CN103179909A - 用于闭合血管中的开口或空腔的装置 - Google Patents

Abstract

用于闭合例如静脉或心脏的血管中的开口或空腔的装置，所述装置包括闭合体，其包括具有部分区域的外侧，当所述闭合体处于其用于闭合所述开口或空腔的使用状态中时，设置用于血流沿其所述部分区域的至少一部分。进一步，该装置包括非降解非纺织纤维材料的至少一个层（16），其至少在所述闭合体的所述外侧的所述部分区域的部分表面内是至少部分在所述闭合体上邻接。

Description

用于闭合血管中的开口或空腔的装置

技术领域

本发明涉及用于闭合例如静脉或心脏的血管中的开口或空腔的装置。

背景技术

用于闭合血管中的开口或空腔的装置也称为封堵器。封堵器可以具有不同的设计并且基本上包括可以自扩展的金属纤维的可压缩构造。相应地，通过引导封堵器通过导管的内腔，可以将封堵器放置在开口或空腔中。

在WO-A-2007/124862,WO-A-99/12478,US-A-2007/0043391,US-A-5725552,DE-A-102009036818,DE-A-102009036817,DE-A-102008015781,DE-A-102006056283,DE-A-102005053958,以及DE-A-102005053957中公开了用于闭合血管中的开口或空腔以及用于封堵器的各种类型装置的原理以及针对这些装置的医学适应症。

将封堵器移植进人体中并不是没有风险。存在的风险类似于当将人工血管或血管支撑件例如用于保持例如血管打开的“支架”进行移植时所给出的风险。这些问题中的一些问题将在下面简短地总结。

具体地，血管支撑件用于治疗血管中的动脉瘤。在这种情形中，使用这样的特殊血管支撑件，其壁由闭合的材料形成，通常是具有少许弹性的聚合物。这些血管支撑件将不得不在复杂涂药器的辅助下移植，以便允许它们在血管中从折叠状态转换成展开状态并且放置在合适的位置。该过程将招致这样的风险，即在当不太可能完成血管支撑件直径到血管直径的最佳适配的情形中，可能会产生折叠。

除此以外，由于用于覆盖的材料而可能诱发血液过敏。结果是，在植入装置的区域中可能发生血栓形成或增生，这对于患者来说引起不期望的并发症和风险。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于闭合血管中的开口或空腔的装置，其中上述提到的并发症的风险在移植期间和之后将被降低。

根据本发明，上述的目的通过用于闭合例如静脉或心脏的血管中的开口或空腔的装置来实现，所述装置包括：

-闭合体，其包括具有部分区域的外侧，当所述闭合体处于其用于闭合所述开口或空腔的使用状态中时，设置用于血流沿其所述部分区域的至少一部分，以及

-非降解非纺织纤维材料的至少一个层，其至少在所述闭合体的所述外侧的所述部分区域的部分表面内是至少部分在所述闭合体上邻接。

本发明进一步提出一种用于产生所述装置的方法，其中根据所述方法，首先提供所述闭合体，并且，为了定位非降解非纺织纤维材料的所述层，通过在闭合体和喷雾装置相对于彼此移动时使用喷雾装置，所述闭合体喷射有纤维，并且其中根据非降解非纺织纤维材料的所述层的期望厚度，上面喷射有多个纤维层。

本质上，本发明存在于用于闭合血管中的开口或空腔的闭合体将提供有包括互相连接的、并且特别是由例如聚氨酯制成的精细有原纤维组织的纤维的非降解非纺织纤维材料。在该布置中，在其中非降解非纺织纤维材料至少部分地覆盖所述闭合体的外侧和/或内侧时，非降解非纺织纤维材料至少部分地在所述装置的闭合体的外侧和/或内侧上邻接。非降解非纺织纤维材料可以包括随机纤维或具有不同方位的多组纤维，而每组的纤维具有实质上相同的方位。

