CN103223143A - 一种治疗单纯性肥胖的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗单纯性肥胖的中药组合物及其制备方法和应用。所述的中药组合物是由5～30质量份的白术、10～30质量份的炙鳖甲、10～20质量份的旋覆花、10～20质量份的莪术、10～20质量份的虎杖为原料制成。具体制备包括如下步骤：按配比称取所有药材，炙鳖甲打碎加10倍体积量水煎煮30分钟，再加入其它各药材，加水煎煮两次，每次加水体积为药材总质量的8～10倍，每次煎煮0.5～1小时，合并两次煎煮提取液，过滤，浓缩，干燥，制得干浸膏。动物试验表明：本发明组合物能显著降低高脂肥胖大鼠的体重、肝重、脂肪重，显著降低高脂肥胖大鼠的肝脏胆固醇、肝脏甘油三酯含量，调节脂质代谢，改善肝功能。这些药效与其能增加胆汁流量、调节和升高促进胆汁分泌以及脂质代谢的胆汁酸亚组分有关。

Description

一种治疗单纯性肥胖的中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及一种治疗单纯性肥胖的中药组合物及其制备方法和应用，属于中药技术领域。

背景技术

肥胖以及与之密切相关的高脂血症、糖尿病、心血管疾病和癌症等已成为全球性的医疗和社会问题，WHO将肥胖定义为一种严重的慢性代谢性疾病。其中，单纯性肥胖占90%以上。西医目前对于肥胖的药物治疗主要有食欲抑制剂、影响消化吸收的药物、加速代谢的激素类药物等。但普遍存在着脂肪泄和皮下脂丘、肝功能损伤、依赖性和反弹等严重副作用。肥胖的中医认识目前多以古人对“膏人”、“脂人”、“肉人”等方面的阐述，依从于“胖人多痰湿”之说。在治疗上多以益气健脾、温阳补肾、疏肝调脂、燥湿化痰、活血化瘀、泄浊降脂等方法。但中医药在该领域中所存在的问题是：未能从理论上明确肥胖的中医范畴；片面强调某种单一治法在减肥中的应用和作用，未能从根本上调节整体、改善机体的代谢功能；应用于临床的降脂减肥方药虽然有作用，但多需结合“节食”、“大运动量锻炼”等方式；常有腹泻、乏力等副作用。如此既影响患者的生活质量，使疗效难以持久，又容易在停止治疗后出现反弹。

发明人对单纯性肥胖进行了系统的理论研究，并经过十余年的临床研究，总结出一种能够有效而安全地治疗单纯性肥胖的中药组合物。

发明内容

一种治疗单纯性肥胖的中药组合物，是由5～30质量份的白术、10～30质量份的炙鳖甲、10～20质量份的旋覆花、10～20质量份的莪术、10～20质量份的虎杖为原料制成。

作为一种优选方案，所述的治疗单纯性肥胖的中药组合物，是由8～30质量份的白术、15～30质量份的炙鳖甲、12～18质量份的旋覆华、12～18质量份的莪术、12～18质量份的虎杖为原料制成。

作为进一步优选方案，所述的治疗单纯性肥胖的中药组合物，是由30质量份的白术、30质量份的炙鳖甲、15质量份的旋覆花、15质量份的莪术、15质量份的虎杖为原料制成。

