CN103221389A - 异硫氰酸酯化合物的制造方法 - Google Patents

异硫氰酸酯化合物的制造方法 Download PDF

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Abstract

本发明的目的在于提供通过具有羧基的氨基化合物与硫代羰基二咪唑和碱的反应以一步工序高纯度地制造对应的具有羧基的异硫氰酸酯化合物的新制造方法。通过使具有羧基的氨基化合物在溶剂中于碱的存在下与硫代羰基二咪唑反应，获得具有羧基的异硫氰酸酯化合物。

Description

异硫氰酸酯化合物的制造方法
技术领域
本发明涉及由具有羧基的氨基化合物制造对应的具有羧基的异硫氰酸酯化合物的方法。
背景技术
异硫氰酸酯基的反应性高且可衍生为多种化学结构，所以是在有机合成化学中非常有用的官能团。此外，羧基具有特征性的有机酸性和氢结合能力，因而是在有机材料和医药农药的领域中有用的官能团。因此，同时具有这2个官能团且具有羧基的异硫氰酸酯化合物可以说是作为有机材料和医药农药的领域中的制品和合成中间体非常有用的化合物。作为其一例，已知3,5-二异氰酸酯基苯甲酸可用作金属结合性多肽合成的起始原料(例如参照专利文献1)。
作为由具有羧基的氨基化合物制造对应的具有羧基的异硫氰酸酯化合物的方法，报道有使用硫光气(例如参照非专利文献1)或硫代氯甲酸苯酯的方法(例如参照非专利文献2)，存在具有非常强的毒性和恶臭的问题。此外，报道有使用二硫化四甲基秋兰姆的方法(例如参照非专利文献3)，但存在过程中需要分离中间体而操作繁杂、在酸的存在下于高温加热等反应条件严酷、使用的二硫化四甲基秋兰姆的价格昂贵等问题。于是，希望有不使用这些试剂、高收率且高纯度、可用作为工业生产方法的具有羧基的异硫氰酸酯化合物的新制造方法。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:国际公开第95/09013号文本
非专利文献
非专利文献1:J.Am.Chem.Soc.(1946),68,2506
非专利文献2:Justus Liebigs Annalen der Chemie,(1971),748,101
非专利文献3:Russ.Chem.Bull.(1999)48,739
发明的概要
发明所要解决的技术问题
本发明的目的在于提供可使用安全的试剂以高收率和高纯度由具有羧基的氨基化合物制造对应的具有羧基的异硫氰酸酯化合物的可用作为工业生产方法的新制造方法。
解决技术问题所采用的技术方案
本发明人为了解决上述课题而认真研究后，发现了通过使具有羧基的氨基化合物与硫代羰基二咪唑反应而以高收率和高纯度制造对应的具有羧基的异硫氰酸酯化合物的新制造方法，从而完成了本发明。
即，本发明包括以下的技术内容。
(1)以式(2)
[化2]
(SCN)m-A-B-(CO2H)n  (2)
表示的具有羧基的异硫氰酸酯化合物的制造方法，其中，
使以式(1)
[化1]
(H2N)m-A-B-(CO2H)n  (1)
表示的具有羧基的氨基化合物与硫代羰基二咪唑在溶剂中于碱的存在下反应；
