CN103263434A - 一种创口冲洗、外科手术用防粘连液及制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种创口冲洗、防粘连液及其制备方法和应用，其成分及重量配比为：0.1%-5%羧甲基纤维素钠，0.1%-10%褐藻寡糖，0.1%-5%羟乙基淀粉，0.1%-5%聚乙二醇，0.1%-0.9%氯化钠，其余为注射用水。制备方法是通过搅拌或交联的方式把羧甲基纤维素钠、羟乙基淀粉与褐藻寡糖、聚乙二醇、氯化钠和注射水混合，制成膜状物或液体。本发明同时具有止血、抗菌、防粘连、促愈合多种功能。

Description

一种创口冲洗、外科手术用防粘连液及制备方法和应用

技术领域

本发明涉及医学领域中外科手术的辅助用品，一种创口冲洗、外科手术用防粘连液及制备方法和应用。

背景技术

在外科手术中，粘连是结缔组织纤维带与相邻的组织或器官结合在一起而成的异常结构，粘连的大小可以从一片纤细的薄膜到稠密的血管疤痕。粘连形成具有普遍性，据报道50%-100%的腹腔和盆腔手术可导致不同程度的粘连。粘连导致的临床严重并发症包括肠梗阻、不育症、慢性盆腔痛等。它增加了再次手术的困难以及进一步发生并发症的潜在性。预防粘连的目的是在保证正常伤口愈合和避免感染的前提下，消除或减少粘连的发生率和严重程度。防粘连产品第一代材料是人体不可降解的机械屏障材料，如聚四氟乙烯；第二代材料为甲壳素、右旋糖酐等；第三代材料是人体易吸收的生物材料，如透明质酸，聚乳酸等，其中第一、二代因不易吸收，易引起人体排异反应等。第三代材料目前在临床上得到广泛应用，但是这些产品或多或少存在一些纯度和降解速度难以控制的不足，有些产品渗透压较高而引起不良反应。

目前，市场上的防粘连材料多是可吸收的高分子合成材料，如聚羟基乙酸、聚乳酸及其共聚物等制成的膜。但粘附性差、不易固定，又很难控制其降解速度，常因降解过快而失去作用，且降解产物造成局部强酸性，抑制组织细胞的正常生长。还壳聚糖类防粘连类产品，如壳聚糖防粘连膜和壳聚糖防粘连液，是从虾壳或蟹壳中提取出来的脱乙酰化葡聚糖，具有一定的防粘连效果，但是其分子量难以等量控制，提取时特异性蛋白很难完全去除，这就导致使用时风险很大，易产生过敏现象。而植物类提取的多糖类成份近几年被广泛应用于临床上，其止血和防粘连作用被逐步发现。如关于羧甲纤维素钠止血防粘连试验已有很多相关论文报道。羧甲基纤维素钠、聚乙二醇，具有良好的成膜性、有一定粘度、具有良好组织相容性和生物可降解性，理化特性稳定，无毒副作用，对皮肤、粘膜无刺激性，在体内不产生免疫抗原反应，不溶血，是组织相容性良好的植物性防粘连材料。在组织创伤愈合过程中，羧甲基纤维素钠不干扰吻合口的愈合，并且能促进吻合口的愈合。

近来的研究成果表明，褐藻寡糖对非特异性免疫或特异性免疫系统具有良好的激活和促进作用，能激活巨噬细胞，激活后具有细胞毒作用，降血糖血脂合适剂量的褐藻寡糖能较好地防止高胆固醇血症的形成，有降脂、维护心血管正常功能的作用。抗自由基氧化褐藻胶多糖不仅具有清除活性氧的作用，还能够显著降低脂质过氧化物的含量，提高过氧化物酶和超氧化物歧化酶的活性，具有清除过多自由基与抗脂质过氧化的作用。褐藻寡糖还具有抗炎性，是海藻中提取的寡糖，来源丰富，理论上是sLex、sLea和肝素寡糖的良好抗炎替代品、具有良好的潜在药用价值。免疫调节活性。羟乙基淀粉具有保水和阻止红细胞聚集的作用，可以在创面形成一道生物屏障，减少粘连的产生。

