CN103261331B - 含有无色型色原体的水溶液的保存方法 - Google Patents

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Abstract

一种含有无色型色原体的水溶液的保存方法，其特征在于，在含有无色型色原体的水溶液中添加具有选自由亚硝基以及偶氮基组成的组中的至少一种取代基、并且具有金属离子配位能力的化合物或其盐；一种无色型色原体的稳定化方法，其特征在于，使无色型色原体在含有具有选自由亚硝基以及偶氮基组成的组中的至少一种取代基、并且具有金属离子配位能力的化合物或其盐的水溶液中共存；一种液态试剂，含有无色型色原体和具有选自由亚硝基以及偶氮基组成的组中的至少一种取代基、并且具有金属离子配位能力的化合物或其盐。

Description

含有无色型色原体的水溶液的保存方法
技术领域
本发明涉及含有无色型色原体的水溶液的保存方法、无色型色原体的稳定化方法以及含有无色型色原体的液态试剂。
背景技术
无色型色原体是在过氧化物酶等过氧化活性物质存在下与过氧化氢反应而生成色素的色原体的一种，与偶合型色原体不同，无色型色原体是其本身单独即可生成色素的色原体，已知有吩噻嗪类的无色型色原体、三苯基甲烷类的无色型色原体、二苯胺类的无色型色原体等(例如，参照专利文献1～3)。
无色型色原体与偶合型色原体同样，经常用于在血清等试样中存在的胆固醇和糖化血红蛋白等需要定量的成分的定量。即，将试样中的需要定量的成分转换成过氧化氢，使所生成的过氧化氢在过氧化物酶等过氧化活性物质存在下与无色型色原体反应而生成色素，由所生成的色素的吸光度对试样中的需要定量的成分进行定量，这在临床检査中经常进行。特别而言，无色型色原体作为高灵敏度色原体，适合用于试样中仅微量存在的需要定量的成分的定量(例如，参照非专利文献1)。
如上所述，无色型色原体作为高灵敏度色原体被用于试样中的微量的需要定量的成分的定量，但另一方面，其保存稳定性差，特别是具有在溶液中随时间推移而自然发色的缺点。针对该无色型色原体所具有的稳定性不良的问题，目前为止已研究并报道了使无色型色原体在溶液中稳定化的方法(例如，参照专利文献4、5)。但是，这些无色型色原体的稳定化方法必须在苛刻的条件下进行等，未必可以说是能够令人满意的稳定化方法。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开昭57-029297号公报
专利文献2：日本特开平3-206896号公报
专利文献3：日本特开昭62-093261号公报
专利文献4：WO2005/088305小册子
专利文献5：WO2007/083703小册子
非专利文献
非专利文献1：臨床検査、1997年、Vol.41、No.9、p.1014-1019
发明内容
发明所要解决的问题
本发明的目的在于，提供能够使无色型色原体在水溶液中稳定地保存的含有无色型色原体的水溶液的保存方法、以及无色型色原体的稳定化方法以及稳定地保持无色型色原体的试剂。
用于解决问题的方法
本发明人为了解决本课题反复进行了深入的研究，结果得到如下见解，通过在含有无色型色原体的水溶液中添加具有选自由亚硝基以及偶氮基组成的组中的至少一种取代基、并且具有金属离子配位能力的化合物或其盐，能够稳定地保持无色型色原体，从而完成了本发明。即，本发明涉及以下的[1]～[9]。
[1]一种含有无色型色原体的水溶液的保存方法，其特征在于，在含有无色型色原体的水溶液中添加具有选自由亚硝基以及偶氮基组成的组中的至少一种取代基、并且具有金属离子配位能力的化合物或其盐。
[2]一种无色型色原体的稳定化方法，其特征在于，使无色型色原体在含有具有选自由亚硝基以及偶氮基组成的组中的至少一种取代基、并且具有金属离子配位能力的化合物或其盐的水溶液中共存。
