CN103223017A - 一种治疗高脂血症的药物组合及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属中药制造领域，公开了一种具有健脾祛湿，祛痰化浊，散瘀降脂功效，用于治疗高脂血症的中药制剂及其生产方法；以质量份计，该中药制剂各组分的配比为：沙棘10～30，决明子10～30，绞股蓝10～25，火麻仁10～25，葛根5～20，荷叶5～20；动物试验结果表明，该中药制剂可降低高脂模型小鼠的血脂水平，临床上可用于治疗高脂血症。

Description

一种治疗高脂血症的药物组合及其制备方法

技术领域

本发明属中药制造领域，涉及一种用于治疗高脂血症的中药制剂，及其生产方法。

背景技术

高脂血症(Hyperlipaemia，HLP)是血浆脂质中一种或多种成分含量超过正常，它包括高胆固醇血症、高甘油三脂血症、复合性高脂血症。高脂血症发病率高，危害大。大量研究已证实，加速动脉粥样硬化的多个因素中，血脂过高是最危险、最易患的因素。

高脂血症是老年人的常见多发病，会导致冠心病、动脉硬化、脑血管等疾病。随着近年来人们饮食中脂肪摄入的增多与运动量的减少，高脂血症的发病率在不断增加〔齐君，等.中药降血脂作用的研究进展.内蒙古中医药，2007，(1)：59-60〕。目前用于治疗高脂血症的西药因其起效快且疗效肯定而受到大家的青睐，但是西药都有不同程度的毒副作用，而中药在治疗高脂血症，防止心脑血管疾病发生等方面有着独特的优势〔王也，等.降脂类中药的研究进展.中医药学刊，2006，24(11)：2137-2139〕。

至目前，文献报道用于治疗和防治高脂血症的药材、处方和中成药，数以万计；市场上流通的、用于治疗和防治高脂血症的成药亦数以百千计。各种中药(成药)之间，其起效机理相似，不外乎健脾祛湿，祛痰化浊，散瘀降脂功效；用法亦相似，多为口服；其区别只是处方(组方)不一样。

本发明在大量调研文献、调研广西民间医药、调研现有中成药的基础上，进行组方，开发一种新的治疗高脂血症药物。

发明内容

本发明的处方由沙棘、决明子、绞股蓝、火麻仁、葛根、荷叶等6味药材组成。本发明的目的是提供一种具有健脾祛湿，祛痰化浊，散瘀降脂功效，用于治疗高脂血症的中药制剂；本发明的另外一个目的是提供该中药制剂的制备方法。

本发明的药物组合由以下药材组分(质量份)组成：沙棘10～30，决明子10～30，绞股蓝10～25，火麻仁10～25，葛根5～20，荷叶5～20。

本发明优选的组合是：沙棘20，决明子20，绞股蓝15，火麻仁15，葛根10，荷叶10。

本发明的处方，按照中医药理论，方解如下：中医对高脂血症无相应的病名，本病属于中医的痰证、痰湿、浊阻、虚损、胸痹、眩晕等证的范畴；其病因病机，多因体脾虚，痰湿内盛，运化不利，致脂浊郁积；或阳盛之体，胃火素旺，饮食不节，恣食肥甘厚腻，致痰热壅积，化为脂浊；或痰积日久，入络成瘀，而痰瘀滞留；或年高体虚，脏气衰减，肝肾阴虚，阴虚痰滞，终致痰积血瘀，化为脂浊，滞留体内而为病。因此本病病位主要在脾、肝、肾，痰和瘀是本病的关键病机，治宜健脾祛湿，祛痰化浊，散瘀降脂。方中沙棘功善健脾化痰，古人云“脾为生痰之源”，脾健则痰无出生；沙棘又能活血散瘀，瘀散则脂浊得化，因此沙棘专为高脂血症的主要病因痰、瘀而设，故为君药。决明子既善清肝热，又兼平肝阳，益肾阴，对高脂血症所致之头痛眩晕，证属肝火上犯者，用之尤为适宜；绞股蓝味苦燥湿，味甘入脾，性寒清热，有健脾益气、清热化痰之功，脾气健运则水湿代谢正常，痰无由生，故为臣药。葛根、荷叶皆有升发清阳，鼓舞脾胃清阳之气上升之功，清阳上升则有利于浊阴下降，二者相辅相成，以去脂浊；且荷叶兼能利湿，以除病之因，二药均为佐药。麻仁甘平滑利，柔中有刚，能入脾滋其阴津，化其燥气，是为使药。诸药相伍，共奏健脾祛湿，祛痰化浊，散瘀降脂之功。