褐藻寡糖，英文名称：Alginate oligosaccharides

采用不同的降解方法（酸降解法，酶降解法，氧化降解法）降解褐藻胶，可以得到聚合度20以下的系列褐藻寡糖。是由β-D-聚甘露糖醛酸(M)和α-L-聚古罗糖醛酸(G)组成的线型低聚合物，有聚甘露糖醛酸（PM）、聚古罗糖醛酸（PG）和杂合褐藻寡糖（PMG）三种类型产品。

褐藻寡糖的特性

褐藻寡糖为淡黄褐色粉末，能溶于水，稳定性强。褐藻寡糖具有多项生物学功能，在医药、食品、日化、饲料和农业方面有广泛的应用。

褐藻寡糖结构表征

褐藻胶是由1,4-β-D-甘露糖醛酸（MA）和1,4-α-L-古罗糖醛酸（GA）两种单体组成的嵌段线性型聚合物，其分子中存在三种嵌段：均聚甘露糖醛酸（PM）、均聚古罗糖醛酸（PG）、两种单体MA和GA交替的嵌段（PMG）。采用不同的降解方法得到的褐藻胶寡糖的结构不同,不同的结构可以从质谱和核磁共振图谱上体现出来。将褐藻细胞壁多糖进一步降解得到的功能性低聚糖，聚合度在2～20之间。其结构式大致如下：

发明内容

本发明的目的之一是克服现有技术缺陷，提供一种外科手术用创口冲洗、防粘连液；本发明的目的之二是克服现有技术缺陷，提供一种创口冲洗、外科手术用防粘连液的制备方法。

本发明的目的之三是提供上述创口冲洗、外科手术用防粘连液的用途。

本发明的目的按照下述方案实现：

一种创口冲洗、外科手术用防粘连液，其成分中含有褐藻寡糖；

其成分及重量比例为：

0.1%-5%羧甲基纤维素钠，0.1%-10%褐藻寡糖，0.1%-5%羟乙基淀粉，0.1%-5%聚乙二醇，0.1%-0.9%氯化钠，其余为注射用水；

所述的创口冲洗、外科手术用防粘连液的制备方法，是通过搅拌或交联的方式把羧甲基纤维素钠、羟乙基淀粉与褐藻寡糖、聚乙二醇、氯化钠和注射

水混合，制成膜状物或液体；其具体步骤依次如下：

a、将配方量的羧甲基纤维素钠溶于注射用水中，制成重量0.1%-5%溶液，用NaOH调节PH值至9-10，放置3-4小时；然后用HCL调PH值至5-7；再用过滤膜过滤备用；

b、将配方量的褐藻寡糖、羟乙基淀粉、聚乙二醇溶于少量注射用水中，加部分氯化钠，加入体积量的0.5%的针剂用活性炭溶解循环30分钟；

c、将b步溶液过滤至澄清后与a步胶液混合，加注射用水调节羧甲基纤维素钠、褐藻寡糖、羟乙基淀粉含量在配方范围，并用氯化钠调节等渗；

d、将c步中调节好的胶液按规格灌装到塑料瓶中密封；

e、将d步中生产合格的塑料瓶在灭菌柜中灭菌后包装。

所述的创口冲洗、防粘连液的应用，是将其附着在无菌敷料上，用于伤口包扎；

所述的创口冲洗、防粘连液的应用，是将其用于伤口的冲洗；

所述的创口冲洗、防粘连液的应用，是在外科手术中将其涂抹在伤口及组织表面，起防粘作用。

1、本发明与现有产品相比具有独特物理、化学优良特性，详见表1。

表1本发明与同类产品特性对比

2、本发明与现有产品相比具有优良的抗菌特性

下面通过实验和结果说明本发明产品具有天然高效抑菌活性。

制备的本发明产品抑菌实验的筛选及效果评价方法如下：

以本发明产品，2.5%褐藻酸钠、苯甲酸钠及生理盐水为对照，研究2.5%本试验品溶液对枯草芽孢杆菌等细菌的抑菌效果。经24h或72h培养后，观察样品液对不同菌种的抑制效果，用游标卡尺测量抑菌圈大小，具体数值如下表：

