CN103263480B - 一种用于治疗股骨头坏死的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗股骨头坏死的药物组合物及其制备方法，包括如下重量份的组分：三七1-5份、淫羊藿5-20份、红花1-10份、丹参5-30份、骨碎补5-20份、续断5-20份、延胡索1-15份、牛膝1-15份。本发明的中药颗粒剂具有疗效确切，质量稳定，携带、服用方便等特点，具有活血化瘀，补肾强骨之功。用于淤血阻滞、肾虚骨蚀。症见髋骨疼痛，入夜尤甚，屈伸不利，腰膝酸软；股骨头坏死早、中期，见上述证候者。

Description

一种用于治疗股骨头坏死的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其制备工艺，特别涉及一种治疗股骨头坏死的药物组合物及其制备工艺。

背景技术

股骨头坏死是由于股骨头血管血液供应中断或受损，导致骨细胞和骨髓组分的死亡以及后期的修复，进一步导致股骨头结构改变、骨组织塌陷，进而导致股骨头骨质破坏、髋关节周围疼痛、关节功能减退或丧失等症状，是一种常见的难治性疾病。近些年来，由于滥用激素类药物、饮酒、外伤等原因，发病率呈逐年上升趋势。

股骨头坏死是一种世界性的难治疾病，好发于中青年，多发于20～50岁，男性多于女性，病情进行性加重，大部分患者均在出现髋关节疼痛的同时，逐渐地丧失关节活动及行走功能，从而丧失劳动与生活能力，导致终身残疾，半数以上患者累及双侧关节，致残率极高。未进行有效干预的情况下，1～4年内80%患者病情会出现进行性加重，正常负重即可使股骨头塌陷变形，致关节疼痛、功能障碍，严重影响生活质量，最终丧失劳动力。患者大多最终因股骨头塌陷、关节功能丧失而不得不采用人工关节置换手术治疗，因人工关节置换术存在固定的使用年限及并发症较多等问题，加之关节置换术后的长期疗效仍不可预测性强，患者对生活质量以及活动量要求日益提高，使该治疗不能满足患者的需求，因此保留股骨头的治疗手段十分必要。

目前股骨头坏死的不同分期而开展的治疗主要分保守疗法和非保守疗法：保守治疗包括高压氧治疗、绝对卧床、中药多途径治疗、各种物理治疗等；非保守疗法即手术疗法，目前开展的保头手术治疗有髓芯减压、髓芯减压植骨、各类截骨术、各种骨瓣的移植术、带血管的腓骨移植等。上述诸多方法中，中药多途径疗法治疗方式相对比较简单，且身体损伤性较小，临床数据显示其治疗早期骨坏死的疗效提高较为明显。因此应用中药多途径疗法的临床研究变得十分迫切，也亟待开发出一种安全有效、工艺先进、质量可控的中药制剂迫在眉睫。

发明内容

为此，本发明所要解决的技术问题在于开发一种适用于治疗股骨头坏死症状的中药药物混合物；

本发明还进一步提供了该药物组合物的制备方法及其在用于治疗股骨头坏死症状中的应用。

为解决上述技术问题，本发明所述的用于治疗股骨头坏死的药物组合物的原料药组成为：三七1-5重量份、淫羊藿5-20重量份、红花1-10重量份、丹参5-30重量份、骨碎补5-20重量份、续断5-20重量份、延胡索1-15重量份、牛膝1-15重量份。

优选的，该组合物的原料药组成为：

三七2重量份、淫羊藿15重量份、红花2重量份、丹参20重量份、骨碎补8重量份、续断16重量份、延胡索2重量份、牛膝11重量份；或

三七4重量份、淫羊藿7重量份、红花8重量份、丹参8重量份、骨碎补15重量份、续断7重量份、延胡索10重量份、牛膝3重量份；或

三七3重量份、淫羊藿9重量份、红花5重量份、丹参14重量份、骨碎补11重量份、续断13重量份、延胡索9重量份、牛膝10重量份；或

三七2重量份、淫羊藿13重量份、红花6重量份、丹参28重量份、骨碎补18重量份、续断6重量份、延胡索12重量份、牛膝2重量份；或

三七3重量份、淫羊藿10重量份、红花3重量份、丹参12重量份、骨碎补10重量份、续断10重量份、延胡索6重量份、牛膝6重量份；或三七3重量份、淫羊藿6重量份、红花9重量份、丹参11重量份、骨碎补7重量份、续断17重量份、延胡索5重量份、牛膝7重量份。