按配比称取权利要求1或2或3中所有药材，炙鳖甲打碎先煎，再加入其它各药材，加水煎煮两次，合并两次煎煮提取液，过滤，浓缩，干燥，制得干浸膏。

作为一种优选方案，炙鳖甲打碎先煎是加炙鳖甲质量的10倍体积量水煎煮30分钟。

作为一种优选方案，加水煎煮两次是，每次加水体积为药材总质量的8～10倍，每次煎煮0.5～1小时。

作为一种优选方案，浓缩是在20℃时，药物浓缩至相对密度为1.2～1.4。

作为一种优选方案，所述的干燥为喷雾干燥或真空干燥，干燥温度为40～60℃。

一种所述的治疗单纯性肥胖的中药组合物的应用，是用于制备治疗单纯性肥胖的药物制剂。

所述的药物制剂形式可以是任何可药用的口服剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂等。

本专利发明人认为肥胖的实质是痰瘀水湿存在于体内的一种特殊形式，归属于特殊类型的“积聚”范畴；胆在肥胖的发病中格外重要和特殊，胆道不利、胆汁不畅、痰瘀水湿积聚是肥胖发生的核心环节。在肥胖的治疗上当以利胆软坚为法则：针对业已形成的积聚于局部或全身的“过多脂肪”而行软坚消痰之法以消脂减肥；通过利胆，既促使胆汁的分泌与排泄，以保证饮食物的正常代谢，又能调节脏腑的满实藏泻，以保持机体的代谢平衡。据此发明了本组中药组合物。方中虎杖能通利胆道，活血除湿，为君药。莪术既化瘀消癥，又消食化积，增强虎杖的利胆活血功能；旋复花、炙鳖甲均为咸味，能软坚散结，其中炙鳖甲是软坚散结的专有品，可用于一切类型、一切原因的有形病证，尤其适应用于肝胆、腹部、血管的有形病证；旋复花能消痰水、除痞满，在减肥上既除痰湿又味咸而能软化，3药均为臣药。白术功专健脾补气、燥湿利水，绝痰湿之源，为佐药。诸药合用具利胆软坚、活血消食、化痰除湿之能。

动物试验表明：本发明组合物能显著降低高脂肥胖大鼠的体重、肝重、脂肪重，显著降低高脂肥胖大鼠的肝脏胆固醇、肝脏甘油三酯含量，调节脂质代谢；能改善肝功能。这些药效与其能增加胆汁流量、调节和升高促进胆汁分泌以及脂质代谢的胆汁酸亚组分有关。

附图说明

图1中药组合物对大鼠体重的影响

图2中药组合物对大鼠耗食量的影响

图3中药组合物对大鼠肝重的影响

图4中药组合物对大鼠脂肪重的影响

图5中药组合物对大鼠肝胆固醇的作用

图6中药组合物对大鼠肝脂的作用

图7中药组合物对谷丙转氨酶影响

图8中药组合物对谷草转氨酶影响

图9中药组合物对大鼠血清总胆汁酸的影响

图10中药组合物对大鼠血清总胆固醇的影响

图11中药组合物对大鼠血清甘油三酯的影响

图12中药组合物对大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇的影响

图13中药组合物对大鼠血清低密度脂蛋白胆固醇的影响

图14中药组合物对大鼠胆汁流量比较

图15中药组合物对大鼠胆汁中胆汁酸亚组分的作用

图16中药组合物对大鼠胆汁中胆汁酸亚组分的作用

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细、完整地说明。

下述实施例中所用的白术、炙鳖甲、旋覆花、莪术、虎杖原料，均符合中国药典2010版一部正文各药材项下的有关各项规定。各药材、经过净制、切制、炮制、粉碎等加工处理，投料前，通过鉴定，各味药材实物与名称相符，质量符合国家药典标准(具体药材鉴定办法参照药典标准执行)。

实施例1

称取白术50g、炙鳖甲100g、旋覆花100g、莪术100g、虎杖100g。炙鳖甲打碎加入1L水先煎30分钟，再加入其它各药材；一煎加4.5L水煎煮提取1小时，二煎加3.6L水煎煮提取30分钟，合并两次煎煮提取液，过滤，浓缩至在20℃时的相对密度为1.40；在3000r/min的转速下离心；在60℃喷雾干燥，得干浸膏。

