CN103191255B - 一种用于治疗慢性气道炎症的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗慢性气道炎症的中药组合物，该组合物由以下按重量份数计的原料加水煎煮制成：9-100份的黄芪，9-100份的生地，4.5~9份的旋覆花，9~30份的仙灵脾，10~30份的枇杷叶，9~30份的巴戟天，6~15份的川芎，15~50份的虎杖。该中药组合物用于治疗慢性气道炎症的中药组合物，补肺肾以培补正气，兼顾活血化瘀祛痰，温寒同施以达平和，防再复发，临床试验疗效显著。

Description

一种用于治疗慢性气道炎症的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，具体地，涉及一种用于治疗慢性气道炎症的中药组合物。    

背景技术

支气管哮喘（简称哮喘）是一种常见病，全球约有3亿哮喘患者，我国也有2000万人患有哮喘病，并且发病率仍在逐年上升，由于哮喘病情反复发作，加之医疗费用昂贵，造成其家庭和社会沉重负担，成为严重影响人类健康和生活质量的疾病之一。西医的抗炎、解痉对发作期哮喘作用明显，但对缓解期的治疗更多期待于能找到“治本”的方法，因此，从中医中药中进行挖掘和深入研究，并进一步明确哮喘发病机制，探讨和发现有效防治方法，减少哮喘发作，对提高人民的生活质量，减少医疗费用，提升祖国医学的学术价值，促进社会和谐和国民经济, 具有十分重要的意义。 

近年来西医已把哮喘病理机制确定为是一种由嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，在慢性炎症基础上又伴随气道高反应性和气道重塑，也就是说，在缓解期，气道的慢些炎症依然存在。西医在哮喘缓解期治疗方面除传统的脱敏、抗过敏外，主要进展包括糖皮质激素抗炎和白三烯抑制剂，虽取得了一定的疗效，但糖皮质激素引起的副作用很多，部分病人激素反应差，一些原来有效的病人也会产生激素抵抗，白三烯抑制剂也只有部分病人有反应，而且，价格很贵，病情不能根治，需要长期用药，急需学术创新，提供性价比更高的有效药物制剂。 

中医和中西医结合治疗缓解期哮喘以减少发作是当前该领域内的研究热点和方向。中医对哮喘有较完整的理论思想。《内经》谓之“喘鸣”。《素问·阴阳别论篇》说：“起则熏肺,使人喘鸣”，张仲景《金匮要略》将其归类于痰饮病，并创射干麻黄汤治之。朱丹溪首创哮喘病名，认为其病机专主于痰，提出“发以攻邪为急,未发以扶正为主”的治疗原则。《证治汇补·哮证》中明确提出了“夙根”学说：认为痰饮伏肺为哮病之“夙根”。现代中医认为哮喘乃因肺、脾、肾三脏功能不足，水湿内聚为痰饮，遇外邪引动而发，痰随气升，气因痰阻，相互搏结，阻于气道，肺失宣肃而出现咳喘痰鸣，甚则不能平卧，胸闷，咯痰不爽等症。总而言之，中医对病因具有整体的认识，强调六淫、七情、饮食不当、身体素质，对病机的认识为，哮喘其病位在肺，久病由肺及脾和肾，其病理历代强调以“痰”为中心，病证要素有寒、热、痰、风、虚等要素。 

中医对于哮喘缓解期防复发具有明显的特色和优势。在理论上，《类证治裁》云：“肺为气之主，肾为气之根，肺主出气，肾主纳气，阴阳相交，呼吸乃和，若出纳升降失常，斯喘作焉”，久病会导致肺、脾、肾三脏亏虚，张伯臾将其分为肺虚、脾虚、肾虚三个证型，但大多数病人在缓解期无任何症状，无“症”可辨，有专家认为病人普遍存在着肾虚这一体质，肾虚质是哮喘患者的根本病机，补肾培本可改善病人的素体，降低其气道反应性，为治疗哮喘缓解期的重要所在，也有补脾法、肺脾同治法、肺肾同治法、肺脾肾三脏同治法等。“淤”是哮喘缓解期又一病因，哮喘发作虽为素痰伏肺，而素痰伏肺日久易致血淤络阻，即所谓“久病入络”、“久病必淤”。朱丹溪云“若无淤血，何致气道如此阻塞，以致咳逆倚息不得卧哉”，唐荣川《血淤论中云》“内有淤血，气道阻塞，不得失降而喘”，“气为血之母，血为气之母”，故应注重活血化瘀在哮喘缓解期的应用。除了顾护卫气，使邪不可干之外，温肺化痰也是治本的关键。《景岳全书·喘促门》说：“…发久之，气无不虚，故宜消散中宜酌加温补，或于温补中宜量加消散，此等症候，当惓惓以元气为念，必致元气渐充，若攻之太过，未有不致日甚而危者”。除了中医理论的发展外，治疗上包括穴位敷贴、艾灸疗法、穴位注射、中药内服外敷、针刺、耳针、埋线、冬病夏治、药膳食疗、综合疗法等方面都有大量的临床实践，并取得了很好的疗效,并于2011年中华中医药学会提出了“哮病诊疗指南”，确立了中医在哮喘治疗中的地位。进一步优化治疗方法，如何治疗病根消除病因、改善肺功能、减少糖皮质激素的副作用、减少发病、减轻社会负担、提高生活质量仍是中医在哮喘治疗中发展的重要方向。 

