CN103263418A - 一种双氢青蒿素磷酸哌喹片剂及其制备方法 - Google Patents
一种双氢青蒿素磷酸哌喹片剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103263418A CN103263418A CN2013102249762A CN201310224976A CN103263418A CN 103263418 A CN103263418 A CN 103263418A CN 2013102249762 A CN2013102249762 A CN 2013102249762A CN 201310224976 A CN201310224976 A CN 201310224976A CN 103263418 A CN103263418 A CN 103263418A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- dihydroarteannuin
- piperaquine phosphate
- preparation
- piperaquine
- tablet according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229950006717 piperaquine Drugs 0.000 title claims abstract description 57
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 37
- VHBABGAFHUKREU-ICKLFXEKSA-N duo-cotecxin Chemical compound C([C@](OO1)(C)O2)C[C@H]3[C@H](C)CC[C@@H]4[C@@]31[C@@H]2O[C@H](O)[C@@H]4C.ClC1=CC=C2C(N3CCN(CC3)CCCN3CCN(CC3)C=3C4=CC=C(C=C4N=CC=3)Cl)=CC=NC2=C1 VHBABGAFHUKREU-ICKLFXEKSA-N 0.000 title abstract 2
- UCRHFBCYFMIWHC-UHFFFAOYSA-N piperaquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(N3CCN(CC3)CCCN3CCN(CC3)C=3C4=CC=C(C=C4N=CC=3)Cl)=CC=NC2=C1 UCRHFBCYFMIWHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 55
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229930187998 Dihydroarteannuin Natural products 0.000 claims description 61
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 24
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- -1 hydroxypropyl Chemical group 0.000 claims description 16
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 16
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 11
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 11
- 235000013409 condiments Nutrition 0.000 claims description 10
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 239000001253 polyvinylpolypyrrolidone Substances 0.000 claims description 9
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 9
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 9
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 8
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 8
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 7
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 6
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 4
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 2
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 4
- BJDCWCLMFKKGEE-ISOSDAIHSA-N artenimol Chemical compound C([C@](OO1)(C)O2)C[C@H]3[C@H](C)CC[C@@H]4[C@@]31[C@@H]2O[C@H](O)[C@@H]4C BJDCWCLMFKKGEE-ISOSDAIHSA-N 0.000 abstract 3
- 229960002521 artenimol Drugs 0.000 abstract 3
