CN103191432A - 一种水溶性药物骨架缓释片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物制剂领域，提供一种水溶性药物的骨架缓释片，即通过特定比例的辅料结合，采用直接压片的方法制备骨架缓释片。在普通的聚氧乙烯骨架片的基础上，加入能够与聚氧乙烯的醚氧键上的未共用电子对发生相互作用的调节药物释放物质和影响粘度的无机盐辅料，再加入润滑剂，直接压片，从而制备出新型骨架缓释片，可在24小时均匀释放药物，克服了现有技术中缓释片的制备工艺复杂、药物释放前期突释和后期释放不完全等缺陷，不仅释放效果理想，而且工艺简单、成本低廉，便于工业化大生产。
Description
技术领域
本发明涉及水溶性药物骨架缓释片的制备领域，以聚氧乙烯和调节释药物质为主要骨架材料，提高片剂的缓释性能和简化制备工艺，能达到24小时的长效缓释效果。
背景技术
聚氧乙烯(polyethylene oxide，PEO)是环氧乙烷经催化聚合生成的水溶性聚合物。是白色的结晶性粉未，有高的膨胀性、热塑性和水中溶解性。可作为常用的亲水凝胶骨架材料，PEO具有优良的相容性、流动性、可压性、稳定性等，目前主要用于骨架缓释片、推拉型渗透泵片等新型缓控释给药系统。
文献报道单独应用聚氧乙烯作为骨架材料，制成的缓释片，达不到接近零级释药。加入不同类型和不同粘度等的骨架材料，共同调节药物的释放，能使药物的释放效果更好。(Maggi，L.，et al.，Dissolution behaviour of hydrophilic matrix tablets containing two different polyethyleneoxides(PEOs)for the controlled release of a water-soluble drug.Dimensionality study.Biomaterials，2002.23(4)：p.1113-1119.)
文献报道将不同分子量的聚氧乙烯合用，聚氧乙烯和聚乙二醇，羟丙基甲基纤维素等共同调节药物释放。由于辅料之间性质的不同，可以不同程度的调节药物的释放，达到释放设计的要求。(Maggi，L.，R.Bruni，and U.Conte，High molecular weight polyethylene oxides(PEOs)as an alternative to HPMC in controlled release dosage forms.Int J Pharm，2000.195(1)：p.229-238.)
水溶性药物，特别是水溶性大的药物如酒石酸美托洛尔，盐酸地尔硫卓等。这些药物制成骨架缓释片时，存在释放前期突释明显、后期释放不完全或释放过程不均匀等现象。解决上述现象时，将药物和辅料制成缓释微丸再压片或制成多层片等制剂技术手段能够有效解决上述问题，但工艺复杂，生产成本高。
因此选用适当的辅料，能够通过辅料间的相互作用，能够通过简单的制备工艺，制成的药物制剂减小前期的突释，释放效果理想，具有重要的意义。
为了解决以上问题，研究者结合药物和聚氧乙烯的性质，提出了不同的辅料组合，有文献报道，聚氧乙烯和无机盐碳酸钠两者的组合，二者的结合使酒石酸美托洛尔的释放比单独应用聚氧乙烯的释放好，但调节药物释放的碳酸钠和聚氧乙烯用量比较大，片子体积大，生产成本高，患者顺应性差。(Pillay，V.and R.Fassihi，A novel approach for constant ratedelivery of highly soluble bioactives from a simple monolithic system.Journal of controlled release，2000.67(1)：p.67-78.)