所述非纺织纤维材料（其是非降解的，即在生理条件下基本上是不可吸收的）优选地包括其纤维彼此连接的精细有原纤维组织的非纺织纤维材料。特别地，该非纺织纤维材料可以具有这样的多孔性，从而由血管收紧的血液或物质的液体成分将基本上被允许通过，然而由血管收紧的血液或物质的细胞成分将基本上被留存。该特征有利地允许液体和化学元素的完全交换，特别是营养盐、代谢物以及内部流体和血管壁之间的其他生理物质。通过本发明的非纺织纤维材料，可以以各向同性的方式来拉伸闭合体，这对于在多个空间方向上有效的多维度闭合功能来说是有利的。

根据本发明的另外优势实施例，提供了内表面的区域中的非纺织纤维材料层具有小于非纺织纤维材料层的外表面的多孔性的多孔性。当在非纺织纤维材料层的厚度方向上观察时，非纺织纤维材料的多孔性可以以连续的、准连续的或步进式的方式变化。

根据本发明的另外优势实施例，非降解非纺织纤维材料（在其内表面上与由血管收紧的物质接触）能够造成可能或促进血液细胞、干细胞、祖细胞或血管壁细胞或更一般地，由血管收紧的物质的细胞的附着和定植。这特别可以通过非纺织纤维材料与生物组织接触的表面上的多孔性以及非纺织纤维材料层与由血管收紧的物质连接的位置的多孔性的相应选择来实现。选择在非纺织纤维材料的上述表面处的多孔性以便从血管增生的结缔组织不能穿透非纺织纤维材料层。由此，血管稍后可能变得阻塞或过度生长的风险被最小化。

根据本发明的另外优势实施例，非纺织纤维材料层包括外表面和内结构，该内结构使得可能或促进结缔组织的融合。

最终，如果非纺织纤维材料层与装置的闭合体紧密相连，则是有利的。这样是合适的主要是因为通过该方式，在移植闭合体的期间以及随后，非纺织纤维材料层相对于闭合体的位置将不被改变，即在原地。

根据本发明的另外优势实施例，提供了以这样的方式来调节非纺织纤维材料的弹性和多孔性，该方式使得即仅在闭合体的可能有意扩张后将获得用于提升目的正确的细胞移行的期望孔径。创造性的非降解非纺织纤维材料将相应于闭合体的扩张而扩展，直到此类的优选永久可扩展闭合体使用在本发明的装置中。在此类的装置中，如果在扩张的状态中，非纺织纤维材料的孔径具有期望的值或处于期望的值范围内，则是有利的。基于扩张的程度以及使用的非纺织纤维材料的属性，通过后向计算可以确定在闭合体的还未扩张状态中，非纺织纤维材料应该具有哪种孔径，以便在非纺织纤维材料以及分别在其表面中实现期望的孔径或孔径范围。无论如何，不得不提供非纺织纤维材料的弹性以便扩张的闭合体不能由扩展的非纺织纤维材料再次挤压在一起。

本发明的布置非降解非纺织纤维材料层，并且在装置的闭合体上部分地邻接意外地导致在移植闭合体以便闭合血管中的开口和/或空腔后，降低术后并发症比率。通过在闭合体上使用非纺织纤维材料层，由于植入闭合体而造成的斑块破裂以及此类斑块破裂的后果的风险被显著地减小。通过这种方式，阻止末梢血管的阻塞。

根据本发明的另外优势实施例，提供了非降解非纺织纤维材料完全覆盖闭合体的外侧和/或内侧。

本发明的另外功能性优势可以在这样的特征中看到，即非纺织材料层并不代表完全闭合的结构，相反其由三维的、多微孔的、精细有原纤维组织的纤维结构来构成。由此，当使用稠密、闭合的材料时，血管壁的生理机能并不受到同样的限制。因此，该材料结构允许来往于血管壁的物质的交换并且也提供细胞的选择性附着、迁移和增生的可能性。结果是生成可以针对血液形成的似内皮的层。

通过对非纺织纤维结构的区分化配置，实现细胞的目标明确的定植。由此，通过综合治疗，闭合体将变得完全固定在适当的位置，从而本发明的产品可以被认为是用于重建血管壁上的生理条件的催化剂。