实施例2

称取白术300g、炙鳖甲300g、旋覆花200g、莪术200g、虎杖200g。炙鳖甲打碎加入3L水先煎30分钟，再加入其它各药材；一煎加12L水煎煮提取1小时，二煎加9.6L水煎煮提取30分钟，合并两次煎煮提取液，过滤，浓缩至在20℃时的相对密度为1.4；在3000r/min的转速下离心；在50℃喷雾干燥，得干浸膏。

实施例3

称取白术300g、炙鳖甲300g、旋覆花150g、莪术150g、虎杖150g。炙鳖甲打碎加入3L水先煎30分钟，再加入其它各药材；一煎加10.5L水煎煮提取1小时，二煎加8.4L水煎煮提取30分钟，合并两次煎煮提取液，过滤，浓缩至在20℃时的相对密度为1.40；在3000r/min的转速下离心；在60℃喷雾干燥，得干浸膏。

实施例4

称取白术80g、炙鳖甲150g、旋覆花120g、莪术120g、虎杖120g。炙鳖甲打碎加入1.5L水先煎30分钟，再加入其它各药材；一煎加5.9L水煎煮提取1小时，二煎加4.8L水煎煮提取30分钟，合并两次煎煮提取液，过滤，浓缩至在20℃时的相对密度为1.29；在3000r/min的转速下离心；在40℃喷雾干燥，得干浸膏。

实施例5

称取白术300g、炙鳖甲300g、旋覆花180g、莪术180g、虎杖180g。炙鳖甲打碎加入3L水先煎30分钟加入其它各药材；一煎加11.4L水煎煮提取1小时，二煎加9.12L水煎煮提取30分钟，合并两次煎煮提取液，过滤，浓缩至在20℃时的相对密度为1.4；在3000r/min的转速下离心；在50℃喷雾干燥，得干浸膏。

实施例6

称取白术250g、炙鳖甲200g、旋覆花140g、莪术150g、虎杖100g。炙鳖甲打碎加入2L水先煎30分钟加入其它各药材；一煎加8.4L水煎煮提取1小时，二煎加6.72L水煎煮提取30分钟，合并两次煎煮提取液，过滤，浓缩至在20℃时的相对密度为1.20；在3000r/min的转速下离心；真空干燥，得干浸膏。

将上述实施例1-6得到的任意一种干浸膏粉碎，加入适量蔗糖、糊精混合，以乙醇为润湿剂，制粒，干燥，整粒，可制得颗粒剂；或者将上述实施例1-6得到的任意一种干浸膏粉碎，加入适量微粉硅胶、α-半乳糖混合，以乙醇为润湿剂，制粒，干燥，整粒，装胶囊，可制得胶囊剂；或者将上述实施例1-6得到的任意一种干浸膏粉碎，加入适量蔗糖、糊精混合，以乙醇为润湿剂，制粒，干燥，整粒，压片，可制得片剂；或者向上述实施例1-6得到的任意一种离心后的浓缩液中加入适量蔗糖、香精混合，灭菌，灌装，可制得口服液。

实施例7：降脂减肥的药效学资料

1.实验动物及造模：

雄性SD大鼠76只，体重160±20g左右，随机抽出16只作为正常组，喂以普通饲料；其余60只为高脂组，喂以高脂饲料。造模大鼠经淘汰DIO-R大鼠后，以模型组大鼠平均体重超出正常组大鼠平均体重20%以上为标准，造模时间为9周。

2.实验方法

2.1.分组：正常组，模型组，利胆软坚低剂量组，利胆软坚高剂量组。

2.2.给药途径：灌胃。

2.3.用量：经人鼠等效剂量换算，给药高剂量为30g/kg大鼠·d，浓度为3g/ml；低剂量为15g/kg大鼠·d，浓度为1.5g/ml。两个剂量组的大鼠每日称重，按体重灌胃给予不同剂量受试药，空白对照组和模型组给予等容积的蒸馏水。各组大鼠均每日灌胃一次，给药容积为1ml/100g。连续给药30天。