- 229930016266 dihydroartemisinin Natural products 0.000 abstract 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 abstract 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 abstract 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 abstract 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 15
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 12
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 7
- NQQWFVUVBGSGQN-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;piperazine Chemical compound OP(O)(O)=O.C1CNCCN1 NQQWFVUVBGSGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 6
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 6
- 102220042174 rs141655687 Human genes 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 5
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 206010048723 Multiple-drug resistance Diseases 0.000 description 2
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 230000000078 anti-malarial effect Effects 0.000 description 2
- BLUAFEHZUWYNDE-NNWCWBAJSA-N artemisinin Chemical compound C([C@](OO1)(C)O2)C[C@H]3[C@H](C)CC[C@@H]4[C@@]31[C@@H]2OC(=O)[C@@H]4C BLUAFEHZUWYNDE-NNWCWBAJSA-N 0.000 description 2
- 229960004191 artemisinin Drugs 0.000 description 2
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 2
- 238000011978 dissolution method Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 2
- 230000000505 pernicious effect Effects 0.000 description 2
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000224016 Plasmodium Species 0.000 description 1
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 1
- 150000004216 artemisine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229930101531 artemisinin Natural products 0.000 description 1
- 229950005162 benexate Drugs 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- IAXUQWSLRKIRFR-SAABIXHNSA-N chembl2104696 Chemical compound C1C[C@@H](CNC(=N)N)CC[C@@H]1C(=O)OC1=CC=CC=C1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 IAXUQWSLRKIRFR-SAABIXHNSA-N 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种双氢青蒿素磷酸哌喹片剂及其制备方法，该制剂由双氢青蒿素、磷酸哌喹、羟丙基甲基纤维素E5、亲水性辅料和润滑剂制备而成，双氢青蒿素与羟丙基甲基纤维素E5的重量比是1:1-5。本发明采用一步操作即可得到双氢青蒿素的固体分散体和微粉处理的磷酸哌喹，提高了生产效率，同时制剂溶出较快。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体而言，涉及一种双氢青蒿素磷酸哌喹片剂及其制备方法。
背景技术
双氢青蒿素属青蒿素类的第2代抗疟疾药，是治疗疟疾，尤其是多重抗药性恶性疟疾的首选药物。WHO推荐使用青蒿素类药物与其他类药物联合治疗疟疾，简称ACT疗法，作为一线抗疟疾药物。双氢青蒿素哌喹片是治疗各种疟疾，尤其是多重抗药性恶性疟疾的优良药物，为双氢青蒿素和磷酸哌喹组成的复方制剂。体外药效学研究显示，双氢青蒿素与磷酸哌喹合用具有显著的协同增效作用，可延缓疟原虫抗药性的产生。
对于口服药物制剂，大多数药物只有在胃液或肠液中形成分子状态才能通过胃肠粘膜壁并被吸收至血液循环发生治疗作用，在很多情况下，如果口服药物的特性溶解度小于1mg/ml就可能出现吸收问题。双氢青蒿素不溶于水，药物的溶出度不好，从而导致药物的人体吸收效果不好，生物利用度低。鉴于双氢青蒿素在水中几乎不溶，磷酸哌喹在水中略溶，因此制备该复方制剂最大的困难是如何使药物快速溶出。
