CN103141486A - 4-(苯并呋喃-5-基)-2-苯氨基噻唑作为杀菌剂的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了化学结构式Ⅰ所示的4-(苯并呋喃-5-基)-2-苯氨基噻唑作为制备杀油菜菌核病菌的杀菌剂的应用：Ⅰ其中，R选自：C₁~C₂烷基，C₃~C₄直链烷基或支链烷基；R¹选自：H，C₁~C₂烷基，C₃~C₄直链烷基或支链烷基；X选自：2-甲氧基、3-甲氧基、4-甲氧基、2-乙氧基、3-乙氧基、4-乙氧基、2-三氟甲氧基、3-三氟甲氧基、4-三氟甲氧基。

Description

4-(苯并呋喃-5-基)-2-苯氨基噻唑作为杀菌剂的应用

技术领域

本发明涉及化合物的应用，具体是4-（烷氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基）-2-苯氨基噻唑在制备杀油菜菌核病菌的杀菌剂中的应用。 

背景技术

呋喃酚（化学名2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃酚）是生产克百威、好安威和丙硫克百威等大吨位氨基甲酸酯类农药的重要中间体。氨基甲酸酯类农药活性高，应用广泛，但毒性较大，因此需要开发毒性较低、活性较好的替代产品，以满足市场的需求。众所周知，一个新农药品种的开发需要8～10年时间，加上目前新农药品种登记所需的数据和项目多，所需费用达数亿美元，因此世界新农药创制公司将部分精力转移到用已有中间体来开发农药新品种，旨在缩短开发周期，减少开发费用。噻唑类化合物具有抗病毒、抗菌和杀虫等作用。中国专利描述了基于呋喃酚研发的非氨基甲酸酯类农药或其他功能化合物，具体化合物的制备与应用列入下表： 

表 基于呋喃酚的应用专利 

发明内容

本发明的目的在于提供化学结构式Ⅰ所示的4-(苯并呋喃-5-基)-2-苯氨基噻唑在制备杀油菜菌核病菌的杀菌剂中的应用： 

Ⅰ 

其中，R选自：C₁~C₂烷基，C₃~C₄直链烷基或支链烷基；R¹选自：H，C₁~C₂烷基，C₃~C₄直链烷基或支链烷基；X选自：2-甲氧基、3-甲氧基、4-甲氧基、2-乙氧基、3-乙氧基、4-乙氧基、2-三氟甲氧基、3-三氟甲氧基、4-三氟甲氧基。 

本发明的目的在于提供5-甲基-4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-甲氧基苯氨基）噻唑在制备杀油菜菌核病菌的杀菌剂中的应用： 

。 

本发明与现有技术相比具有如下优点： 

首次发现4-(苯并呋喃-5-基)-2-苯氨基噻唑（Ⅰ）具有杀菌活性，用于制备杀油菜菌核病菌的杀菌剂。 

Ⅰ  

具体实施方式

以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。 

实施例1 

4-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢-5-苯并呋喃基) -5-甲基-2-(2-甲氧基苯氨基)噻唑的制备 

1) 1-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢-5-苯并呋喃基) 丙酮的制备 

冰水浴下，加入 35.6 g 7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃，19.4 g丙酰氯，30.7 g 三氯化铝和 150 mL硝基苯，混合搅拌 5 h，TLC监测反应至终点，将反应液倒入冰水中，分层，蒸去溶剂，乙醇/水重结晶得浅黄色固体 34.3 g，收率73.1%。m.p. 74.4~75.5 ℃。 

    2)  2-溴-1-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢-5-苯并呋喃基)丙酮的制备 

11.0 g 1-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢-5-苯并呋喃基)丙酮和100 mL乙醇，加热，搅拌，当温度上升到60 ℃时，分批加入22.4 g溴化铜，保温反应，溶液颜色从黑色变成墨绿色，停止反应，趁热滤除溴化亚铜沉淀。滤液用稀盐酸洗涤，有机层干燥，蒸除溶剂，得15.3 g无色透明片状晶体，收率97.8%，m.p. 85~87 ℃。 

3) 4-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢-5-苯并呋喃基) -5-甲基-2-（2-甲氧基苯氨基）噻唑的制备 

2-溴-1-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢-5-苯并呋喃基) 丙酮、2-甲氧基苯基硫脲、1 mL氨水和 20 mL乙醇，搅拌，加热回流，由 TLC（乙酸乙酯∶石油醚＝1∶2）监测反应进程，2 h 反应完成，产品 R_f = 0.27（乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4）。将滤液旋转蒸发除去一部分溶剂，再置于冰箱中冷却，析出黄色固体，过滤，滤饼用少量丙酮洗涤，乙醇重结晶后干燥得浅黄色固体，熔点 108～110 ℃。 ¹H NMR (CDCl₃, 400M)  δ：1.54(s，6H，2×CH₃)，2.45(s，3H，噻唑环5-CH₃)，3.08(s，2H，ArCH₂)，3.90(s，3H，OCH₃)，3.92(s，3H，OCH₃)，6.89～7.01(m，3H，C₆H₄ 6-H，5-H，4-H)，7.05(d，J = 2.8 Hz，2H，C₆H₂)，7.87(dd，J = 6.0 Hz，J = 3.6 Hz，1H，C₆H₄ 3-H)。 