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗或缓解慢性气道炎症，尤其哮喘的中药组合物，该中药组合物能补益肺气，益肾固本，止咳平喘，尤其适用于久咳久喘（哮喘，慢性阻塞性肺疾病）。 

为达到上述目的，本发明提供了一种用于治疗慢性气道炎症的中药组合物，该组合物由以下按重量份数计的原料加水煎煮制成： 

       黄芪               9-100份；

       生地               9-100份；

       旋覆花             4.5~9份；

       仙灵脾             9~30 份；

       枇杷叶             10~30份；

       巴戟天             9~30份；

       川芎               6~15 份；

       虎杖               15~50份。

所述黄芪对免疫具有双向调节作用，可为过敏性哮喘的双向调节药物。黄芪能抑制哮喘小鼠气道高反应性、减轻支气管周围嗜酸性粒细胞浸润以及改善气道重塑，能够纠正患者机体Th１／Th２ 类细胞表达的偏移。同时，黄芪具有:(1)提高淋巴细胞转化率,提高T细胞的功能。提高体液免疫水平,使呼吸道黏膜的保护性抗体分泌型IgA(SIgA)含量增高。(2)通过抑制磷酸二酯酶活性,使环磷酸苷等(cAMP)分解减少,有利于支气管平滑肌松弛,痰液排出。(3)黄芪具有利水消肿功能,可减轻支气管黏膜的炎性水肿,有利于症状的控制。(4)抑制磷酸化p38 MAPK的表达和炎症介质IL-4产生。 

所述生地，也叫生地黄，地黄根茎中含有β-谷甾醇、甘露醇及少量豆甾醇、微量的菜油甾醇，有抗炎、抗过敏作用、抗真菌作用，及促进皮质酮分泌作用。 

所述旋覆花含大花旋覆花内酯、单乙酰基大花旋覆花内酯、二乙酰基大花旋覆花内酯，含槲皮素、异槲皮素、咖啡酸、绿原酸、菊糖及蒲公英甾醇等多种甾醇。咖啡酸与绿原酸有较广泛的抑菌作用。旋覆花有明显的镇咳、祛痰作用，旋覆花黄酮类对组胺引起的豚鼠支气管痉挛性哮喘有明显的保护作用，对离体支气管痉挛亦有对抗作用。 

所述仙灵脾又名淫羊藿，其主要含有淫羊藿苷等含黄酮类化合物，对机体免疫功能有双向调节作用。淫羊藿苷可调节抑凋亡基因蛋白Bcl-2和促凋亡基因蛋白Bax的表达，促进肺内EOS凋亡，减少EOS浸润。仙灵脾有提高下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴功能，且保护外源性皮质激素抑制神经内分泌免疫的作用，且对肾上腺皮质有直接保护与促进的效应，提高血清IFN-γ的水平。 

所述枇杷叶的化学成分结构多样，主要有挥发油、三萜酸类、倍半萜类、黄酮类、多酚类以及糖苷类等化合物。其中，枇杷苷、乌索酸和总三萜酸是枇杷叶抗炎、止咳作用的主要成分。 

所述巴戟天的根含甲基异茜草素、大黄甲醚、水晶兰甙、四乙酰车叶草甙、棕榈酸、十九烷等，促进皮质酮分泌作用，具有肾上腺皮质激素样作用。有报道：巴戟天有类皮质激素样作用及降压作用。 