CN102485226A公开了一种双氢青蒿素β-环糊精包合物及其制备方法和含有该包合物的抗疟疾药物。该技术将双氢青蒿素用环糊精包合后再与磷酸哌喹制备成制剂，尽管提高了双氢青蒿素稳定性，但需要进行低温干燥处理，制备工艺复杂。同时由于磷酸哌喹在水中微溶，因此复方制剂中磷酸哌喹的溶解度令人担忧。
CN102485226A公开了一种复方青蒿素类哌喹微丸及其制备方法，其中复方青蒿素类哌喹微丸包括20-100重量份青蒿素类化合物、100-500重量份磷酸哌喹、50-300重量份乳糖、50-300重量份微晶纤维素、10-100重量份交联聚乙烯吡咯烷酮、0-50重量份羧甲基淀粉钠、1-20重量份共聚维酮和0.05-5重量份增溶剂。该技术制备的复方青蒿素类哌喹微丸外形规则，成型及圆整度较好，流动性好，溶出度不受影响，掩盖了苦味，然而其制备小丸的工艺繁琐，同时小丸溶出速度慢，15min双氢青蒿素、磷酸哌喹仅溶出40%左右，难以迅速起效。
发明内容
针对现有技术的不足，发明人进行了大量创造性劳动以解决现有技术中溶出度较慢的问题。因此，本发明的目的在于提供一种活性成分快速溶出的一种双氢青蒿素磷酸哌喹片剂及其制备方法。
本发明的目的是这样实现的：
一种双氢青蒿素磷酸哌喹片剂，所述的片剂由双氢青蒿素、磷酸哌喹、羟丙基甲基纤维素E5、亲水性辅料和润滑剂制备而成，双氢青蒿素与羟丙基甲基纤维素E5的重量比是1:1-5。
优选地，上述的双氢青蒿素磷酸哌喹片剂，其中双氢青蒿素与羟丙基甲基纤维素E5的重量比是1:2-3。
进一步优选地，上述的双氢青蒿素磷酸哌喹片剂，其中所述的亲水性辅料为水溶性填充剂和崩解剂。
再进一步优选地，上述的双氢青蒿素磷酸哌喹片剂，其中所述的水溶性填充剂为乳糖、蔗糖和甘露醇中的一种或多种。
再进一步优选地，上述的双氢青蒿素磷酸哌喹片剂，其中所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
再进一步优选地，上述的双氢青蒿素磷酸哌喹片剂的制备方法，其中所述的润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶和滑石粉中的一种或多种。
本发明人考虑到双氢青蒿素在氯仿中溶解，可以将低粘度羟丙基甲基纤维素E5溶解在氯仿中进行固体分散体制备，以提高双氢青蒿素的溶解度；但磷酸哌喹水中略溶，也需要提高溶解度，发明人考虑到将磷酸哌喹加入到双氢青蒿素的羟丙基甲基纤维素的氯仿溶液中，利用胶体磨研磨得混悬液，然后将该混悬液喷雾在亲水性药用辅料表面，不单制备了双氢青蒿素的固体分散体，而且不需要将磷酸哌喹单独微粉处理，提高了磷酸哌喹亲水性的同时，也大大提高了生产效率。
因此，本发明第二个目的在于提供一种上述双氢青蒿素磷酸哌喹片剂的制备方法，所述的方法包括如下步骤：
（1）将双氢青蒿素、羟丙基甲基纤维素E5溶解在氯仿中形成溶液，备用；
（2）将磷酸哌喹分散在步骤（1）所得溶液中，研磨得粒径D90<20微米的混悬液；
（3）称取亲水性辅料过筛，混合均匀，备用；
（4）将步骤（2）所得混悬液在混匀的亲水性辅料上制粒，干燥，加入润滑剂，混合后压片。
优选地，上述的双氢青蒿素磷酸哌喹片剂的制备方法，其中所述的亲水性辅料为水溶性填充剂和崩解剂；所述的水溶性填充剂为乳糖、蔗糖和甘露醇中的一种或多种；所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
与现有技术相比，本发明涉及的双氢青蒿素磷酸哌喹片剂及其制备方法具有以下优点和显著进步：
（1）药物溶出迅速，缩短了药物起效时间。在进行溶出度测定时，磷酸哌喹和双氢青蒿素固体分散体迅速分散，15min内基本溶出完全。
（2）工艺简单，适合工业化生产。本发明采用一步操作即可得到双氢青蒿素的固体分散体和微粉处理的磷酸哌喹，提高了生产效率。
具体实施方式
以下通过实施例形式对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1 双氢青蒿素磷酸哌喹片的制备
制备工艺：
（1）将双氢青蒿素和羟丙基甲基纤维素E5溶解在氯仿中；
（2）将磷酸哌喹原料过100目筛，分散在上述溶液中，通过胶体磨进行粉碎处理，得混悬液，混悬液D90=18.4微米；
（3）将乳糖、羧甲基淀粉钠过100目筛，混匀，备用；
（4）将步骤（2）的混悬液在步骤（3）的混合辅料上制粒，40℃干燥，16目筛整粒，然后加入硬脂酸镁，混合均匀压片。
实施例2 双氢青蒿素磷酸哌喹片的制备
制备工艺：
（1）将双氢青蒿素和羟丙基甲基纤维素E5溶解在氯仿中；
（2）将磷酸哌喹原料过100目筛，分散在上述溶液中，通过胶体磨进行粉碎处理，得混悬液，混悬液D90=12.3微米；
（3）将蔗糖、乳糖、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮过100目筛，混匀，备用；
（4）将步骤（2）的混悬液在步骤（3）的混合辅料上制粒，40℃干燥，16目筛整粒，然后加入硬脂酸镁、微粉硅胶，混合均匀压片。
实施例3 双氢青蒿素磷酸哌喹片的制备
制备工艺：
（1）将双氢青蒿素和羟丙基甲基纤维素E5溶解在氯仿中；
（2）将磷酸哌喹原料过100目筛，分散在上述溶液中，通过胶体磨进行粉碎处理，得混悬液，混悬液D90=7.5微米；
（3）将乳糖、交联聚维酮过100目筛，混匀，备用；
（4）将步骤（2）的混悬液在步骤（3）的混合辅料上制粒，40℃干燥，16目筛整粒，然后加入硬脂酸镁，混合均匀压片。
对比实施例1 双氢青蒿素磷酸哌喹片的制备
制备工艺：
（1）将双氢青蒿素、羟丙基甲基纤维素E50溶解在氯仿中；
（2）将磷酸哌喹原料过100目筛，分散在上述溶液中，通过胶体磨进行粉碎处理，得混悬液，混悬液D90=7.5微米；
（3）将乳糖、交联聚维酮过100目筛，混匀，备用；
（4）将步骤（2）的混悬液在步骤（3）的混合辅料上制粒，40℃干燥，16目筛整粒，然后加入硬脂酸镁，混合均匀压片。
对比实施例2 双氢青蒿素磷酸哌喹片的制备
制备工艺：
（1）将双氢青蒿素和聚维酮K30溶解在氯仿中；
（2）将磷酸哌喹原料过100目筛，分散在上述溶液中，通过胶体磨进行粉碎处理，得混悬液，混悬液D90=7.5微米；
