CN103153942B - 制备叔氨基醇化合物的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了制备叔氨基醇化合物的方法。所述方法包括在羰基化合物和硝基烷之间的缩合步骤中使用过量的羰基化合物，并进行氢化/烷基化步骤以产生所述叔氨基醇。所述方法使用比常规方法更少的步骤。

Description

制备叔氨基醇化合物的方法
技术领域
本发明涉及用于制备叔氨基醇化合物的改良方法。
背景技术
叔氨基醇化合物在各种商业和消费产品中起着重要作用。例如，它们可以作为中和剂用于油漆和涂料、工艺水应用和个人护理和化妆品制剂中，作为乳化剂，作为腐蚀抑制剂，例如在金属加工流体中，作为树脂增溶剂、泡沫催化剂、精加工稳定剂，和/或作为其他有用物质的化学合成的原材料。
在工业规模上，叔氨基醇化合物通常通过四步法从硝基烷制备。醛和硝基烷之间的缩合反应(Henry反应)，形成硝基醇。催化还原(加氢)产生相应的氨基醇。纯化步骤(结晶或蒸馏)消除了携带杂质进入最终产物。最后，还原性烷基化(二次加氢)步骤产生了叔氨基醇。
如果开发出的新方法，其提供超越已知方法的优点，例如减少加工步骤的数量、增加收率、和/或降低生产成本，将是本技术领域的进步。
发明概述
本发明提供了用于制备式I的叔氨基醇化合物的方法：
所述方法包括：
(a)在碱性催化剂存在下，将式IV的硝基烷化合物
与摩尔过量的式III的羰基化合物反应，
形成包含游离的式III的羰基化合物和式II的硝基醇化合物的中间产物混合物
(b)在氢和加氢催化剂存在下氢化所述中间产物混合物，致使式II的硝基醇化合物和游离的式III的化合物在其中反应，形成式I的叔氨基醇化合物。
发明详述
如上所指出，本发明提供了制备叔氨基醇化合物的方法。所述方法表现出超越常规方法的各种优点。特别地，根据一些实施方式，可以实施本发明而没有必要分离和/或纯化中间化合物，因此使得加工步骤较少。另外，本发明的方法可以产生以高于常规系统的收率形成期望的产物。此外，除了因消除了两个加工步骤的固定成本节约和因收率增加的节约以外，所述方法还可以产生额外的成本节约，因为如下所述，只需要加氢催化剂的一次性新鲜装料，而不是如常规方法中的两次装料。
根据所述方法，硝基烷化合物与摩尔过量的羰基化合物反应，形成中间产物混合物。所述中间产物混合物含有硝基醇化合物和游离的未反应羰基化合物。所述混合物在氢和加氢催化剂存在下被氢化/烷基化，使得混合物中的氢、硝基醇化合物和游离的羰基化合物反应，形成期望的叔氨基醇化合物。
所述方法的起始硝基烷是式IV的化合物：
其中R和R1独立地是H、C1-C6烷基、或C3-C12环烷基。在一些实施方式中，R和R1都是H。在一些实施方式中，R是H，R1是C1-C6烷基、或C1-C3烷基、或乙基、或甲基。在一些实施方式中，R和R1二者独立地都是C1-C6烷基。在一些实施方式中，二者都是正丙基、或乙基、或甲基。在一些实施方式中，R和R1与它们相连的碳一起，形成C3-C12环烷基、或C4-C7环烷基、或环己基。在一些实施方式中，硝基烷化合物是硝基甲烷、硝基乙烷、1-硝基丙烷、2-硝基丙烷、或硝基环己烷。
所述方法的起始羰基化合物是式III的物质：
其中R2是H或C1-C6烷基；并且R5是H、C1-C6烷基、或C3-C12环烷基，或R2和R5与它们相连的碳一起形成C3-C12环烷基。在一些实施方式中，R2和R5都是H。在一些实施方式中，R2是H且R5是C1-C6烷基、或C1-C3烷基、或乙基、或甲基。在一些实施方式中，R2和R5二者都独立地是C1-C6烷基，或者它们独立地是C1-C3烷基。在一些实施方式中，R2是H且R5是C3-C12环烷基、或C4-C7环烷基、或环己基。在一些实施方式中，R2和R5与它们相连的碳一起，形成C3-C12环烷基、或C4-C7环烷基、或环己基。在一些实施方式中，所述化合物是甲醛。