[3]如[1]或[2]所述的方法，其中，具有选自由亚硝基以及偶氮基组成的组中的至少一种取代基、并且具有金属离子配位能力的化合物或其盐是由以下的通式(I)表示的化合物或其盐，
(式中，R1与R2相同或不同，分别表示氢原子或者取代或未取代的烷基，R3表示氧原子或者由R4-N表示的基团，R4表示取代或未取代的2-吡啶基，X表示羟基或氨基)。
[4]如[1]～[3]中任一项所述的方法，其中，无色型色原体为吩噻嗪类色原体。
[5]如[4]所述的方法，其中，吩噻嗪类色原体为10-(羧甲基氨基羰基)-3,7-双(二甲氨基)吩噻嗪。
[6]一种液态试剂，含有：无色型色原体和具有选自由亚硝基以及偶氮基组成的组中的至少一种取代基、并且具有金属离子配位能力的化合物或其盐。
[7]如[6]所述的试剂，具有选自由亚硝基以及偶氮基组成的组中的至少一种取代基、并且具有金属离子配位能力的化合物或其盐，是由以下的通式(I)表示的化合物或其盐，
(式中，R1与R2相同或不同，分别表示氢原子或者取代或未取代的烷基，R3表示氧原子或者由R4-N表示的基团，R4表示取代或未取代的2-吡啶基，X表示羟基或氨基)。
[8]如[6]或[7]所述的试剂，其中，无色型色原体为吩噻嗪类色原体。
[9]如[8]所述的试剂，其中，吩噻嗪类色原体为10-(羧甲基氨基羰基)-3,7-双(二甲氨基)吩噻嗪。
发明效果
根据本发明，提供使无色型色原体在水溶液中稳定地保存的含有无色型色原体的水溶液的保存方法、无色型色原体的稳定化方法、含有无色型色原体的液态试剂。本发明的方法以及试剂在用于糖尿病的诊断的糖化血红蛋白的测定等中有用。
具体实施方式
(1)含有无色型色原体的水溶液的保存方法和无色型色原体的稳定化方法
本发明涉及含有无色型色原体的水溶液的保存方法。通过本发明的含有无色型色原体的水溶液的保存方法，无色型色原体在水溶液中被稳定地保存。无色型色原体在水溶液中被稳定地保存是指，在水溶液中，无色型色原体不仅对热稳定，而且对光也稳定。
在本发明的含有无色型色原体的水溶液的保存方法中，在含有无色型色原体的水溶液中添加具有选自由亚硝基以及偶氮基组成的组中的至少一种取代基、并且具有金属离子配位能力的化合物或其盐。
本发明中的具有选自由亚硝基以及偶氮基组成的组中的至少一种取代基、并且具有金属离子配位能力的化合物或其盐，只要是具有选自由亚硝基以及偶氮基组成的组中的至少一种取代基、具有金属离子配位能力、并且能够稳定地保持无色型色原体的化合物或其盐，则没有特别限制，可以列举例如由以下的通式(I)表示的化合物或其盐[以下，记载为化合物(I)]等，
(式中，R1与R2相同或不同，分别表示氢原子或者取代或未取代的烷基，R3表示氧原子或者由R4-N表示的基团，R4表示取代或未取代的2-吡啶基，X表示羟基或氨基)。
化合物(I)中，作为烷基，可以列举例如碳原子数为1～6的甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基等。作为取代烷基中的取代基，可以列举：磺基、羧基、羟基、酰胺基、卤原子等。作为卤原子，可以列举例如：氯原子、溴原子、碘原子等。作为取代2-吡啶基的取代基，可以列举：供电子基团、吸电子基团等，优选为吸电子基团。
作为供电子基团，可以列举：烷基、烷氧基、羟基、取代或未取代的氨基、硫代烷基等。作为烷基以及烷氧基中的烷基，可以列举例如碳原子数为1～6的甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基等。作为取代氨基，可以列举：N-单取代氨基、N,N-二取代氨基等。作为取代氨基中的取代基，可以列举例如上述的烷基等。
