CN103113503A - 制备聚(烯丙基胺)盐酸盐及其衍生物的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一制备聚(烯丙基胺)盐酸盐及其衍生物（盐酸司维拉姆、碳酸司维拉姆及考来维仑）的方法。本发明也关于一种制备低丙烯胺含量及高特定比重的聚(烯丙基胺)盐酸盐、盐酸司维拉姆、碳酸司维拉姆及考来维仑的方法。本发明还提供一种用于分离不同分子量的高分子液体的膜过滤系统。
Description
技术领域
本发明关于一种制备聚(烯丙基胺)盐酸盐、盐酸司维拉姆、碳酸司维拉姆及考来维仑的方法。本发明也关于一种制备低丙烯胺含量及高特定比重的聚(烯丙基胺)盐酸盐、盐酸司维拉姆、碳酸司维拉姆及考来维仑的方法。
背景技术
聚(烯丙基胺)盐酸盐(Poly (allylamine) hydrochloride)是由丙烯胺以聚合反应制备成的一种阳离子高分子电解质，其可被用来结合阴离子高分子电解质，如聚(苯乙烯磺酸钠)，形成一负价与正价电赫聚合物层叠结构的吸收膜。聚(烯丙基胺)盐酸盐具有许多生化上的用途。
司维拉姆(Sevelamer)是一种磷酸盐结合药物，用来预防急性肾衰竭病人的高磷酸盐血症，当其与食物一起服用，司维拉姆会结合食物中磷酸盐并抑制磷酸盐被吸收。司维拉姆是一种2-(氯甲基)环氧乙烷(氯环丙烷)及2-丙烯-1-胺的共聚合物。其中司维拉姆的氨基在小肠中及会部分质子化，且与含磷分子借由离子及氢键相互反应。盐酸司维拉姆(Sevelamer
hydrochloride)是由聚(烯丙基胺)盐酸盐与环氧氯丙烷（epichlorohydrin）交联所构成，其40%氨基已质子化，在化学上也称聚(丙烯胺-对-N, N'-二丙烯-1, 3-二氨-2-羫基丙烷)氯化氢。盐酸司维拉姆是亲水性但不溶于水。市售的盐酸司维拉姆为一种部分盐酸盐的形式，其具有约40%的氨盐酸盐及60%司维拉姆硷。碳酸司维拉姆(Sevelamer
carbonate)在化学上也称聚(丙烯胺-对-N, N'-二丙烯-1, 3-二氨-2-羫基丙烷)碳酸盐。碳酸司维拉姆是可吸湿性但不溶于水，碳酸司维拉姆含有与盐酸司维拉姆相同的湿度活性。
盐酸考来维仑(Colesevelam hydrocholoride)是一种降胆固醇试剂，其被指出可降低LDL胆固醇。盐酸考来维仑在下列专利中也被述及，如：美国专利第5,607,669、5,624,963、5,679,717、5,693,675、5,917,007及5,919,832号。
磷酸盐结合聚合物普遍已知为包含一级及二级氨的阳离子聚合物分子，其可借由以聚丙烯胺与一交联试剂如环氧氯丙烷（epichlorohydrin）进行交联反应制备而得。磷酸盐结合聚合物包括盐酸司维拉姆，其市售商品名为RenaGel®
(Genzyme)，其聚合物制备方法也揭露于美国第5,667,775号专利，US7,014,846揭示磷酸盐结合聚合物是用来去除肠胃道中的磷酸盐，且以口服为投药方式。
制造聚(烯丙基胺)盐酸盐的方法为已知技术，如：Dimitri R. et al., J. Applied Polymer Science, Vol.
