CN103134893A - 一种3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的高效液相色谱分析法 - Google Patents

一种3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的高效液相色谱分析法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的高效液相色谱分析法，解决现有技术对3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐降解产物缺少控制的缺点，以及无法检测出未知杂质对3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的干扰的问题。本发明包括以下步骤：（1）将原料3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐，制成浓度为0.1～1mg/mL的样品溶液；（2）将2μL～50μL的样品溶液注入液相色谱仪中；（3）采用反相色谱柱，以甲醇和pH值为2～7的缓冲盐为流动相进行等度洗脱，流速为0.5ml/min～1.5ml/min，检测波长为210nm～260nm。本发明操作简单、重复性，且具有可将不同干扰物分开的专属性，适于推广。

Description

一种3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的高效液相色谱分析法
技术领域
本发明涉及一种高效液相色谱分析法，具体涉及一种3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的高效液相色谱分析法。
背景技术
3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐是合成瑞舒伐他汀钙的关键起始原料，其结构式为：
；
然而3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的质量好坏直接影响其合成的瑞舒伐他汀钙的质量，进而对药物的疗效产生较大的影响。为了保证合成的瑞舒伐他汀钙的质量，需要建立一个比较完善的方法检测3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的含量。目前未见公开关于(3R)–叔丁基二甲硅氧基-5-氧代–6–三苯基膦烯己酸甲酯的含量及有关物质的检测方法，且现有的检测方法对3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐进行检测，存在对降解产物缺少控制的缺点，以及无法检测出未知杂质的干扰。
发明内容
本发明涉及一种3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的高效液相色谱分析法，解决现有技术对3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐降解产物缺少控制的缺点，以及无法检测出未知杂质对3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的干扰的问题。
本发明通过下述技术方案实现：
一种3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的高效液相色谱分析法，包括以下步骤：
（1）将原料3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐，制成浓度为0.1～1mg/mL的样品溶液；
（2）将2μL～50μL的样品溶液注入液相色谱仪中；
（3）采用反相色谱柱，以甲醇和pH值为2～7的缓冲盐为流动相进行等度洗脱，流速为0.5ml/min～1.5ml/min，检测波长为210nm～260nm。
进一步地，所述步骤（3）中甲醇的浓度为40%～70%。
为了达到更好的分离目的，所述步骤（3）中缓冲盐为磷酸盐缓冲液。
另外，所述磷酸盐缓冲液为磷酸二氢铵缓冲液或磷酸二氢钾缓冲液。
为了避免堵塞仪器、分离效果变差或峰保留时间发生变化的情况发生，所述磷酸盐缓冲液浓度为0.005mol/L～0.1mol/L。
作为优选，所述磷酸盐缓冲液浓度为0.005mol/L～0.03mol/L。
为了避免pH过高导致主峰的峰型变差，所述步骤（3）中缓冲盐的PH值为2.0～5.0。
再进一步地，所述步骤（3）中反相色谱柱为反相C18色谱柱或反相C8色谱柱。
更进一步地，所述反相色谱柱内粒子内径为3.5μm。
另外，所述反相色谱柱的柱温为20℃～40℃。
本发明与现有技术相比具有以下优点及有益效果：
（1）本发明的方法，可以同时分析3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐中的所有已知杂质，解决未知杂质对3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的高效液相色谱分析法的干扰，同时避免一般液相分析法对3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐降解产物缺少控制的缺点。
（2）本发明采用甲醇和pH值为2～7的缓冲盐为流动相进行等度洗脱方法进行HPLC检测，能够更全面有效地控制3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐原料及产品中的杂质，同时对3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐原料及降解产物进行有效分离，使所有杂质与主峰之间分离较好，且没有未知杂质干扰主峰，很好地控制产品的质量，进而为合成最终产品瑞舒伐他汀钙的质量提供保障，具有显著的进步。
（3）本发明操作简单、重复性，且具有可将不同干扰物分开的专属性，适于推广。
附图说明
图1为实施例1的色谱条件图。
图2为实施例2的色谱条件图。
图3为实施例3经酸破坏后的色谱条件图。
图4为实施例3经碱破坏后的色谱条件图。
图5为实施例3经氧化破坏后的色谱条件图。
具体实施方式
下面结合实施例和附图对本发明作进一步说明，本发明的实施方式包括但不限于下列实施例。
实施例1
本实施例所需的仪器与条件如下：
高效液相色谱仪：大连依利特P1201，UV检测器；
色谱柱：C18，4.6×250mm，3.5μm；
缓冲液：称取1.4g磷酸二氢钾溶解于1L水中，用磷酸调pH至2.2，过滤；
流动相：甲醇的磷酸缓冲液；流速：1.2mL/min；检测波长：205nm；柱温：40℃；进样体积：20μL。
具体步骤如下：
（1）取适量的3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐样品，用甲醇超声15min溶解，配成浓度为0.5mg/mL的3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐样品溶液，然后进行离心，取上清液为样品溶液。
（2）取上述样品溶液20μL注入液相色谱仪中，以甲醇的磷酸缓冲液作为流动相，进行等度洗脱，该甲醇的浓度为40%。
记录色谱图，如图1可见该色谱图有一未知杂质分离效果不好，图中横坐标Minutes为时间，纵坐标AU为吸光度。
实施例2
本实施例所需的仪器与条件如下：
高效液相色谱仪：大连依利特P1201，UV检测器；
色谱柱：C18，4.6×250mm，3.5μm；
缓冲液：称取1.4g磷酸二氢铵溶解于1L水中，用磷酸调pH至2.4，过滤；
流动相：甲醇的磷酸缓冲液；流速：1.0mL/min；检测波长：205nm；柱温：30℃；进样体积：20μL。
具体步骤如下：
（1）取适量的3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐，用家传超声溶解，配成浓度为0.5mg/mL的3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐样品溶液，然后进行离心，取上清液作为样品溶液。
（2）取上述样品溶液20μL注入液相色谱仪中，以甲醇的磷酸缓冲液作为流动相，进行等度洗脱，该甲醇的浓度为40%。
记录色谱图，如图2可见该色谱图有一未知杂质与主峰能够分开，各已知杂质与主峰分离度较好，图中横坐标Minutes为时间，纵坐标AU为吸光度。
实施例3
本实施例所需的仪器与条件如下：
高效液相色谱仪：大连依利特P1201，UA检测器；
色谱柱：C18，4.6×250mm，3.5μm；
缓冲液：称取1.4g磷酸二氢铵溶解于1L水中，用磷酸调pH至2.4，过滤；
流动相：甲醇的磷酸缓冲液；流速：1.0mL/min；检测波长：205nm；柱温：30℃；进样体积：20μL。
具体步骤如下：
（1）配制碱破坏、酸破坏、氧化破坏的样品：
碱破坏：取3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐样品适量至10mL容量瓶中，加入1N氢氧化钠溶液2mL，常温放置半小时，加1N盐酸中和，用甲醇定嵘配制成浓度为0.5mg/mL的3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐样品溶液，然后经过滤，即得碱破坏样品；
酸破坏：取3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐样品适量至10mL容量瓶中，加入1N盐酸溶液2mL，60℃水浴1小时，加1N氢氧化钠溶液中和，再用甲醇定容配制成浓度为0.5mg/mL的3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐样品溶液，然后经过滤，即得酸破坏样品；
氧化破坏：取3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐样品适量至10mL容量瓶中，加入30%双氧水2mL，常温放置半小时，用甲醇定容配制成浓度为0.5mg/mL的3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐样品溶液，然后经过滤，即得氧化破坏样品。
（2）为了考察本发明方法的专属性（可将不同的干扰物分开），将碱破坏、酸破坏、氧化破坏的样品溶液分别注入液相色谱仪中，以甲醇的磷酸缓冲液作为有机相，进样20μL，进行等度洗脱，该甲醇的浓度为40%。
记录色谱图，如图3～5所示，其中，横坐标Minutes为时间，纵坐标AU为吸光度。结果显示：色谱图主峰未知杂质与主峰能够分开，各已知杂质与主峰分离度较好，进而证明本发明的方法专属性较好。
按照上述实施例，便可很好地实现本发明。值得说明的是，基于上述设计的前提下，为解决同样的技术问题，即使在本发明上做出的一些无实质性的改动或润色，所采用的技术方案的实质仍然与本发明一样，故其也应当在本发明的保护范围内。

