降低血压，扩张冠状动脉，黄连含小檗碱、黄连碱等多种生物碱，另含黄柏酮、黄柏内酯等成分。

 贯叶连翘

 贯叶连翘（Hypericum perforatum L．）又称贯叶金丝桃、千层楼，为金丝桃科，金丝桃属植物，以全草入药。味苦、辛，性平。清热，解毒，通乳，利湿。

 知母

 本品为为百合科植物知母 Anemarrhena asphodeloides Bge. 的干燥根茎，具有清热泻火，生津润燥等功效。

 半枝莲

 本品为唇形科植物半枝莲 Scutellaria barbata D. Don 的干燥全草，具清热解毒、活血祛瘀、消肿止痛、抗癌等功能。

本发明的防治细菌性传染病的中兽药，原料组成及配比合理，各组分相互协同，疗效显著，无毒副作用，适于多种由细菌所引起的传染病或感染性疾病，为兽医药应用领域开发出一种可替代抗生素的防治牲畜细菌性疾病的药物。

本发明所提供的粉末剂，其制备工艺稳定、效率高、可行性强，采用喷雾干燥技术可以较好的保留各组分营养成分和生物活性，能有效地提高活性成分的利用率。

具体实施方式

 为了使本发明实现的技术手段易于了解，下面结合具体实施例对本发明做进一步阐述。

实施例1

白花蛇舌草500g，金银花750g，鱼腥草500g，苦楝400g，黄柏500g，金丝吊葫芦300g，莱服子750g，黄连400g。

取全部8味原料药材，将其粉碎至30目，加入48L的去离子水，在温度为80℃条件下恒温搅拌90min后，将药液混合物进行离心分离，药渣再依法提取2次，合并滤液，将所得滤液真空蒸发浓缩至约48L后进行喷雾干燥，即制得防治细菌性传染病的中兽药粉末。

实施例2

白花蛇舌草250g，金银花750g，鱼腥草400g，苦楝400g，黄柏250g，金丝吊葫芦100g，莱菔子500g，黄连250g。

取全部8味原料药材，将其粉碎至30目，加入30L的去离子水，在温度为80℃条件下恒温搅拌90min后，将药液混合物进行离心分离，药渣再依法提取2次，合并滤液，将所得滤液真空蒸发浓缩至约35L后进行喷雾干燥，即制得防治细菌性传染病的中兽药粉末。

实施例3

白花蛇舌草500g，金银花1250g，鱼腥草750g，苦楝500g，黄柏500g，金丝吊葫芦400g，莱菔子750g，黄连600g。

取上述全部原料药材，将其粉碎至30目，采用水提法提取2次，每次加入55L水，提取1.5h，过滤，合并滤液，将所得滤液真空蒸发浓缩至2.5L后冷冻干燥，制得本发明防治细菌性传染病的中兽药活性成分。取全部8味原料药材，将其粉碎至30目，加入55L的去离子水，在温度为80℃条件下恒温搅拌90min后，将药液混合物进行离心分离，药渣再依法提取2次，合并滤液，将所得滤液真空蒸发浓缩至约65L后进行喷雾干燥，即制得防治细菌性传染病的中兽药粉末。

实施例4

白花蛇舌草500g，金银花750g，鱼腥草500g，苦楝400g，黄柏500g，金丝吊葫芦300g，莱菔子750g，黄连400g，贯叶连翘1200g、知母500g、半枝莲1000g。

取全部9味原料药材，将其粉碎至30目，加入80L的去离子水，在温度为80℃条件下恒温搅拌90min后，将药液混合物进行离心分离，药渣再依法提取2次，合并滤液，将所得滤液真空蒸发浓缩至约60L后进行喷雾干燥，即制得防治细菌性传染病的中兽药粉末。

将上述防治细菌性传染病的中兽药粉末与适量葡萄糖混合，加入干粘合剂，制粒，即得本发明防治细菌性传染病的中兽药颗粒剂。

实施例5

白花蛇舌草500g，金银花750g，鱼腥草500g，苦楝400g，黄柏500g，金丝吊葫芦300g，莱菔子750g，黄连400g，贯叶连翘1200g、知母500g、半枝莲1000g。

取全部9味原料药材，将其粉碎至30目，加入45L的去离子水，在温度为80℃条件下恒温搅拌90min后，将药液混合物进行离心分离，药渣再依法提取2次，合并滤液，将所得滤液真空蒸发浓缩至约50L后进行喷雾干燥，即制得防治细菌性传染病的中兽药粉末。

将上述防治细菌性传染病的中兽药粉末与适量淀粉、糊精混合，直接压片，即得本发明防治细菌性传染病的中兽药片剂。

实施例6

白花蛇舌草600g，金银花750g，鱼腥草500g，苦楝500g，黄柏500g，金丝吊葫芦600g，莱菔子650g，黄连400g，贯叶连翘1200g、知母500g、半枝莲1000g。