3.观察指标

3.1.形为学指标：日常大鼠精神状态、毛发、粪便；

3.2体重相关指标：体重；肝脏重量、肝脏指数；脂肪重量、脂肪指数；

3.3血清生化指标：用全自动生化仪测定大鼠总胆汁酸、总胆固醇、甘油三酯、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白；

3.4肝脂、肝胆固醇测定：肝脏组织打匀浆，用酶标法测定肝脏胆固醇和肝脏甘油三酯含量；

4.统计方法

实验数据采用SPSS18.0及SPSS16.0统计软件处理，数据以

表示，数据符合正态性分布、方差齐性，两组间比较选用两独立样本t检验分析、三组及三组以上间比较采用单因素方差分析，各组间的两两比较采用LSD法；若数据不符合正态性分布，两组间则运用Mann-Whitney检验，多组间选用Kruskal-Wallis检验进行分析。校验水准为α=0.05，P＜0.05表示两组之间的差异具有统计学意义，P＜0.01为差异有显著意义。

5．实验结果与讨论

5.1中药组合物对大鼠体重的影响

从图1可见，在给药期间，无论是高剂量还是低剂量，都能较为有效地抑制模型动物的体重增长，其中高剂量组降低体重的效果更为明显（P<0.05）。从给药的第11天起，高剂量组的体重已显著低于模型组（P<0.05），且在用药期间，药效与用药时间成正比。表明本发明中药组合物能有效地抑制和降低大鼠的体重。见图1。

5.2中药组合物对大鼠耗食量及全身状况的影响

从图2可见，本发明中药组合物高、低剂量组的耗食量显著少于模型组和正常组，有极其显著性差异（P<0.01），表明本发明中药组合物能抑制大鼠食欲而降低体重。见图2。此外，在服药期间，大鼠的全身状况较好，未出现腹泻、精神萎靡、脱毛、枯毛等现象。

5.3中药组合物对大鼠肝重的影响

两用药组的肝重显著低于模型组（P<0.01），高剂量的效果相对较好，但两个剂量组之间无统计学差异。见表1和图3。

表1本发明中药组合物对大鼠肝重、肝脏指数的影响

注：正常组与模型组比较＊P<0.05,＊＊P<0.01；给药组与模型组比较△P<0.05，△△P<0.01

5.4中药组合物对大鼠脂肪重的影响

高量组的脂肪重与模型组相比有极其显著性差异（P<0.01）；低量组的脂肪重显著小于模型组（P<0.05）；两个剂量组之间比较，高剂量组降低脂肪重的作用显著强于低剂量（P<0.05）。见表2和图4。

表2中药组合物对大鼠脂肪重、脂肪指数的影响

注：正常组与模型组比较＊P<0.05,＊＊P<0.01；给药组与模型组比较△P<0.05，△△P<0.01

5.5中药组合物对大鼠肝脏胆固醇、肝脏甘油三酯的影响

高、低剂量组与模型组比较，高、低剂量均具有较好的降低肝胆固醇的作用（P<0.05），但离散度较大；两个剂量组之间无差异。见表3、图5。低剂量组与模型组比较有高、低剂量均具有较好降低肝脏甘油三酯的作用（P<0.05）。见表3，图5、6。

表3中药组合物对大鼠肝胆固醇、肝脂的作用

5.6中药组合物对大鼠肥胖血清生化指标的影响

5.6.1.肝功能

模型组谷丙转氨酶、谷草转氨酶含量明显高于正常组（P<0.01），高、低剂量给药组谷丙转氨酶含量、谷草转氨酶均显著低于模型组（P<0.01、P<0.05），两给药组谷丙转氨酶含量较正常组无统计差异。表明本发明中药组合物高、低剂量组均能明显改善肝功能。见表4，图7、图8。

表4中药组合物对谷丙转氨酶、谷草转氨酶的影响

注：正常组与模型组比较＊P<0.05,＊＊P<0.01；给药组与模型组比较△P<0.05，△△P<0.01

5.6.2总胆汁酸、总胆固醇

本发明中药组合物对高脂模型动物的血清总胆汁酸、总胆固醇无明显作用。详见表5，图9、图10.