作为吸电子基团，可以列举例如：硝基、氰基、甲酰基、酰基、卤原子、磺基、羧基等。作为取代2-吡啶基的具体例，可以列举例如：5-硝基-2-吡啶基、5-氯-2-吡啶基、5-溴-2-吡啶基、5-碘-2-吡啶基、5-磺基-2-吡啶基、5-羧基-2-吡啶基等。作为盐，可以列举：锂盐、钠盐、钾盐、铵盐、钙盐等。另外，化合物(I)中也包括水合物。
作为化合物(I)的具体例(制品)，可以列举例如：Nitroso-PSAP{2-亚硝基-5-[N-丙基-N-(3-磺丙基)氨基]苯酚}、Nitro-PAPS{2-(5-硝基-2-吡啶偶氮)-5-[N-丙基-N-(磺丙基)氨基]苯酚二钠盐、二水合物}、5-Br-PSAA{2-(5-溴-2-吡啶偶氮)-5-[N-丙基-N-(磺丙基)氨基]苯胺钠盐}、5-Br-PAPS{2-(5-溴-2-吡啶偶氮)-5-[N-丙基-N-(磺丙基)氨基]苯酚二钠盐、二水合物}(均为同仁化学研究所公司制)等。
本发明的无色型色原体的保存方法中，无色型色原体的保存稳定性能够通过含有无色型色原体的水溶液的着色进行评价，着色越大，即含有无色型色原体的水溶液的吸光度越大，可以评价为稳定性越差。另一方面，含有无色型色原体的水溶液的着色越小，即含有无色型色原体的水溶液的吸光度越小，可以评价为稳定性越好。
本发明中的含有无色型色原体的水溶液是无色型色原体在水性介质中溶解而成的水溶液，可以通过将无色型色原体添加到水性介质中并使其溶解来制备。溶解无色型色原体的水性介质，只要能够溶解无色型色原体则没有特别限制，可以列举例如：去离子水、蒸馏水、缓冲液等，优选为缓冲液。另外，在含有无色型色原体的水溶液的制备时，作为无色型色原体的在水性介质中的增溶剂，也可以使用有机溶剂。也可以将溶解在有机溶剂中的无色型色原体添加到水性介质中，使无色型色原体在水性介质中溶解，制备含有无色型色原体的水溶液。作为有机溶剂，只要使无色型色原体溶解则没有特别限制，可以列举例如：二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、二烷、丙酮、甲醇、乙醇等。
水性介质的pH，只要是无色型色原体能够溶解的pH，则没有特别限制，例如为pH4～10。作为水性介质使用缓冲液的情况下，优选使用满足设定的pH的缓冲剂。作为用于缓冲液的缓冲剂，可以列举例如：三(羟甲基)氨基甲烷缓冲剂、磷酸缓冲剂、硼酸缓冲剂、Good's缓冲剂等。
作为Good's缓冲剂，可以列举例如：2-吗啉代乙磺酸(MES)、二(2-羟乙基)亚氨基三(羟甲基)甲烷(Bis-Tris)、N-(2-乙酰胺)亚氨基二乙酸(ADA)、哌嗪-N,N’-双(2-乙磺酸)(PIPES)、N-(2-乙酰胺)-2-氨基乙磺酸(ACES)、3-吗啉代-2-羟基丙磺酸(MOPSO)、N,N-双(2-羟乙基)-2-氨基乙磺酸(BES)、3-吗啉代丙磺酸(MOPS)、N-[三(羟甲基)甲基]-2-氨基乙磺酸(TES)、2-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]乙磺酸(HEPES)、3-[N,N-双(2-羟乙基)氨基]-2-羟基丙磺酸(DIPSO)、N-[三(羟甲基)甲基]-2-羟基-3-氨基丙磺酸(TAPSO)、哌嗪-N,N’-双(2-羟基丙磺酸)(POPSO)、3-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-羟基丙磺酸(HEPPSO)、3-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]丙磺酸[(H)EPPS]、N-[三(羟甲基)甲基]甘氨酸(Tricine)、N,N-双(2-羟乙基)甘氨酸(Bicine)、N-三(羟甲基)甲基-3-氨基丙磺酸(TAPS)、N-环己基-2-氨基乙磺酸(CHES)、N-环己基-3-氨基-2-羟基丙磺酸(CAPSO)、N-环己基-3-氨基丙磺酸(CAPS)等。