在本发明的方法中，式III的羰基化合物和式IV的硝基烷经历碱催化的缩合反应，其中所述羰基化合物与所述硝基烷中连接硝基的碳相连的氢原子反应，用烷醇取代基替代每个这样的氢。反应产物是包含在中间产物混合物中的硝基醇化合物。
所述缩合反应的条件可以容易地由本领域技术人员确定。作为典型方法的实例，所述羰基化合物和碱催化剂可以在反应容器中混合，并将混合物加热到升高的温度(例如，利用外部加热和/或反应放热，如果有反应放热的话)，例如到约30至90℃，或者到约40至85℃。然后，硝基烷化合物可以在一定时间内，例如约1至8小时、或者约2-4小时，逐渐地，或作为连续过程添加。完成添加之后，可以采用继续搅拌和加热或冷却，例如在大约40(40)至90(90)℃、或者到大约60-75℃下，例如持续1至3小时，以将反应驱向期望的完成水平。
缩合反应中可以使用各种碱催化剂，并包括例如无机碱(例如氢氧化钠、氢氧化钙)或有机叔胺。优选叔胺，特别是三乙胺。基于硝基烷的重量，碱性催化剂的浓度可以在例如0.2至2.0重量％的范围内。
所述反应中可以任选使用溶剂。合适的溶剂是基本不妨碍形成期望产物的溶剂。实例包括，例如，低级醇如甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇。
所述硝基烷与所述羰基化合物之间的缩合反应中形成的硝基醇可以由下式II表示：
其中R2和R5同上面的定义(包括其各种实施方式)，并且R3和R4独立地是C1-C6烷基、C3-C12环烷基、或-C(OH)R2R5，或R3和R4与它们相连的碳一起形成C3-C12环烷基。
在一些实施方式中，式II化合物中的R3和R4独立地都是C1-C6烷基，或者它们独立地是C1-C3烷基。在一些实施方式中，两个都是正丙基、或乙基、或甲基。在一些实施方式中，R3和R4与它们相连的碳一起形成C3-C12环烷基、或C4-C7环烷基、或环己基。
在一些实施方式中，式II化合物中的R3是-C(OH)R2R5，并且R2和R5都是H。在一些实施方式中，R3是-C(OH)R2R5，R2是H且R5是C1-C6烷基、或C1-C3烷基、或乙基、或甲基。在一些实施方式中，R3是-C(OH)R2R5，R2是H且R5是C3-C12环烷基、或C4-C7环烷基、或环己基。在一些实施方式中，R3是-C(OH)R2R5，并且R2和R5二者独立地都是C1-C6烷基，或者它们独立地是C1-C3烷基。在一些实施方式中，R3是-C(OH)R2R5，并且R2和R5与它们相连的碳一起形成C3-C12环烷基、或C4-C7环烷基、或环己基。
在一些实施方式中，式II化合物中的R3是-C(OH)R2R5，并且R4是C1-C6烷基、或C1-C3烷基、或乙基、或甲基。
本发明方法的重要方面是含有式II硝基醇的中间产物混合物还含有游离的式III的羰基化合物。在所述方法的氢化/烷基化步骤中，游离的羰基化合物起着与硝基醇反应的作用，以形成期望的叔氨基醇。
根据本发明，为了提供含有游离羰基化合物的中间产物混合物，使用的羰基化合物的量要超过完成上述缩合反应所需要的量。因此，在中间产物混合物中仍存在未反应的式III羰基化合物，并因此可用于氢化/烷基化步骤。
为了达到合理的收率和减少不想要的副产物的形成，优选在缩合反应步骤中使用足量的式III羰基化合物，使得在该反应完成之后，中间产物混合物含有至少2摩尔的游离式III羰基化合物/摩尔中间产物混合物中的式II硝基醇。
本领域技术人员可以容易地计算出在缩合步骤中用来提供这样的过量的羰基化合物量，并将主要取决于可用于缩合反应的硝基烷化合物中的氢的数量。以举例的方式，2-硝基丙烷在缩合反应中一般将与1摩尔羰基化合物反应。因此，为了提供含有至少2摩尔游离羰基化合物/摩尔硝基醇的中间产物混合物，在缩合反应中可以使用至少3摩尔羰基化合物/摩尔硝基烷。类似地，对于硝基甲烷而言，每当量的硝基烷可以使用至少五当量的羰基化合物。对于硝基乙烷和1-硝基丙烷而言，可以使用至少四当量的羰基化合物。