本发明所述药物组合物可制成临床上可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂、注射剂或滴丸剂。

本发明还提供了一种制备上述药物组合物的方法，包括按照选定的重量份取各所述原料药组分的步骤，以及加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂、注射剂或滴丸剂。

作为可实现的方式，取三七、淫羊藿、丹参、续断、延胡索、红花、骨碎补以及牛膝，混合后粉碎或分别粉碎后再混合，过筛，按照选定的重量份数并加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂、注射剂或滴丸剂。

作为可实现的方式，按照选定的重量份数取三七、淫羊藿、丹参、续断、延胡索、红花、骨碎补以及牛膝混合，加水提取，滤过并收集滤液，减压浓缩后得到浓缩液；将上述浓缩液加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂、注射剂或滴丸剂。

作为可实现的方式，按照选定的重量份数取三七、淫羊藿、丹参、续断、延胡索、红花、骨碎补以及牛膝混合，加乙醇回流提取，滤过并收集滤液，减压回收乙醇得到浓缩液，并加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂、注射剂或滴丸剂。优选，乙醇为10-90%的乙醇溶液。

作为可实现的方式，所述制备方法，还可以包括如下步骤：

(1)按照选定的重量份数取其中一种或几种原料组分混合，用乙醇回流提取，滤过并收集滤液，减压回收乙醇至无醇味，得到醇提取液；

(2)再按照选定的重量份数取余下原料组分混合，直接加水提取，或与步骤(1)中醇提后的药渣混合再加水提取，滤过并收集滤液，得到水提取液；

(3)将步骤(1)中得到的醇提取液与步骤(2)中得到的水提取液合并收集，减压浓缩，得到浓缩液；

(4)将上述浓缩液加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂、注射剂或滴丸剂。

所述乙醇的浓度及添加倍量，以及浓缩等步骤按照本领域技术人员熟知的参数操作即可。

作为可实现的优选方式，所述制备方法，还可以包括如下步骤：

(1)按照选定的重量份数取三七、淫羊藿、丹参、续断和延胡索五味原料药混合，以乙醇回流提取，滤过并合并滤液，并减压回收乙醇至无醇味，得到醇提取液；

(2)按照选定的重量份数取红花、骨碎补、牛膝三味原料药混合，加水提取，或与步骤(1)中醇提后的药渣混合再加水提取，滤过并收集滤液，得到水提取液；

(3)将步骤(1)中得到的醇提取液与步骤(2)中得到的水提取液合并收集，减压浓缩，得到浓缩液；

(4)将上述浓缩液加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂、注射剂或滴丸剂。

优选的，所述的制备方法，包括如下步骤：

(1)按照选定的重量份数取三七、淫羊藿、丹参、续断和延胡索五味原料药混合，加4-15体积倍量的50-90%乙醇，回流提取1-4次，每次0.5-2小时，滤过并合并各次滤液，减压浓缩至无醇味，得到醇提取液，备用；此处原料药重量与乙醇的体积倍量的关系为g/ml，本发明前述及下述涉及到乙醇添加倍量的描述均以此关系为标准，下同；

(2)按照选定的重量份数取红花、骨碎补、牛膝三味原料药混合，加4-15体积倍量水提取，或与步骤(1)中醇提后的药渣混合再加水提取，提取1-4次，每次0.5-2小时，滤过并收集滤液，得到水提取液，备用；此处原料药重量与水的体积倍量的关系为g/ml，本发明前述及下述涉及到水的添加倍量的描述均以此关系为标准，下同；