缓冲液的浓度只要是无色型色原体能够溶解的浓度则没有特别限制，通常为0.001～2.0mol/L，优选为0.005～1.0mol/L。
作为本发明中的无色型色原体，可以列举例如：吩噻嗪类色原体、三苯基甲烷类色原体、二苯胺类色原体、邻苯二胺、羟基丙酸、二氨基联苯胺、四甲基联苯胺等，优选为吩噻嗪类色原体。作为吩噻嗪类色原体，可以列举例如：10-N-羧甲基氨基甲酰基-3,7-双(二甲氨基)-10H-吩噻嗪(CCAP)、10-N-甲基氨基甲酰基-3,7-双(二甲氨基)-10H-吩噻嗪(MCDP)、10-N-(羧甲基氨基羰基)-3,7-双(二甲氨基)-10H-吩噻嗪钠盐(DA-67)等。在吩噻嗪类色原体中，特别优选为10-N-(羧甲基氨基羰基)-3,7-双(二甲氨基)-10H-吩噻嗪钠盐(DA-67)。作为三苯基甲烷类色原体，可以列举例如：N,N,N’,N’,N”,N”-六(3-磺丙基)-4,4’,4”-三氨基三苯基甲烷(TPM-PS)等。作为二苯胺类色原体，可以列举例如：N-(羧甲基氨基羰基)-4,4’-双(二甲氨基)二苯胺钠盐(DA-64)、4,4’-双(二甲氨基)二苯胺、双[3-双(4-氯苯基)甲基-4-二甲氨基苯基]胺(BCMA)等。
另外，本发明涉及无色型色原体的稳定化方法。本发明中的无色型色原体的稳定化，不仅是指含有无色型色原体的水溶液中的无色型色原体对热的稳定化，而且是指无色型色原体对光的稳定化。在此，无色型色原体的稳定化能够通过含有无色型色原体的水溶液的着色进行评价，着色越深，即含有无色型色原体的水溶液的吸光度越大，评价为稳定性越差。另一方面，含有无色型色原体的水溶液的着色越浅，即含有无色型色原体的水溶液的吸光度越小，评价为稳定性越好。
本发明的无色型色原体的稳定化方法中，使无色型色原体在含有具有选自由亚硝基以及偶氮基组成的组中的至少一种取代基、并且具有金属离子配位能力的化合物或其盐的水溶液中共存。作为本发明的无色型色原体的稳定化方法中使用的具有选自由亚硝基以及偶氮基组成的组中的至少一种取代基、并且具有金属离子配位能力的化合物或其盐，可以列举上述具有选自由亚硝基以及偶氮基组成的组中的至少一种取代基、并且具有金属离子配位能力的化合物或其盐等，可以例示化合物(I)等。
作为本发明的稳定化方法中使用的无色型色原体以及含有无色型色原体的水溶液，可以列举上述无色型色原体的保存方法中的无色型色原体以及含有无色型色原体的水溶液。本发明中，含有无色型色原体的水溶液中的无色型色原体的浓度，只要是无色型色原体在水性介质中可溶解的浓度，则没有特别限制，通常为0.0001～2.0mmol/L，优选为0.0005～1.0mmol/L。
本发明中，作为水溶液中与无色型色原体共存的具有选自由亚硝基以及偶氮基组成的组中的至少一种取代基、并且具有金属离子配位能力的化合物或其盐的浓度，通常为0.0001～200μmol/L，优选为0.005～100μmol/L。
测定本发明中的无色型色原体对热的稳定性的方法，只要能够测定无色型色原体对热的稳定性则没有特别限制，可以列举例如：通过吸收光谱仪测定将含有无色型色原体的水溶液在5℃或30℃下保存后的水溶液的着色的方法等。
另外，测定本发明中的无色型色原体对光的稳定性的方法，只要能够测定无色型色原体的对光的稳定性则没有特别限制，可以列举例如：对含有无色型色原体的水溶液照射15小时光，通过吸收光谱仪测定照射后的水溶液的着色的方法等。
(2)液态试剂