这里描述的本发明可以应用在生物血管系统、特别是应用在冠状血管、末梢血管（动脉和静脉应用）以及神经血管。除了这些类型的血管以外，可以由本发明的闭合体所闭合的开口或空腔也可以包括淋巴管、肾脏管道、尿道、食管、神经索或输卵管。另外，血管或心脏中的开口和/或空腔，例如PFO（卵圆孔未闭）、ASD（心房隔缺损）、VSD（室间隔缺损）以及LAA（Left Aterial Apendage，左动脉）或其他血管开口例如PDA（动脉导管未闭）可以使用根据本发明的装置来闭合。

在另一个应用中，根据本发明提供的闭合体可以用于任意类型的血管动脉瘤（梭形的、囊状的、有蒂的和非有蒂的血管动脉瘤）的治疗。由于存在多微孔的非纺织纤维结构，在动脉瘤囊中首先发生郁积和血栓形成。随后伴有血栓吸收和结缔组织的替换的创伤修复将允许动脉瘤治愈。另外在这里，在植入体的内侧上稍后形成功能内皮层将迅速导致动脉瘤的区域中的层流条件。该对于关闭动脉瘤囊的生理学替换是更为安全的并且比可能例如通过利用填充线圈的传统方法来说，需要明显更少的手术治疗时间。通过植入闭合体，动脉瘤囊被关闭，从而血流通过闭合体的内腔，由此阻止血液进入到动脉瘤囊。此外，动脉瘤囊的该关闭阻止了血管中的血栓形成。

根据仍另外的实施例，本发明也适用于非血管区域。另外在该应用中，通过精细的有原纤维组织的非纺织纤维材料来提升生理学细胞增生以用于形成自然的血管壁层是有明显优势的。

在应用于肿瘤病的情形中，通过区域包围进内腔中，肿瘤组织很难生成。

本发明的装置的非降解非纺织纤维材料合适于从弹性体形成，优选地从热塑性弹性体形成。对于优选，非纺织纤维结构由聚氨酯，特别是线性聚氨酯。对于特别的优势，聚氨酯是一种脂肪质的聚氨酯，优选地由大分子的和/或低分子的脂肪质的二醇以及脂肪质的二异氰酸酯形成。根据本发明，特别优选地是所述大分子的二醇是聚碳酸酯，特别是1，6-己二醇聚碳酸酯。优选地，所述低分子二醇是2，2，4-三甲基己二醇，2，4，4-三甲基己二醇和/或1，4-丁二醇。优选地，所述脂肪质的低分子二异氰酸酯是4，4’-二环己基甲烷二异氰酸酯或1，4-环己基二异氰酸酯。根据本发明，进一步优选地是所述脂肪质的聚氨酯由不同的二醇和/或二异氰酸酯形成，其中对于该段落中描述的二醇和二异氰酸酯给予优选。关于聚氨酯的另外细节和特征，参考DE-A-3643465,DE-A-3318730,DE-A-4107284以及参考Obernburg的Enka AG的研究学院的聚合物报告“BiocompatiblePolyurethanes for Medical Techniques”，其中所述文献的每个在此通过参考在其整体程度上并入到本说明书中。

根据本发明，非纺织纤维材料层包括具有直径从0.1μm到100μm，优选的从0.2μm到20μm并且更为优选的从0.3μm到1μm的直径。

根据本发明的设置，非纺织纤维材料层具有在所述闭合体的外侧上邻接的底部以及，从所述闭合体的外侧转向别处的顶部。进一步，非纺织纤维材料层包括在其顶部上的不同于其底部上的孔的尺寸的孔。根据本发明，在非纺织纤维材料层的底部上的孔小于在非纺织纤维材料层的顶部上的孔。底部上的孔尺寸与顶部上的孔尺寸的比是1：50，优选的是2：10，并且更为优选的是4：8。

非纺织纤维材料层具有从10μm到3000μm的厚度。

根据本发明的优选实施例，闭合体是可扩展的，特别是以永久性的方式，同时非纺织纤维材料层被拉伸，其中在扩展前，非纺织纤维材料层的厚度从100μm到3000μm，优选的是从150μm到2800μm，并且更为优选的是在200μm和2000μm之间。