(3)将步骤(1)中得到的醇提取液与步骤(2)中得到的水提取液合并收集，减压浓缩，得到浓缩液，备用；

(4)将上述浓缩液加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂、注射剂或滴丸剂。

最优的，所述的制备方法，包括如下步骤：

(1)按照选定的重量份数取三七、淫羊藿、丹参、续断和延胡索五味原料药混合，加10倍量70%乙醇，回流提取2次，每次2小时，滤过并合并各次滤液，60℃以下减压浓缩至无醇味，得到醇提取液，备用；

(2)按照选定的重量份数取红花、骨碎补、牛膝三味原料药混合，加10倍量水提取，或与步骤(1)中醇提后的药渣混合再加水提取，提取3次，每次1.5小时，滤过并收集滤液，得到水提取液，备用；

(3)将步骤(1)中得到的醇提取液与步骤(2)中得到的水提取液合并收集，置60℃以下减压浓缩浓缩液，备用；

(4)将上述浓缩液加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂、注射剂或滴丸剂。

优选的，本发明所述药物组合物的最佳剂型为颗粒剂，所述颗粒剂的制备步骤包括：取浓缩液继续浓缩至相对密度为1.05-1.30(40～60℃)；随后在60℃以下真空干燥，得到干浸膏，并粉碎，过80目筛，得到干浸膏粉，并将所述干浸膏粉与糊精、乙醇混合，并加入甜菊素或阿司帕坦制成软材，过筛、制粒、烘干、整粒即得。

具体的，所述制备制粒步骤包括：按照1:1～4:1的重量份数比取干浸膏粉与糊精，并加入占所述干浸膏粉与糊精总重量的25-35％的85-95％乙醇作为润湿剂，同时加入占所述干浸膏粉与糊精总重量的0.5-2％的甜菊素或占0.2-0.5%的阿司帕坦制成软材，过10-16目筛制粒，30-50℃烘干，整粒，分装即得颗粒剂成品。

作为可替换的方式，所述颗粒剂的制粒也可以采用流化床制粒，具体包括：取浓缩液继续浓缩至相对密度为1.05-1.30(40～60℃)；并以此进行流化床制粒，以占所述浓缩液质量比为30～75%的糊精为流化载体，以占所述浓缩液质量比为1～5%的常规粘合剂进行制粒，控制其进液流速为2.5ml/min、流化压力为0.2～0.5bar、雾化压力为1.0～1.8bar，温度55℃，进行制粒，且随着流化床内粒子逐渐增大，调整流化压力和雾化压力，保持物料的流化状态良好，物料温度保持在35～37℃之间。进液结束后，继续流化干燥1小时，即得颗粒剂。

本发明还提供了一种根据前述的方法制备得到的药物组合物。以及所述组合物在制备治疗股骨头坏死药物中的应用。

本发明所述的药物组合物由三七、淫羊藿、红花、丹参等中药原料组成，处方为淤血阻滞、肾虚骨蚀所设。方义药义：①三七，性味：甘、微苦，温。归肝、胃经。功效主治：化瘀止血、活血定痛、补虚强骨。为止血、疗伤定痛要药，临床较为常用，奉为君药；②淫羊藿，性味辛、甘，温。归肾、肝经。功效主治：补肾壮阳，祛风除湿，针对淤血阻滞、肾虚骨蚀的主要病机，共为君药；③红花，性味：辛，温。归心、肝经。功效主治：活血通经，祛瘀止痛；辅助君药，增强药效，故为臣药；④丹参，性味：苦、微寒。归心、心包、肝经。功效主治：活血调经、祛瘀止痛、凉血消痈、除烦安神，同为臣药；⑤骨碎补，性味苦，温。归肾、肝经。功效主治：活血续伤，补肾强骨，共为臣药；⑥川续断，性味苦、辛，微温。归肾、肝经。功效主治：补益肝肾，强筋健骨，疗伤续折，活血祛瘀止痛，共为臣药；⑦延胡索，性味：辛、苦，温。归心、肝、脾经。功效主治：活血，行气，止痛，为佐使药；⑧牛膝，性味：苦，甘、酸，平。归肝、肾经。功效主治：活血通经，补肝肾，强筋骨，引火(水)下行，共为佐使药。诸药合用共奏活血化瘀，补肾壮骨之功。

