CN103172500A - 一种制备2-氯间苯二酚的新方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种制备2-氯间苯二酚的新方法，该制备方法采用磺酰氯代替传统工艺中的氯气，纯化工艺采用低温盐酸酸化，再用有机溶剂萃取洗涤，避免产品高温聚合，最后用二氯甲烷磨洗，干燥制得。该制备工艺反应条件温和，操作简便，收率高。
Description
技术领域
本发明涉及一种2-氯间苯二酚的合成及纯化的方法，属于医药化工领域。
背景技术
现有2-氯间苯二酚的合成方法主要与1994年Chemosphere,Vol.29,No.7发表的PROPERTIES OF CHI~RINATED DIHYDROXYBENZENES - COMPONENTS OF PULP BLEACHING EFFLUENTS文中类似，是用1，3－环已二酮通氯气，然后蒸馏固体纯化得到产品。这个方法不仅容易产生二氯化合物，还易产生聚合物，而且高温易氧化致使产品颜色变成红色。1993年美国专利US5410083“Synthesis of diaminoresorcinal from resorcinol” 公开了采用了甲苯对产品进行重结晶纯化工艺，由于甲苯的溶解性，致使最终产品收率不甚理想。国内也有相关专利，如申请号2008100596777“一种间苯二胺水解制备间苯二酚的方法”专利号2007101326696“间苯二酚固相精馏法精制工艺”等也是公开了通过精馏固体纯化工艺得到产品，目前，该项技术在间苯二酚的合成制备上应用想当普遍，在很多经典的苯二酚合成工艺中，提纯都是采用高温蒸馏，实际操作中，因反应温度过高，因而产生了聚合杂质，不仅最终产品收率不高，而且增加了环保的压力。如上所述，传统现有技术在实际操作过程中会有以下弊端：1.反应过程中通氯气的量无法明确控制；2.产物易产生聚合物；3.高温易氧化致使产品颜色变成红色。
针对以上弊端，为解决传统工艺中的缺漏，本发明旨在合成原料和合成工艺上提供了一种更稳定，更经济，更安全，收率更高的制备方法发明内容。
发明内容
本发明提供了一种条件温和、操作简便、收率高适合工业化生产的2-氯间苯二酚合成及纯化的方法。本发明在合成原材料上采用的是用磺酰氯代替传统工艺中的氯气，该工艺的改变能明确定量原材料，减少副产物的生成；本发明的纯化工艺采用低温盐酸酸化，再用有机溶剂提取洗涤，可以避免产品高温聚合；在反应完成后，本工艺用二氯甲烷磨洗粗品，从而避免了重结晶加热对产品的破坏。
总的来说，本发明提供的一种2-氯间苯二酚合成及纯化的新方法，包括以下步骤：
1、1,3-环己酮与磺酰氯以摩尔比1:1反应，生成2，2-二氯-1,3-环己二酮；
2、减压干燥，加入高温DMF，搅拌，冷却，减压蒸干；
3、上述产物在氮气保护下，加入盐酸酸化，搅拌；再用有机溶剂萃取洗涤，干燥，制得粗品；
4、在氮气保护下加入二氯甲烷对上述粗品进行磨洗，过滤抽干，真空干燥制得成品。
本发明的化学反应式如下：
以上操作步骤1中定量磺酰氯反应物，使氯化呈现可控性，这样可以使氯准确地取代在最活泼氢的位置；步骤3中的纯化采用了酸化和有机溶剂提取的方法，可以避免产品高温精馏产生的聚合，实验表明，25℃下水１克可溶解750mg的产品，但经盐酸酸化后，水1克只能溶解25mg的产品，而这恰恰可以用乙酸乙酯进行萃取出来；最后步骤4是用少量二氯甲烷磨洗代替了甲苯的重结晶，这既有利于收率的提高，也有利于质量的提高，因为溶剂的量少，条件更温和，更容易回收溶剂。
本发明提及的环已二酮为工业品，含量≥95%。
本发明所使用的二氯甲烷及氯仿母液回收循环使用。其具体步骤为：真空低温回收，然后用气相色谱测定出来馏分达到95%以上时回收使用。
具体实施方式
下面以实例来阐述本发明：
实施例一：
1. 将20g的1,3-环已二酮加热溶于100ml氯仿，在0-5℃滴加入磺酰氯62g，滴加完毕，升温25-30℃溶液开始变浑，而后30℃ 保温过夜反应１2小时，溶液变清，2，2-二氯-1，3-环已二酮产生。