以上解决聚氧乙烯骨架缓释片的都是通过加入不同类型和粘度的物质，对药物的释放进行调节，没有各物质之间的相互作用，其调节是单一的，调节途径少，调节范围窄。
发明内容
为了更好地解决水溶性药物骨架缓释片释放前期突释明显、后期释放不完全或释放过程不均匀等现象，本发明人经过长期的研究结合聚氧乙烯的理化性质提出一个全新的缓释骨架材料组合：水溶性药物+聚氧乙烯+与聚氧乙烯形成络合物的物质+无机盐。
这个骨架材料的组合基于聚氧乙烯的两个理化性质：
首先，聚氧乙烯有醚氧非共用电子对，对氢键有很强的亲合力，可以和许多有机低分子化合物、聚合物及某些无机电解质形成络合物。形成的络合物性质明显不同于原来的任何一种物质的性质，包括熔点、热稳定性和沉淀物的形态等。能与聚氧乙烯形成络合物的有机物有聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、马来酸酐与丙烯酸共聚物、儿茶酚单宁、α-萘酚、三羟甲基酚、酚醛树脂、尿素、D-硫脲和明胶等。因此，可考虑加入与聚氧乙烯形成络合物的物质，改良它的释药特性。
其次，聚氧乙烯水溶液的粘度主要取决于溶液的浓度、树脂的分子量、溶液温度、溶液中无机盐的浓度以及剪切速率等因素。粘度对药物的缓释作用有很大影响。通过在处方中加入适当的无机盐使聚氧乙烯骨架片释放介质中的粘度改变从而对释放度产生影响，达到我们要求的释放度。
与一般的骨架材料组合技术相比，本发明具有如下有益效果：
1.调节药物释放第一个层次：聚氧乙烯与调节释药的物质形成络合物，两者的相互作用效果更好，使聚氧乙烯的理化性质发生改变，从而调节药物的释放速率。这个调节药物释放作用机制不同于聚氧乙烯和聚乙二醇合用的情况，后者没有形成络合物。
2.调节药物释放第二个层次：无机盐对聚氧乙烯的粘度产生影响，粘度的变化，能够直接影响药物的释放速率。
3.调节药物释放第三个层次：无机盐也对与聚氧乙烯形成络合物的物质产生影响，形成对药物的释放进行三个不同方式的调节。
4.本发明的骨架片释放效果理想，药物在体外能够均匀释放，药物释放前期突释减小，后期能释放药物更完全。
5.本发明所采用直接压片制备工艺。工艺简单，能够降低生产成本，便于工业化大生产。
本发明的目的在于提供一种以聚氧乙烯和调节释药物质为主要骨架材料，提高片剂的缓释性能和简化制备工艺，能达到24小时的长效缓释效果的制剂。
本发明的另一个目的在于提供上述水溶性药物骨架缓释片的制备方法。
本发明提供了一种骨架缓释片，其特征在于，它是由如下重量份比例的组分所制成：药物5～200份，聚氧乙烯30～200份，调节释药材料60～150份，无机盐20～180份，润滑剂1～10份。
优选地，上述骨架缓释片是由如下重量份比例的组分所制成：药物50-150份，聚氧乙烯100-180份，调节释药材料80-100份，无机盐50-120份，润滑剂4-8份。
优选地，所述骨架缓释片是由如下重量份比例的组分所制成：药物100份，聚氧乙烯170份，调节释药材料65份，无机盐102份，润滑剂6份。
优选地，所述骨架缓释片是由如下重量份比例的组分所制成：药物5份，聚氧乙烯30份，调节释药材料60份，无机盐20份，润滑剂1份。
优选地，所述骨架缓释片是由如下重量份比例的组分所制成：药物150份，聚氧乙烯200份，调节释药材料150份，无机盐180份，润滑剂10份。
更优选地，上述调节释药材料为卡波姆、苯甲酸钠、交联聚羧乙烯聚合物、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、马来酸酐与丙烯酸共聚物、儿茶酚单宁、三羟甲基酚、酚醛树脂和明胶中的一种或几种。
更优选地，上述无机盐是碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钙、氯化钠、磷酸钠中的一种或几种。
更优选地，上述润滑剂是硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸富马酸钠、硬脂酸、聚氧乙醇、淀粉、石蜡中的一种或几种。
更优选地，所述药物为酒石酸美托洛尔、盐酸地尔硫卓、盐酸阿夫唑嗪。