本发明所述产品研制过程中，经过大量预试验及临床试验，确定了各原料药的优选提取溶媒，确定三七、淫羊藿、丹参、骨碎补、续断、延胡索为醇提；红花、骨碎补、牛膝为水提，此时有效成分的溶出效果最好。

本发明所述处方的出膏率适中，适用于临床上可接受的常规剂型。优选制备为颗粒剂，颗粒剂具有载药量大、口感较好、吸收快等特点。另外，由于颗粒剂服用时需先用热水溶解，热水能快速溶散颗粒，加快药物的吸收，该剂型不但保持了原有中药汤剂的特色，且具有服用方便，易于存放，有效成分溶出率高的特点，能更好的发挥各药物的治疗作用。

下面通过本发明治疗股骨头坏死疾病的临床应用情况，进一步阐述本发明药物的疗效：

共收集35例(54髋)，根据排除标准及剔除标准，有2例(3髋)脱落，剩余33例(51髋)。男性28例，女性5例，男女比例为5.6:1，最大年龄70岁，最小年龄22岁，平均年龄43.35+12.58岁。ARCO(the AssociationResearch Circulation Osseuse)分期为IIA期-IV期，其中II期18髋(35.30%)，III期29髋(56.86%)，IV期4髋(7.84%)，均使用本发明下述实施例1中制备得到的药物组合物进行中药多途径疗法治疗6个月。临床服用的为颗粒剂，口服，每日两次，每次服用8～10g。

Harris评分结果：采用单因素方差分析中LSD(Least-significantdifference)法分析，对入组患者治疗前、治疗3个月后及治疗6个月后Harris积分进行比较。经方差分析检验，3组数据之间差异极具统计学意义。

依据国家中医药管理局发布的《中医病证诊断疗效标准》及相关文献中提出的疗效评价标准：(1)治疗3个月后：II期样本中，达到有效的患者，占66.67%；III期样本中，达到显效的患者，占34.48%，达到有效的患者，占27.59%；IV期样本中，达到临床控制的患者较少；(2)治疗6个月后：II期样本，达到有效的患者，占100%；III期样本，达到显效的患者，占55.17%，达到有效的患者，占45.83%；IV期样本，达到临床控制的患者，占25%。总体而言，所述药物组合物的临床有效率高达70%以上。

可见，本发明所述药物组合物对II期患者的治愈率极好，6个月即可达到改善的效果；对中期III期患者，至少也可达到临床显效的效果，同时有效率也较高；而对于晚期IV期患者，达到临床控制的患者也占样本数的25%，可见本发明药物组合物对于晚期患者也具有一定治疗的效果。

具体实施方式

本发明所述药物组合物中各原料药应符合《中国药典》2010年版一部药材项下要求的，方可投料。

实施例1颗粒剂的制备

本实施例所述药物组合物的原料药组成为：

三七150g、淫羊藿500g、红花150g、丹参600g、骨碎补500g、续断500g、延胡索300g、牛膝300g。

在以上所列的本发明药物组合物原料药中，加入常规辅料，按照常规流化床制粒工艺，制成颗粒剂，具体包括：

(1)按照上述选定的重量取三七、淫羊藿、丹参、续断和延胡索五味原料药混合，加10倍量70%乙醇，回流提取2次，每次2小时，滤过并合并各次滤液，60℃以下减压浓缩至无醇味，得到醇提取液，备用；

(2)按照上述选定的重量取红花、骨碎补、牛膝三味原料药混合，加10倍量水，提取3次，每次1.5小时，滤过并收集滤液，得到水提取液，备用；

(3)将步骤(1)中得到的醇提取液与步骤(2)中得到的水提取液合并收集，置60℃以下减压浓缩至相对密度为1.05-1.30(40～60℃)，得到浓缩液；

(4)以步骤(3)中得到的浓缩液进行流化床制粒，以占所述浓缩液质量比为30～75%的糊精为流化载体，以占所述浓缩液质量比为1～5%的常规粘合剂进行制粒，控制其进液流速为2.5ml/min、流化压力为0.2～0.5bar、雾化压力为1.0～1.8bar，温度55℃，进行制粒，且随着流化床内粒子逐渐增大，调整流化压力和雾化压力，保持物料的流化状态良好，物料温度保持在35～37℃之间。进液结束后，继续流化干燥1小时，即得颗粒剂。