（3）将乳糖、交联聚维酮过100目筛，混匀，备用；
（4）将步骤（2）的混悬液在步骤（3）的混合辅料上制粒，40℃干燥，16目筛整粒，然后加入硬脂酸镁，混合均匀压片。
对比实施例3 双氢青蒿素磷酸哌喹片的制备
制备工艺：
（1）将双氢青蒿素、羟丙基甲基纤维素E5溶解在氯仿中；
（2）将磷酸哌喹原料过100目筛，分散在上述溶液中，通过胶体磨进行粉碎处理，得混悬液，混悬液D90=7.5微米；
（3）将淀粉、交联聚维酮过100目筛，混匀，备用；
（4）将步骤（2）的混悬液在步骤（3）的混辅料上制粒，40℃干燥，16目筛整粒，然后加入硬脂酸镁，混合均匀压片。
实施例4 双氢青蒿素磷酸哌喹片的溶出度测定实验研究
1.双氢青蒿素溶出度测定：照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录X C第二法)。以水1000ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经15、45分钟时，取出溶液滤过，精密量取续滤液20ml，置50ml容量瓶中，加20％乙醇5ml，用3.2％的氢氧化钠溶液定溶，摇匀，过滤，取滤液于60℃加热30分钟，作为供试品溶液；另取双氢青蒿素对照品适量，用乙醇配制成1.6mg/ml的溶液，精密量取5ml置50ml容量瓶中，加入磷酸哌喹对照品64mg，加入20ml水，用20％乙醇定溶，精密量取5ml置50ml容量瓶中，加入水20ml，用3.2％的氢氧化钠溶液定溶，摇匀，过滤，取滤液于60℃加热30分钟，摇匀，作为对照品溶液。分别取供试品和对照品溶液，紫外-可见分光光度法在238nm的波长处分别测定吸光度，计算每个剂量的溶出量，限度为标示量的70％，应符合规定。
2.磷酸哌喹溶出度检查。照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录X C第二法)以水1000ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经15、45分钟时，取出溶液滤过，精密量取续滤液2ml，置50ml容量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液定溶，作为供试品溶液。精密量取磷酸哌喹对照品32mg，置50ml容量瓶中，精密量取2ml置50ml容量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液定溶，作为对照品溶液。分别取供试品和对照品溶液，照紫外-可见分光光度法在345nm的波长处分别测定吸光度，计算每个剂量的溶出量，限度为标示量的70％，应符合规定。
表1双氢青蒿素哌喹片的溶出度测定结果
从表1的实验结果可以看出，本发明制备的双氢青蒿素哌喹片在45min药物基本溶出完全，但比较15min溶出度意外地发现，实施例1-3制备的片剂溶出迅速，15min基本溶出完全。然而，对比实施例1换用高粘度羟丙基甲基纤维素作为载体，粘度增大，压制成片后药物溶出慢；对比实施例2换用聚维酮K30代替羟丙基甲基纤维素E5，药物溶出慢；对比实施例3换用水不溶性辅料淀粉代替乳糖，辅料溶解速度慢，导致药物溶出度较差。
Claims (8)
1.一种双氢青蒿素磷酸哌喹片剂，其特征在于：所述的片剂由双氢青蒿素、磷酸哌喹、羟丙基甲基纤维素E5、亲水性辅料和润滑剂制备而成，双氢青蒿素与羟丙基甲基纤维素E5的重量比是1:1-5。
2.根据权利要求1所述的双氢青蒿素磷酸哌喹片剂，其特征在于：双氢青蒿素与羟丙基甲基纤维素E5的重量比是1:2-3。
3.根据权利要求1或2所述的双氢青蒿素磷酸哌喹片剂，其特征在于：所述的亲水性辅料为水溶性填充剂和崩解剂。
4.根据权利要求3所述的双氢青蒿素磷酸哌喹片剂，其特征在于：所述的水溶性填充剂为乳糖、蔗糖和甘露醇中的一种或多种。
5.根据权利要求3所述的双氢青蒿素磷酸哌喹片剂，其特征在于：所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的双氢青蒿素磷酸哌喹片剂的制备方法，其特征在于：所述的润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶和滑石粉中的一种或多种。
7.一种根据权利要求1或2所述的双氢青蒿素磷酸哌喹片剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
（1）将双氢青蒿素、羟丙基甲基纤维素E5溶解在氯仿中形成溶液，备用；
（2）将磷酸哌喹分散在步骤（1）所得溶液中，研磨得粒径D90<20微米的混悬液；
（3）称取亲水性辅料过筛，混合均匀，备用；
（4）将步骤（2）所得混悬液在混匀的亲水性辅料上制粒，干燥，加入润滑剂，混合后压片。
8.根据权利要求6所述的双氢青蒿素磷酸哌喹片剂的制备方法，其特征在于：所述的亲水性辅料为水溶性填充剂和崩解剂；所述的水溶性填充剂为乳糖、蔗糖和甘露醇中的一种或多种；所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310224976.2A CN103263418B (zh) | 2013-06-06 | 2013-06-06 | 一种双氢青蒿素磷酸哌喹片剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310224976.2A CN103263418B (zh) | 2013-06-06 | 2013-06-06 | 一种双氢青蒿素磷酸哌喹片剂及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103263418A true CN103263418A (zh) | 2013-08-28 |
| CN103263418B CN103263418B (zh) | 2015-08-19 |
Family
ID=49007114