式(1)中，m和n分别独立地表示1或2的整数，A为C6-14芳香族烃基或C1-12饱和烃基，该C6-14芳香族烃基和C1-12饱和烃基无取代或者被卤素原子、硝基、氰基、C1-6烷基、羟基、被保护的羟基、C1-6烷氧基、二C1-6烷基氨基、被保护的氨基、被保护的单C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基或C1-6烷氧基羰基取代，且该C1-12饱和烃基中的亚甲基可被氧原子、被C1-6烷基取代的氮原子或被保护的氮原子取代，B为单键、C6-14芳香族烃基或C1-12饱和烃基，该C6-14芳香族烃基和C1-12饱和烃基无取代或者被卤素原子、硝基、氰基、C1-6烷基、羟基、被保护的羟基、C1-6烷氧基、二C1-6烷基氨基、被保护的氨基、被保护的单C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基或C1-6烷氧基羰基取代，且该C1-12饱和烃基中的亚甲基可被氧原子、被C1-6烷基取代的氮原子或被保护的氮原子取代；式(2)中，m、n、A和B分别与式(1)中的定义相同。
(2)如(1)所述的制造方法，其中，A为C6-14芳香族烃基，该C6-14芳香族烃基无取代或者被卤素原子、硝基、氰基、C1-6烷基、被保护的羟基、C1-6烷氧基、二C1-6烷基氨基、被保护的氨基、被保护的单C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基或C1-6烷氧基羰基取代，B为单键。
(3)如(2)所述的制造方法，其中，A为C6-14芳香族烃基，该C6-14芳香族烃基无取代或者被卤素原子或硝基取代。
(4)如(3)所述的制造方法，其中，m为1，n为1。
(5)如(4)所述的制造方法，其中，A为亚苯基，该亚苯基无取代或者被卤素原子或硝基取代。
(6)如(1)～(5)中的任一项所述的制造方法，其中，碱为叔胺。
(7)如(6)所述的制造方法，其中，碱为三C1-6烷基胺。
(8)如(7)所述的制造方法，其中，碱为三乙胺。
(9)如(1)～(8)中的任一项所述的制造方法，其中，溶剂为卤代烃。
(10)如(9)所述的制造方法，其中，溶剂为二氯甲烷。
(11)如(1)～(10)中的任一项所述的制造方法，其中，使具有羧基的氨基化合物在溶剂中于碱的存在下与硫代羰基二咪唑反应后，用酸性水溶液进行处理。
(12)如(11)所述的制造方法，其中，酸性水溶液为盐酸。
(13)如(12)所述的制造方法，其中，用盐酸进行处理后，在不经分液操作的情况下进行过滤操作。
(14)如(13)所述的制造方法，其中，用盐酸进行处理后，在不经分液操作的情况下加入不良溶剂后进行过滤操作。
(15)如(14)所述的制造方法，其中，不良溶剂为水或C5-8烷烃。
发明的效果
如果采用本发明，则可提供能够在不使用毒性强的硫光气和硫代氯甲酸乙酯或价格昂贵的二硫化四甲基秋兰姆的情况下，在温和的条件下安全、低成本、简便、高收率且高纯度地由具有羧基的氨基化合物制造对应的异硫氰酸酯化合物的新制造方法。
实施发明的方式
以下，对本发明进行更详细的说明。本发明中，“n”表示正，“i”表示异，“s”或“sec”表示仲，“t”或“tert”表示叔，“c”表示环，“o”表示邻，“m”表示间，“p”表示对。
C1-6烷基是指具有1～6个碳原子的直链状、分支状或环状的烷基，可例举例如甲基、乙基、n-丙基、n-丁基、n-戊基、n-己基、i-丙基、i-丁基、t-丁基、s-丁基、i-戊基、新戊基、t-戊基、c-丙基、c-丁基、c-戊基、c-己基等。
C1-6烷氧基是指具有1～6个碳原子的直链状、分支状或环状的烷氧基，可例举例如甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、i-丙氧基、n-丁氧基、i-丁氧基、s-丁氧基、t-丁氧基、n-戊氧基、i-戊氧基、n-己氧基、c-丁氧基、c-戊氧基、c-己氧基等。
C1-6烷基羰基是指有C1-6烷基取代的羰基，可例举例如甲基羰基、乙基羰基、n-丙基羰基、n-丁基羰基、n-戊基羰基、n-己基羰基、i-丙基羰基、i-丁基羰基、t-丁基羰基、s-丁基羰基、i-戊基羰基、新戊基羰基、t-戊基羰基、c-丙基羰基、c-丁基羰基、c-戊基羰基、c-己基羰基等。