实施例2颗粒剂的制备

本实施例所述药物组合物的原料药组成为：

三七100g、淫羊藿650g、红花300g、丹参1400g、骨碎补900g、续断300g、延胡索600g、牛膝100g。

在以上所列的本发明药物组合物原料药中，加入常规辅料，按照常规湿法制粒工艺，制成颗粒剂，具体包括：

(1)按照上述选定的重量取三七、淫羊藿、丹参、续断和延胡索五味原料药混合，加10倍量80%乙醇，回流提取2次，每次1.5小时，滤过并合并各次滤液，60℃以下减压浓缩至无醇味，得到醇提取液，备用；

(2)按照上述选定的重量取红花、骨碎补、牛膝三味原料药混合，并与步骤(1)中过滤出的药渣混合后，加8倍量水，提取2次，每次1小时，滤过并收集滤液，得到水提取液，备用；

(3)将步骤(1)中得到的醇提取液与步骤(2)中得到的水提取液合并收集，置60℃以下减压浓缩至相对密度为1.05-1.30(40～60℃)，得到浓缩液，备用；

(4)将得到的浓缩液在60℃以下真空干燥，得到干浸膏，并粉碎，过80目筛，得到干浸膏粉，备用；按照2:1的重量份数比取所述干浸膏粉与糊精，并加入占所述干浸膏粉与糊精总重量30％的85％乙醇作为润湿剂，同时加入占所述干浸膏粉与糊精总重量0.2%的阿司帕坦制成软材，过10目筛制粒，50℃烘干，整粒，分装即得颗粒剂成品。

实施例3颗粒剂制备

本实施例所述药物组合物的原料药组成为：

三七100g、淫羊藿750g、红花100g、丹参1000g、骨碎补400g、续断800g、延胡索100g、牛膝550g。

在以上所列的本发明药物组合物原料药中，加入常规辅料，按照常规工艺，制成颗粒剂，具体包括：

(1)按照上述选定的重量取三七、淫羊藿、丹参、续断和延胡索五味原料药混合，加6倍量90%乙醇，回流提取1次，每次2小时，滤过并合并各次滤液，60℃以下减压浓缩至无醇味，得到醇提取液，备用；

(2)按照上述选定的重量取红花、骨碎补、牛膝三味原料药混合，加15倍量水，提取1次，每次2小时，滤过并收集滤液，得到水提取液，备用；

(3)将步骤(1)中得到的醇提取液与步骤(2)中得到的水提取液合并收集，置60℃以下减压浓缩；

(4)随后将浓缩液在60℃以下真空干燥，得到干浸膏，并粉碎，过40目筛，得到干浸膏粉，备用；按照1:1的重量份数比取干浸膏粉与糊精，并加入占所述干浸膏粉与糊精总重量35％的85％乙醇作为润湿剂，同时加入占所述干浸膏粉与糊精总重量2％的甜菊素制成软材，过16目筛制粒，30-40℃烘干，整粒，分装即得颗粒剂成品。。

实施例4颗粒剂的制备

本实施例所述药物组合物的原料药组成为：

三七100g、淫羊藿750g、红花100g、丹参1000g、骨碎补400g、续断800g、延胡索100g、牛膝550g。

按照上述选定的重量取三七、淫羊藿、丹参、续断、延胡索、红花、骨碎补以及牛膝混合，加水提取，滤过并收集滤液，减压浓缩后得到浓缩液；将上述浓缩液加入常规辅料，按照常规工艺，制成颗粒剂。