为了将上述药物组合制备为中成药，可通过如下方法完成：①将沙棘、决明子、葛根、火麻仁置回流提取装置中，用稀乙醇回流提取，滤取醇提液；②将绞股蓝、荷叶置提取装置中，加水煎提，滤取水提液，浓缩；浓缩液作醇沉处理，滤取上清醇液；③将步骤①所得醇提液和步骤②所得上清醇液合并，浓缩至稠膏，烤成干膏；④将干膏打成细粉，加入辅料，制成固体口服剂型。⑤亦可直接将步骤③中的稠膏，加适量水和糖，制成口服液。

与现有技术相比，本发明的显著进步表现为：

1.首次采用沙棘、决明子、葛根、火麻仁、绞股蓝、荷叶组方，形成治疗高脂血症的药物组合。

2.药理研究结果表明，该药物组合可降低高脂模型小鼠的血脂水平，临床上可用于治疗高脂血症。

具体实施方式

下列实施例子用于举例说明本发明，并不是对本发明保护范围的任何限制。

实施例一

处方：沙棘2000g，决明子2000g，绞股蓝1500g，火麻仁1500g，葛根1000g，荷叶1000g。

(1)将沙棘、决明子、葛根、火麻仁打成粗粉，用65％乙醇浸泡30min后，回流提取3次；每次加入的醇量，依次为：12倍量(V/W)、10倍量(V/W)、10倍量(V/W)，提取时间依次为2小时、1小时、1小时；合并三次醇提液，过滤，取滤液，备用。

(2)将绞股蓝、荷叶打成粗粉，加水煎煮两次，每次12倍量(V/W)，每次煮2小时；合并二次水提液，过滤，取滤液，减压浓缩至比重1.10～1.20(80℃)，加入2倍量的95％乙醇作醇沉处理，静置48小时，滤取上清醇液，备用。

(3)将步骤(1)的醇提液和步骤(2)的上清醇液合并，减压浓缩至稠膏。稠膏移入托盘，80～100℃烤成干膏。

(4)干膏打成细粉，全部过80目筛。

(5)加入适量淀粉，以85％乙醇水溶液制粒，压成1200片。

(6)用法用量：每日3次，每次4片。

实施例二

处方：沙棘3000g，决明子2500g，绞股蓝1000g，火麻仁1200g，葛根800g，荷叶800g。

(1)将沙棘、决明子、葛根、火麻仁打成粗粉，用75％乙醇回流提取2次；每次12倍量(V/W)，每次提取时间2小时；合并二次醇提液，过滤，取滤液，备用。

(2)将绞股蓝、荷叶打成粗粉，加水煎煮3次，每次12倍量(V/W)，每次煮2小时；合并三次水提液，过滤，取滤液，减压浓缩至比重1.10～1.20(80℃)，加入3倍量的95％乙醇作醇沉处理，静置72小时，滤取上清醇液，备用。

(3)将步骤(1)的醇提液和步骤(2)的上清醇液合并，减压浓缩至稠膏。稠膏移入托盘，80～100℃烤成干膏。

(4)干膏打成细粉，全部过80目筛。

(5)加入适量淀粉，以蜂蜜作粘合剂，泛丸，得900丸。

(6)用法用量：每日3次，每次3丸。

实施例三

处方：沙棘2500g，决明子2000g，绞股蓝1800g，火麻仁1800g，葛根900g，荷叶800g。

(1)将沙棘、决明子、葛根、火麻仁打成粗粉，用65％乙醇回流提取3次；每次加入的醇量，依次为：12倍量(V/W)、10倍量(V/W)、10倍量(V/W)，提取时间依次为2小时、1小时、1小时；合并三次醇提液，过滤，取滤液，备用。