本发明的液态试剂是含有无色型色原体、和具有选自由亚硝基以及偶氮基组成的组中的至少一种取代基、并且具有金属离子配位能力的化合物或其盐的液态试剂。
本发明的液态试剂中，无色型色原体在水性介质中与具有选自由亚硝基以及偶氮基组成的组中的至少一种取代基、并且具有金属离子配位能力的化合物或其盐共存。作为本发明的液态试剂中的无色型色原体，可以列举上述无色型色原体。作为本发明的液态试剂中的水性介质，可以列举上述水性介质。作为本发明的液态试剂中的具有选自由亚硝基以及偶氮基组成的组中的至少一种取代基、并且具有金属离子配位能力的化合物或其盐，可以列举上述具有选自由亚硝基以及偶氮基组成的组中的至少一种取代基、并且具有金属离子配位能力的化合物或其盐等，可以例示化合物(I)等。
作为本发明的液态试剂中的具有选自由亚硝基以及偶氮基组成的组中的至少一种取代基、并且具有金属离子配位能力的化合物或其盐的浓度，通常为0.0001～10%，优选为0.0005～5%。作为本发明的液态试剂中的无色型色原体的浓度，只要是无色型色原体在水性介质中可溶解的浓度，则没有特别限制，通常为0.0001～2.0mmol/L，优选为0.0005～1.0mmol/L。将无色型色原体向水性介质中溶解时，也可以使用上述有机溶剂作为增溶剂。
以下，通过实施例对本发明更详细地进行说明，但这些实施例对本发明的范围没有任何限定。
另外，本实施例、比较例以及试验例中，使用下述制造商的试剂以及酶。
MES(同仁化学研究所公司制)、过氧化物酶(东洋纺织公司制)、BSA(プロメライン公司制)、Nitroso-PSAP[化合物(I)；同仁化学研究所公司制]、5-Br-PSAA[化合物(I)；同仁化学研究所公司制]。
实施例1
制备由以下的组成构成的含有DA-67的水溶液。
MES(pH6.3)         10mmol/L
DA-67              20μmol/L
Nitroso-PSAP       1μmol/L
实施例2
制备由以下的组成构成的含有DA-67的水溶液。
MES(pH6.3)      10mmol/L
DA-67            20μmol/L
5-Br-PSAA         5μmol/L
[比较例1]
制备由以下的组成构成的含有DA-67的水溶液。
MES(pH6.3)        10mmol/L
DA-67             20μmol/L
实施例3
(1)DA-67稳定性评价用试剂的制备
将实施例1的含有DA-67的水溶液在5℃下保存7天后的水溶液以及在30℃下保存7天后的水溶液作为DA-67稳定性评价用试剂使用。
(2)稳定性测定用试剂的制备
制备由以下的组成构成的稳定性测定用试剂。
<DA-67稳定性测定用试剂>
MES(pH6.3)       10mmol/L
BSA              0.005%
(3)含有DA-67的水溶液中的DA-67的稳定性的评价
在刚制备后的实施例1的含有DA-67的水溶液30μL中添加(2)中制备的DA-67稳定性测定用试剂120μL，在主波长660nm、副波长800nm处用日立7170S测定在37℃下加温5分钟后的溶液的吸光度(E刚制备后)。使用(2)的DA-67稳定性测定用试剂，代替刚制备后的含有DA-67的水溶液，进行同样的测定，测定吸光度(E空白)。从E刚制备后减去E空白，得到对刚制备后的含有DA-67的水溶液的吸光度(△E刚制备后)。
使用5℃下保存7天后的含有DA-67的水溶液以及在30℃下保存7天后的含有DA-67的水溶液作为试样，同样操作进行测定，分别测定在5℃下保存7天后的含有DA-67的水溶液的吸光度(△E5℃)以及在30℃下保存7天后的含有DA-67的水溶液的吸光度(△E30℃)。