实施例5丸剂的制备

本实施例所述药物组合物的原料药组成为：

三七150g、淫羊藿300g、红花450g、丹参550g、骨碎补350g、续断850g、延胡索250g、牛膝350g。

取三七、淫羊藿、丹参、续断、延胡索、红花、骨碎补以及牛膝，分别粉碎，过筛，按照上述选定的重量混合，按照每100g粉末用炼蜜20～50g加适量的水，制丸，干燥，制成水蜜丸；或加炼蜜80～110g制成小蜜丸或大蜜丸，即得。

实施例6片剂的制备

本实施例所述药物组合物的原料药组成为：

三七50g、淫羊藿1000g、红花50g、丹参1500g、骨碎补250g、续断1000g、延胡索50g、牛膝750g。

按照上述选定的重量取三七、淫羊藿、丹参、续断、延胡索、红花、骨碎补以及牛膝混合，加60%乙醇回流提取，滤过并收集滤液，减压回收乙醇得到浓缩液，真空干燥，粉碎，过筛，得到干浸膏粉，加入常规辅料，按照常规工艺，制成片剂。

实施例7胶囊剂制备

本实施例所述药物组合物的原料药组成为：

三七250g、淫羊藿250g、红花500g、丹参250g、骨碎补1000g、续断250g、延胡索750g、牛膝50g。

在以上所列的本发明药物组合物原料药中，加入常规辅料，按照常规工艺，制成胶囊剂，具体包括：

(1)按照上述选定的重量取三七、淫羊藿、丹参、续断和延胡索五味原料药混合，以乙醇回流提取，滤过后合并滤液，并减压浓缩至无醇味，得到醇提取液；

(2)按照上述选定的重量取红花、骨碎补、牛膝三味原料药混合，加水提取，滤过并收集滤液，得到水提取液；

(3)将步骤(1)中得到的醇提取液与步骤(2)中得到的水提取液合并收集，减压浓缩，真空干燥，粉碎，过筛，得到干浸膏粉；

(4)将步骤(3)得到的干浸膏粉，直接装胶囊或加常规辅料混合均匀后装胶囊，即得。

实施例8合剂的制备

本实施例所述药物组合物的原料药组成为：

三七100g、淫羊藿750g、红花100g、丹参1000g、骨碎补400g、续断800g、延胡索100g、牛膝550g。

在以上所列的本发明药物组合物原料药中，加入常规辅料，按照常规工艺，制成合剂，具体包括：

(1)按照上述选定的重量取三七、淫羊藿、丹参、续断和延胡索五味原料药混合，加6倍量90%乙醇，回流提取3次，每次2小时，滤过并合并各次滤液，60℃以下减压浓缩至无醇味，得到醇提取液，备用；

(2)按照上述选定的重量取红花、骨碎补、牛膝三味原料药混合，加15倍量水，提取2次，每次2小时，滤过并收集滤液，浓缩至相对密度为1.05～1.10(40～60℃)，加乙醇使含醇量为60～70%，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，得到水提取液，备用；

(3)将步骤(1)中得到的醇提取液与步骤(2)中得到的水提取液合并收集，置60℃以下减压浓缩；

(4)将浓缩液冷藏24小时，滤过，滤液煮沸，加入常规辅料适量，使溶解，滤过，放冷，加水至1000ml，搅匀、灌封、灭菌、即得所需合剂。实施例9散剂的制备

本实施例所述药物组合物的原料药组成为：

三七200g、淫羊藿350g、红花400g、丹参400g、骨碎补750g、续断350g、延胡索500g、牛膝150g。

在以上所列的本发明药物组合物原料药中，加入常规辅料，按照常规工艺，制成散剂，具体包括：

(1)按照上述选定的重量取三七、淫羊藿、丹参、续断和延胡索五味原料药混合，加15倍量50%乙醇，回流提取4次，每次0.5小时，滤过并合并各次滤液，60℃以下减压浓缩至无醇味，得到醇提取液，备用；