(2)将绞股蓝、荷叶打成粗粉，加水煎煮两次，每次12倍量(V/W)，每次煮2小时；合并二次水提液，过滤，取滤液，减压浓缩至比重1.10～1.20(80℃)，加入2倍量的95％乙醇作醇沉处理，静置60小时，滤取上清醇液，备用。

(3)将步骤(1)的醇提液和步骤(2)的上清醇液合并，减压浓缩至稠膏。稠膏移入托盘，80～100℃烤成干膏。

(4)干膏打成细粉，全部过80目筛。

(5)加入适量淀粉，制粒。

(6)颗粒装入胶囊，得1200粒。

(7)用法用量：每日3次，每次4粒。

实施例四

处方：沙棘2000g，决明子2000g，绞股蓝1500g，火麻仁1500g，葛根1000g，荷叶1000g。

(1)将沙棘、决明子、葛根、火麻仁打成粗粉，用65％乙醇浸泡30min后，回流提取3次；每次加入的醇量，依次为：12倍量(V/W)、10倍量(V/W)、10倍量(V/W)，提取时间依次为2小时、1小时、1小时；合并三次醇提液，过滤，取滤液，备用。

(2)将绞股蓝、荷叶打成粗粉，加水煎煮两次，每次12倍量(V/W)，每次煮2小时；合并二次水提液，过滤，取滤液，减压浓缩至比重1.10～1.20(80℃)，加入2倍量的95％乙醇作醇沉处理，静置96小时，滤取上清醇液，备用。

(3)将步骤(1)的醇提液和步骤(2)的上清醇液合并，减压浓缩至稠膏。

(4)稠膏用少量水加热化开，加入1800g白砂糖，加热溶解，然后继续加水，定容至3000ml，充分混匀，得口服液。

(5)用法用量：每日3次，每次10ml。

药理学实验

取上述实施例四中所得的口服液(为了方便描述，记作“LS”)进行以下药理学实验。

1材料

1.1药物与试剂非诺贝特胶囊，法国利博福尼制药公司产品，批号17944；胆固醇，成都市科龙化工试剂厂生化试剂，批号20111104；去氧胆酸钠，美国AMRESCO生产产品，北京索来宝分装，批号20100416；丙硫氧嘧啶片，南华精华制药股份有限公司产品，批号110802；吐温-80(化学醇)，国药集团化学试剂有限公司产品，批号F20100302；猪油，自制；总胆固醇(TC)试剂盒，长春汇力生物技术有限公司产品，批号2012027；甘油三酯(TG)试剂盒，长春汇力生物技术有限公司产品，批号2012027；高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)试剂盒，长春汇力生物技术有限公司产品，批号2012049；低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)试剂盒，长春汇力生物技术有限公司产品，批号2012070。

1.2仪器紫外可见分光光度计(UV-2550)，日本岛津公司；高速微量离心机(LG16-W)，北京医用离心机；电热恒温水溶锅(LSY)，北京市医疗设备厂；电子天平(JA5003N)，上海精密科学仪器有限公司；微量移液器，上海求精生化试剂仪器有限公司。

1.3动物昆明种小鼠，体重18～22g，雌雄各半，清洁级，由广西医科大学实验动物中心提供，合格证号SCXK(桂)2012-0010。

2方法

2.1脂肪乳剂的配制取1g丙硫氧嘧啶于乳钵中研细备用。取20g猪油于40℃水浴加热融化，置乳钵中，加入胆固醇10g、丙硫氧嘧啶1g，充分搅拌，溶解。再徐徐加入10％去氧胆酸钠水溶液20ml，并不断搅拌，然后加入5ml吐温-80，研磨乳化均匀，最后加蒸馏水至100ml。装入密闭容器中，冷藏，使用时先于37℃水浴融化。