所述川芎含生物碱, 如川芎嗪、黑麦草灵，亮氨酰苯丙酸内酰胺等。川芎嗪具有调节免疫、抑制炎症和抗纤维化等多种生物学作用。川芎嗪可以通过下调气道NF-кB激活细胞数量，抑制气道嗜酸性粒细胞、淋巴细胞等炎性细胞的浸润，从而有效减轻气道炎症。川芎嗪可通过抑制肺组织CD₄₄在转录和蛋白水平的过度表达而阻止哮喘的发展。川芎中所含的阿魏酸与中性成分，对平滑肌有抗痉作用。川芎生物碱，阿魏酸及川芎内酯都有解痉作用，而藁本内酯则是解痉的主要成分。 

所述虎杖主要为大黄素、大黄素甲醚和大黄酚，以及蒽甙A、蒽甙B。根中还含3,4,5-三羟基芪-3-β-D-葡萄糖甙。最新研究证明，虎杖苷吸入剂对哮喘大鼠具有明显的抗炎作用，虎杖苷干预能够有效改善哮喘大鼠模型的哮喘症状。虎杖有抗菌和抗病毒作用，体外实验中虎杖（25%）煎剂对金黄色葡萄球菌、卡他球菌、甲或乙型链球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌有抑制作用。 

其中，黄芪、仙灵脾为君；巴戟天、生地为臣；川芎、枇杷叶为佐；虎杖、旋覆花为使；方解如下： 

黄芪：甘，微温。入肺脾经。具补气升阳，托疮止汗，利水功效。 主治虚损羸瘦，自汗盗汗，中气下陷，水肿痈疽。《甄权》：“主虚喘肾衰”。《珍珠囊》：“治虚劳自汗，补肺气”。因黄芪以补肺气而为君。

仙灵脾：甘，微辛温。入肺、肾经。具有补肾壮阳功效 。《本草纲目》：“能益精气，手足阳明三焦命门药也，真阳不足者宜之”。《本草备要》：“补命门益精气”。因补肾阳以助君药补肺气之根而同为君。 

巴戟天：甘、辛、微温，入肾经，具有温肾壮阳功效。主治肾虚阳痿，胞宫虚寒，风湿痹痛等。《汤液本草》“巴戟天肾经分药也。”《本经》“主大风邪气，阳痿不起，强筋骨，安五脏，补中，增志益气。”本品与生地协同为温肾二臣。 

生地：甘寒。入心、肝、肾、小肠经。具有滋阴、凉血功效 。主治阴虚内热，咯血吐血等。《珍珠囊》：“主补血气，滋肾水益真阴”。本品滋补肾阴，润君臣之温燥，手足相应，互为臣。 

川芎：辛，微温。入肝、胆、心包经。具有活血祛瘀，行气开郁，搜风止痛功效。《日华褚家本草》：“调众脉，破癥结宿血”。《珍珠囊》：“上引头目，下行血海。” 《药品化义》：“血中之气药。”  因此，川芎引上焦华盖之血以佐肺气，以活血祛瘀之功破气道之瘀阻。 

枇杷叶：苦，平。入肺、胃经。具有下气，化痰，止咳功效。《食疗本草》：“治肺气热咳”“皆可借以保柔金而肃治节，然而不燥。”《食疗本草》“气下则火降痰顺。”因此，枇杷叶则以降肺、降火、降痰而佐肺之治节。 

虎杖：苦、平。入肝肾经。具有利湿破瘀，清热解毒功效。主治湿热黄疸、恶疮癣疾、癥瘕积聚、筋骨疼痛等。《药性论》：“压一切热毒。”《日华子本草》：“主疮疖痈毒。”因清热消炎而助君而为使。 

旋覆花：苦，辛，咸，微温。归肺、脾、胃、大肠经。具有降气化痰，利水功效。《别录》：“消胸上痰结，唾如胶漆。” 《本经》 “主结气胁下满，惊悸，除水。”旋覆花轻上华盖，性主肃降，引药入肺，乃为使。 

本发明提供的用于治疗慢性气管炎症的中药组合物，拟补肺肾以培补正气，兼顾活血化瘀祛痰，温寒同施以达平和，防再复发，经临床试用取得了良好的疗效。 

附图说明

图1为采用本发明的用于治疗慢性气管炎症的中药组合物治疗前一年和治疗后一年哮喘患者急性发作次数的比较示意图（n=40，即40例病患）。 

图2为采用本发明的用于治疗慢性气管炎症的中药组合物治疗前和治疗一年后COPD患者CAT评分的比较示意图（n=46，即46例病患）。 

具体实施方式

以下结合实施例和附图对本发明的技术方案作进一步地说明。 

表1：实施例1-6的原料（单位：重量份数）组成 

实施例1-3  汤剂

按表1的配方用量，称取原料，加水煎煮。第一次加原料总重的10倍量水煎煮2小时，收集第一次上清液；第二次加原料总重的8倍量水煎煮1小时，收集第二次上清液，合并上述上清液，即得到本发明的中药组合物汤剂，即芪仙清鸣汤。

