CN103214427A - 一种右旋普拉克索的晶型及其用途 - Google Patents

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赵月楠
马苏峰
闫起强
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Abstract

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种右旋普拉克索盐酸盐晶型，其粉末X衍射衍射角2θ(±0.2）约为：6.408°,7.190°,14.399°,18.471°,23.463°,24.190°,26.856°,29.075°,36.495°。其制备方法：将右旋普拉克索游离碱，加入一定有机溶剂中，通入氯化氢，在0-50℃搅拌0-24小时，抽滤，所得粗品在C1-C4醇类溶剂中结晶得到。

Description

一种右旋普拉克索的晶型及其用途
技术领域
本发明属于药物化学领域，涉及一种治疗运动神经元疾病的药物右旋普拉克索盐酸盐的晶型及其制备方法。
背景技术
盐酸普拉克索（左旋）是德国勃林格殷格翰公司研制的新型抗帕金森症新药，1997年首次在FDA上市，2007年在我国上市其片剂。右旋普拉克索，英文名为dexpramipexole, 为盐酸普拉克索（左旋）的光学异构体，其药用效能早期未引起重视，近些年发现其在治疗运动神经元疾病领域有一定的药理活性，逐渐引起人们的注意。
在WO2007054970 文献中，首先提到盐酸普拉克索（左旋）的晶型，其 后在WO2008041240，WO2008000418等专利中陆续有一些晶型专利，但都是针对左旋普拉克索盐酸盐，有关右旋盐酸普拉克索的晶型，目前还没有报道，这方面的研究基本是空白。
我们在盐酸普拉克索合成研究发现一种右旋盐酸普拉克索的晶型，该晶型的X粉末衍射图见附图1，该晶型制备简单，与其他药用辅料组成的药物组合物在治疗老年痴呆及运动神经疼的领域有潜在的商业价值。
发明内容
本发明的目的是提供一种右旋普拉克索的晶型I, 其粉末X衍射衍射角（见附图1) 2θ(±0.2）约为：6.408°,7.190°, 14.399°,18.471°, 23.463°,24.190°, 26.856°, 29.075°,36.495°。
其制备方法包括以下步骤：
将右旋普拉克索游离碱，加入一定有机溶剂中，通入氯化氢，在0-50℃搅 拌0-24小时，抽滤，所得粗品在C1-C4醇类溶剂中结晶得到。
其中有机溶剂包括乙醇，甲醇，乙腈，乙酸乙酯，丙酮，甲苯等，其中优选乙酸乙酯。
该晶型药物组合物包括至少右旋普拉克索盐酸晶型I与其他辅料。
该晶型的药物组合物主要应用于治疗老年痴呆及运动神经疼领域。
附图说明
附图1，右旋普拉克索盐酸盐的X粉末衍射图
具体实施方式
以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
实施例1：
右旋普拉克索晶型I的制备方法
将右旋普拉克索游离碱10g，加入50ml乙醇中，通入氯化氢，在室温中搅拌12小时，抽滤，所得粗品在甲醇中结晶得到右旋普拉克索晶型I。
X粉末衍射数据如下表所示：
Pos. [°2Th.] Height [cts] FWHM [°2Th.] d-spacing [Å] Rel. Int. [%]
6.4078 4784.97 0.1624 13.79388 85.99
7.1897 5564.88 0.0974 12.29546 100.00
13.6010 1708.76 0.1299 6.51060 30.71
14.3994 2489.83 0.1299 6.15135 44.74
15.5741 1379.18 0.1299 5.68993 24.78
18.4707 1589.62 0.1299 4.80364 28.57
19.4199 890.13 0.5196 4.57094 16.00
21.6511 1242.74 0.1299 4.10468 22.33
23.4632 2538.00 0.1624 3.79161 45.61
24.1895 3319.59 0.1948 3.67938 59.65
24.5782 2198.94 0.1299 3.62207 39.51
25.3091 1298.89 0.1948 3.51911 23.34
26.2208 1575.79 0.1299 3.39877 28.32
26.8649 2238.32 0.1299 3.31873 40.22
28.4408 993.67 0.1948 3.13833 17.86
29.0750 1274.92 0.1948 3.07130 22.91
31.9453 699.45 0.1948 2.80159 12.57
32.8140 564.90 0.2598 2.72938 10.15
36.4948 909.02 0.1624 2.46211 16.33
38.2242 252.09 0.3897 2.35460 4.53
实施例2
右旋普拉克索片
组分 数量
右旋普拉克索 30g
微晶纤维素 60g
乳糖 45g
低取代羟丙基纤维素 8g
聚维酮k30 9g
微粉硅胶 0.65g
硬脂酸镁 0.75g
制法：将各原辅料筛分后备用；取右旋普拉克索、微晶纤维素、淀粉、甘露醇、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素混合均匀；再加入微粉硅胶、硬脂酸镁混匀；压片即得。
实施例3：
右旋普拉克索胶囊
组分 数量
右旋普拉克索 12.5g
淀粉 30g
微晶纤维素 40g
乳糖 25g
交联聚维酮 10g
硬脂酸镁 1.5g
5%聚维酮k30水溶液 40ml
制法：将各原辅料筛分后备用；取右旋普拉克索、淀粉、微晶纤维素、乳糖、交联聚维酮混合均匀；加入处方量的5%聚维酮溶液制软材；过筛40目制粒；颗粒在干燥箱内50℃下干燥；干颗粒中加入硬脂酸镁混合，过30目整粒；颗粒装胶囊即得。

Claims (6)

1.一种右旋普拉克索盐酸盐晶型I（见式I),
Figure 610584DEST_PATH_IMAGE001
式I
其中n=0—2。
2.根据权利要求1所述的晶型，其粉末X衍射衍射角2θ(±0.2）约为：
6.408°,7.190°, 14.399°,18.471°, 23.463°,24.190°, 26.856°, 29.075°,36.495°。
3.根据权利要求1所述的右旋普拉克索晶型I的制备方法，其特征在于所述方法包括以下步骤：
将右旋普拉克索游离碱，加入有机溶剂中，通入氯化氢，在0-50℃搅拌0-24小时，抽滤，所得粗品在C1-C4醇溶剂中结晶得到。
4.根据权利要求3的右旋普拉克索盐酸盐晶型的制备方法，其特征在于有机溶剂为乙醇，甲醇，乙腈，乙酸乙酯，丙酮，甲苯。
5.一种药物组合物包括至少权利要求1所述的晶型和可接受的药用辅料。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于用于治疗老年痴呆及运动神经疼。
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