表5中药组合物对大鼠肥胖血清生化指标的影响

注：正常组与模型组比较＊P<0.05,＊＊P<0.01；给药组与模型组比较△P<0.05，△△P<0.01

5.6.3甘油三酯

本发明中药组合物能降低大鼠血清甘油三酯浓度，其中高剂量组的作用更为显著，与模型组相比存在显著性差异（P<0.05），而低剂量组有差异而无统计学意义。表明高剂量本发明中药组合物能有效降低大鼠血清甘油三酯含量。见表5、图11。

5.6.4高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇

本发明中药组合物高剂量均可提高大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇含量，但各组均数间不存在显著性差异。本发明中药组合物高、低剂量对低密度脂蛋白无明显作用。见表5，图12、图13。

6.结论：

6.1.本发明中药组合物本发明中药组合物能显著降低高脂肥胖大鼠的体重、肝重、脂肪重；

6.2.本发明中药组合物对大鼠食欲有一定的抑制作用；

6.3.本发明中药组合物能显著降低高脂肥胖大鼠的肝脏胆固醇、肝脏甘油三酯含量；

6.4.本发明中药组合物对高脂肥胖大鼠的脂质代谢有一定的调节作用，能降低甘油三酯、低密度脂蛋白；

6.5.本发明中药组合物的降脂减肥作用存在着明显的量效关系，高剂量优于低剂量。

6.6.本发明中药组合物的降脂减肥作用对肝功能无损伤并能改善肝功能。

实施例8：本发明中药组合物对肥胖大鼠胆汁流量及胆汁酸亚组分的影响

1.观测指标及方法

1.1.胆汁流量：用移液管测量各30min胆汁流量。

1.2血清和胆汁中胆汁酸亚组分含量检测：采用高效液相与质谱联用技术检测血清中各胆汁酸亚组分含量。

2.结果：

2.1.中药组合物对高脂大鼠胆汁流量的作用:

从图14可见：

总胆汁流量：各组在测定的4小时内，胆汁总量有一定的差异，四组总胆汁流量排序为：正常组>高剂量组>低剂量组>模型组，但各组间的胆汁总量无统计学意义。

各时间段的胆汁流量：以每半小时为抽取胆汁的一个时间点，各组在各个时间点存在着显著的差异。其中，本发明中药组合物的高、低剂量组皆在服药60min左右，胆汁流量达到最大值，且显著高于正常组和模型组。60分钟之后，各组的胆汁流量逐步减少，但低剂量组的胆汁流量始终高于其他各组，而高剂量组的胆汁流量在60分钟以后下降明显，但在150分钟有一个小的反弹，之后一直呈下降趋势。在最后的一个时间点，各组的胆汁流量基本一致，显然这与动物的胆汁总量有关。

结果表明：高脂肥胖会导致胆汁流量减少，本发明中药组合物在一定的时间内具有利胆作用，能促进胆汁的分泌、排泄。

2.2.中药组合物对胆汁酸亚组分的影响

2.2.1中药组合物对血清中胆汁酸亚组分的影响

以液质联用法从血清中共检测出16种胆汁酸亚组分，结果发现：本发明中药组合物高剂量对血清中的牛磺胆酸、甘氨胆酸、猪脱氧胆酸、胆酸、脱氧胆酸等5种胆汁酸有显著的升高作用；对牛磺脱氧胆酸、熊脱氧胆酸有一定的升高，而对其他胆汁酸亚组分作用不明显或没有作用。低剂量对牛磺胆酸有显著的升高作用，对牛磺脱氧胆酸有一定的升高作用，而对血清中的其他胆汁酸亚组分的作用不明显或无作用。这些结果表明：本发明中药组合物既能通过调节、升高能促进胆汁分泌的熊去氧胆酸、猪去氧胆酸、脱氧胆酸含量又能调节和升高促进脂质代谢的甘氨胆酸、牛磺胆酸、胆酸含量，从而起到降脂减肥的作用。见表6。