根据本发明的另外优选实施例，闭合体是可扩展的，特别是以永久性的方式，同时非纺织纤维材料层被拉伸，其中在扩展后，非纺织纤维材料层的厚度从10μm到2500μm，优选的是从20μm到2000μm，并且更为优选的是在80μm和1000μm之间。

根据本发明，闭合体包括非降解非纺织纤维的进一步层，其中闭合体的内侧和外侧每个分别包括一个非纺织纤维材料层，其至少部分地被设置成在相应的侧上邻接并且其覆盖至少部分的内侧和/或外侧。

根据本发明，闭合体是多孔的并且特别具有网状结构，其典型是中空的。此外，闭合体典型是可自扩展的或在工具的辅助下可扩展的。最终，闭合体可以包括纤维的网眼织物，特别是由金属形状记忆合金或者镍钛诺制成的金属纤维。

在用于制造装置的本发明方法中，可以执行在WO-A-2011/054932中描述的工艺步骤。根据这些方法，通过参考相应的文献（其特征在此并入进本申请中），非纺织纤维材料以微纤维的形式喷射在旋转状元件上。根据本发明，所述形状的元件包括所述装置的闭合体。

优选地，在所述方法中，首先提供闭合体，并且在喷射装置的辅助下，该闭合体喷射有纤维，以因此应用非降解非纺织纤维材料的层。在该工艺中，闭合体和喷射装置相对于彼此移动。取决于非降解非纺织纤维的层的期望厚度和/或期望的多孔性，多个纤维层将被喷涂，优选地是以不同的面密度。

附图说明

在下面的描述中（包括对附图的参考）将详细陈述本发明的全面和可实现的公开，包括其优选实施例，以使得本领域技术人员能够实现本发明，其中：

图1是封堵器的一个实施例（作为在该实施例中是ASD封堵器的闭合体的例子）的侧视图，以及

图2是图1中的细节II的放大图；

具体实施方式

图1在侧视图中示出ASD封堵器10，其包括网状或网形或镶缀的闭合体12，其外侧14至少部分地提供有非降解非纺织纤维材料的层16。所述非纺织纤维材料层16包括例如由微纤维制成的随机纤维。非纺织纤维材料层16在其外侧18上具有比内侧20更大的多孔性。通过其外侧18，非纺织纤维材料层16被相邻地布置并且在血管壁（未示出）上潜在的邻接。如本发明所实现的，从血管壁增生的组织将仅部分地侵入到非纺织纤维材料层16。此类的组织增生将最迟在非纺织纤维材料层16的该区域停止，该区域位于闭合体12上，特别地是在层16的内侧20上，其孔尺寸被选择成以便组织通过非纺织纤维材料层16的增生将不再可能。

非降解医学非纺织材料10可以附接到或应用在两个不同尺寸或相同尺寸（例如，盘状、矩形、方形的或通常多边形的）的法兰盘24的外侧以及可选的内侧19、22，两个法兰盘通过封堵器10的中央连接部分36彼此连接。非纺织材料15也可以被应用在中央连接部分26的外表面上。封堵器10包括由例如镍钛诺或通常镍-钛合金、或另一非降解并且生物可相容的另一弹性材料制成的高度弹性3D纤维网眼。封堵器10也可以在其中心轴28的延长中“拉伸”，贯穿其中央连接部分26直到其将基于上呈现出相对细杆的形状。在该状态中，封堵器10可以被引入进导管中，从而可以被放置在心中隔（cardiacseptum）的孔中。现在如果非降解医学非纺织材料15在封堵器10上，则其跟随封堵器10的纤维网眼的弹性变形，从而明显有利地不产生折痕。在该情形中，非降解医学非纺织材料5可以被应用在或已经被应用在根据图3的封堵器10的放松状态中或在封堵器10的扩展状态中。由于其高度的灵活性和弹性，医学非纺织材料15将在封堵器10在手术治疗之前和期间被使用时“跟随”该封堵器10的形状的改变。