通过在氢和加氢催化剂存在下将中间产物混合物氢化/烷基化，使得式II的硝基醇化合物、游离的式III羰基化合物和氢反应，产生叔氨基醇，来实现期望的叔氨基醇的形成。
氢化/烷基化反应在氢气以及加氢催化剂例如雷尼镍(Raney nickel)或者铂或钯基催化剂(以元素形式或作为氧化物的Pt或Pd，有或者没有载体例如碳)存在下进行。优选雷尼镍。
本领域技术人员可以容易地确定氢化/烷基化条件。举例来说，可以使用约30-170℃、或者约100-120℃的温度范围，和约100-1000psi(690kPa-6900kPa)的压力。催化剂的浓度可以改变，并且基于硝基醇，通常在约1重量％和25重量％之间。可以使用溶剂，例如甲醇。继续加氢反应，直到形成期望量的产物，优选至完成，这通常是1到12个小时。
任选地，在氢化/烷基化之后，本发明的方法可以进一步包括最后的醛/酮调整(trim)步骤。在这个任选的步骤中，将另外的式III的羰基化合物缓慢进料到氢化/烷基化产物混合物中，并将所生成的混合物在温度下保持额外的时间，例如1-3小时。所述调整步骤可以帮助进一步增加至期望产物的烷基化，因此潜在地增加总产物收率。
优选地，在氢化/烷基化反应之后，中间产物混合物含有至少0.5重量％、或至少5重量％、或至少10重量％、或至少20重量％的期望的叔氨基醇。叔氨基醇可以被过滤，以将其与催化剂分离。可以进行其他的后处理(workup)，例如真空除去过量溶剂、和/或蒸馏叔氨基醇。
根据本发明制备的叔氨基醇是式I的化合物：
其中R2是H或C1-C6烷基；R5是H、C1-C6烷基、或C3-C12环烷基，或R2和R5与它们相连的碳一起形成C3-C12环烷基；R3和R4独立地是C1-C6烷基、C3-C12环烷基、或-C(OH)R2R5，或R3和R4与它们相连的碳一起形成C3-C12环烷基。
在本发明的一些实施方式中，式I化合物中的R2和R5都是H。在一些实施方式中，R2是H且R5是C1-C6烷基、或C1-C3烷基、或乙基、或甲基。在一些实施方式中，R2和R5二者独立地都是C1-C6烷基，或者它们独立地是C1-C3烷基。在一些实施方式中，R2是H且R5是C3-C12环烷基、或C4-C7环烷基、或环己基。在一些实施方式中，R2和R5与它们相连的碳一起形成C3-C12环烷基、或C4-C7环烷基、或环己基。
在一些实施方式中，式I化合物中的R3和R4二者独立地都是C1-C6烷基，或它们独立地是C1-C3烷基。在一些实施方式中，两个都是正丙基、或乙基、或甲基。在一些实施方式中，R3和R4与它们相连的碳一起形成C3-C12环烷基、或C4-C7环烷基、或环己基。
在一些实施方式中，式I化合物中的R3是-C(OH)R2R5，并且R2和R5都是H。在一些实施方式中，R3是-C(OH)R2R5，R2是H且R5是C1-C6烷基、或C1-C3烷基、或乙基、或甲基。在一些实施方式中，R3是-C(OH)R2R5，R2是H且R5是C3-C12环烷基、或C4-C7环烷基、或环己基。在一些实施方式中，R3是-C(OH)R2R5，并且R2和R5二者独立地都是C1-C6烷基，或者它们独立地是C1-C3烷基。在一些实施方式中，R3是-C(OH)R2R5，并且R2和R5与它们相连的碳一起形成C3-C12环烷基、或C4-C7环烷基、或环己基。
在一些实施方式中，式I化合物中的R3是-C(OH)R2R5，并且R4是C1-C6烷基、或C1-C3烷基、或乙基、或甲基。
优选的式I化合物包括：2-(二甲基氨基)-2-甲基-1-丙醇，N，N-二甲基三(羟甲基)氨基甲烷，2-(二甲基氨基)-2-乙基丙烷-1，3-二醇，2-(二甲氨基)-2-甲基丙烷-1，3-二醇，或1-(二甲氨基)环己基-甲醇。
根据本发明制备的叔氨基醇可以用于各种应用中。例如，它们可以作为中和剂用于油漆和涂料、工艺水应用和个人护理和化妆品制剂中，作为乳化剂，作为腐蚀抑制剂，例如在金属加工流体中，作为树脂增溶剂、泡沫催化剂、精加工稳定剂，和/或作为其他有用物质的化学合成的原材料。
在本说明书中使用时，“烷基”包括具有指示的碳原子数的直链和支链脂族基团。如果没有指示数值(例如芳基-烷基-)，那么考虑1-6烷基碳。优选的烷基包括但不限于甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基和己基。除非另外指出，所述烷基任选地用1、2或3个、优选1或2个、更优选1个与本文中描述的合成相容的取代基取代。这样的取代基包括但是不限于硝基、卤素、羧酸(例如C0-C6-COOH)、和C2-C6烯烃。除非另外指出，前述取代基本身没有被进一步取代。
术语“环烷基”是指具有指示的环碳原子数的饱和与部分不饱和的环烃基。如果没有指示数值，那么考虑3到12个碳，优选3到8个碳，更优选3到7个碳。优选的环烷基包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基和环辛基。除非另外指出，所述环烷基任选地用1、2或3个、优选1或2个、更优选1个与本文中描述的合成相容的取代基取代。这样的取代基包括但是不限于C1-C6烷基、硝基、卤素、羧酸(例如C0-C6-COOH)、和C2-C6烯烃。优选的取代基是C1-C6烷基。除非另外指出，前述取代基本身没有被进一步取代。
以下实施例说明本发明，但是不打算限制它的范围。除非另外指出，在本文中使用的比率、百分比、份数等都按重量计。
实施例
实施例1
2-(二甲氨基)-2-甲基-1-丙醇(DMAMP)的制备
2-硝基丙烷(2-NP)转化为2-硝基-2-甲基-1-丙醇(NMP).将3当量甲醛之甲醇溶液(methyl formcel)装入反应烧瓶。反应用添加到所述甲醛中的0.65摩尔％三乙胺(TEA)催化。将甲醛之甲醇溶液/TEA混合物加热到85℃，并在大约2小时内逐渐添加2-NP。该反应之后，在85℃保持一小时时间，以完成转化。在60℃下需要2小时保持时间来完成转化。
NMP转化成DMAMP.通过用氢逐步还原以形成2-氨基-2-甲基-1-丙二醇(AMP)，来将NMP转化成DMAMP。没有分离AMP，而是原位与过量的甲醛(来自步骤1)反应，使得在加氢期间始终持续形成DMAMP。在完成后，并根据NMP进料期间的温度，提高温度以促进甲基化。过程中样品的GC扫描显示出多个峰。这些各种各样的化合物不是杂质，而是中间体，包括AMP的单噁唑烷、单甲基化的AMP和MMAMP的单噁唑烷。在升高的温度下1小时之后，向压热器缓慢进料甲醛之甲醇溶液调整。甲醛之甲醇溶液调整之后，反应器在该温度下再保持一小时，以完成甲基化。
为了较高的收率和产物纯度，优选在最低实践温度下进行NMP进料(参见下表中的反应#1)。为了简化该过程，在反应#2中，所有的压热步骤在100℃下进行。较高水平的N，N-二甲基异丙胺(DMIPA)表明，尽管在较高的硝基醇进料温度下将预期有一定的收率损失，但该反应还是较好的运行。为了进一步简化该过程，可以在65℃下进料NMP，而在不同的时点关闭冷却水，以在甲醛之甲醇溶液调整之前，让反应放热来增加温度(为了完成甲基化)。
GC-MS CI[M+H]＝118，保留时间为8.07min，证实了DMAMP的形成。GC分析表明，根据使用的特定的反应条件，向DMAMP的转化率在88％和97％之间。
实施例2
N，N-二甲基三(羟甲基)氨基甲烷(DMTA)的制备
硝基甲烷(NM)转化为三(羟甲基)硝基甲烷(TN).将5当量甲醛之甲醇溶液装入反应烧瓶。反应用添加到甲醛之甲醇溶液中的0.4摩尔％三乙胺(TEA)催化。将NM(1.0摩尔当量)以使得温度保持在45-50℃之间的速率进料到该混合物中。一旦已经添加了NM，将反应混合物再搅拌一小时。该时间期间，没有施加外部冷却，温度将缓慢下降。
TN转化成DMTA.遵循如实施例1所述的类似程序，将TN转化为DMTA。GC-MS CI[M+H]＝150，保留时间为21.40min，证实了DMTA的形成。
实施例3
1-(二甲基氨基)环己基甲醇的制备
在配备磁力搅拌器、氮气保护层、热电偶可控加热罩和添加漏斗的2升3颈烧瓶中装入甲醛之甲醇溶液(在甲醇/水中的55wt％的甲醛：262.66g/4.81摩尔)和2mL三乙胺。所述添加漏斗装有硝基环己烷(193.76g/1.5摩尔)。将硝基环己烷在氮气保护下搅拌的同时，在1.25小时时间内添加到Formcel溶液中。添加期间，反应温度保持在大约45℃。在添加开始时，注意到轻度放热。完成添加之后，将反应混合物加热到70℃。在70℃下3小时之后进行GC分析，显示向1-硝基环己烷甲醇的转化率＞95％。
将甲醇(240g)和雷尼镍催化剂(R-3111，湿重50g)装入2升Parr压热器中。密封该反应器，用氮气吹扫然后用氢气吹扫然后在500psi(3445千帕斯卡)氢气压力下升温至100℃。来自上面的硝基环己烷甲醇溶液用另外150mL甲醇稀释后，在迅速搅拌(650-700rpm)下，在约3小时的时间内添加，同时保持反应器在100℃/700-750psi(4823-5168千帕斯卡)氢气。添加完成时，在100℃/700-750psi(4823-5168千帕斯卡)氢气下持续搅拌约30分钟，然后取样品进行GC分析：向产物的转化率为大约75％。然后在约45分钟的时间内向反应器添加50mLFormcel和50mL甲醇的溶液，在100℃/700-750psi(4823-5168千帕斯卡)氢气下保持快速搅拌。在这次添加完成之后，保持该条件3小时，然后取另一个GC样品：向产物的转化率增加到83％。在大约30分钟内向反应器再添加25mL Formcel，然后在100℃/700-750psi(4823-5168千帕斯卡)氢气下保持快速搅拌大约3.5小时。在该点取的GC样品显示向产物的转化率为90％。冷却到室温之后，将反应器通风、打开并通过真空过滤分离粗产物。
在旋转蒸发器(50℃/29″真空)上汽提澄清的桃红色滤液，得到212g澄清的淡红色的油，其在冷却时凝固为灰白色的结晶固体。在真空下蒸馏该产物，得到澄清的、无色易流动液体，沸点为129-130℃/27托。总共收集了180.6g(收率77％)。产物冷却后凝固成白色结晶固体，mp＝38-41℃。GC分析表明有97.3％的1-(二甲基氨基)-环己基甲醇，和1.8％的1-(甲基氨基)环己烷甲醇，和0.9％的1-氨基环己烷甲醇的噁唑烷。
实施例4
2-(二甲基氨基)-2-甲基丙烷-1，3-二醇的制备
在配备磁力搅拌器、氮气保护、热电偶可控加热罩和添加漏斗的500mL 3颈烧瓶中装入甲醛之甲醇溶液(在甲醇/水中的55wt％的甲醛：126g/2.31摩尔，4.2当量)和0.5g三乙胺。所述添加漏斗装有硝基乙烷(75g/1.0摩尔，1当量)。将所述硝基乙烷在氮气保护下搅拌的同时，在45分钟时间内添加到Formcel溶液中。添加期间，反应温度保持在大约60℃。在添加开始时，注意到轻度放热。完成添加之后，让反应在室温下搅拌过夜。这个时间之后，反应被认为完成，并将该物质原样用于加氢/烷基化反应。
在2升Parr压热器中装入甲醇(250g)和雷尼镍催化剂(R-3111，湿重50.8g)。密封该反应器，用氮气吹扫然后用氢气吹扫然后在500psi氢气压力下升温至45℃。当温度达到期望的标记时，反应器压力提高到大约700psi。来自上面的2-甲基-2-硝基丙烷-1，3-二醇溶液用另外100mL甲醇稀释后，在迅速搅拌(600-640rpm)下，在大约2.5小时时间内添加，同时保持反应器在45℃/700-750psi氢气下。添加完成时，在45℃/700-750psi氢气下持续搅拌约30分钟，然后取样品进行GC分析：向产物的转化率为大约74％。
为了让反应快速完成，压热器温度提高到120℃。当该温度稳定时，然后将40mL的Formcel和40mL甲醇的溶液以大约2mL/min的速率在大约50分钟的时间内添加到反应器，在120℃/700-750psi氢气下保持快速搅拌。在这次添加完成之后，保持该条件1小时，然后取另一个GC样品：向产物的转化率增加到91％。将另外的100mL Formcel/甲醇溶液在55分钟时间内添加到反应器，然后在120℃/700-750psi氢气下保持快速搅拌大约1小时。该点取的GC样品显示向产物的转化率为99％。
冷却到室温之后，将反应器通风、打开并通过真空过滤分离粗产物。将无色、澄清的滤液在旋转蒸发器(50-55℃/29-30″真空)上汽提，以除去水/甲醇。所生成的白色湿固体用戊烷洗涤，并通过吸气器将该固体与戊烷分离。将该物质空气干燥大约30分钟，然后再在50℃下真空炉干燥6小时，以除去任何残留溶剂。该过程提供了大约121g(总收率73％)的纯DMAMPD，纯度＞99％。GC-MS CI[M+H]＝134保留时间10.75min，证实了期望的产物的形成。1H NMR(CDCl3)：δ0.93(s，3H)，2.32(s，6H)，3.57(s，4H)。13C NMR(CDCl3)：δ23.74，49.10，71.72和75.22ppm。Karl Fisher滴定法-0.28％含水量。pKa：9.7。
实施例5
2-(二甲基氨基)-2-乙基丙烷-1，3-二醇的制备
利用硝基乙烷和大于2当量的甲醛(甲醛之甲醇溶液)作为起始材料，然后根据实施例1和2的一般程序，同时进行了非关键性的变化，可以得到标题化合物。
虽然本发明已经在上面按照它的优选实施方式进行了描述，但它能够在该公开内容的精神与范围内进行修改。本申请因此旨在涵盖利用在此公开的一般原理而对本发明的任何变化、应用、或改进。此外，本申请旨在涵盖仍在本发明所属技术领域的已知或惯常实践范围内并落于以下权利要求的限制内的对本公开的这类背离。

Claims (10)

1.用于制备式I的叔氨基醇化合物的方法：
其中R2是H或C1-C6烷基；
R5是H、C1-C6烷基、或C3-C12环烷基，或R2和R5与它们相连的碳一起形成C3-C12环烷基；
R3和R4独立地是C1-C6烷基、C3-C12环烷基、或-C(OH)R2R5，或R3和R4与它们相连的碳一起形成C3-C12环烷基，所述方法包括：
(a)在碱性催化剂存在下，将式IV的硝基烷化合物
其中R和R1独立地是H、C1-C6烷基、或C3-C12环烷基、或R和R1与它们相连的碳一起形成C3-C12环烷基，与摩尔过量的式III的羰基化合物反应，
形成包含游离的式III的羰基化合物和式II的硝基醇化合物的中间产物混合物
(b)在氢和加氢催化剂存在下氢化所述中间产物混合物，致使式II的硝基醇化合物和游离的式III的羰基化合物在其中反应，形成式I的叔氨基醇化合物。
2.权利要求1的方法，其中步骤(a)的所述中间产物混合物包含对应于每摩尔式II的硝基醇化合物的至少两摩尔游离的式III的羰基化合物。
3.权利要求1-2任一项的方法，其中在步骤(b)之后添加额外的式III的羰基化合物。
4.权利要求1-2任一项的方法，其中R3和R4各自独立地是C1-C3烷基。
5.权利要求1-2任一项的方法，其中R3和R4各自是-C(OH)R2R5。
6.权利要求1-2任一项的方法，其中R3是-C(OH)R2R5且R4是C1-C6烷基。
7.权利要求1-2任一项的方法，其中R3和R4与它们相连的碳一起形成C3-C12环烷基。
8.权利要求1-2任一项的方法，其中R2和R5是H。
9.权利要求1-2任一项的方法，其中步骤(b)之后，所述中间产物混合物中式I的叔氨基醇化合物的浓度为至少0.5重量％。
10.权利要求1-2任一项的方法，其中所述式I的化合物是2-(二甲基氨基)-2-甲基-1-丙醇、N,N-二甲基三(羟甲基)氨基甲烷、2-(二甲基氨基)-2-乙基丙烷-1,3-二醇、2-(二甲基氨基)-2-甲基丙烷-1,3-二醇、或1-(二甲基氨基)环己基甲醇。
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