表6各组血清胆汁酸含量比较（1）

表6各组血清胆汁酸含量比较（2）

表6各组血清胆汁酸含量比较（3）

表6各组血清胆汁酸含量比较（4）

注：正常组与模型组比较＊P<0.05,＊＊P<0.01；给药组与模型组比较△P<0.05，△△P<0.01

2.2.2中药组合物对胆汁中胆汁酸亚组分的影响

从胆汁中共检测出大鼠5种胆汁酸亚组分含量。发现：模型组的牛磺猪去氧胆酸、牛磺胆酸、甘氨胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸5种胆汁酸含量均低于模型组（P<0.05）；高剂量给药组可显著升高大鼠胆汁中牛磺胆酸、甘氨胆酸、熊去氧胆酸的含量（P<0.05），而低剂量组对各种胆汁酸均未出现改善。详见表10。表明高剂量本发明中药组合物通过调节胆汁中的部分胆汁酸含量以促进胆汁的分泌和脂质的代谢，从而起到降脂减肥的作用。见图15、16。

3.结论：

3.1.高脂肥胖大鼠的胆汁流量、部分胆汁酸亚组分含量均降低；

3.2.本发明中药组合物能促进胆汁分泌、增加胆汁流量；

3.3.本发明中药组合物能调节、升高血清、胆汁中的部分胆汁酸亚促进胆汁分泌、脂质代谢的组分；

3.4.本发明中药组合物对胆汁流量及胆汁酸亚组分的作用存在着疗效关系，高剂量优于低剂量。

Claims (10)

1.一种治疗单纯性肥胖的中药组合物，其特征在于：是由5～30质量份的白术、10～30质量份的炙鳖甲、10～20质量份的旋覆花、10～20质量份的莪术、10～20质量份的虎杖为原料制成。

2.根据权利要求1所述的治疗单纯性肥胖的中药组合物，其特征在于：是由8～30质量份的白术、15～30质量份的炙鳖甲、12～18质量份的旋覆华、12～18质量份的莪术、12～18质量份的虎杖为原料制成。

3.根据权利要求2所述的治疗单纯性肥胖的中药组合物，其特征在于：是由30质量份的白术、30质量份的炙鳖甲、15质量份的旋覆花、15质量份的莪术、15质量份的虎杖为原料制成。

4.一种治疗单纯性肥胖的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：按配比称取权利要求1或2或3中所有药材，炙鳖甲打碎先煎，再加入其它各药材，加水煎煮两次，合并两次煎煮提取液，过滤，浓缩，干燥，制得干浸膏。

5.根据权利要求4所述的治疗单纯性肥胖的中药组合物的制备方法，其特征在于：炙鳖甲打碎先煎是加炙鳖甲质量的10倍体积量水煎煮30分钟。

6.根据权利要求4所述的治疗单纯性肥胖的中药组合物的制备方法，其特征在于：加水煎煮两次是，每次加水体积为药材总质量的8～10倍，每次煎煮0.5～1小时。

7.根据权利要求4所述的治疗单纯性肥胖的中药组合物的制备方法，其特征在于：浓缩是在20℃时，药物浓缩至相对密度为1.2～1.4。

8.根据权利要求4所述的治疗单纯性肥胖的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述的干燥为喷雾干燥或真空干燥，干燥温度为40～60℃。

9.一种权利要求1或2或3所述的治疗单纯性肥胖的中药组合物的应用，其特征在于：用于制备治疗单纯性肥胖的药物制剂。

10.根据权利要求9所述的治疗单纯性肥胖的中药组合物的应用，其特征在于：所述的药物制剂为口服制剂。

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