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310224976.2A Active CN103263418B (zh) | 2013-06-06 | 2013-06-06 | 一种双氢青蒿素磷酸哌喹片剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103263418B (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105380948A (zh) * | 2015-11-27 | 2016-03-09 | 浙江华立南湖制药有限公司 | 一种双氢青蒿素哌喹干混悬剂及其制备工艺 |
| CN107982227A (zh) * | 2017-12-05 | 2018-05-04 | 昆药集团股份有限公司 | 一种双氢青蒿素的片剂及其制备方法 |
| CN107982228A (zh) * | 2017-12-05 | 2018-05-04 | 昆药集团股份有限公司 | 一种双氢青蒿素的片剂及其制备方法 |
| CN113057946A (zh) * | 2021-03-30 | 2021-07-02 | 南京致中生物科技有限公司 | 一种双氢青蒿素哌喹片及其制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101199489A (zh) * | 2006-12-15 | 2008-06-18 | 珠海华澳进出口有限公司 | 双氢青蒿素呱喹片及其制备方法 |
| CN101836967A (zh) * | 2010-05-17 | 2010-09-22 | 中国药科大学 | 二氢青蒿素的双层片及其制备方法 |
| CN101984970A (zh) * | 2010-11-23 | 2011-03-16 | 浙江华立南湖制药有限公司 | 一种双氢青蒿素哌喹片及其制备工艺 |
-
2013
- 2013-06-06 CN CN201310224976.2A patent/CN103263418B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101199489A (zh) * | 2006-12-15 | 2008-06-18 | 珠海华澳进出口有限公司 | 双氢青蒿素呱喹片及其制备方法 |
| CN101836967A (zh) * | 2010-05-17 | 2010-09-22 | 中国药科大学 | 二氢青蒿素的双层片及其制备方法 |
| CN101984970A (zh) * | 2010-11-23 | 2011-03-16 | 浙江华立南湖制药有限公司 | 一种双氢青蒿素哌喹片及其制备工艺 |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105380948A (zh) * | 2015-11-27 | 2016-03-09 | 浙江华立南湖制药有限公司 | 一种双氢青蒿素哌喹干混悬剂及其制备工艺 |
| CN107982227A (zh) * | 2017-12-05 | 2018-05-04 | 昆药集团股份有限公司 | 一种双氢青蒿素的片剂及其制备方法 |
| CN107982228A (zh) * | 2017-12-05 | 2018-05-04 | 昆药集团股份有限公司 | 一种双氢青蒿素的片剂及其制备方法 |
| CN113057946A (zh) * | 2021-03-30 | 2021-07-02 | 南京致中生物科技有限公司 | 一种双氢青蒿素哌喹片及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103263418B (zh) | 2015-08-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5714492B2 (ja) | 粒状体、それらの調製方法、およびそれらを含む医薬品 | |
| JP2820829B2 (ja) | 有核散剤およびその製造方法 | |
| JP2001511156A (ja) | 高いバイオアベイラビリティーを有するフェノフィブレート医薬組成物及びそれを調製するための方法 | |
| JP5569916B2 (ja) | 苦味抑制製剤 | |
| CN103505453B (zh) | 一种奥利司他口服固体制剂及其制备方法 | |
| CN103263418B (zh) | 一种双氢青蒿素磷酸哌喹片剂及其制备方法 | |
| JP2023534298A (ja) | 難溶性薬剤の経口徐放性組成物およびその調製方法 | |
| WO2011010324A1 (en) | Oral pharmaceutical composition of rasagiline and process for preparing thereof | |
| CN109875972B (zh) | 一种奥美沙坦酯氨氯地平药物组合物 | |
| JP2020518611A (ja) | 水溶解度及びバイオアベイラビリティが改善された組成物 | |
| JPH0819003B2 (ja) | 有核顆粒およびその製造法 | |
| CN109157520B (zh) | 他达拉非片剂及其制备方法 | |
| CN106511348A (zh) | 石杉碱甲骨架微粒、口崩片及其制备方法 | |
| CN113842370A (zh) | 一种盐酸阿比多尔片及其制备方法 | |
| JP2007510700A (ja) | 重合体網目を有する低投与量錠剤 | |
| CN100589801C (zh) | 含有普仑司特的喷雾干燥颗粒及其制备方法 | |
| DHANDAPANI | Pelletization by Extrusion-Spheronization-A detailed review | |
| EP2000152A2 (en) | Solid preparation having improved solubility | |