单C1-6烷基氨基是指被1个C1-6烷基取代的氨基，可例举例如N-甲基氨基、N-乙基氨基、N-n-丙基氨基、N-i-丙基氨基、N-n-丁基氨基、N-i-丁基氨基、N-s-丁基氨基、N-t-丁基氨基、N-n-戊基氨基、N-i-戊基氨基、N-新戊基氨基、N-t-戊基氨基、N-n-己基氨基、N-c-丙基氨基、N-c-丁基氨基、N-c-戊基氨基、N-c-己基氨基、N-c-丙基甲基氨基、N-c-丁基甲基氨基、N-c-戊基甲基氨基等。
二C1-6烷基氨基是指被相同或不同的2个C1-6烷基取代的氨基，可例举例如N,N-二甲基氨基、N,N-二乙基氨基、N,N-二-n-丙基氨基、N,N-二-i-丙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、N-甲基-N-n-丙基氨基、N-甲基-N-i-丙基氨基、N-乙基-N-n-丙基氨基、N-乙基-N-i-丙基氨基、N-n-丙基-N-i-丙基氨基等。
C1-6烷氧基羰基是指有C1-6烷氧基取代的羰基，可例举例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、n-丙氧基羰基、i-丙氧基羰基、n-丁氧基羰基、i-丁氧基羰基、s-丁氧基羰基、t-丁氧基羰基、n-戊氧基羰基、i-戊氧基羰基、n-己氧基羰基、c-丁氧基羰基、c-戊氧基羰基、c-己氧基羰基等。
C1-12饱和烃基是指来源于具有1～12个碳原子的直链状、分支状或环状的烷基的饱和烃的2价或3价的基团，可例举来源于例如甲烷、乙烷、n-丙烷、n-丁烷、n-戊烷、n-己烷、n-庚烷、n-辛烷、i-丙烷、i-丁烷、t-丁烷、s-丁烷、i-戊烷、新戊烷、t-戊烷、c-丙烷、c-丁烷、c-戊烷、c-己烷、c-庚烷、c-己基甲烷或c-己基乙烷等的2价或3价的基团。
式(1)的A和B中的C1-12饱和烃基可如上述中定义的那样具有取代基。例如，m为1时的A的C1-12饱和烃基或n为1时的B的C1-12饱和烃基为具有1～12个碳原子的直链状、分支状或环状的亚烷基(烷烃二基)，该亚烷基如A或B所定义无取代或被取代基取代。此外，m为2时的A的C1-12饱和烃基或n为2时的B的C1-12饱和烃基为具有1～12个碳原子的直链状、分支状或环状的烷烃三基，该烷烃三基如A或B所定义无取代或被取代基取代。
本发明中的C1-12饱和烃基较好是C1-12饱和烃基的碳数被限定为1～6的C1-6饱和烃基，更好是亚甲基或亚乙基。
C6-14芳香族烃基是指来源于具有6～14个碳原子的芳香族烃的2价或3价的基团，可例举来源于例如苯、萘、联苯、蒽等的2价或3价的基团。
式(1)的A和B中的C6-14芳香族烃基可如A或B的定义那样具有取代基。例如，m为1时的A的C6-14芳香族烃基或n为1时的B的C6-14芳香族烃基为具有6～14个碳原子的亚芳基(芳二基)，该亚芳基如A或B所定义无取代或被取代基取代。此外，m为2时的A的C6-14芳香族烃基或n为2时的B的C6-14芳香族烃基为具有6～14个碳原子的芳三基，该芳三基如A或B所定义无取代或被取代基取代。
本发明中的C6-14芳香族烃基较好是C6-14芳香族烃基的碳数被限定为6～10的C6-10饱和烃基，更好是亚苯基或亚萘基，进一步更好是亚苯基。
作为被保护的羟基中的保护基，只要起到羟基的保护基的作用，可以是任意的保护基，可例举例如《格林氏有机合成中的保护基(Greene'sProtective Groups in Organic Synthesis)》(第4版),约翰威立父子出版公司(John Wiley),2007,24-299页.中记载的保护基。