表2本发明对细菌的抑制效果（抑菌圈直径，mm）

由表2可知，藤黄微球菌和金黄色葡萄球菌的抑菌圈最大，枯草芽孢杆菌和大肠杆菌的抑菌圈次之。说明，本发明对藤黄微球菌和金黄色葡萄球菌的生长抑制作用最强，对枯草芽孢杆菌和大肠杆菌的生长抑制作用次之。由此可看出：本发明对上述细菌的生长均有抑制作用。其中，对藤黄微球菌和金黄色葡萄球菌抑制效果较明显，对枯草芽孢杆菌和大肠杆菌生长抑制效果较次之。

同样，以5%褐藻酸钠、苯甲酸钠和生理盐水为对照，研究5%本发明溶液对青霉等真菌的抑制作用，

实验数据如下表：

表3本发明对真菌的抑制效果（抑菌圈直径，mm)

菌种	本发明产品	5%褐藻酸钠	5%苯甲酸钠	生理盐水
					青霉	—	—	—	—
黑曲霉	—	—	—	—
					啤酒酵母	12.30	—	—	—

表2表明：本发明溶液对啤酒酵母稍有抑制作用外，对曲霉和青霉则无抑制效果。

而对照组褐藻酸钠、苯甲酸钠溶液和生理盐水对细菌和真菌的生长均无抑制效果。

同时也考察了本发明对细菌和真菌的最低抑菌浓度，实验数据如下表：

表4本发明对几种微生物的最低抑菌浓度

由表4得出：对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、藤黄微球菌的最低抑菌浓度仅为0.1.5-0.8%，对枯草芽孢杆菌最低抑菌浓度为0.3-2.0%，而对啤酒酵母的最低抑菌浓度则为l-10%。

总而言之，无论是革兰氏阴性还是阳性菌，本发明中的本试验品作为抑菌剂都能有效抑制其生长，表现出广谱抗菌活性。

3、本发明具有的的多种功能

1）创面冲洗功能

手术创面及组织创面的冲洗在手术过程中是非常重要的步骤，选择安全有效的冲洗液至关重要，本发明是一种无菌胶性液体，可与生理盐水等混合配比，无悬浮物及沉淀、无自然分层，产品性能稳定，可直接用于组织器官和创面，直接冲洗或辅助冲洗各手术作业区域及皮肤、粘膜创面。

本发明的主要成份以海藻寡糖、羧甲基纤维素为主要原料的多种复合材料，是纤维素的羧甲基团的取代产物，是一种水溶性纤维素醚，无毒、无味，易溶于水，具有一定粘度的透明液体。因其良好的流动性、黏附性和吸附性特征，使其能够快速与人体环境的三维结构相吻合，将机体组织创口、创面、腔隙的血污、组织残渣、渗出液的病原菌等污染物通过粘附、吸收及彻底冲洗，从而达到术野清晰，改善手术环境。

本发明具有良好的冲洗功效，冲洗功效非常明显，是目前临床上诸如生理盐水、碘伏液、甲硝唑溶液、聚烯吡酮碘、双氧水、等渗盐水以及壳聚糖类传统常规无功能性冲洗制品的重要补充或新型替代性产品。本发明可单独使用，同时也可以与生理盐水配比使用。

2）本发明具有有效防止渗出功能

手术或创面处理过程中，机体组织液会像“冒汗”样的渗出，且渗出量大，持续时间长，严重影响手术和创面处理效果，容易诱发严重的内源性感染。抗渗出问题在临床上一直是医生非常棘手的问题，目前使用的多数产品功效局限，且副作用明显，操作复杂，费用昂贵，效果并不理想。

本发明含有吸水性的羧甲基基团和1,4-α-L-古罗糖醛酸，其通过一系列物理、生物、分子的作用，可以吸收大量的伤口和创面组织渗出液，它通过把组织液吸收进纤维内部，使纤维在吸收后转化成一种可降解吸收的水凝胶体，在创口和创面形成一个适合机体组织要求的湿性生物环境，保护组织生物活性，形成致密的生物屏障从而隔离和抑制机体组织液的渗出，起到减轻局部炎症，防止术后水肿的作用。

3）本发明具有迅速控制渗血功能

手术创面和组织创面的出血、渗血是临床比较棘手的问题。常规的诸如结扎、电凝、压迫、填塞等方法均难以处理机体及创面毛细血管和微血管的出血，给手术及创面处理造成很多麻烦，严重影响手术创面处理的效果。