Claims (10)

1.一种3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的高效液相色谱分析法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）将原料3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐，制成浓度为0.1～1mg/mL的样品溶液；
（2）将2μL～50μL的样品溶液注入液相色谱仪中；
（3）采用反相色谱柱，以甲醇和pH值为2～7的缓冲盐为流动相进行等度洗脱，流速为0.5ml/min～1.5ml/min，检测波长为210nm～260nm。
2.根据权利要求1所述的一种3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的高效液相色谱分析法，其特征在于，所述步骤（3）中甲醇的浓度为40%～70%。
3.根据权利要求1所述的一种3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的高效液相色谱分析法，其特征在于，所述步骤（3）中缓冲盐为磷酸盐缓冲液。
4.根据权利要求3所述的一种3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的高效液相色谱分析法，其特征在于，所述磷酸盐缓冲液为磷酸二氢铵缓冲液或磷酸二氢钾缓冲液。
5.根据权利要求3所述的一种3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的高效液相色谱分析法，其特征在于，所述磷酸盐缓冲液浓度为0.005mol/L～0.1mol/L。
6.根据权利要求3所述的一种3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的高效液相色谱分析法，其特征在于，所述磷酸盐缓冲液浓度为0.005mol/L～0.03mol/L。
7.根据权利要求1所述的一种3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的高效液相色谱分析法，其特征在于，所述步骤（3）中缓冲盐的PH值为2.0～5.0。
8.根据权利要求1所述的一种3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的高效液相色谱分析法，其特征在于，所述步骤（3）中反相色谱柱为反相C18色谱柱或反相C8色谱柱。
9.根据权利要求8所述的一种3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的高效液相色谱分析法，其特征在于，所述反相色谱柱内粒子内径为3.5μm。
10.根据权利要求1～9任一项所述的一种3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的高效液相色谱分析法，其特征在于，所述反相色谱柱的柱温为20℃～40℃。
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