实施例2 

4-(苯并呋喃-5-基)-2-苯氨基噻唑（Ⅰ）的制备 

Ⅰ 

其中，R选自：C₁~C₂烷基，C₃~C₄直链烷基或支链烷基；R¹选自：H，C₁~C₂烷基，C₃~C₄直链烷基或支链烷基；X选自：2-甲氧基、3-甲氧基、4-甲氧基、2-乙氧基、3-乙氧基、4-乙氧基、2-三氟甲氧基、3-三氟甲氧基、4-三氟甲氧基。 

按实施例1的方法或按中国发明专利[ZL 201010553848.9和CN102603726A]]方法制备4-(苯并呋喃-5-基)-2-苯氨基噻唑。 

实施例3   

4-(苯并呋喃-5-基)-2-苯氨基噻唑的杀菌活性测定 

1 试验目的 

在室内测定了新化合物在供试浓度下对各种病原菌的毒力，初步评价其杀菌活性。

2 试验条件 

2.1供试靶标 

油菜菌核病菌（Sclerotonia sclerotiorum），菌种均保存在冰箱(4~8℃)内，试验前2-3天从试管斜面接种到培养皿内，在适宜温度下培养供试验用。实验用培养基均为马铃薯琼脂培养基（PDA）。 

2.2培养条件 

供试靶标及试验后靶标的培养条件为温度25 ± 5℃，相对湿度65 ± 5% 

2.3仪器设备 

烧杯、移液管、量筒、培养皿、高压灭菌锅、恒温生化培养箱等。 

3 试验设计 

3.1试验药剂：4-(苯并呋喃-5-基)-2-苯氨基噻唑（Ⅰ）。 

Ⅰ 

其中，R选自：C₁~C₂烷基，C₃~C₄直链烷基或支链烷基；R¹选自：H，C₁~C₂烷基，C₃~C₄直链烷基或支链烷基；X选自：2-甲氧基、3-甲氧基、4-甲氧基、2-乙氧基、3-乙氧基、4-乙氧基、2-三氟甲氧基、3-三氟甲氧基、4-三氟甲氧基。 

3.2试验浓度 

离体药剂浓度设25mg/L。 

3.3药剂配制 

原药：用万分之一电子天平称取所需量；溶剂：N,N-二甲基甲酰胺（DMF），0.2%；乳化剂：Tween 80，0.1%； 

普筛测定：准确称取0.0500g样品，用0.20mLDMF溶解，加入含0.1% Tween80乳化剂的无菌水98.8ml，搅拌均匀，配制成500mg/L浓度溶液备用。 

4 试验方法 

参照《农药生物活性评价SOP》。 

油菜菌核病菌：参照生测标准方法NY/T1156.2-2006，采用含药培养基法：取各500mg/L化合物药液2mL，加入冷却至45℃的38mL的PDA中，制成终浓度为25mg/L的含药培养基平板。然后从培养好的试验病菌菌落边缘取6.5mm直径菌丝块，移至含药培养基上，每处理4次重复。处理完毕，置于28℃的恒温生化培养箱中培养，4天后测量菌落直径，计算生长抑制率。 

5 杀菌剂活性评价 

处理后定期观察记录叶片、植株的发病情况和菌丝生长情况，根据病情指数和菌丝直径，计算防效和抑制率。 

稻纹枯病菌：视空白对照发病情况测量记录病斑直径，计算防治效果（％）。 

$P=\frac{D_0-D_1}{D_0}\×100$

式中：P表示防治效果，D₀表示空白对照病斑直径，D₁表示处理病斑直径 

4-(苯并呋喃-5-基)-2-苯氨基噻唑杀菌活性普筛结果是优秀化合物5-甲基-4-(7-甲氧基 -2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-甲氧基苯氨基）噻唑（25 mg/L）对油菜菌核病菌的抑制率为72.5%。 

4-(苯并呋喃-5-基)-2-苯氨基噻唑具有较好的杀油菜菌核病菌的杀菌活性，可作为在制备杀油菜菌核病菌的杀菌剂中应用。 

Claims (2)

1.化学结构式Ⅰ所示的4-(苯并呋喃-5-基)-2-苯氨基噻唑在制备杀油菜菌核病菌的杀菌剂中的应用：

Ⅰ

其中，R选自：C₁~C₂烷基，C₃~C₄直链烷基或支链烷基；R¹选自：H，C₁~C₂烷基，C₃~C₄直链烷基或支链烷基；X选自：2-甲氧基、3-甲氧基、4-甲氧基、2-乙氧基、3-乙氧基、4-乙氧基、2-三氟甲氧基、3-三氟甲氧基、4-三氟甲氧基。

2.权利要求1所述的应用，式Ⅰ所示4-(苯并呋喃-5-基)-2-苯氨基噻唑是5-甲基-4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-甲氧基苯氨基）噻唑：

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