本发明是天然褐藻纤维经生物酶解反应提取，1,4-α-L-古罗糖醛酸可激活Ⅻ等相关凝血因子，同时启动内源性凝血系统和外源性凝血系统，促进凝血酶的加速生成，继而在凝血酶的作用下，经纤维蛋白稳定因子加固使可溶性纤维蛋白发生交联而形成不溶性的稳定的纤维蛋白多聚体，达到止血效果。

本发明物理和生物性状表明，它是一种水溶性具有黏性的植物多聚糖纤维素，其胶着、流动、黏附的特性使其能够迅速流动、附着和凝结，达到快速与手术创面组织吻合，遇到能够聚集红细胞形成明胶状块状物，帮助凝血；与血浆中Ca²⁺接触形成交联键成为凝血胶状物块，阻塞破损血管而止血；产生血小板凝血因子，导致纤维蛋白原变成纤维蛋白，使血液浓缩，令其黏度增大进而减缓血流，并封闭或阻塞毛细血管和微血管断端形成血栓使出血停止。股本品可以物理性的封闭毛细血管，达到物理止血的效果，因其在体内可自然降解并吸收，其止血性质为可逆性的。

4）本发明整体预防粘连

本发明是天然褐藻纤维经生物酶解反应提取，精制而成的胶性液体，有吸附能力并有润滑、隔离的作用，通过对易发生粘连和渗血部位的冲洗，它能有效分布在整个术野，可以在组织间形成生物隔离屏障，减轻局部炎症反应，减少炎性渗出，阻止纤维蛋白的沉积，使炎症浆膜与正常浆膜分开，其降解周期与粘连形成时间相一致，从而起到整体预防粘连的作用。

5）本发明具有防止术后感染功能

（一）本发明对比0.9%的生理盐水的冲洗效果表明本发明清除率更高：见表5

表5本发明对比0.9%的生理盐水的冲洗效果

（二）本发明产品含有-COOH(羧基团)成份，可使创面部位在术后保持相对酸化环境，导致细菌无法生存，预防创面感染具有明显的抗菌作用，从而有效地预防术后感染。

（三）本发明有效成分褐藻寡糖本身对革兰氏阳性菌、阴性菌（含需氧和厌氧菌）具有抑制杀灭的作用。

综上所述：手术中使用本发明具有良好的抗菌效果，有效地预防术后感染。

6）本发明具有促进伤口愈合功能

本发明具有保护正常组织生物活性，保护组织TCF-β、t-PA活性，减少渗出，缓和刺激，促进上皮、粘膜、组织创面的完全修复，从而促进伤口的愈合。

7）本发明可完全降解吸收

本发明在体内生物酶的作用下，可降解成分子单糖后被人体完全吸收。

8）本发明无组织反应

本发明是由天然褐藻纤维经生物酶解反应提取，精制而成的胶性敷料，可避免动物源材料引起的各种感染和组织反应（如壳聚糖类、透明质酸钠类、明胶蛋白类等），在体内可完全降解吸收，与机体有良好的相容性，无任何组织排斥反应。图1给出了本发明的降解曲线。

9、对本发明的安全性评价

本发明经细胞毒性、皮内刺激、致敏、急性全身毒性、植入降解等系统生物学评价试验，证明本发明无细胞毒性、无皮内刺激反应，无致敏反应、无急性全身毒性反应、无遗传毒性反应、机体可完全吸收，是安全可靠的。

表6含本发明主要成分敷料与同类产品主要成分功效作用机制及性能优势对比

注：1、++优（强）+良±弱（差）—无0尚不清楚2、加*标注部分为本发明敷料主要成分。

表7含本发明主要成份的敷料与同类产品优势对比

本发明的临床应用

1）腔镜外科手术：适用于腹腔镜手术，胸腔镜手术，关节腔镜手术等腔镜手术。

术前：用本发明直接冲洗，或用生理盐水配合进行冲洗，操作时运用各种手术常规冲洗方法或用专用冲洗设备进行冲洗。术后：常规冲洗洁净后，可直接使用本发明适量置留体内，约为30-60ml,更能有效地预防粘连、预防术后感染、修复伤口。

本发明对残留异物组织、积血、积液有很好的吸附性，通过冲洗、吸引导出体外，使冲洗创面更干净、彻底，术野清晰，大大减少冲洗的次数，缩短冲洗时间，胶性液体对创面组织形成缓冲带，保护冲洗的部位，因其广谱杀菌，能预防术后感染，有效制止手术创面渗血，缓和刺激，减少创面渗出，促进伤口愈合。