本发明还提供了上述骨架缓释片的制备方法，它是由以下方法所制成：取一定量药物、聚氧乙烯、调节释药材料和无机盐，分别用研钵研细过筛，按比例称取，混合均匀，最后加入比例量的润滑剂，混合均匀，直接压片，即得。
通过本处方工艺制备的骨架缓释片不仅释放效果理想，而且工艺简单、成本低廉，便于工业化大生产。
具体实施例：
实施例1：
处方1：
酒石酸美托洛尔 100g 聚氧乙烯 337g 硬脂酸镁 6g
制备工艺：
1)称取处方量的酒石酸美托洛尔、聚氧乙烯研细，过80目筛，备用。2)将研细的酒石酸美托洛尔和聚氧乙烯混合均匀。3)最后加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀压片。
释放度测定：
释放介质：900ml；转篮转速：100rpm/min；温度：37±0.5℃。按药典2010版附录释放度实验一法，分别于预定时间取样(10ml)，同时补液10ml，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液，于274nm测量吸收值A，按标曲计算浓度与累积释药百分率Q。前面2小时用pH1.2的盐酸溶出介质，接着用pH6.8磷酸盐缓冲液为释放介质。
所有测定结果均为同批次6个样品的平均值。
释放度结果具体见表1。
处方2：
酒石酸美托洛尔 100g 聚氧乙烯 272g 卡波姆 65g
硬脂酸镁 6g
制备工艺：
1)称取处方量的酒石酸美托洛尔、聚氧乙烯、卡波姆、碳酸钠研细，过80目筛，备用。2)先将研细的酒石酸美托洛尔和聚氧乙烯混合均匀，再将卡波姆加进去混合均匀。3)最后加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀压片。
释放度测定：
释放介质：900ml；转篮转速：100rpm/min；温度：37±0.5℃。按药典2010版附录释放度实验一法，分别于预定时间取样(10ml)，同时补液10ml，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液，于274nm测量吸收值A，按标曲计算浓度与累积释药百分率Q。前面2小时用pH1.2的盐酸溶出介质，接着用pH6.8磷酸盐缓冲液为释放介质。
所有测定结果均为同批次6个样品的平均值。
释放度结果具体见表1。
处方3：
酒石酸美托洛尔 100g 聚氧乙烯 170g 卡波姆 65g
碳酸钠 102g 硬脂酸镁 6g
制备工艺：
1)称取处方量的酒石酸美托洛尔、聚氧乙烯、卡波姆、碳酸钠研细，过80目筛，备用。2)先将研细的酒石酸美托洛尔和聚氧乙烯混合均匀，再将卡波姆和碳酸钠加进去混合均匀。3)最后加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀压片。
释放度测定：
释放介质：900ml；转篮转速：100rpm/min；温度：37±0.5℃。按药典2010版附录释放度实验一法，分别于预定时间取样(10ml)，同时补液10ml，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液，于274nm测量吸收值A，按标曲计算浓度与累积释药百分率Q。前面2小时用pH1.2的盐酸溶出介质，接着用pH6.8磷酸盐缓冲液为释放介质。
所有测定结果均为同批次6个样品的平均值。
释放度结果具体见表1。
从释放结果可知：
(1)聚氧乙烯单独作为骨架材料应用时，药物释放突释明显，且释放不均匀。
(2)聚氧乙烯+卡波姆时突释减小，但后期释放不完全，且释放不均匀。
(3)聚氧乙烯+卡波姆+碳酸钠时，药物突释减小，后期释放完全，且整个过程释放均匀。
以上结果表明，水溶性药物+聚氧乙烯+与聚氧乙烯形成络合物的物质+无机盐组合能够使药物突释减小，后期释放完全，且整个过程释放均匀。
表1：药物累计释放百分率Q(
n＝6)
| 时间(h) | 1 | 2 | 4 | 6 | 8 | 12 | 24 |
| Q处方1(％) | 23.8±0.4 | 32.0±1.2 | 48.8±0.9 | 62.5±1.8 | 73.6±0.6 | 87.7±0.3 | 98.1±0.9 |
