CN103214446A - 一种色满酮衍生物的不对称合成方法 - Google Patents

一种色满酮衍生物的不对称合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种色满酮衍生物的不对称合成方法。该合成方法的反应式为：
Figure 564185DEST_PATH_IMAGE001
；所述反应式中R1为苯环上的取代基团，R2和R3为手性碳原子上的不同基团，催化剂是摩尔比为1:1的L-脯氨酸和吗啉的混合物。本发明的方法为具有生物活性的色满酮衍生物的合成提供一种高效和立体选择性高的不对称合成方法，且所合成的含有手性碳的色满酮衍生物具有生物活性。

Description

一种色满酮衍生物的不对称合成方法
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，特别涉及一种色满酮衍生物的不对称合成方法。
背景技术
由于大部分的色满酮衍生物具有生物活性，所以其合成方法受到广大有机工作者的关注。
具有生物活性的色满酮衍生物大多含有手性碳原子，因此有关色满酮衍生物的不对称合成已成为当前研究的热点之一。
L-脯氨酸作为天然手性源催化剂在不对称合成领域应用广泛。
目前采用脯氨酸和吗啉混合催化体系对色满酮衍生物的不对称合成未见报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种色满酮衍生物的不对称合成方法，其反应式为：
。
所述反应式中R1为氟基，位于苯环上羟基对位；R2和R3为手性碳原子上的不同基团，其中R2为氢基或甲基，R3为苯基或3-烯丁基；催化剂是摩尔比为1:1的L-脯氨酸和吗啉的混合物。
所述不对称合成方法的具体步骤为本技术领域的常规合成方法步骤。
本发明的方法为具有生物活性的色满酮衍生物的合成提供一种高效和立体选择性高的不对称合成方法。
具体实施方式
以下实施例中所使用的化学试剂和溶剂均为分析纯。
实施例1：
(1) 2-苯基-6-氟色满酮衍生物的不对称合成方法的反应式：
Figure 97374DEST_PATH_IMAGE003
。
(2) 2-苯基-6-氟色满酮衍生物的不对称合成方法的具体步骤为：
在50毫升的圆底烧瓶里加入0.5毫摩尔(0.077克) 5-氟-2-羟基-苯乙酮和20毫升无水甲醇，在磁力搅拌器上搅拌溶解，再加入0.5毫摩尔(0.053克)苯甲酮、和0.25毫摩尔摩尔比为1:1的L-脯氨酸-吗啉混合液，25℃搅拌72小时；反应过程TLC监控反应，当TLC板显示反应物消失后，用稀盐酸调解反应溶液的pH值为7，经过滤和乙酸乙酯萃取得到有机相，旋蒸浓缩得到油状液体，再采用柱层析分离提纯，淋洗剂采用体积比为8:1的石油醚-乙酸乙酯，最后得到淡黄色晶体，放在真空干燥箱里60℃下真空干燥24小时，即制得2-苯基-6-氟色满酮衍生物，产量为0.07克(产率为53.8%)。
将微量上述制得的2-苯基-6-氟色满酮衍生物溶解在乙酸乙酯溶液中，采用手性液相色谱OD-H柱层析， 测得此产物的ee值为：65%； mp.58-60℃; 1H NMR (400M Hz, CDCl3, δ ppm):3.38(m, 1H), 3.13(d, 1H, J=3.1Hz), 5.51(d, 1H, J=3.1Hz), 6.83(m,1H), 7.04(m, 1H), 7.19 (m, 5H), 7.49 (d, 1H); 13CNMR(100M Hz, CDCl3, δ ppm): 196.9, 154.4, 152.3, 140.6, 129.0, 127.1, 120.5, 115.9, 114.3,79.0, 42.8; IR(KBr)3525, 2924, 1759, 1389, 1018, 895 cm-1。
实施例2：
(1) 2-甲基-2-（3-烯丁基)-6-氟色满酮衍生物的不对称合成方法的反应式：
Figure 2013101521834100002DEST_PATH_IMAGE005
。
(2) 2-甲基-2-（3-烯丁基)-6-氟色满酮衍生物的不对称合成方法的具体步骤为：
在50毫升的圆底烧瓶里加入0.5毫摩尔(0.077克)5-氟-2-羟基-苯乙酮和20毫升无水甲醇，在磁力搅拌器上搅拌溶解，再加入0.5毫摩尔(0.049克) 5-烯-2-已酮和0.25毫摩尔摩尔比为1:1的L-脯氨酸-吗啉混合液，25℃搅拌72小时；反应过程TLC监控反应，当TLC板显示反应物消失后，用稀盐酸调解反应溶液的pH值为7，经过滤和乙酸乙酯萃取得到有机相，旋蒸浓缩得到油状液体，再采用柱层析分离提纯，淋洗剂采用体积比为8:1的石油醚-乙酸乙酯，最后得到无色液体，放在真空干燥箱里60℃下真空干燥24小时，即制得2-甲基-2-（3-烯丁基)-6-氟色满酮衍生物，产量为0.06克(产率为47.6%)。
将微量上述制得的2-甲基-2-（3-烯丁基)-6-氟色满酮衍生物溶解在乙酸乙酯溶液中，采用手性液相色谱OD-H柱层析，测得此产物的ee值为：54%；bp. 199-201℃; 1HNMR (400M Hz, CDCl3, δ ppm): 7.49(m, 1H), 7.04 (m,1H), 6.83(d, 1H), 5.70(dd,1H), 5.03(dd, 1H, J=3.2Hz), 4.97(dd,1H), 3.02 (d, 1H), 2.79(m, 1H), 1.96-1.53(m, 7H); 13CNMR (100M Hz, CDCl3, δ ppm ): 196.2, 154.4, 152.5,137.7, 122.0, 115.8, 73.4, 47.5, 24.7, 25.2; IR(KBr): 3518, 2939, 1761, 1380, 1022 cm-1。

Claims (1)

1.一种色满酮衍生物的不对称合成方法，其特征在于该合成方法的反应式为：
Figure 560432DEST_PATH_IMAGE001
；
所述反应式中R1为氟基，位于苯环上羟基对位；R2和R3为手性碳原子上的不同基团，其中R2为氢基或甲基，R3为苯基或3-烯丁基；催化剂是摩尔比为1:1的L-脯氨酸和吗啉的混合物；
所述不对称合成方法的具体步骤为本技术领域的常规合成方法步骤。
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