2）开放手术：适用于胸、腹各类手术，骨外手术，泌尿外科手术，妇产科手术等各类手术。

术中：用本发明直接冲洗，或用生理盐水配合进行冲洗，操作时运用各种手术的常规冲洗设备进行冲洗。

术后：用本发明直接冲洗，或用常规冲洗干净后，可直接适量留置体内，约为30-60ml,并对手术切口进行反复冲洗，必要时可用无菌纱布浸润，本发明对伤口进行包扎，外敷等处理。

本发明利用粘性吸附各种异物、血污并通过冲吸流出体外，清创彻底，术野清晰，减少传统的冲洗时间；对手术中渗血有显著的止血作用；胶性液体对创面组织形成缓冲带，保护冲洗的部位；因其广谱杀菌，能很好地预防术后感染，缓和刺激，减少渗出，并促进伤口愈合，对术后患者的恢复具有显著的效果。

3）烧伤科

烧伤科创面如有大量分泌物，先常规清创，再用本发明冲洗用无菌纱布浸润本发明进行包扎，1-2天换药一次，保持创面新鲜，促进肉芽组织健康生长。

本发明直接冲洗或用无菌敷料浸润本品覆盖、涂搽、湿敷。以浸润、润湿整个区域为量，冲洗量一般每次60ml--500ml，多余部分依具体情况可用吸引器或其它方法吸出，具体如下：

1．烧伤、烫伤、冻伤：如有大量分泌物时应先清创，然后用3层无菌棉纱浸润本发明覆盖创面后包扎，2-3日更换一次敷料。也可以用单层浸湿的棉纱覆盖局部（半暴露），用注射器或喷雾器润湿局部，1-3次/日，必要时多次。

2．间皮、浆膜：用本品浸润棉纱湿敷、保护间皮组织浆膜、关节面、肌腱、鞘膜。冲洗润湿表面，可使间皮组织的润滑性大为提高，保护其t-PA活性，阻止病理性机化，促进间皮组织完全性修复。

3．不健康的肉芽创面：灰暗、萎缩、分泌物多的不健康肉芽创面，用本发明浸润无菌棉纱湿敷，1-3日更换一次敷料。待肉芽颗粒红嫩饱满，触之出血时即可植皮。

4．大型皮瓣移植：受皮区在移植前至少在1-3日内用本发明浸润无菌纱布4-6层湿敷，每日更换一次，移植后用本发明浸湿无菌棉纱3-5层覆盖，加棉垫包扎。植皮，供皮区：补皮或取皮后，用本发明浸湿3-6层无菌纱布覆盖植皮、供皮部位，再用无菌纱垫加压包扎。

5．眼部：灌入洗眼壶，滴或冲洗之用。一般用于冲洗异物。结膜、角膜的异物除去后使用可保护结膜、角膜、缓解刺激。用本发明滴眼对疲劳引起的眼干涩有缓解作用。

6．体表及面部使用：直接喷涂湿敷，能使其皮肤柔滑健康。妆前妆后皮肤不适、局部痛痒可用其涂搽、湿敷局部，湿敷时每次10-20分钟。外阴、阴道深部清洗保护时，用带有长柄的喷雾器深入，按压喷嘴活塞喷入使其湿润。也可用于老年性阴道黏膜保护，必要时使用1次。

附图说明

图1是本发明不同浓度下的降解曲线图。图中，纵坐标为浓度，横坐标为降解时间；A线—产品降解曲线；B线—粘连发生曲线。

具体实施方式

本发明在十万级和万级洁净厂房环境下生产，采用植物提取物为主要成分，用注射用水作为溶剂，并对羧甲基纤维素钠、羟乙基淀粉、褐藻寡糖、羟乙基淀粉、聚乙二醇，氯化钠和其他原料进行前处理，并进行最终灭菌，减少产品在使用过程中不良反应发生。

本发明组成成分及生产方法。

本发明成分组成为羧甲基纤维素钠、羟乙基淀粉与褐藻寡糖、聚乙二醇、氯化钠和注射水。其成分重量比例为0.1%-5%羧甲基纤维素钠，0.1%-10%褐藻寡糖、0.1%-5%羟乙基淀粉、0.1%-5%聚乙二醇，0.1%-0.9%氯化钠、其余为注射用水。