| Q处方2(％) | 16.5±0.7 | 25.9±0.3 | 40.1±1.3 | 50.4±0.7 | 59.0±0.7 | 71.3±1.3 | 78.2±0.4 |
| Q处方3(％) | 16.3±0.9 | 21.9±0.7 | 34.5±1.2 | 43.9±1.8 | 55.2±0.7 | 68.6±0.9 | 95.4±1.4 |
实施例2：
处方：
盐酸阿夫唑嗪 5g 聚氧乙烯 30g 卡波姆 60g
碳酸氢钠 20g 硬脂酸镁 1g
制备工艺：
1)称取处方量的盐酸阿夫唑嗪、聚氧乙烯、卡波姆、碳酸氢钠研细，过80目筛，备用。2)先将研细的盐酸阿夫唑嗪和聚氧乙烯混合均匀，再将卡波姆和碳酸氢钠加进去混合均匀。3)最后加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀压片。
释放度测定：
释放介质：900ml；转篮转速：100rpm/min；温度：37±0.5℃。按药典2010版附录释放度实验一法，分别于预定时间取样(10ml)，同时补液10ml，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液，于244nm测量吸收值A，按标曲计算浓度与累积释药百分率Q。前面2小时用pH1.2的盐酸溶出介质，接着用pH6.8磷酸盐缓冲液为释放介质。
所有测定结果均为同批次6个样品的平均值。
释放度结果显示，该药物释放均匀，没有突释，后期释放完全，释放效果理想，具体见表2。
表2：药物累计释放百分率Q(
n＝6)
| 时间(h) | 1 | 2 | 4 | 6 | 8 | 12 | 24 |
| Q(％) | 13.1±1.0 | 24.3±0.3 | 32.8±1.9 | 39.4±2.9 | 45.1±2.6 | 59.3±1.6 | 92.2±1.9 |
实施例3：
处方：
盐酸地尔硫卓 200g 聚氧乙烯 200g 聚甲基丙烯酸 150g
碳酸钠 180g 硬脂酸镁 10g
制备工艺：
1)称取处方量的盐酸地尔硫卓、聚氧乙烯、聚甲基丙烯酸、碳酸钠研细，过80目筛，备用。2)先将研细的盐酸地尔硫卓和聚氧乙烯混合均匀，再将聚甲基丙烯酸和碳酸钠加进去混合均匀。3)最后加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀压片。
释放度测定：
释放介质：900ml；转篮转速：100rpm/min；温度：37±0.5℃。按药典2010版附录释放度实验一法，分别于预定时间取样(10ml)，同时补液10ml，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液，于250nm测量吸收值A，按标曲计算浓度与累积释药百分率Q。前面2小时用pH1.2的盐酸溶出介质，接着用pH6.8磷酸盐缓冲液为释放介质。
所有测定结果均为同批次6个样品的平均值。
释放度结果显示，该药物释放均匀，没有突释，后期释放完全，释放效果理想，具体见表3。
表3：药物累计释放百分率Q(
n＝6)
| 时间(h) | 1 | 2 | 4 | 6 | 8 | 12 | 24 |
| Q(％) | 13.5±0.3 | 26.5±0.7 | 32.6±0.9 | 39.2±1.6 | 46.8±0.8 | 62.2±2.1 | 93.5±1.9 |
实施例4：
处方：
盐酸地尔硫卓 90g 聚氧乙烯 170g 交联聚羧乙烯聚合物 80g
碳酸钙 50g 硬脂酸镁 6g
制备工艺：
1)称取处方量的盐酸地尔硫卓、聚氧乙烯、交联聚羧乙烯聚合物、碳酸钙研细，过80目筛，备用。2)先将研细的盐酸地尔硫卓和聚氧乙烯混合均匀，再将交联聚羧乙烯聚合物和碳酸钙加进去混合均匀。3)最后加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀压片。
释放度测定：