作为被保护的氨基、被保护的单C1-6烷基氨基和被保护的氮原子中的保护基，只要起到氮原子的保护基的作用，可以是任意的保护基，可例举例如《格林氏有机合成中的保护基》(第4版),约翰威立父子出版公司,2007,706-872页.中记载的保护基。
以下，示出本发明的式(1)中的优选结构。
m较好是1。
n较好是1。
B较好是单键或C1-6亚烷基，更好是单键。
A中的C6-14芳香族烃基可以被不会与使用的碱和硫代羰基二咪唑直接反应的官能团取代。作为那样的官能团，可例举不具有酸性质子的取代基或像羟基那样酸性度比羧基低的取代基。其具体例子可优选例举卤素原子、硝基、氰基、C1-6烷基、羟基、被保护的羟基、C1-6烷氧基、二C1-6烷基氨基、被保护的氨基、被保护的单C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基或C1-6烷氧基羰基。更好是卤素原子、硝基、C1-3烷基或C1-3烷氧基，进一步更好是氯原子或硝基。
作为碱的优选具体例子，可例举二乙胺、三乙胺、二异丙基乙基胺、三正丙胺、三正丁胺、DBN(1,5-二氮杂双环[4.3.0]-5-壬烯)、DBU(1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯)、N-甲基吗啉、N,N-二甲基苯胺等有机胺类，或者氢氧化钠、碳酸钾、碳酸氢钠等无机碱。较好是有机胺类，其中优选叔胺，更好是三乙胺、二异丙基乙基胺、三正丙胺、三正丁胺等三C1-6烷基胺类，特别好是三乙胺。
本发明的制造方法中，在溶剂中于碱的存在下使具有羧基的氨基化合物与硫代羰基二咪唑反应，只要对反应不造成影响，对将这些原料和碱加入溶剂中的顺序无特别限定。作为优选的方法，可例举向碱和硫代羰基二咪唑的溶液中加入具有羧基的氨基化合物的方法、向具有羧基的氨基化合物的溶液中加入碱和硫代羰基二咪唑的溶液的方法或者向具有羧基的氨基化合物的溶液中分别加入碱和硫代羰基二咪唑的方法。由于硫代羰基二咪唑为固体，所以作为工业上的制造方法，更好是前2种方法。
本发明的制造方法的反应时间较好是1分钟～4小时，更好是5分钟～2小时，进一步更好是10分钟～1小时。
本发明的制造方法中，较好是反应结束后用酸进行处理而获得目标物。酸的使用量相对于1摩尔具有羧基的氨基化合物较好是(硫代羰基二咪唑的摩尔数×2.0+碱的摩尔数)以上的摩尔数。只要可用于处理，酸的种类无特别限定，理想的是酸性度比作为目标物的具有羧基的异硫氰酸酯化合物强的酸。作为所述酸，较好是pKa值在0以下的强酸，从工业上的角度来看，更好是易获得且易处理的盐酸。盐酸较好是4M以上的浓度的盐酸，更好是浓盐酸。
本发明的制造方法中，作为反应结束后的处理，较好是从作为目标物的具有羧基的异氰脲酸酯化合物分离反应后残存的碱和反应后产生的咪唑。作为其方法，可例举向反应后的反应混合物中加入溶解碱和咪唑但不溶解目标物的溶剂的溶剂处理的方法，该溶剂的优选的具体例子可例举水。作为同时进行所述的酸处理和溶剂处理的处理方法，较好是反应结束后加入酸性水溶液并使碱和咪唑溶解于酸性水溶液并进行分离的方法。加入酸性水溶液的步骤可以是向反应体系中加入酸性水溶液，也可以向酸性水溶液中加入反应混合物，更好是向酸性水溶液中加入反应混合物。此外，酸性水溶液较好是盐酸。
此外，作为工业上的制造方法，理想的是通过尽可能简单的处理方法获得目标物，作为这样的方法之一，较好是直接使目标物从反应混合物中结晶而仅通过过滤操作获得目标物的方法。作为使其结晶的手段，较好是冷却反应混合物或使用不良溶剂。不良溶剂较好是水、C5～8烷烃、二乙醚或二异丙醚，更好是C5～8烷烃，进一步更好是正己烷或正庚烷。不良溶剂的使用量相对于具有羧基的氨基化合物的质量1较好是1～50体积倍，更好是7～10体积倍。