将测定的△E5℃、△E30℃各自减去△E刚制备后得到的值分别设为△E1、△E2，作为DA-67的稳定性的指标。将其结果示于表1。对于△E1、△E2，值越接近于0，均表示水溶液中的着色越受到抑制，DA-67在水溶液中越被稳定地保存、即DA-67在水溶液中被稳定化。
实施例4
除了使用实施例2的含有DA-67的水溶液代替实施例1的含有DA-67的水溶液以外，通过与实施例3同样的方法，测定△E1以及△E2。将其结果示于表1。
[比较例2]
除了使用比较例1的含有DA-67的水溶液代替实施例1的含有DA-67的水溶液以外，通过与实施例3同样的方法，测定△E1以及△E2。将其结果示于表1。
表1
由表1所示，由实施例3～4与比较例2的比较可知，在包含作为化合物(I)的Nitroso-PSAP或5-Br-PSAA的水溶液中，与不含有化合物(I)的情况相比，在5℃和30℃下着色均显著得到抑制。化合物(I)为具有选自由亚硝基以及偶氮基组成的组中的至少一种取代基、并且具有金属离子配位能力的化合物或其盐，因此，含有具有选自由亚硝基以及偶氮基组成的组中的至少一种取代基、并且具有金属离子配位能力的化合物或其盐的水溶液中的DA-67对热稳定，含有DA-67的水溶液通过具有选自由亚硝基以及偶氮基组成的组中的至少一种取代基、并且具有金属离子配位能力的化合物或其盐被稳定地保存，DA-67通过具有选自由亚硝基以及偶氮基组成的组中的至少一种取代基、并且具有金属离子配位能力的化合物或其盐在水溶液中被稳定化。
实施例5
制备由以下的组成构成的含有DA-67的水溶液。
MES(pH6.3)          10mmol/L
DA-67               20μmol/L
Nitroso-PSAP        5μmol/L
实施例6
制备由以下的组成构成的含有DA-67的水溶液。
MES(pH6.3)         10mmol/L
DA-67              20μmol/L
Nitroso-PSAP       10μmol/L
实施例7
制备由以下的组成构成的含有DA-67的水溶液。
MES(pH6.3)      10mmol/L
DA-67           20μmol/L
5-Br-PSAA       10μmol/L
实施例8
(1)DA-67稳定性评价用试剂的制备
对于实施例5的含有DA-67的水溶液，照射1100勒克斯的光24小时后，将其作为DA-67稳定性评价用试剂使用。
(2)稳定性测定用试剂的制备
制备由以下的组成构成的稳定性测定用试剂。
<DA-67稳定性测定用试剂>
MES(pH6.3)         10mmol/L
BSA               0.005%
(3)DA-67对光的稳定性的评价
在刚制备后的实施例5的含有DA-67的水溶液30μL中添加(2)中制备的DA-67稳定性测定用试剂120μL，在主波长660nm、副波长800nm处用日立7170S测定在37℃下加温5分钟后的溶液的吸光度(E刚制备后)。使用(2)的DA-67稳定性测定用试剂，代替刚制备后的含有DA-67的水溶液，进行同样的测定，测定吸光度(E空白)。从E刚制备后减去E空白，得到刚制备后的含有DA-67的水溶液的吸光度(△E刚制备后)。
使用(1)中制备的光照射后的含有DA-67的水溶液作为试样，同样操作进行测定，测定光照射后的含有DA-67的水溶液的吸光度(△E光)。
将测定的△E光减去△E刚制备后得到的值设为△E3，作为DA-67对光的稳定性的指标。将其结果示于表2。△E3的值越接近于0，表示由光照射引起的DA-67的着色越受到抑制。
实施例9
除了使用实施例6的含有DA-67的水溶液代替实施例5的含有DA-67的水溶液以外，通过与实施例8同样的方法，测定△E3。将其结果示于表2。