取全部9味原料药材，将其粉碎至30目，加入60L的去离子水，在温度为80℃条件下恒温搅拌90min后，将药液混合物进行离心分离，药渣再依法提取2次，合并滤液，将所得滤液真空蒸发浓缩至约50L后进行喷雾干燥，即制得防治细菌性传染病的中兽药粉末。

将上述防治细菌性传染病的中兽药粉末与适量淀粉、蜂蜜混合，加入少量水，起模成型、干燥，即得本发明防治细菌性传染病的中兽药丸剂。

实施例7

采用本发明实施例1~6的药物进行抑菌试验。

    1. 培养致病菌

将鸡大肠杆菌、金黄色葡萄球菌菌种接种于LB液体培养基中，摇床扩大培养到对数生长期（37℃,130rmp），利用血球板计数法将各菌株用培养基配制成浓度为10⁶cfu/mL的菌悬液。

    2. 最小抑菌浓度（MIC）测定

取浓度为10⁶cfu/mL的各菌液1mL分别加入至25mL的LB琼脂培养基，混匀倒入平皿中，然后将灭菌的牛津杯置于培养基上。取实施例1～6的药物用水稀释，配制成1.00g/mL、0.75g/mL、0.50g/mL、0．25g/mL、0．10g/mL的不同浓度，取牛津杯5个，每个牛津小杯中加入量0.2mL，阴性对照为LB液体培养基，阳性对照为1mg/mL的土霉素。平皿先在4℃冰箱中放置2.5h，使药液充分扩散到琼脂层中，然后再将平皿置于37℃恒温箱中培养，24h后取出观察。用卡尺测量抑菌圈半径，重复3次，计算平均值，用抑菌圈半径表示抑菌活性，并确定最小抑菌浓度（MIC），得到不同浓度下对供试菌株抑菌效果。结果如表1。

表1 不同浓度的各实施例药物的抑菌作用（抑菌圈半径r/cm）

试验表明，各实施例的药物均对鸡大肠杆菌、金黄色葡萄球菌有强烈的抑菌效果，随着药物浓度的增加，抑菌作用增强。以1mg/mL的抗生素药物土霉素为阳性对照，其抑菌效果与本发明涉及的浓度为0.25g/mL防治细菌性传染病的中兽药基本一致，对鸡大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌圈半径1.7cm，确定的最小抑菌浓度（MIC）为0．25g/mL。

    实施例8

采用本发明实施例1~6的药物进行临床试验。

实验中选取的雏鸡，均已确诊为绿脓杆菌引起的病变，临床症状为：雏鸡精神沉郁，食欲降低或废绝，体温升高（42℃以上），腹部膨胀，两翅下垂，羽毛逆立，排黄白色或白色水样粪便。有的病例出现眼球炎，表现为上下眼睑肿胀，一侧或双侧眼睁不开，角膜白色浑浊，膨隆，眼中常带有微绿色的脓性分泌物，或表现神经症状，动作不协调，站立不稳，头颈后仰。选取雏鸡6组（100例/组）进行试验，治愈和好转标准参照行业标准，将各实施例制得的药物拌入饲料中，丸剂和片剂等事先捣碎，每千克饲料中拌入0.5kg药剂，搅拌均匀，连续灌食12天，观察病情，实验结果如表2。临床试验结果表明，实施例1-6的药物用于治疗由绿脓杆菌引起病变的雏鸡，效果良好，治愈率达到88%以上。其中，实施例4（配方4)效果最好，治愈率达到96%。

表2 各配方制剂的治愈率

     以上实施方式仅用以说明本发明的技术方案而非限制，本领域的技术人员应当理解，在不脱离本发明的宗旨和范围，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，其均应涵盖在本发明的保护范围内。

Claims (5)

1.一种防治细菌性传染病的中兽药，其特征在于，它是由包括以下重量份数的原料制备而成的：

   白花蛇舌草5~10份   金银花15～25份   鱼腥草8～15份   苦楝8～10份   

   黄柏5～10份    金丝吊葫芦2～8份   莱服子10～15份    黄连5～12份。

2.根据权利要求1所述的防治细菌性传染病的中兽药，其特征在于，它是由包括以下重量份数的原料制备而成的：

   白花蛇舌草10份   金银花15份   鱼腥草10份   苦楝8份   黄柏10份 

   金丝吊葫芦6份    莱服子15份    黄连8份。

3.根据权利要求2所述的防治细菌性传染病的中兽药，其特征在于：还包括贯叶连翘12份、知母5份和半枝莲10份。

4.如权利要求1～3中任一项所述的防治细菌性传染病的中兽药，其粉末剂的制备方法包括如下步骤：

取全部原料药材，将其粉碎至20～50目，加入料液重量比为1:10～25的去离子水，在温度为60℃条件下恒温搅拌60～120min后，将药液混合物进行离心分离，药渣再依法提取2次，合并滤液，将所得滤液真空蒸发浓缩至0.5倍以下体积后进行喷雾干燥，即得。

5.一种防治细菌性传染病的中兽药制剂，包括权利要求1~3中任一项的防治细菌性传染病的中兽药与医药学上可接受的载体。