(2)按照上述选定的重量取红花、骨碎补、牛膝三味原料药混合，加6倍量水，提取4次，每次0.5小时，滤过并收集滤液，得到水提取液，备用；

(3)将步骤(1)中得到的醇提取液与步骤(2)中得到的水提取液合并收集，置60℃以下减压浓缩至相对密度为1.05-1.30(40～60℃)；随后在60℃以下真空干燥，得到干浸膏，并粉碎，过100目筛，得到干浸膏粉，备用；

(4)将得到的干浸膏粉加入常规辅料，以常规工艺加工制备得到散剂。

实施例10注射剂的制备

本实施例所述药物组合物的原料药组成为：

三七100g、淫羊藿750g、红花100g、丹参1000g、骨碎补400g、续断800g、延胡索100g、牛膝550g。

按照上述选定的重量取三七、淫羊藿、丹参、续断、延胡索、红花、骨碎补以及牛膝混合，加水提取，滤过并收集滤液，减压浓缩至相对密度为1.05-1.30(40～60℃)；用乙醇沉淀处理2次，2次溶液含醇量应在60～85%，每次均于4℃冷藏放置24小时，滤过，滤液浓缩至100～200ml，加注射用水稀释至800～1000ml，调节pH值，加常规辅料，按照常规工艺，制成注射剂。

实施例11滴丸剂的制备

本实施例所述药物组合物的原料药组成为：

三七100g、淫羊藿750g、红花100g、丹参1000g、骨碎补400g、续断800g、延胡索100g、牛膝550g。

按照上述选定的重量取三七、淫羊藿、丹参、续断、延胡索、红花、骨碎补以及牛膝混合，加75%乙醇回流提取，滤过并收集滤液，减压回收乙醇得到浓缩液，并加入常规辅料，按照常规工艺，制成滴丸剂。

实施例12片剂的制备

本实施例所述药物组合物的原料药组成为：

三七100g、淫羊藿650g、红花300g、丹参1400g、骨碎补900g、续断300g、延胡索600g、牛膝100g。

按照上述选定的重量取三七、淫羊藿、丹参、续断、延胡索、红花、骨碎补以及牛膝混合，加10%乙醇回流提取，滤过并收集滤液，减压回收乙醇得到浓缩液，并加入常规辅料，按照常规工艺，制成片剂。

实施例13颗粒剂的制备

本实施例所述药物组合物的原料药组成为：

三七150g、淫羊藿450g、红花250g、丹参700g、骨碎补550g、续断650g、延胡索450g、牛膝500g。

按照上述选定的重量取三七、淫羊藿、丹参、续断、延胡索、红花、骨碎补以及牛膝混合，加80%乙醇回流提取，滤过并收集滤液，减压回收乙醇得到浓缩液，真空干燥，粉碎，过筛，得到干浸膏粉，加入常规辅料，按照常规工艺，制成颗粒剂。

实施例14颗粒剂的制备

三七150g、淫羊藿450g、红花250g、丹参700g、骨碎补550g、续断650g、延胡索450g、牛膝500g。

取三七用80%乙醇回流提取，滤过并收集滤液，减压回收乙醇至无醇味，得到浓缩液；并将醇提后得到的药渣与选定重量的淫羊藿、红花、丹参、骨碎补、续断、延胡索、牛膝合并用水提，滤过并收集滤液，与醇提浓缩液合并减压浓缩至密度1.05～1.30(40～60℃)，加入常规辅料，按照常规工艺，制成颗粒剂。

实施例15胶囊剂的制备

三七50g、淫羊藿1000g、红花50g、丹参1500g、骨碎补250g、续断1000g、延胡索50g、牛膝750g。

取三七、骨碎补、延胡索、牛膝用60%乙醇回流提取，滤过并收集滤液，减压回收乙醇至无醇味，得到浓缩液；取淫羊藿、红花、丹参、续断水提，滤过并收集滤液，与醇提浓缩液合并60℃以下减压浓缩至密度1.05～1.30(40～60℃)，加入常规辅料，按照常规工艺，制成胶囊剂。