生产步骤：

a、首先将羧甲基纤维素钠溶于注射用水中，制成0.1%-5%溶液，加入5(mol/L)NaOH调节PH值至9-10，放置3-4小时。然后用1（mol/L）HCL调PH值至5-7。用过滤膜过滤至溶器中。

b、将所需量的0.1%-10%褐藻寡糖，优选2%-6%、0.1%-5%羟乙基淀粉，优选2%-6%、0.1%-0.9%氯化钠、溶于少量注射用水中加入体积量的0.5%的针剂用活性炭溶解循环30分钟。

c、将b步溶液过滤至澄明后与a中胶液混合，加注射用水调节羧甲基纤维素钠含量到0.1%-5%，优选1%-3%，并用氯化钠调节等渗。

d、将c中调节好的胶液按规格灌装到塑料瓶中密封。

e、将d中生产合格的瓶在灭菌柜中灭菌后包装。

实例一

配方（重量）

手术防粘连液的制备：

1、称取符合标准的羧甲基纤维素钠3Kg,缓慢加入装有注射用水100L的设备（A）中。搅拌溶解。等到溶成透明胶液后，加入提前准备好的5moL/L NaOH调节PH值到9-10，搅拌混匀后放置3-4小时；取1moL/L HCL调PH值至5-7。用过滤膜过滤至器容量400L左右的设备中（B）。

2、将所需量的、氯化钠、褐藻寡糖、聚乙二醇、羟乙基淀粉、溶于少量注射用水中加入体积量的0.5%的针剂用活性炭溶解循环30分钟。用0.45滤膜过滤到B设备中。

3、加注射用水至B设备中，使容量达到300L，搅拌使胶液混匀，测渗透压并调配至合格范围内。

4、将合格胶液灌到洁净合格的塑瓶中，调装量在200L±10ml,将密封合格产品在灭菌室灭菌后包装。

比较实验例1

上述实例中制得的手术防粘连液与市售壳聚糖产品在体外酶解特性方面进行比较，降解率比较结果如表1所示。

1、目的：

观察防粘连材料在体外用生物酶降解的情况，研究该类产品的生物降解性质。

2、材料：

电子天平，溶菌酶1Kg,PH7.4的磷酸盐缓冲液，100ml容量瓶1个，10ml吸管两支，100ml烧杯2个，300ml三角烧瓶各2个，恒温振荡器1台，真空干燥器2台。

3、方法：

（1）溶菌酶液的配制，用电子天平称取溶菌酶500mg,放入100ml容量瓶中，用PH值7.4的磷酸盐缓冲液(PBS)定容至100ml，配制溶菌酶液，此溶菌酶浓度为5mg/ml。

（2）用吸管取高浓度样品各10ml,分别加入不同的三角瓶（50ml）中，每种样品10瓶做好标记。

（3）用吸管向各摇瓶中加入溶菌酶液10ml,混匀。

（4）将所有摇瓶放置在恒温摇床上，温度37℃，摇床转速60转/分钟。

分析检测：

（1）在摇床上培养48小时后，取两种样品的摇瓶2瓶进行处理，先将50ml摇瓶液体分别转入300ml的三角烧瓶中，摇匀，静止20分钟。

（2）将各瓶内的液体7000rpm离心，弃去上清液，收集固形物。

（3）将固形物放入烧杯中、真空干燥至恒重，分别用电子天平称重并记录。

（4）以后每隔48小时，分别取两种样品的摇瓶各2瓶进行以上同样的操作。

结果处理：

（1）样品降解情况以降解率表示

溶液反应前总重量=反应前样品干物质量+溶菌酶干物质重量

（2）每次取两个摇瓶单独处理，然后两者的平均值作为真正的降解率。

实例二

配方（重量）

1、称取符合标准的羧甲基纤维素钠1Kg,缓慢加入装有注射用水100L的设备（A）中。搅拌溶解。等到溶成透明胶液后，加入提前准备好的5moL/LnaOH调节PH值到9-10，搅拌混匀后放置3-4小时；取1moL/LHCL调PH值至5-7。用500纳米过滤膜过滤至器容量400L左右的设备中（B）。