释放介质：900ml；转篮转速：100rpm/min；温度：37±0.5℃。按药典2010版附录释放度实验一法，分别于预定时间取样(10ml)，同时补液10ml，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液，于250nm测量吸收值A，按标曲计算浓度与累积释药百分率Q。前面2小时用pH1.2的盐酸溶出介质，接着用pH6.8磷酸盐缓冲液为释放介质。
所有测定结果均为同批次6个样品的平均值。
释放度结果显示，该药物释放均匀，没有突释，后期释放完全，释放效果理想，具体见表4。
表4：药物累计释放百分率Q(
n＝6)
| 时间(h) | 1 | 2 | 4 | 6 | 8 | 12 | 24 |
| Q(％) | 11.8±0.5 | 17.8±0.9 | 27.3±1.6 | 34.4±2.0 | 39.1±1.8 | 51.0±1.3 | 95.1±2.3 |
实施例5：
处方：
酒石酸美托洛尔 150g 聚氧乙烯 150g 马来酸酐 150g
碳酸钠 60g 硬脂酸富马酸钠 4g
制备工艺：
1)称取处方量的酒石酸美托洛尔、聚氧乙烯、马来酸酐、碳酸钠研细，过80目筛，备用。2)先将研细的酒石酸美托洛尔和聚氧乙烯混合均匀，再将马来酸酐和碳酸钠加进去混合均匀。3)最后加入处方量的硬脂酸富马酸钠，混合均匀压片。
释放度测定：
释放介质：900ml；转篮转速：100rpm/min；温度：37±0.5℃。按药典2010版附录释放度实验一法，分别于预定时间取样(10ml)，同时补液10ml，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液，于274nm测量吸收值A，按标曲计算浓度与累积释药百分率Q。前面2小时用pH1.2的盐酸溶出介质，接着用pH6.8磷酸盐缓冲液为释放介质。
所有测定结果均为同批次6个样品的平均值。
释放度结果显示，该药物释放均匀，没有突释，后期释放完全，释放效果理想，具体见表5。
表5：药物累计释放百分率Q(
n＝6)
| 时间(h) | 1 | 2 | 4 | 6 | 8 | 12 | 24 |
| Q(％) | 12.8±0.4 | 20.6±0.4 | 30.4±1.3 | 38.6±2.5 | 44.5±1.7 | 57.5±1.2 | 96.2±0.6 |
实施例6：
处方：
盐酸地尔硫卓 120g 聚氧乙烯 50g 酚醛树脂 135g
碳酸氢钠 150g 硬脂酸镁 8g
制备工艺：
1)称取处方量的盐酸地尔硫卓、聚氧乙烯、酚醛树脂、碳酸氢钠研细，过80目筛，备用。2)先将研细的盐酸地尔硫卓和聚氧乙烯混合均匀，再将酚醛树脂和碳酸氢钠加进去混合均匀。3)最后加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀压片。
释放度测定：
释放介质：900ml；转篮转速：100rpm/min；温度：37±0.5℃。按药典2010版附录释放度实验一法，分别于预定时间取样(10ml)，同时补液10ml，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液，于250nm测量吸收值A，按标曲计算浓度与累积释药百分率Q。前面2小时用pH1.2的盐酸溶出介质，接着用pH6.8磷酸盐缓冲液为释放介质。
所有测定结果均为同批次6个样品的平均值。
释放度结果显示，该药物释放均匀，没有突释，后期释放完全，释放效果理想，具体见表6。
表6：药物累计释放百分率Q(
n＝6)
| 时间(h) | 1 | 2 | 4 | 6 | 8 | 12 | 24 |
| Q(％) | 11.9±0.4 | 18.7±0.8 | 31.9±0.9 | 42.9±3.1 | 48.7±1.3 | 64.5±0.9 | 96.4±1.2 |
实施例7：
处方：
盐酸地尔硫卓 90g 聚氧乙烯 50g 聚甲基丙烯酸 108g
碳酸氢钠 150g 硬脂酸镁 8g
制备工艺：
1)称取处方量的盐酸地尔硫卓、聚氧乙烯、聚甲基丙烯酸、碳酸氢钠研细，过80目筛，备用。2)先将研细的盐酸地尔硫卓和聚氧乙烯混合均匀，再将聚甲基丙烯酸和碳酸氢钠加进去混合均匀。3)最后加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀压片。