80, 2073-2083 (2001)提到聚(烯丙基胺)盐酸盐(PAA-HCl)水胶是使用环氧氯丙烷(ECH)进行化学交联合成。US 6,180,754、US
6,362,266及WO01/180721揭示一种交联聚丙烯胺聚合物的制备步骤。US 5,496,545揭示一种从粗聚(烯丙基胺)盐酸盐反应混合物中，使用甲醇溶液进行沉淀反应纯化聚(烯丙基胺)盐酸盐(PAA-HCl)的方法。低分子量的聚(丙烯胺)寡聚体被发现可溶解于甲醇中，但高分子量的多聚体则无法融解。化学反应产生的固体PAA-HCl(沉淀物质)可利用过滤法及重复上述的甲醇沉淀步骤分离，每批次步骤至少须重复3次，且需要大量有机溶剂(约样品体积的15~20倍)来进行沉淀步骤。很明显的，要制备得到质量佳的PAA-HCl是非常费劳力、不符成本效益及不环保的。
目前现有的制造聚(烯丙基胺)盐酸盐方法在执行上有困难及花费较高的缺点，且须包含清除步骤，尤其是在工业制造的流程当中。因此本发明基于目前产业现有问题，提供一种更实际的解决方案。
发明内容
本发明提供一种用于分离不同分子量的高分子液体的膜过滤系统，包含：
(a) 一或多个膜过滤组件，该膜过滤组件汇集至一压力管；
(b) 一供给管，连接至该膜过滤组件，该供给管的其中一端与该压力管的其中一端固定；
(c) 一浓缩排出管，连接至该膜过滤组件，该浓缩排出管的其中一端固定至该压力管的其中一端，而该浓缩排出管的另一端使用一连接组件与该供给管固定；
(d) 一过滤槽，被该膜过滤组件环绕，用以收集流过该压力管的过滤液体；
(e) 一过滤排出管，与该过滤槽连接，用以将过滤液体从该过滤槽中移除；及
(f) 一泵浦系统，连接至该膜过滤组件，用以提供压力并推挤一供给液体通过该膜过滤系统。
在本发明中，其中该膜过滤组件包含二个以上膜过滤元件，而每个膜过滤元件皆是一具有正常孔洞大小的半通透膜。
在一较佳具体实施例中，其中该过滤液体是一具有低平均分子量的高分子液体。
在一较佳具体实施例中，该膜过滤系统是一连续系统，其中该泵浦系统借由引导一浓缩液体回到该供给管，使该膜过滤系统可维持连续运作。 在本发明中，该膜过滤系统是一连续系统，其中该聚(烯丙基胺)盐酸盐(PAA-HCl)水溶液可持续加入，不须中断纯化步骤。本发明不需停止整个纯化系统使用上述有机溶剂进行分子量大小排除法，使用分子量大小排除法时，粗PAA-HCl须等一纯化循环结束后才能再加入有机溶剂中。因为本发明是一连续式膜过滤系统，相关领域技术人员可轻易使用并联及/或串连连结不同呎吋孔洞的滤膜来收集聚合物。该连续式膜过滤系统可备有一自动化系统，便于执行特定的工业或量产制造流程，如制造聚(烯丙基胺)盐酸盐及其衍生物，包含盐酸司维拉姆(Sevelamer hydrochloride)、碳酸司维拉姆(Sevelamer carbonate)及盐酸考来维仑(Colesevelam
hydrochloride)。
本发明提供一制备聚(烯丙基胺)盐酸盐(Poly
(allylamine) hydrochloride)的方法，包含以下步骤：
(a) 将一丙烯胺氯化氢水溶液与一聚合反应试剂反应，产生一粗聚(烯丙基胺)盐酸盐；及
(b) 利用一膜过滤系统将该粗聚(烯丙基胺)盐酸盐制备成一平均分子量大于2000道尔顿的聚(烯丙基胺)盐酸盐。
在较佳的具体实施例中，该膜过滤系统可滤除低分子量寡聚体，并保留高分子量聚合物于反应槽中。本发明的方法只需花费4-6小时纯化聚(烯丙基胺)盐酸盐衍生物，且使用的溶剂为水。该膜过滤系统可滤除的寡聚体根据该系统使用的滤膜孔径大小有不同的分子量。在一具体实施例中，该聚(烯丙基胺)盐酸盐的平均分子量范围是2,000~50,000道尔顿，较佳是10,000~30,000道尔顿。
在本发明中，其中该丙烯胺聚合反应的起始物包含然不限于2,2-偶氮二(2-甲基丙基咪) 二盐酸盐(2,2’-azobis(2-methylpropionamidine)dihydrochloride,
AAPH)。