2、将所需量的褐藻寡糖、氯化钠、聚乙二醇、溶于少量注射用水中加入体积量的0.5%的针剂用活性炭溶解循环30分钟。用0.45滤膜过滤到装有羧甲基纤维素的设备中。

3、加注射用水至B设备中，使容量达到300L，搅拌使胶液混匀，测渗透压并调配至合格范围内。

4、将合格胶液灌到洁净合格的塑瓶中，调装量在200L±10ml,将密封合格产品在灭菌室灭菌后包装。

比较实验例2

上述实例中制得的手术防粘连液与市售壳聚糖产品在体外酶解特性方面进行比较，降解率比较结果如表1所示。

1、目的：

观察防粘连材料在体外用生物酶降解的情况，研究该类产品的生物降解性质。

2、材料：

电子天平，溶菌酶1Kg,PH7.4的磷酸盐缓冲液，100ml容量瓶1个，10ml吸管两支，100ml烧杯2个，300ml三角烧瓶各2个，恒温振荡器1台，真空干燥器2台。

3、方法：

（1）溶菌酶液的配制，用电子天平称取溶菌酶500mg,放入100ml容量瓶中，用PH值7.4的磷酸盐缓冲液(PBS)定容至100ml，配制溶菌酶液，此溶菌酶浓度为5mg/ml。

（2）用吸管取高浓度样品各10ml,分别加入不同的三角瓶（50ml）中，每种样品10瓶做好标记。

（3）用吸管向各摇瓶中加入溶菌酶液10ml,混匀。

（4）将所有摇瓶放置在恒温摇床上，温度37℃，摇床转速60转/分钟。

分析检测：

（5）在摇床上培养48小时后，取两种样品的摇瓶2瓶进行处理，先将50ml摇瓶液体分别转入300ml的三角烧瓶中，摇匀，静止20分钟。

（6）将各瓶内的液体7000rpm离心，弃去上清液，收集固形物。

(7）将固形物放入烧杯中、真空干燥至恒重，分别用电子天平称重并记录。

（8）以后每隔48小时，分别取两种样品的摇瓶各2瓶进行以上同样的操作。

结果处理：

（3）样品降解情况以降解率表示

溶液反应前总重量=反应前样品干物质量+溶菌酶干物质重量

（4）每次取两个摇瓶单独处理，然后两者的平均值作为真正的降解率。

Claims (7)

1.一种创口冲洗、外科手术用防粘连液，其成分中含有褐藻寡糖。

2.根据权利要求1所述的创口冲洗、防粘连液，其成分及重量配比为：0.1%-5%羧甲基纤维素钠，0.1%-10%褐藻寡糖，0.1%-5%羟乙基淀粉，0.1%-5%聚乙二醇，0.1%-0.9%氯化钠，其余为注射用水。

3.根据权利要求2所述的创口冲洗、防粘连液的制备方法，是通过搅拌或交联的方式把羧甲基纤维素钠、羟乙基淀粉与褐藻寡糖、聚乙二醇、氯化钠和注射水混合，制成膜状物或液体。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其具体步骤依次如下：

a、将配方量的羧甲基纤维素钠溶于注射用水中，制成溶液，用5mol/L NaOH调节PH值至9-10，放置3-4小时；然后用1mol/L HCL调PH值至5-7；再用过滤膜过滤备用；

b、将配方量的褐藻寡糖、羟乙基淀粉、聚乙二醇溶于少量注射用水中，加部分氯化钠，加入体积量的0.5%的针剂用活性炭溶解循环30分钟；

c、将b步溶液过滤至澄清后与a步胶液混合，加注射用水调节羧甲基纤维素钠、褐藻寡糖、羟乙基淀粉含量在配方范围，并用氯化钠调节等渗；

d、将c步中调节好的胶液按规格灌装到塑料瓶中密封；

e、将d步中生产合格的瓶在灭菌柜中灭菌后包装。

5.如权利要求1或2所述的创口冲洗、防粘连液的应用，是将其附着在无菌敷料上，用于伤口包扎。

6.如权利要求1或2所述的创口冲洗、防粘连液的应用，是将其用于伤口的冲洗。

7.如权利要求1或2所述的创口冲洗、防粘连液的应用，是在外科手术中将其涂抹在伤口及组织表面，起防粘连作用。

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