实施例16片剂的制备

三七150g、淫羊藿500g、红花150g、丹参600g、骨碎补500g、续断500g、延胡索300g、牛膝300g。

取淫羊藿、续断、牛膝用75%乙醇回流提取，滤过并收集滤液，减压回收乙醇至无醇味，得到浓缩液；取三七、红花、丹参、骨碎补、延胡索进行加水提取，滤过并收集滤液，与醇提浓缩液合并60℃以下减压浓缩至密度1.05～1.30(40～60℃)，加入常规辅料，按照常规工艺，制成片剂。

显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims (9)

1.一种用于治疗股骨头坏死的药物组合物，其特征在于，该药物组合物的原料药组成为：

三七1-5重量份、淫羊藿5-20重量份、红花1-10重量份、丹参5-30重量份、骨碎补5-20重量份、续断5-20重量份、延胡索1-15重量份、牛膝1-15重量份；

所述药物组合物制成临床上可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂或注射剂。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该组合物的原料药组成为：

三七2重量份、淫羊藿15重量份、红花2重量份、丹参20重量份、骨碎补8重量份、续断16重量份、延胡索2重量份、牛膝11重量份；或

三七4重量份、淫羊藿7重量份、红花8重量份、丹参8重量份、骨碎补15重量份、续断7重量份、延胡索10重量份、牛膝3重量份；或

三七3重量份、淫羊藿9重量份、红花5重量份、丹参14重量份、骨碎补11重量份、续断13重量份、延胡索9重量份、牛膝10重量份；或

三七3重量份、淫羊藿10重量份、红花3重量份、丹参12重量份、骨碎补10重量份、续断10重量份、延胡索6重量份、牛膝6重量份；或

三七2重量份、淫羊藿13重量份、红花6重量份、丹参28重量份、骨碎补18重量份、续断6重量份、延胡索12重量份、牛膝2重量份；或

三七3重量份、淫羊藿6重量份、红花9重量份、丹参11重量份、骨碎补7重量份、续断17重量份、延胡索5重量份、牛膝7重量份。

3.一种制备权利要求1或2所述的药物组合物的方法，其特征在于：按照选定的重量份取各所述原料药组分，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂或注射剂。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

取三七、淫羊藿、丹参、续断、延胡索、红花、骨碎补以及牛膝，混合后粉碎或分别粉碎后再混合，过筛，按照选定的重量份数并加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂或注射剂。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

按照选定的重量份数取三七、淫羊藿、丹参、续断、延胡索、红花、骨碎补以及牛膝混合，加水提取，滤过并收集滤液，减压浓缩后得到浓缩液；将上述浓缩液加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂或注射剂；或

按照选定的重量份数取三七、淫羊藿、丹参、续断、延胡索、红花、骨碎补以及牛膝混合，加乙醇回流提取，滤过并收集滤液，减压回收乙醇得到浓缩液，并加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂或注射剂。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）按照选定的重量份数取其中一种或几种原料组分混合，用乙醇回流提取，滤过并收集滤液，减压回收乙醇至无醇味，得到醇提取液；

（2）再按照选定的重量份数取余下原料组分混合，直接加水提取，或与步骤（1）中醇提后的药渣混合再加水提取，滤过并收集滤液，得到水提取液；

（3）将步骤（1）中得到的醇提取液与步骤（2）中得到的水提取液合并收集，减压浓缩，得到浓缩液；

（4）将上述浓缩液加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂或注射剂。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）按照选定的重量份数取三七、淫羊藿、丹参、续断和延胡索五味原料药混合，以10~90%乙醇回流提取，滤过并合并滤液，减压回收乙醇至无醇味，得到醇提取液；

（2）按照选定的重量份数取红花、骨碎补、牛膝三味原料药混合，加水提取，或与步骤（1）中醇提后得到的药渣混合再加水提取，滤过并收集滤液，得到水提取液；

（3）将步骤（1）中得到的醇提取液与步骤（2）中得到的水提取液合并收集，减压浓缩，得到浓缩液；

（4）将上述浓缩液加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂或注射剂。

8.根据权利要求3-7任一所述的方法制备得到的药物组合物。

9.权利要求1或2或8所述的药物组合物在制备治疗股骨头坏死药物中的应用。