释放度测定：
释放介质：900ml；转篮转速：100rpm/min；温度：37±0.5℃。按药典2010版附录释放度实验一法，分别于预定时间取样(10ml)，同时补液10ml，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液，于250nm测量吸收值A，按标曲计算浓度与累积释药百分率Q。前面2小时用pH1.2的盐酸溶出介质，接着用pH6.8磷酸盐缓冲液为释放介质。
所有测定结果均为同批次6个样品的平均值。
释放度结果显示，该药物释放均匀，没有突释，后期释放完全，释放效果理想，具体见表7。
表7：药物累计释放百分率Q(
n＝6)
| 时间(h) | 1 | 2 | 4 | 6 | 8 | 12 | 24 |
| Q(％) | 11.6±0.5 | 18.1±0.1 | 31.1±0.6 | 42.4±1.2 | 48.3±0.2 | 64.9±0.8 | 91.8±0.8 |
实施例8：
处方：
盐酸地尔硫卓 120g 聚氧乙烯 50g 三羟甲基酚 58g
碳酸氢钠 80g 硬脂酸镁 6g
制备工艺：
1)称取处方量的盐酸地尔硫卓、聚氧乙烯、三羟甲基酚、碳酸氢钠研细，过80目筛，备用。2)先将研细的盐酸地尔硫卓和聚氧乙烯混合均匀，再将三羟甲基酚和碳酸氢钠加进去混合均匀。3)最后加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀压片。
释放度测定：
释放介质：900ml；转篮转速：100rpm/min；温度：37±0.5℃。按药典2010版附录释放度实验一法，分别于预定时间取样(10ml)，同时补液10ml，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液，于250nm测量吸收值A，按标曲计算浓度与累积释药百分率Q。前面2小时用pH1.2的盐酸溶出介质，接着用pH6.8磷酸盐缓冲液为释放介质。
所有测定结果均为同批次6个样品的平均值。
释放度结果显示，该药物释放均匀，没有突释，后期释放完全，释放效果理想，具体见表8。
表8：药物累计释放百分率Q(
n＝6)
| 时间(h) | 1 | 2 | 4 | 6 | 8 | 12 | 24 |
| Q(％) | 14.9±0.5 | 22.7±0.6 | 33.9±1.0 | 43.9±1.3 | 49.7±1.1 | 66.5±0.7 | 95.3±0.4 |
实施例9：
处方：
酒石酸美托洛尔 150g 聚氧乙烯 50g 酚醛树脂 135g
碳酸钠 150g 硬脂酸镁 8g
制备工艺：
1)称取处方量的酒石酸美托洛尔、聚氧乙烯、酚醛树脂、碳酸氢钠研细，过80目筛，备用。2)先将研细的酒石酸美托洛尔和聚氧乙烯混合均匀，再将酚醛树脂和碳酸钠加进去混合均匀。3)最后加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀压片。
释放度测定：
释放介质：900ml；转篮转速：100rpm/min；温度：37±0.5℃。按药典2010版附录释放度实验一法，分别于预定时间取样(10ml)，同时补液10ml，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液，于274nm测量吸收值A，按标曲计算浓度与累积释药百分率Q。前面2小时用pH1.2的盐酸溶出介质，接着用pH6.8磷酸盐缓冲液为释放介质。
所有测定结果均为同批次6个样品的平均值。
释放度结果显示，该药物释放均匀，没有突释，后期释放完全，释放效果理想，具体见表9。
表9：药物累计释放百分率Q(
n＝6)
| 时间(h) | 1 | 2 | 4 | 6 | 8 | 12 | 24 |
| Q(％) | 12.1±0.2 | 17.4±0.6 | 33.6±0.8 | 43.1±0.2 | 47.8±1.4 | 63.2±1.9 | 93.5±0.7 |
实施例10：
处方：
盐酸阿夫唑嗪 5g 聚氧乙烯 150g 酚醛树脂 75g
碳酸钠 30g 硬脂酸镁 3g