2. 50℃减压蒸馏干，然后迅速加入120℃的DMF100ml，搅拌20分钟，冷至90-95℃，将DMF减压蒸馏至干。
3. 上述反应物在氮气保护下加入25%的盐酸50ml洗涤搅拌打散，再分别用乙酸乙酯100ml萃取两次，乙酸乙酯溶液合并，经无水硫酸镁干燥，过滤，滤液减压干燥溶剂至干。
4. 上述粗品在氮气保护下加入二氯甲烷30ml磨洗，过滤抽干，真空干燥得白色结晶22.7g。收率88%，熔点98℃。
实施例二：
1. 将20g的1,3-环已二酮加热溶于100ml氯仿，在0-5℃滴加入磺酰氯62g，滴加完毕，升温26-30℃溶液开始变浑，而后30℃保温过夜反应１4小时，溶液变清，2，2-二氯-1，3-环已二酮产生。
2. 50℃减压蒸馏干，然后迅速加入122℃的DMF100ml，搅拌20分钟，冷至90-92℃，将DMF减压蒸馏至干。
3. 上述反应物在氮气保护下加入25%的盐酸50ml洗涤搅拌打散，再分别用乙酸乙酯100ml萃取两次，乙酸乙酯溶液合并，经无水硫酸镁干燥，过滤，滤液减压干燥溶剂至干。
4. 上述粗品在氮气保护下加入二氯甲烷30ml磨洗，过滤抽干，真空干燥得白色结晶23.0g。收率89%，熔点97℃。
实施例三：
1. 将20g的1,3-环已二酮加热溶于100ml氯仿，在0-5℃滴加入磺酰氯62g，滴加完毕，升温26-30℃溶液开始变浑，而后32℃保温过夜反应１4小时，溶液变清，2，2-二氯-1，3-环已二酮产生。
2. 50℃减压蒸馏干，然后迅速加入122℃的DMF100ml，搅拌20分钟，冷至90-92℃，将DMF减压蒸馏至干。
3. 上述反应物在氮气保护下加入25%的盐酸50ml洗涤搅拌打散，再分别用乙酸乙酯100ml萃取两次，乙酸乙酯溶液合并，经无水硫酸镁干燥，过滤，滤液减压干燥溶剂至干。
4. 上述粗品在氮气保护下加入二氯甲烷30ml磨洗，过滤抽干，真空干燥得白色结晶23.2g。收率90%，熔点98℃。
Claims (4)
1.一种制备2-氯间苯二酚的新方法，其特征在于该方法的操作步骤如下：
（1）1,3-环己酮与磺酰氯以摩尔比1:1反应，生成2,2-二氯-1,3-环己二酮；
（2）50℃减压干燥，加入高温DMF，搅拌，冷却，减压蒸干；
（3）上述产物在氮气保护下，加入盐酸酸化，搅拌；再用有机溶剂萃取洗涤，干燥，制得粗品；
（4）在氮气保护下加入二氯甲烷对上述粗品进行磨洗，过滤抽干，真空干燥制得成品。
2.如权利要求1中所述的制备2-氯间苯二酚的新方法，其特征在于，在步骤（2）中所用的DMF的温度为110~130℃，搅拌后，冷却的温度为85~95℃。
3.如权利要求1中所述的制备2-氯间苯二酚的新方法，其特征在于，在步骤（3）中加入的盐酸为25%的盐酸溶液，萃取洗涤的有机溶剂为乙酸乙酯。
4.如权利要求1中所述的制备2-氯间苯二酚的新方法，其特征在于，在步骤（3）中的干燥，为洗涤后溶液先经无水硫酸镁干燥，过滤，滤液减压干燥溶剂至干。
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| CN112028748A (zh) * | 2020-09-14 | 2020-12-04 | 百合花集团股份有限公司 | 一种2，5-二甲氧基氯苯的制备方法 |
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Non-Patent Citations (2)
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| CN112028748A (zh) * | 2020-09-14 | 2020-12-04 | 百合花集团股份有限公司 | 一种2，5-二甲氧基氯苯的制备方法 |
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