体积倍将相对于1g固体为1mL液体的比例设为1倍。
此外，C5～8烷烃是指具有5～8个碳原子的烷烃，烷烃可以是直链状或分支状或者环烷烃，作为其具体例子，可例举n-戊烷、n-己烷、n-庚烷、c-己烷等。
另外，作为同时实现用上述的酸性水溶液分离碱和咪唑的方法以及直接使目标物从反应混合物中结晶而仅通过过滤操作获得目标物的方法的方法，较好是使用非水溶性有机溶剂作为反应溶剂，在反应后的处理中加入酸性水溶液，然后或同时冷却反应混合物或使用不良溶剂使其结晶，在与目标物的结晶、反应溶剂、酸性水溶液和/或不良溶剂的悬浊状态下进行过滤。
作为特别优选的步骤，可例举将反应结束后的反应混合物滴加至酸性水溶液和不良溶剂的混合液中使其结晶并通过过滤获得目标物的步骤。
这些反应时间和用酸进行处理后的搅拌时间等根据反应温度、原料化合物的种类和使用量而不同，可根据各条件适当改变，但必须在抑制酸导致的目标物分解等的同时，平衡地满足纯化效果、目标物的回收效果、作业效率等条件。
作为用酸进行处理后的搅拌时间，较好是在5分钟～3小时的范围内，更好是在1～3小时的范围内。
本发明的制造方法中使用的反应溶剂只要是在该反应条件下稳定且呈惰性而不妨碍反应的溶剂即可，无特别限定。作为反应溶剂，较好是非水溶性有机溶剂，更好是卤代烃，其中优选二氯甲烷。反应溶剂的使用量相对于具有羧基的氨基化合物的质量1较好是1～50体积倍，更好是5～15体积倍。
本发明的制造方法可在自反应溶剂不会冻结的温度至溶剂的沸点的反应温度下进行。混合具有羧基的氨基化合物、硫代羰基二咪唑和碱时的反应温度较好是-10～40℃，更好是-10～10℃。使基质反应时的温度较好是-10～40℃，更好是-10～10℃，进一步更好是0～5℃。用酸进行处理时的温度较好是-10～40℃，更好是0～30℃，进一步更好是25～30℃。用酸进行处理后进行搅拌的温度较好是-10～30℃，更好是0～30℃，进一步更好是25～30℃。
硫代羰基二咪唑的使用量相对于1摩尔具有羧基的氨基化合物较好是(1分子原料中的氨基的个数×1.0～1分子原料中的氨基的个数×10.0)摩尔，更好是(1分子原料中的氨基的个数×1.2～1分子原料中的氨基的个数×1.5)摩尔。
碱的使用量相对于1摩尔具有羧基的氨基化合物较好是[(1分子原料中的羧基的数量×1.0)～(1分子原料中的羧基的数量×5.0)]摩尔，更好是[(1分子原料中的羧基的数量×1.1)～(1分子原料中的羧基的数量+1分子原料中的氨基的数量×2.0)]摩尔。
实施例
以下，通过实施例来对本发明进行更详细的说明，但本发明并不仅限于这些实施例进行解释。
实施例中，HPLC是指高效液相色谱，NMR表示核磁共振。
此外，各种测定的测定条件如下。
HPLC的测定条件为
使用设备:SHIMADZU LC-10A系列
使用柱:INERTSIL ODS2
柱温:40℃
检测:UV254nm
溶剂组成:乙腈/20mM磷酸80/20(v/v)
流速:1.0mL/分钟；
或者
使用设备:SHIMADZU LC-10Avp
使用柱:L-Column ODS
柱温:40℃
检测:UV233nm
溶剂组成:乙腈/10mM磷酸缓冲液(pH2.6)35/65(v/v)(含5mM SDS(十二烷基硫酸钠))
流速:1.0mL/分钟。
1H-NMR图谱使用JNM-ECP300和JNM-ECX300进行测定。DMSO-d6是指溶剂所用的二甲亚砜-d6。
实施例1
4-异硫氰酸酯基苯甲酸