制备工艺：
1)称取处方量的盐酸阿夫唑嗪、聚氧乙烯、酚醛树脂、碳酸钠研细，过80目筛，备用。2)先将研细的盐酸阿夫唑嗪和聚氧乙烯混合均匀，再将酚醛树脂和碳酸钠加进去混合均匀。3)最后加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀压片。
释放度测定
释放介质：900ml；转篮转速：100rpm/min；温度：37±0.5℃。按药典2010版附录释放度实验一法，分别于预定时间取样(10ml)，同时补液10ml，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液，于244nm测量吸收值A，按标曲计算浓度与累积释药百分率Q。前面2小时用pH1.2的盐酸溶出介质，接着用pH6.8磷酸盐缓冲液为释放介质。
所有测定结果均为同批次6个样品的平均值。
释放度结果显示，该药物释放均匀，没有突释，后期释放完全，释放效果理想，具体见表10。
表10：药物累计释放百分率Q(
n＝6)
| 时间(h) | 1 | 2 | 4 | 6 | 8 | 12 | 24 |
| Q(％) | 13.5±0.1 | 19.7±0.3 | 31.9±0.9 | 43.4±0.5 | 50.1±0.6 | 63.5±1.8 | 93.3±1.9 |
实施例11：
处方：
盐酸地尔硫卓 120g 聚氧乙烯 50g 酚醛树脂 135g
碳酸氢钠 150g 硬脂酸镁 8g
制备工艺：
1)称取处方量的盐酸地尔硫卓、聚氧乙烯、酚醛树脂、碳酸氢钠研细，过80目筛，备用。2)先将研细的盐酸地尔硫卓和聚氧乙烯混合均匀，再将酚醛树脂和碳酸氢钠加进去混合均匀。3)最后加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀压片。
释放度测定：
释放介质：900ml；转篮转速：100rpm/min；温度：37±0.5℃。按药典2010版附录释放度实验一法，分别于预定时间取样(10ml)，同时补液10ml，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液，于250nm测量吸收值A，按标曲计算浓度与累积释药百分率Q。前面2小时用pH1.2的盐酸溶出介质，接着用pH6.8磷酸盐缓冲液为释放介质。
所有测定结果均为同批次6个样品的平均值。
释放度结果显示，该药物释放均匀，没有突释，后期释放完全，释放效果理想，具体见表11。
表11：药物累计释放百分率Q(
n＝6)
| 时间(h) | 1 | 2 | 4 | 6 | 8 | 12 | 24 |
| Q(％) | 11.7±0.6 | 18.7±0.7 | 31.5±1.3 | 42.9±1.1 | 48.3±0.3 | 64.7±0.3 | 91.4±3.0 |
实施例12：
处方：
盐酸地尔硫卓 120g 聚氧乙烯 150g 苯甲酸钠 135g
碳酸氢钠 30g 硬脂酸镁 8g
制备工艺：
1)称取处方量的盐酸地尔硫卓、聚氧乙烯、苯甲酸钠、碳酸氢钠研细，过80目筛，备用。2)先将研细的盐酸地尔硫卓和聚氧乙烯混合均匀，再将苯甲酸钠和碳酸氢钠加进去混合均匀。3)最后加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀压片。
释放度测定
释放介质：900ml；转篮转速：100rpm/min；温度：37±0.5℃。按药典2010版附录释放度实验一法，分别于预定时间取样(10ml)，同时补液10ml，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液，于250nm测量吸收值A，按标曲计算浓度与累积释药百分率Q。前面2小时用pH1.2的盐酸溶出介质，接着用pH6.8磷酸盐缓冲液为释放介质。
所有测定结果均为同批次6个样品的平均值。
释放度结果显示，该药物释放均匀，没有突释，后期释放完全，释放效果理想，具体见表12。
表12：药物累计释放百分率Q(
n＝6)
| 时间(h) | 1 | 2 | 4 | 6 | 8 | 12 | 24 |