汤剂的用量为一次150ml，一日二次，一个疗程30天，一般需三个疗程。 

实施例4-6   胶囊 

按表1的配方用量，称取原料，按实施例1-3同样的方法煎煮，合并上清液，浓缩成干膏粉，分装胶囊。

胶囊的用量为一次3--4粒，一日三次，一个疗程30天，一般需三疗程。 

实施例 7   颗粒 

分别称取：黄芪360g，仙灵脾270g，生地360g，旋覆花85g，枇杷叶280g，川芎140g，虎杖360g，巴戟天280g。

称取上述8味药材，水煎二次，第一次加10倍量水，煎煮2小时；第二次加8倍量水，煎煮1小时；合并水煎液，浓缩至适量（比重：1.15-1.20），加乙醇（≈1.5倍）使含乙醇量为70%，冷藏过夜，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.26-1.28（20℃）的浸膏。加入糊精及糖粉，比例为1 ：2 ：0.5，制粒，过10目筛，60-70℃干燥，过12目筛，整粒得1000克成品颗粒，即芪仙清鸣颗粒，分装12克/袋，12袋/包。 

用量：一日三次，每次一袋，30天为一个疗程，一般需三个疗程。 

材料和方法 

从2009年10月到2010年12月，随机选择46例慢性阻塞性肺疾患（COPD）急性发作住院病人，男性33例，女性13例，40例哮喘急性发作就医病人，其中男性25例，女性15例。全部病人年龄18—76岁。所有病人均按指南要求治疗，并加用本发明的中药（实施例1-7制备的中药组合物），服用持续8~12周。

肺功能和运动耐力评分：采用肺功能仪检测FEV1, 6分钟步行距离作为运动耐力的指标。圣乔治呼吸问卷（SGRQ）作为生活质量评估。 

每月检测血液中C型反应性蛋白（CRP）含量和呼出气一氧化氮（NO）含量。 

结果： 

1.与自身同期对照，复发次数明显减少，如图1所示（40例哮喘急性发作就医病人）。

2.与自身同期对照，肺功能和生活质量明显改善，如图2及表2所示（46例慢性阻塞性肺疾患（COPD）急性发作住院病人）。 

表2：治疗前和治疗一年后COPD患者肺功能的比较 （n=46） 

	MVV%pred	FEV1/FVC	FEV1%pred
				治疗前	35.75±6.47	0.60±0.14	42.35±5.11
治疗一年后	40.28±6.92	0.62±0.22	56.43±7.19

注：MVV：每分钟最大通气量；FEV1：第一秒末用力呼气量；FVC：肺活量；pred：占预计值。

3.患者炎症指标明显下降，CRP、NO维持在正常水平。 

可见，本发明提供的用于治疗慢性气管炎症的中药组合物，能补益肺气，益肾固本，止咳平喘，防再复发，扶正祛邪，标本兼顾，临床试验疗效显著。 

尽管本发明的内容已经通过上述优选实施例作了详细介绍，但应当认识到上述的描述不应被认为是对本发明的限制。在本领域技术人员阅读了上述内容后，对于本发明的多种修改和替代都将是显而易见的。因此，本发明的保护范围应由所附的权利要求来限定。 

Claims (4)

1.一种用于治疗慢性气道炎症的中药组合物，其特征在于，该组合物由以下按重量份数计的原料加水煎煮制成： 

       黄芪               9-30份；

       生地               9-30份；

       旋覆花             4.5~9份；

       仙灵脾             9~30 份；

       枇杷叶             10~30 份；

       巴戟天             9~30  份；

       川芎               6~15 份；

       虎杖               15~50份。

2.如权利要求1所述的用于治疗慢性气道炎症的中药组合物，其特征在于，所述的组合物中，原料黄芪为9~15份，虎杖为15~30份，生地为9~15份。

3.如权利要求1所述的用于治疗慢性气道炎症的中药组合物，其特征在于，该组合物由以下按重量份数计的原料组成： 

       黄芪               30份；

       生地               30份；

       旋覆花             9  份；

       仙灵脾             30 份；

       枇杷叶             30 份；

       巴戟天             30 份；

       川芎               15 份；

       虎杖               30 份。

4.如权利要求1-3中任意一项所述的用于治疗慢性气道炎症的中药组合物，其特征在于，该中药组合物剂型为口服汤剂、胶囊或颗粒。