向硫代羰基二咪唑(8.45g,47.4mmol)和三乙胺(5.6mL，40.2mmol)的二氯甲烷溶液(51mL)中在内温5℃以下的条件下加入4-氨基苯甲酸(5.00g，36.5mmol)，冰冷下搅拌1小时。将其在内温自25℃至30℃的条件下滴加至另外制备的浓盐酸(12.2mL，140.5mmol)和正庚烷(51mL)的混合溶液中，结果形成淡黄色悬浊液。将其在冰冷下搅拌3小时后，滤取，用水(50mL)清洗，从而获得淡黄色的粗制品。进行2次将所得的粗制品用水(50mL)搅拌清洗并滤取的操作，减压下干燥，从而获得呈淡黄色固体的4-异硫氰酸酯基苯甲酸(6.23g，收率95％，HPLC纯度100.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:7.52(d,J=8.7Hz,2H),7.97(d,J=8.7Hz,2H),13.20(brs,1H).
实施例2
3-异硫氰酸酯基苯甲酸
向硫代羰基二咪唑(7.8g,43.8mmol)和三乙胺(5.6mL，40.2mmol)的二氯甲烷溶液(51mL)中在内温5℃以下的条件下加入3-氨基苯甲酸(5.00g，36.5mmol)，在-10℃搅拌1小时。将其在内温自20℃至30℃的条件下滴加至另外制备的浓盐酸(11.6mL，133.0mmol)和正庚烷(51mL)的混合溶液中，在该状态下搅拌1小时。然后，冰冷下搅拌2小时后，过滤所得的无色固体，用水(20mL)清洗4次，减压下干燥，从而获得呈奶油色固体的3-异硫氰酸酯基苯甲酸(6.01g，收率93％，HPLC纯度99.8％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:7.58(dd,J=8.1Hz,1H),7.68(ddd,J=1.2,8.1Hz,1H),7.86-7.92(m,2H),13.34(brs,1H).
实施例3
4-异硫氰酸酯基-2-氯苯甲酸
向4-氨基-2-氯苯甲酸(18.84g，109.82mmol)的二氯甲烷溶液(130mL)中在冰冷下滴加三乙胺(30.6mL，219.5mmol)和硫代羰基二咪唑(23.01g，129.14mmol)的二氯甲烷溶液(235mL)，在保持内温10℃以下的条件下搅拌1小时。在内温10℃以下的条件下滴加4M盐酸(120mL，480mmol)，冰冷下搅拌1小时。加入水(10mL)，滤取生成的桃色固体，用水(100mL)清洗5次，减压下干燥，获得呈无色固体的4-异硫氰酸酯基-2-氯苯甲酸(21.36g，收率91％，HPLC纯度98.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:7.19(dd,J=2.1,8.4Hz,1H),7.35(d,J=2.1Hz,1H),8.03(d,J=8.4Hz,1H).
实施例4
4-异硫氰酸酯基-2-硝基苯甲酸
向4-氨基-2-硝基苯甲酸(36.4mg，0.2mmol)的二氯甲烷溶液(0.4mL)中在室温下加入三乙胺(55.8μL，0.4mmol)和硫代羰基二咪唑(46.3mg，0.26mmol)，在室温下搅拌10分钟。使反应混合物溶解于乙酸乙酯，用1M盐酸清洗，分离有机层后，将有机层用硫酸镁干燥。然后，过滤，减压下浓缩干燥，获得呈无色固体的4-异硫氰酸酯基-2-硝基苯甲酸(40mg，收率89％，HPLC纯度96.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:7.80(dd,J=2.1,8.1Hz,1H),7.93(d,J=8.1Hz,1H),8.12(d,J=2.1Hz,1H).