先前技术US 5,496,545揭示一种去除低分子量聚(烯丙基胺)盐酸盐寡聚体的方法，其借由将粗样品(聚(烯丙基胺)盐酸盐水溶液)加入一15~20倍体积甲醛，产生一难以滤除或离心的黏性及吸湿性的沉淀产物。然而，使用有机溶剂去除不必要的低分子量不纯物质，达到预期的纯度通常需花费数天来完成标准纯化步骤，且须纯化流程中需使用到大量有机溶剂。而本发明使用的膜过滤系统可轻易操作、清洁及重复使用数次。因此相较于本发明，US
5,496,545的纯化方法不仅费时更耗成本且有害于环境。
上述最终产物中的丙烯胺含量，其中该粗聚(烯丙基胺)盐酸盐在与一环氧氯丙烷进行交联反应前，先进行一中和及蒸馏反应以得到一水胶聚合物。其中该粗聚(丙烯胺) 氯化氢无法测得或含有少于100 ppm的丙烯胺含量。
本发明也提供一种制备干盐酸司维拉姆(Sevelamer hydrochloride)的方法，包含以下步骤：
(a) 提供一湿盐酸司维拉姆；
(b) 使用水执行一洗涤步骤，以使该湿盐酸司维拉姆达到较佳的质量；
(c) 使用一压缩步骤压缩该湿盐酸司维拉姆；及
(d) 干燥经压缩处理的该盐酸司维拉姆。
在该盐酸司维拉姆制备方法中，其中该湿盐酸司维拉姆是由聚(烯丙基胺)盐酸盐在与交联试剂于一碱性溶液中反应而得。其中该交联剂包含然不限于环氧氯丙烷(ECH)、1,4-丁二醇二缩水甘油醚、1,2-乙二醇二缩水甘油醚、1,3-二氯丙烷、1,2-二氯乙烷、, 1,3-二溴丙烷、1,2-二溴乙烷、琥珀酰二氯、二甲基琥珀酸、甲苯二异氰酸酯、丙烯酰氯或均苯四酸二酐。在较佳具体实施例中，该交联试剂为环氧氯丙烷。
在一较佳具体实施例中，其中该聚(烯丙基胺)盐酸盐是以一粗聚(烯丙基胺)盐酸盐使用一膜过滤系统制备而得。在另一较佳具体实施例中，其中该粗聚(烯丙基胺)盐酸盐在与一环氧氯丙烷进行交联反应前，先进行一中和及蒸馏反应以得到一水胶聚合物。
在一较佳具体实施例中，该盐酸司维拉姆使用一压缩步骤进行压缩，其中该压缩步骤包含加压、挤压或滚压。在本发明的一较佳实施例中，该压缩步骤以一滚动压实机执行。而该加压步骤中，该盐酸司维拉姆的比重大于1.22
g/cm3，较佳为大于1.240 g/cm3，其取决于压缩力量的强度。
一干燥及研磨步骤可额外应用来压缩盐酸司维拉姆，该干燥及研磨步骤可使用任何相关技术领域中熟知的方法来执行。在本发明一具体实施例中使用的干燥机器为盘状干燥器、圆锥状干燥器、流体化床干燥器、Nauta干燥器，及研磨设备有切碎机及研磨机，各别是Fitz-研磨、Turbo-研磨、Pin-研磨及Jet-研磨。
本发明也提供一种制造一干碳酸司维拉姆(Sevelamer carbonate)的方法，包含以下步骤：
(a) 提供一交联聚(烯丙基胺)盐酸盐；
(b) 以一金属碳酸或二氧化碳中和该交联聚(烯丙基胺)盐酸盐产生一湿碳酸司维拉姆；
(c) 使用水执行一洗涤步骤，以使该湿碳酸司维拉姆达到较佳的质量；
(d) 以一压缩步骤压缩该湿碳酸司维拉姆；及
(e) 干燥经压缩处理的该碳酸司维拉姆。
在一较佳实施例中，其中该交联聚(烯丙基胺)盐酸盐是在与交联试剂于一碱性溶液中反应而得。在一较佳具体实施例中，其中该聚(烯丙基胺)盐酸盐是以一粗聚(烯丙基胺)盐酸盐使用一膜过滤系统制备而得。该聚(烯丙基胺)盐酸盐在与一环氧氯丙烷进行交联反应前，先进行一中和及蒸馏反应以得到一水胶聚合物。在一较佳实施例中，该粗聚(烯丙基胺)盐酸盐制备方法是在该中和步骤加入一碳酸钾并进行阴离子交换。
在一本发明制造流程中，该碳酸司维拉姆是使用一压缩步骤进行压缩，其中该压缩步骤可使用任何加压方式，包括加压、挤压或滚压。在一较佳实施例中，该压缩步骤以一滚动压实机执行。而该加压步骤中，该碳酸司维拉姆的比重大于1.22
g/cm3，较佳为大于1.240 g/cm3。本发明的方法进一步包含一研磨及干燥碳酸司维拉姆的步骤，用已产生一碳酸司维拉姆粉末。
本发明也提供一种制造一干盐酸考来维仑(Colesevelam hydrocholoride)的方法，包含以下步骤：
(a) 提供一交联聚(烯丙基胺)盐酸盐；
(b) 以一碱性溶液中和该交联聚(烯丙基胺)盐酸盐；
(c) 以一1-溴癸烷及(6-溴己烷基)三甲基溴化胺(6-bromohexyl)trimethylammonium