尽管已经参考其特定的示例实施例描述了本发明，不在意欲将本发明限于那些示例性的实施例。本领域技术人员将认识到在不偏离于如有后面跟着的权利要求所定义的本发明的实际范围的情况下可以做出改变和修改。例如，在附图中，参考用于封闭血管中的开口或空腔的特定类型的装置来解释本发明。这里需要提到的是为了封闭血管中的开口或空腔，也可以使用其他类型的装置和其他形状的装置。特别地，可以使用本领域中公知的其他类型的封堵器。例如，具体地，非降解非纺织纤维材料也可以应用于LAA封堵器。在LAA封堵器的情形中，非纺织纤维材料将接触LAA的内血管壁并且将部分自由地暴露，其中在该非纺织纤维材料的该区域中，血液将流动，从而将改进如上所解释的组织形成。

Claims (14)

1.一种用于闭合例如静脉或心脏的血管中的开口或空腔的装置，所述装置包括：

-闭合体，其包括具有部分区域的外侧，当所述闭合体处于其用于闭合所述开口或空腔的使用状态中时，设置用于血流沿其所述部分区域的至少一部分，

其特征在于，

-非降解非纺织纤维材料的至少一个层（16），其至少在所述闭合体的所述外侧的所述部分区域的部分表面内是至少部分在所述闭合体上邻接。

2.根据权利要求1所述的装置，其中所述非降解纤维材料是非纺织随机纤维材料层。

3.根据权利要求1或2所述的装置，其中所述非纺织纤维材料层（16）包括具有直径从0.1μm到100μm，优选的从0.2μm到20μm并且更为优选的从0.3μm到1μm的直径。

4.根据权利要求1到3的任意一项所述的装置，其中所述非纺织纤维材料层（16）具有在所述闭合体（12）的外侧（14）上邻接的底部以及从所述闭合体（12）的外侧（14）转向别处的顶部，并且其中非纺织纤维材料层（16）在其顶部上包括不同于其底部上的孔的尺寸的孔。

5.根据权利要求4所述的装置，其中在所述非纺织纤维材料层（16）的底部上的孔小于在所述非纺织纤维材料层（16）的顶部上的孔。

6.根据权利要求4或5所述的装置，其中所述底部上的孔尺寸与所述顶部上的孔尺寸的比是1：50，优选的是2：10，并且更为优选的是4：8。

7.根据权利要求1到6的任意一项所述的装置，其中所述非纺织纤维材料层（16）具有从10μm到3000μm的厚度。

8.根据权利要求1到7的任意一项所述的装置，其中所述闭合体（12）特别是永久性可扩展的，同时在非纺织纤维材料层（16）被拉伸，并且其中在扩展前，所述非纺织纤维材料层（16）的厚度从100μm到3000μm，优选的是从150μm到2800μm，并且更为优选的是在200μm和2000μm之间。

9.根据权利要求1到8的任意一项所述的装置，其中所述闭合体特别是永久性可扩展的，同时在非纺织纤维材料层（16）被拉伸时，并且其中在扩展后，所述非纺织纤维材料层（16）的厚度从10μm到2500μm，优选的是从20μm到2000μm，并且更为优选的是在80μm和1000μm之间。

10.根据权利要求1到9的任意一项所述的装置，其中提供所述非降解非纺织纤维材料的进一步层，其中所述闭合体（12）的内侧和外侧的每个分别包括一个非纺织纤维材料层，其至少部分地被设置成在相应的侧上邻接。

11.根据权利要求1到10的任意一项所述的装置，其中所述闭合体（12）是多孔的并且特别具有网状结构。

12.根据权利要求1到11的任意一项所述的装置，其中所述闭合体（12）是中空的。

13.根据权利要求1到11的任意一项所述的装置，其中所述闭合体（12）是可自扩展的或在工具的辅助下可扩展的。

14.根据权利要求1到13的任意一项所述的装置，其中所述闭合体（12）包括纤维的网眼织物，特别是由金属形状记忆合金或者镍钛诺制成的金属纤维。

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