以下，记载通过上述实施例合成的化合物的结构式。
图中的No.表示实施例编号。
[化3]
Figure BDA00003188666100111
产业上利用的可能性
如果采用本发明，则可在温和的条件下安全、高收率且高纯度地制造能用作有机材料或农药医药领域中的制品或合成中间体的具有羧基的异硫氰酸酯化合物，可用作为工业生产方法。

Claims (15)

1.以式(2)
[化2]
(SCN)m-A-B-(CO2H)n  (2)
表示的具有羧基的异硫氰酸酯化合物的制造方法，其特征在于，
使以式(1)
[化1]
(H2N)m-A-B-(CO2H)n  (l)
表示的具有羧基的氨基化合物与硫代羰基二咪唑在溶剂中于碱的存在下反应；
式(1)中，m和n分别独立地表示1或2的整数，A为C6-14芳香族烃基或C1-12饱和烃基，该C6-14芳香族烃基和C1-12饱和烃基无取代或者被卤素原子、硝基、氰基、C1-6烷基、羟基、被保护的羟基、C1-6烷氧基、二C1-6烷基氨基、被保护的氨基、被保护的单C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基或C1-6烷氧基羰基取代，且该C1-12饱和烃基中的亚甲基可被氧原子、被C1-6烷基取代的氮原子或被保护的氮原子取代，B为单键、C6-14芳香族烃基或C1-12饱和烃基，该C6-14芳香族烃基和C1-12饱和烃基无取代或者被卤素原子、硝基、氰基、C1-6烷基、羟基、被保护的羟基、C1-6烷氧基、二C1-6烷基氨基、被保护的氨基、被保护的单C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基或C1-6烷氧基羰基取代，且该C1-12饱和烃基中的亚甲基可被氧原子、被C1-6烷基取代的氮原子或被保护的氮原子取代；式(2)中，m、n、A和B分别与式(1)中的定义相同。
2.如权利要求1所述的制造方法，其特征在于，A为C6-14芳香族烃基，该C6-14芳香族烃基无取代或者被卤素原子、硝基、氰基、C1-6烷基、被保护的羟基、C1-6烷氧基、二C1-6烷基氨基、被保护的氨基、被保护的单C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基或C1-6烷氧基羰基取代，B为单键。
3.如权利要求2所述的制造方法，其特征在于，A为C6-14芳香族烃基，该C6-14芳香族烃基无取代或者被卤素原子或硝基取代。
4.如权利要求3所述的制造方法，其特征在于，m为1，n为1。
5.如权利要求4所述的制造方法，其特征在于，A为亚苯基，该亚苯基无取代或者被卤素原子或硝基取代。
6.如权利要求1～5中的任一项所述的制造方法，其特征在于，碱为叔胺。
7.如权利要求6所述的制造方法，其特征在于，碱为三C1-6烷基胺。
8.如权利要求7所述的制造方法，其特征在于，碱为三乙胺。
9.如权利要求1～8中的任一项所述的制造方法，其特征在于，溶剂为卤代烃。
10.如权利要求9所述的制造方法，其特征在于，溶剂为二氯甲烷。
11.如权利要求1～10中的任一项所述的制造方法，其特征在于，使具有羧基的氨基化合物在溶剂中于碱的存在下与硫代羰基二咪唑反应后，用酸性水溶液进行处理。
12.如权利要求11所述的制造方法，其特征在于，酸性水溶液为盐酸。
13.如权利要求12所述的制造方法，其特征在于，用盐酸进行处理后，在不经分液操作的情况下进行过滤操作。
14.如权利要求12所述的制造方法，其特征在于，用盐酸进行处理后，在不经分液操作的情况下加入不良溶剂后进行过滤操作。
15.如权利要求14所述的制造方法，其特征在于，不良溶剂为水或C5-8烷烃。
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