bromide，BHTAB)烷化该交联聚(烯丙基胺)聚合物产生一粗考来维仑；
(d) 将该粗考来维仑与一氯化钠反应；
(e) 将步骤(d)混合物利用阴离子交换法产生一湿盐酸考来维仑；
(f) 使用水进行一洗涤步骤，以使该湿盐酸考来维仑达到较佳的质量；及
(g) 干燥该湿盐酸考来维仑。
在一较佳实施例中，其中该交联聚(烯丙基胺)盐酸盐在与交联试剂于一碱性溶液中反应而得。在一较佳具体实施例中，其中该聚(烯丙基胺)盐酸盐是以一粗聚(烯丙基胺)盐酸盐使用一膜过滤系统制备而得。该聚(烯丙基胺)盐酸盐在与一环氧氯丙烷进行交联反应前，先进行一中和及蒸馏反应以得到一水胶聚合物。
在较佳的具体实施例中，本发明的方法进一步包含一研磨该干盐酸考来维仑产生一盐酸考来维仑粉末。其中该盐酸考来维仑具有一比重最小为1.22
g/cm3，较佳为大于1.240 g/cm3。
相应的，在最终产物盐酸司维拉姆、碳酸司维拉姆及盐酸考来维仑中，不存在 (或无法测得)或含有1 ppm以下的丙烯胺含量。
本文中所使用的”压缩”，指任何可让一类胶状产物密实的方法，该压缩方法包含加压、挤压、滚压等等。
本文中所使用的”膜过滤”，指一种从一纯化用液体分离出物质的技术，该技术可根据一分子的大小(更精确为流体动力体积)将其从溶液中分离出来。其非常适用于分离大分子或巨分子复合物，如：蛋白质和工业聚合物。只要置换滤膜及其他部分组件及装备，即可成为一系列用来过滤产物的不同类型系统。在膜过滤系统中，溶剂可通过半透膜，膜的通透率取决于其孔洞的大小，可作为大于孔径尺寸分子的屏障，而让其他溶剂可自由通过。
现有数种尺寸筛选的方法，包含然不限于使用色层分离法(chromatography)及超过滤法(Ultrafiltration)。所有膜过滤技术为纳米过滤(Nanofiltration)、超过滤(Ultrafiltration)、微过滤(Microfiltration)及逆渗透法(reverse osmosis)，在所有案例中，孔径的大小经过谨慎的计算以用来筛除不需要的物质，膜的大小也设计使其操作上有较佳效率。在本发明的较佳实施例中，即是使用一膜过滤系统。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好的理解本发明并能予以实施，但所举实施例不作为对本发明的限定。
实施例
1
制备聚
(
烯丙基胺
)
盐酸盐
准备丙烯胺 (120 kg)、32%
HCl (252 kg)及2,2-偶氮二(2-甲基丙基咪) 二盐酸盐(2,2’-azobis(2-methylpropionamidine)dihydrochloride,
AAPH)溶液 (以5.4
kg 水稀释2.41 kg AAPH)。使用32% HCl中和丙烯胺。首先，将HCl (32%, 252
kg)加入反应槽并将温度降至10
oC以下，将丙烯胺(120 kg)加入该混合物并于<40
oC温度以电荷泵(charge pump)搅拌混合，该混合物在<30陶尔(torr)气压下进行真空蒸馏，而浓缩的丙烯胺氯化氢水溶液保存并维持搅拌于反应槽中。将AAPH溶剂加入该反应混合物并于49~52oC温度搅拌约24小时，其他部分AAPH溶液则再次加入并搅拌20~24小时，产生的混合物以48 kg水稀释且于室温下温和混合，该混合物即为聚(烯丙基胺)盐酸盐。将上述混合物倒入高密度聚乙烯(HDPE)桶中，加入610 kg水于反应槽中，并加入上述合成的115 kg聚(烯丙基胺)盐酸盐。反应产生的聚(烯丙基胺)盐酸盐以一膜过滤系统浓缩以移除不纯物质，其平均分子量小于10,000道尔顿daltons，浓缩步骤的流速为3.0 m3/hr，并取样品测量其黏性。
实施例
2
制备盐酸司维拉姆准备PAA-HCl
(59.75 g)、NaOH (14.81 g)及ECH (epichlorohydrin) (2.21 g)。将PAA-HCl (59.75 g)及NaOH
(14.81 g)加入一烧杯，冷却该反应混合物至25
oC。接着加入ECH (2.21 g)，约35分钟后形成一类胶状PAA-HCl交联聚合物(盐酸司维拉姆sevelamer