2.2动物分组及实验方法取健康昆明小鼠50只[体质量(20±2)g]，雌雄兼用，按体质量随机分为6组，依次为正常组、高脂模型组、阳性药非诺贝特组(40mg/kg)、LS高剂量组(20g/kg)、LS低剂量组(10g/kg)，每组10只。除空白对照组外，其它组小鼠连续灌服脂肪乳剂(0.2ml/10g)，7d后，每天下午4:00，阳性对照组给予非诺贝特(40mg/kg)，LS组给予相应的药量，空白组和高脂模型组给予等体积的生理盐水，给药剂量均为0.2ml/10g；每天上午9:00，除空白组外，其它组小鼠继续灌服脂肪乳剂(0.2ml/10g)。连续给药14天。于未次给药后禁食12h，不禁水，摘眼球取血后于3500r/min离心15min，分离血清，按照试剂盒说明测定分离血清TC、TG、LDL-C、HDL-C。小鼠取血后，颈椎脱臼处死并分离肝脏，经生理盐水洗去污血后用滤纸吸干，称量肝脏质量。按公式计算(1)(2)分别计算动脉粥样硬化指数(AI)与肝脏指数，结果见表1。

(1)AI＝(TC-HDL-C)/(HDL-C)

(2)肝脏指数/％＝(肝脏质量/体质量)×100

2.3统计方法实验所得数据采用PEMS3.1统计软件进行分析，数据以

表示，各用药组与正常对照组或模型组之间比较采用t检验进行差异显著性比较，P＜0.05表示差异有统计学意义。

表1对高脂血症小鼠血脂及肝脏指数的的影响(

n＝10)

注：#表示与空白组相比P＜0.05，##表示P＜0.01；*表示与模型组相比P＜0.05，**表示P＜0.01；

△表示与阳性非诺贝特对照组相比，P＜0.05，△△表示P＜0.01

3.结果

由表1可知：(1)高脂模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C、AI显著高于正常对照组(P＜0.01或P＜0.05)，HDL-C显著降低(P＜0.01)，表明高脂血症小鼠模型诱导成功。(2)蓝参降脂方(LS)高、低剂量组与高脂模型组比较，均能显著降低小鼠血清TC、TG、LDL-C、AI(P＜0.01或P＜0.05)，提高HDL-C(P＜0.05)，揭示蓝参降脂方能降低血清血脂水平，预防动脉粥样硬化。(3)LS低剂量组与阳性对照组比较，TC、TG、LDL-C、AI有显著差异。LS低剂量组降低TC效果优于非诺贝特组(P＜0.05)，而降低TG、LDL-C、AI效果非诺贝特组则优于LS低剂量组(P＜0.05)；升高HDL-C两组无显著差异。(4)模型组肝脏指数显著高于正常对照组(P＜0.01)，表明小鼠经连续高脂乳剂灌胃，肝脏作为脂肪分解代谢的主要器官已受到严重损害；阳性对照组、LS高、低剂量组与模型组比较，均能显著降低肝脏指数(P＜0.01)，且LS高、低剂量组与阳性组比较有显著差异，表明LS保护肝脏作用效果优于非诺贝特。

临床应用

本发明的药物组合，发明者曾作为医生临时医嘱处方，在临床上应用多年；使用过的病例表明，该药物对高脂血症有良好的治疗作用。

Claims (3)

1.一种用于治疗高脂血症的药物组合物，其特征在于：以质量计，各种药材的配比为：沙棘10～30，决明子10～30，绞股蓝10～25，火麻仁10～25，葛根5～20，荷叶5～20。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：以质量计，所述的药材组成比例包括：沙棘20，决明子20，绞股蓝15，火麻仁15，葛根10，荷叶10。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，将其制备成为用于治疗高脂血症的药物的方法如下：①将沙棘、决明子、葛根、火麻仁置回流提取装置中，用稀乙醇回流提取，滤取醇提液；②将绞股蓝、荷叶置提取装置中，加水煎提，滤取水提液，浓缩；浓缩液作醇沉处理，滤取上清醇液；③将步骤①所得醇提液和步骤②所得上清醇液合并，浓缩至稠膏，烤成干膏；④将干膏打成细粉，加入辅料，制成口服剂型。