| Q(％) | 12.1±0.5 | 17.3±0.8 | 30.5±1.2 | 42.3±1.7 | 50.8±3.8 | 66.2±1.2 | 93.6±0.7 |
实施例13：
处方：
盐酸地尔硫卓 120g 聚氧乙烯 100g 酚醛树脂 135g
碳酸氢钠 70g 硬脂酸镁 8g
制备工艺：
1)称取处方量的盐酸地尔硫卓、聚氧乙烯、酚醛树脂、碳酸氢钠研细，过80目筛，备用。2)先将研细的盐酸地尔硫卓和聚氧乙烯混合均匀，再将酚醛树脂和碳酸氢钠加进去混合均匀。3)最后加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀压片。
释放度测定
释放介质：900ml；转篮转速：100rpm/min；温度：37±0.5℃。按药典2010版附录释放度实验一法，分别于预定时间取样(10ml)，同时补液10ml，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液，于250nm测量吸收值A，按标曲计算浓度与累积释药百分率Q。前面2小时用pH1.2的盐酸溶出介质，接着用pH6.8磷酸盐缓冲液为释放介质。
所有测定结果均为同批次6个样品的平均值。
释放度结果显示，该药物释放均匀，没有突释，后期释放完全，释放效果理想，具体见表13。
表13：药物累计释放百分率Q(
n＝6)
| 时间(h) | 1 | 2 | 4 | 6 | 8 | 12 | 24 |
| Q(％) | 13.2±0.5 | 20.4±0.6 | 33.6±0.7 | 44.7±1.8 | 50.3±1.1 | 66.5±3.9 | 94.3±2.5 |
Claims (10)
1.一种骨架缓释片，其特征在于，它是由如下重量份比例的组分所制成：药物5～200份，聚氧乙烯30～200份，调节释药材料60～150份，无机盐20～180份，润滑剂1～10份。
2.根据权利要求1所述的骨架缓释片，其特征在于，它是由如下重量份比例的组分所制成：药物50-150份，聚氧乙烯100-180份，调节释药材料80-100份，无机盐50-120份，润滑剂4-8份。
3.根据权利要求1所述的骨架缓释片，其特征在于，它是由如下重量份比例的组分所制成：药物100份，聚氧乙烯170份，调节释药材料65份，无机盐102份，润滑剂6份。
4.根据权利要求1所述的骨架缓释片，其特征在于，它是由如下重量份比例的组分所制成：药物5份，聚氧乙烯30份，调节释药材料60份，无机盐20份，润滑剂1份。
5.根据权利要求1所述的骨架缓释片，其特征在于，它是由如下重量份比例的组分所制成：药物150份，聚氧乙烯200份，调节释药材料150份，无机盐180份，润滑剂10份。
6.根据权利要求1-5任一项所述的骨架缓释片，其特征在于，所述调节释药材料为卡波姆、苯甲酸钠、交联聚羧乙烯聚合物、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、马来酸酐与丙烯酸共聚物、儿茶酚单宁、三羟甲基酚、酚醛树脂和明胶中的一种或几种。
7.根据权利要求1-5任一项所述的骨架缓释片，其特征在于，所述无机盐是碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钙、氯化钠、磷酸钠中的一种或几种。
8.根据权利要求1-5任一项所述的骨架缓释片，其特征在于，所述润滑剂是硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸富马酸钠、硬脂酸、聚氧乙醇、淀粉、石蜡中的一种或几种。
9.根据权利要求1-5任一项所述的骨架缓释片，其特征在于，所述药物为酒石酸美托洛尔、盐酸地尔硫卓或者盐酸阿夫唑嗪。
10.权利要求1-5任一项所述骨架缓释片的制备方法，其特征在于，它是由以下方法所制成：取一定量药物、聚氧乙烯、调节释药材料和无机盐，分别用研钵研细过筛，按比例称取，混合均匀，最后加入比例量的润滑剂，混合均匀，直接压片，即得。
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