| CN116407509A (zh) | 一种利格列汀长效缓释微球及其制备方法 | |
| CN103860464B (zh) | 一种抗过敏药物缓释混悬剂及其制备方法 | |
| CN103505466B (zh) | 含有盐酸二甲双胍与格列美脲的固体复方制剂及其制备方法和用途 | |
| CN102218071A (zh) | 一种微粉化地夫可特口服制剂及其制备方法 | |
| JP3007387B2 (ja) | 徐放性製剤用基剤粉末 | |
| CN107744509B (zh) | 枸橼酸莫沙必利片剂及其制备方法 | |
| CN105012247A (zh) | 一种二乙酰大黄酸组合物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20160127 Address after: 314033 No. 340, Yun Hai Road, Jiaxing Economic Development Zone, Zhejiang, China Patentee after: ZHEJIANG HOLLEY NANHU PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: Qingfeng District of Lishui District of Nanjing City, Jiangsu province 211200 Yong Yang Town Green Village building 22 Room 301 Patentee before: NANJING ZHENGKUAN PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY Co.,Ltd. |
|
| C56 | Change in the name or address of the patentee | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 314033 No. 340, Yun Hai Road, Jiaxing Economic Development Zone, Zhejiang, China Patentee after: Beck Norton (Zhejiang) Pharmaceutical Co.,Ltd. Address before: 314033 No. 340, Yun Hai Road, Jiaxing Economic Development Zone, Zhejiang, China Patentee before: ZHEJIANG HOLLEY NANHU PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: Dihydroartemisinin piperaquine phosphate tablets and preparation method thereof Effective date of registration: 20170220 Granted publication date: 20150819 Pledgee: Industrial Commercial Bank of China Ltd. Jiaxing branch Pledgor: Beck Norton (Zhejiang) Pharmaceutical Co.,Ltd. Registration number: 2017330000015 |
|
| PLDC | Enforcement, change and cancellation of contracts on pledge of patent right or utility model | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Date of cancellation: 20200623 Granted publication date: 20150819 Pledgee: Industrial Commercial Bank of China Ltd. Jiaxing branch Pledgor: Beck Norton (Zhejiang) Pharmaceutical Co.,Ltd. Registration number: 2017330000015 |
|
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: Dihydroartemisinin piperaquine phosphate tablets and preparation method thereof Effective date of registration: 20200628 Granted publication date: 20150819 Pledgee: Industrial Commercial Bank of China Ltd. Jiaxing branch Pledgor: Beck Norton (Zhejiang) Pharmaceutical Co.,Ltd. Registration number: Y2020330000403 |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Date of cancellation: 20230724 Granted publication date: 20150819 Pledgee: Industrial Commercial Bank of China Ltd. Jiaxing branch Pledgor: Beck Norton (Zhejiang) Pharmaceutical Co.,Ltd. Registration number: Y2020330000403 |
|
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |