CN103143025A - 一种水性肠溶包衣粉及其制备及使用方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种水性肠溶包衣粉及其制备及使用方法，选用聚丙烯酸树脂乳胶液作为成膜材料，柠檬酸三乙酯、聚山梨酯-80作增塑剂；滑石粉作抗粘剂，将它们混合均匀，喷雾干燥后即得水性肠溶包衣粉，本发明的水性肠溶包衣粉，解决了包衣辅料的水溶、防潮、崩解三者之间难以调和的矛盾，只要将包衣剂加到水里搅拌25分钟，便可配成长时间不分层的包衣液；包衣过程所需的干燥温度较低，对药物有效成分影响因素较小，具有广泛的药物成分适应性；生产成本低和包衣时间短，该发明可以使肠溶性薄膜包衣工序达到安全、环保、高效、节能。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物包衣技术及使用方法，特别涉及一种水性肠溶包衣粉及其制备及使用方法，属于药物制剂领域。
背景技术
肠溶薄膜包衣技术在我国的发展比较缓慢，许多制药企业由于技术上的原因，在应用上仍旧存在着不少问题。由于水性肠溶薄膜包衣粉或配制生产水性肠溶薄膜包衣粉所需的各种原辅料以及包衣机械设备等，都要从国外进口，价格昂贵，肠溶薄膜包衣技术生产成本高，从而束缚了这项技术推广应用的进程。近几年来，水性肠溶薄膜包衣技术所需的物料基本上被国外企业垄断，美国卡乐康公司的水性肠溶包衣粉欧巴代，价格较昂贵（价格为：360元/kg），生产技术也不成熟，如对有刻痕的基片进行包衣就容易产生堵字、搭桥现象，造成包衣片外观差且质量不符合肠溶制剂的释放度规定。目前，对于水性肠溶包衣粉成膜材料国内生产的主要有：邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP）、琥珀酸醋酸羟丙基甲基纤维素 (HPMCAS)、聚丙烯酸树脂乳胶液（聚丙烯酸树脂Ⅰ号）等；国外生产的主要有：德国罗姆公司生产的优特奇L-30D-55溶胶，上海卡乐康公司代理的欧巴代等。目前国内生产的肠溶片均为以乙醇为溶媒的醇性肠溶包衣粉，醇溶性肠溶包衣粉由于使用乙醇作为溶剂，因乙醇的存放有易燃、易爆的危险，易挥发，故对周围环境有一定的影响；而水性肠溶包衣粉仅为进口产品，价格较贵。因此，对于水性肠溶包衣粉的研制显得尤其重要。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中的缺陷：提供一种水性肠溶包衣粉及其制备方法及使用方法，它生产成本低、包衣片质量符合肠溶制剂的释放度规定的水性肠溶包衣粉及其制备及使用方法。
本发明的目的是通过如下技术方案实现的：水性肠溶包衣粉，按重量份数计算，包括聚丙烯酸树脂乳胶液35份，柠檬酸三乙酯2.63份，聚山梨酯-80 3.5份及滑石粉1.75份。
水性肠溶包衣粉的制备方法，按上述重量份数，将聚丙烯酸树脂乳胶液 ，聚山梨酯-80，柠檬酸三乙酯及滑石粉混合均匀，喷雾干燥（设备型号：GLZ—100喷雾干燥塔）后即得水性肠溶包衣粉。
水性肠溶包衣粉的方法，其使用步骤为：
A、水性肠溶包衣液的配制：取水性肠溶包衣粉，溶于纯化水，搅拌均匀，形成水性肠溶包衣液（固含量为：8.8%），具体操作如下：
（1）在配溶液器中加入计算好的纯化水，纯化水的液面高度最好与溶器的直径大致相同；
（2）将搅拌器伸入液面下2/3处；（搅拌器直径应为容器直径的1/3）
（3）启动搅拌器，搅拌速度应使容器中的液体完全被搅动，液面刚好形成漩涡为宜；
（4）将水性肠溶包衣粉以平稳的速度不断的撒在漩涡液面上；（加入速度应与包衣粉迅速被搅入漩涡为宜，加包衣粉应在数分钟内完成）
（5）加包衣粉完毕后，将搅拌速度放慢使漩涡刚刚消失，持续搅拌45分钟至包衣粉完全分散；
B、水性肠溶包衣粉包衣工艺参数的筛选及确定：包衣时间4～6小时；包衣锅转速在1小时前为2r/min；1小时后直至包衣结束的转速为3r/min；进风温度75℃；出风温度49℃～52℃；空气压力为4.0～5.0 kg/㎝3；枪与片床距离为25cm—33cm；喷头喷量在1小时前的喷速为0.16kg/min；1小时后喷速为0.22kg/min；晾片时间1小时；
C、水性肠溶包衣粉的包衣：将基片放入糖衣锅中启动，慢速预热至40℃，达温后喷枪对准翻落的片床1/3处进行喷雾包衣并不断通入热风，喷速以保持片面润湿但不粘连为好，喷液完毕后（包衣增重4%～6%）继续通热风，调低转速干燥30分钟，停止加热，晾片至室温停机取片放入平盘中，自然风干24小时取样检验。
本发明用水取代有机溶剂（乙醇），对水性肠溶包衣粉配方进行筛选，并最终确定最优配方；进行了水性肠溶包衣粉的工艺研究和质量研究，并进行了水性肠溶包衣粉的稳定性考察和质量标准的制定，用本发明水性肠溶包衣粉进行包衣，使生产的肠溶包衣片外观好，质量稳定且符合肠溶片制剂通则（中国药典2005年版附录Ⅰ A）及肠溶制剂释放度测定法（中国药典2005年版附录Ⅹ D）的规定。
本发明通过对药品进行包肠溶衣可以避光，防潮和隔离空气以增加药物的稳定性；掩盖药物的不良味道，便于患者服用；控制药物的释放部位和释放速度；防止药物的配伍变化；提高片剂的外观形态等。还具有工序少，时间短，能耗低，片剂增重少等优点。包衣液的处方中通常含有高分子聚合物（成膜材料），增塑剂，染色剂，溶剂等。配合制药设备的发展，水性肠溶包衣技术可以突现产业化大生产，并且完全满足现代GMP对药品生产设备和生产环境的要求，所以采用水性肠溶包衣工艺成为制剂生产厂的一个普遍发展方向。使用水性肠溶包衣粉进行肠溶包衣是发展的趋势，水性肠溶包衣粉是为克服醇性肠溶包衣粉使用乙醇作为溶剂，乙醇易挥发；醇性肠溶包衣液有易燃、易爆的危险并对周围环境产生污染影响的缺点，发扬它的优点而发展起来的。优质水性肠溶包衣粉产业化前景：①水性肠溶包衣粉的产业化生产，从原材料进厂、中间产品到成品步步都有分析检验，达到标准才能进入下一步，直至成品出厂，这就最大限度地避免进口水性肠溶包衣粉可能发生的各种质量问题，从而达到水性肠溶包衣粉质量稳定从而包衣片质量稳定的目的。②水性肠溶包衣粉只需用纯化水溶解、匀化即可立即包衣，节约了生产劳动时间，使用十分方便。③水性肠溶包衣粉包衣前现配制成悬浮液，可避免隔夜配制容易发生的氧化、分层、沉淀、污染、霉变等现象。④质量优良的水性肠溶包衣粉对包衣质量有很好的保证。⑤包衣工本人即可配制，无需另配专人。这样，省人、省时、省设备，所以按总的性能价格比计算，可比醇溶性包衣粉节约很多成本。
本发明开发的水性肠溶包衣粉，成功地解决了包衣辅料的水溶、防潮、崩解三者之间难以调和的矛盾，只要将包衣剂加到水里搅拌25分钟，便可配成均一，且长时间不分层的包衣液；包衣过程所需的干燥温度较低，对药物有效成分影响因素较小，具有广泛的药物成分适应性；设备容易清洗；生产成本低和包衣时间短。这样，水性肠溶包衣粉的研制成功可以使肠溶性薄膜包衣工序达到安全、环保、高效、节能。真正为企业带来巨大的经济效益和社会效益。
具体实施方式
实施例：水性肠溶包衣粉的制备，选用聚丙烯酸树脂乳胶液 35.0 kg， 聚山梨酯-80 3.5 kg， 柠檬酸三乙酯2.63 kg， 滑石粉1.75 kg混合均匀，喷雾干燥（设备型号：GLZ—100喷雾干燥塔）后即得水性肠溶包衣粉。
水性肠溶包衣粉的使用方法，其使用步骤为：
A、水性肠溶包衣液的配制：取水性肠溶包衣粉，溶于纯化水，搅拌均匀，形成水性肠溶包衣液（固含量为：8.8%），具体操作如下：
⑴在配溶液器中加入计算好的纯化水，纯化水的液面高度最好与溶器的直径大致相同；
⑵将搅拌器伸入液面下2/3处（搅拌器直径应为容器直径的1/3）；
⑶启动搅拌器，搅拌速度应使容器中的液体完全被搅动，液面刚好形成漩涡为宜；
⑷将水性肠溶包衣粉以平稳的速度不断的撒在漩涡液面上（加入速度应与包衣粉迅速被搅入玄武为宜，加包衣粉应在数分钟内完成）；
⑸加包衣粉完毕后，将搅拌速度放慢使漩涡刚刚消失，持续搅拌45分钟至包衣粉完全分散；
B、水性肠溶包衣粉包衣工艺参数的筛选及确定：包衣时间4～6小时；包衣锅转速（1小时前：2r/min；1小时后直至包衣结束：3r/min）；进风温度75℃；出风温度49℃～52℃；空气压力（4.0～5.0 kg/㎝3）；枪与片床距离（25cm—33cm）；喷头喷量（1小时前喷速:0.16kg/min；1小时后喷速:0.22kg/min）；晾片时间1小时；
C、水性肠溶包衣粉的包衣：将基片放入糖衣锅中启动，慢速预热至40℃，达温后喷枪对准翻落的片床1/3处进行喷雾包衣并不断通入热风，喷速以保持片面润湿但不粘连为好。喷液完毕后（包衣增重4%～6%）继续通热风，调低转速干燥30分钟，停止加热，晾片至室温停机取片放入平盘中，自然风干24小时取样检验。
为了验证本发明的实验效果，将同批盐酸二甲双胍片（规格：0.5g）分别采用本发明的实施例的水性肠溶包衣粉与现有的醇溶性肠溶包衣粉进行包衣，具体步骤如下：
实施例1：将盐酸二甲双胍片（规格：0.5g）放入糖衣锅中启动，慢速预热至40℃，达温后喷枪对准翻落的片床1/3处进行喷雾包衣并不断通入热风，喷速以保持片面润湿但不粘连为好。喷液完毕后（包衣增重4%~6%）继续通热风，调低转速干燥30分钟，停止加热，晾片至室温停机取片放入平盘中，自然风干24小时取样检验。
对比例1：将盐酸二甲双胍片（规格：0.5g）放入糖衣锅中启动，按薄膜衣包衣操作至喷液完毕后（包衣增重6%~8%）继续通热风，调低转速干燥30分钟，停止加热，晾片至室温停机取片放入平盘中，自然风干24小时取样检验。
将它们的试验结果进行比较，如表1及表2所示（表中，实施例1表示将将盐酸二甲双胍片采用本发明的实施例进行包衣的试验，对比例1表示将盐酸二甲双胍片采用现有的醇溶性肠溶包衣粉进行包衣的试验）。
表1试验结果
表2试验结果
实施例1与对比例1的样品均符合盐酸二甲双胍肠溶片释放度规定（ 在0.1mol/L盐酸溶液中2小时每片释放量不得大于标示量的5%；在pH6.8磷酸盐缓冲液中45分钟释放量不得低于标示量的80%。）。实施例1样品在15 min时累积释放百分率大于90％ ，对比例1在30 min时累积释放百分率大于90％，实施例1样品在模拟肠液中的释放速度比对比例1样品要快得多，提示其在临床应用时起效可能比对比例1样品快；而在模拟胃液中溶出2 h后测定酸中释放量，两个样品均符合盐酸二甲双胍肠溶片质量标准规定，但实施例1样品比对比例1样品释放要小。
表3高温（60℃）试验结果
表4高湿（25℃、RH90±5%）试验结果
表5光照（4500±500lx）试验结果
根据表4-表5的试验结果表明，实施例1样品与对照例1样品有关物质与素片相比无显著增加，均符合规定，说明实施例1样品稳定。
由以上结果可知，实施例1样品与对比例1相比，碱中释放速度较快，酸中释放量小；在高温、高湿及光照条件下放置10天，与对比例1比较，无显著差异且符合标准规定，故水性肠溶包衣粉制备样品可有效解决久置而释放度不合格的现象，保证药物的有效性；其在包衣过程中，药物有关物质增加较小，保证了药物的安全性，水性肠溶包衣粉故符合肠溶制剂释放度的规定。
Claims (3)
1.一种水性肠溶包衣粉，其特征在于：按重量份数计算，包括聚丙烯酸树脂乳胶液35份，柠檬酸三乙酯2.63份，聚山梨酯-80 3.5份及滑石粉1.75份。
2.一种如权利要求1所述的水性肠溶包衣粉的制备方法，其特征在于：按上述重量份数，将聚丙烯酸树脂乳胶液 ，聚山梨酯-80，柠檬酸三乙酯及滑石粉混合均匀，喷雾干燥后即得水性肠溶包衣粉。
3.一种使用权利要求1所述的水性肠溶包衣粉的方法，其特征在于：其使用步骤为：
A、水性肠溶包衣液的配制：取水性肠溶包衣粉，溶于纯化水，搅拌均匀，形成水性肠溶包衣液，具体操作如下：
（1）在配溶液器中加入计算好的纯化水；
（2）将搅拌器伸入液面下2/3处；
（3）启动搅拌器，搅拌速度应使容器中的液体完全被搅动，液面刚好形成漩涡为宜；
（4）将水性肠溶包衣粉以平稳的速度不断的撒在漩涡液面上；
（5）加包衣粉完毕后，将搅拌速度放慢使漩涡刚刚消失，持续搅拌45分钟至包衣粉完全分散；
B、水性肠溶包衣粉包衣工艺参数的筛选及确定：包衣时间4～6小时；包衣锅转速在1小时前为2r/min；1小时后直至包衣结束的转速为3r/min；进风温度75℃；出风温度49℃～52℃；空气压力为4.0～5.0 kg/㎝3；枪与片床距离为25cm—33cm；喷头喷量在1小时前的喷速为0.16kg/min；1小时后喷速为0.22kg/min；晾片时间1小时；
C、水性肠溶包衣粉的包衣：将基片放入糖衣锅中启动，慢速预热至40℃，达温后喷枪对准翻落的片床1/3处进行喷雾包衣并不断通入热风，喷速以保持片面润湿但不粘连为好，喷液完毕后继续通热风，调低转速干燥30分钟，停止加热，晾片至室温停机取片放入平盘中，自然风干24小时取样检验。
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