实施例10
除了使用实施例2的含有DA-67的水溶液代替实施例5的含有DA-67的水溶液以外，通过与实施例8同样的方法，测定△E3。将其结果示于表2。
实施例11
除了使用实施例7的含有DA-67的水溶液代替实施例5的含有DA-67的水溶液以外，通过与实施例8同样的方法，测定△E3。将其结果示于表2。
[比较例3]
除了使用比较例1的含有DA-67的水溶液代替实施例5的含有DA-67的水溶液以外，通过与实施例8同样的方法，测定△E3。将其结果示于表2。
表2
如表2所示，由实施例8～11与比较例3的比较可知，在包含作为化合物(I)的Nitroso-PSAP、5-Br-PSAA的水溶液中，与不含有化合物(I)的情况相比，由光照射引起的着色显著得到抑制。化合物(I)是具有选自由亚硝基以及偶氮基组成的组中的至少一种取代基、并且具有金属离子配位能力的化合物或其盐，因此，含有具有选自由亚硝基以及偶氮基组成的组中的至少一种取代基、并且具有金属离子配位能力的化合物或其盐的水溶液中的DA-67对光稳定，含有DA-67的水溶液通过具有选自由亚硝基以及偶氮基组成的组中的至少一种取代基、并且具有金属离子配位能力的化合物或其盐被稳定地保存，DA-67通过具有选自由亚硝基以及偶氮基组成的组中的至少一种取代基、并且具有金属离子配位能力的化合物或其盐被稳定化。
产业上的可利用性
根据本发明，提供含有无色型色原体的水溶液的保存方法、无色型色原体的稳定化方法以及含有无色型色原体的液态试剂。本发明的方法以及试剂在用于糖尿病的诊断的糖化血红蛋白的测定等中有用。

Claims (7)

1.一种含有无色型色原体的水溶液的保存方法，其特征在于，在含有无色型色原体的水溶液中添加由以下的通式(I)表示的化合物或其盐，
式中，R1与R2相同或不同，分别表示氢原子、由选自由磺基、羧基、羟基、酰胺基和卤原子组成的组中的取代基取代的烷基或未取代的烷基，R3表示氧原子或者由R4-N表示的基团，R4表示由选自由硝基、氰基、甲酰基、酰基、卤原子、磺基和羧基组成的组中的吸电子基团取代的2-吡啶基或未取代的2-吡啶基，X表示羟基或氨基。
2.一种无色型色原体的稳定化方法，其特征在于，使无色型色原体在含有由以下的通式(I)表示的化合物或其盐的水溶液中共存，
式中，R1与R2相同或不同，分别表示氢原子、由选自由磺基、羧基、羟基、酰胺基和卤原子组成的组中的取代基取代的烷基或未取代的烷基，R3表示氧原子或者由R4-N表示的基团，R4表示由选自由硝基、氰基、甲酰基、酰基、卤原子、磺基和羧基组成的组中的吸电子基团取代的2-吡啶基或未取代的2-吡啶基，X表示羟基或氨基。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中，无色型色原体为吩噻嗪类色原体。
4.如权利要求3所述的方法，其中，吩噻嗪类色原体为10-(羧甲基氨基羰基)-3,7-双(二甲氨基)吩噻嗪。
5.一种液态试剂，含有：无色型色原体和由以下的通式(I)表示的化合物或其盐，
式中，R1与R2相同或不同，分别表示氢原子、由选自由磺基、羧基、羟基、酰胺基和卤原子组成的组中的取代基取代的烷基或未取代的烷基，R3表示氧原子或者由R4-N表示的基团，R4表示由选自由硝基、氰基、甲酰基、酰基、卤原子、磺基和羧基组成的组中的吸电子基团取代的2-吡啶基或未取代的2-吡啶基，X表示羟基或氨基。
6.如权利要求5所述的试剂，其中，无色型色原体为吩噻嗪类色原体。
7.如权利要求6所述的试剂，其中，吩噻嗪类色原体为10-(羧甲基氨基羰基)-3,7-双(二甲氨基)吩噻嗪。
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