hydrochloride)。该交联聚合物水胶于室温下维持搅拌约16小时，该水胶为浆状，并以水洗涤、过滤数次以得到湿结块司维拉姆(表1)。
表 1
| 洗涤 | 溶剂 | 重量 | 结块重量 | 过滤重量 | pH 值 | 体积 |
| 1 | PW | 176 | 104 | 140 | 9.45 | 250 |
| 2 | PW | 150 | 128 | 123 | 9.07 | 250 |
| 3 | PW | 142 | 156 | 99 | 8.67 | 250 |
| 4 | PW | 101 | 174 | 83 | 8.35 | 250 |
| 5 | PW | 116 | 193 | 94 | 7.94 | 300 |
| 6 | PW | 115 | 210 | 95 | 7.5 | 300 |
| 7 | PW | 107 | 220 | 102 | 7.04 | 300 |
| 8 | PW | 90 | 224 | 84 | 6.86 | 300 |
| 9 | PW | 87 | 223 | 85 | 6.8 | 300 |
PW为纯水。
洗涤步骤后，该湿结块盐酸司维拉姆以一滚轮压时机进行压缩，干燥并研磨压缩后的盐酸司维拉姆以得到一盐酸司维拉姆粉末，其具有一特定比重>1.22
g/cm3。
实施例
3
制备碳酸司维拉姆
准备PAA-HCl (450 g)、NaOH (111.65 g)及ECH
(16.63 g)。将PAA-HCl (450 g)及NaOH (111.65 g)转至入一烧杯，冷却该反应混合物至25 oC， 接着加入ECH (16.63 g)，约25分钟后即可产生一类胶状交联 PAA-HCl 聚合物。将该交联聚合物水胶于室温下维持搅拌约16小时，将K2CO3
(75.84 g/900 mL) 与水胶混合以进行阴离子交换反应，该固态物于温度40-45
oC 下搅拌约1.5小时，并过滤得到一粗碳酸司维拉姆。最后，该聚合物水胶以于温度40-45 oC
下以水洗涤，并重复约9~10次以去除不纯物。以一滚动压实机压缩该湿结块物，而经压缩后的聚合物水胶经干燥、研磨后，成为一白色或者透明的碳酸司维拉姆粉末。
实施例
4
制备盐酸考来维仑
将MeOH (250 mL)、NaOH (7.38 g)及5.1 g
PAA-HCl交联聚合物加入一配有机械搅拌装置的锥形瓶中，并加入30 g (6-溴己烷)三甲基溴化胺((6-bromohexyl)trimethylammonium bromide, BHTAB)及17.87 g 1-溴癸烷，待反应混合物搅拌约20~30分钟后，将6%
ECH加入上述混合物中，加热该反应混合物至回流为70 oC约18个小时，将反应物冷却至室温，并过滤得到144 g湿结块物，将该结块物以200 g MeOH洗涤3次，每次15分钟， 然后以200
mL的11% NaCl水溶液洗涤3次，每次15分钟并过滤得到159 g湿结块物。转置该湿结块物到烧杯中，加入200 mL水及6.5 g的32% HCl调整pH为4~5，过滤并得到约181 g湿结块物，然后以200g水洗涤该结块物2次，每次10分钟，最终，以200g 甲醇洗涤该结块物2次，每次10分钟，并过滤得到219 g湿结块盐酸考来维仑，将结块物干燥、研磨而得到最终产物盐酸考来维仑粉末。
实施例
5
制备一无法测得或含有少于
100
ppm
丙烯胺含量的聚
(
烯丙基胺
)
盐酸盐
将40% PAA-HCl (133.8 g)及45% NaOH (33.2 g)加入反应锥形瓶，将该混合物加热至110 oC以共沸蒸馏去除未反应的丙烯胺。加热反应结束后得到馏出物约24 g，取少量样品侦测其丙烯胺含量，该最终产物聚(烯丙基胺)盐酸盐中含有少于100 ppm的丙烯胺。
实施例
6
制备一无法测得或含有少于
1 ppm
丙烯胺含量的盐酸司维拉姆
将40% PAA-HCl (133.8 g)及45% NaOH (33.2 g)加入反应锥形瓶中。将该混合物加热至110 oC以共沸蒸馏去除未反应的丙烯胺，加热反应结束后得到馏出物约24 g。取少量样品侦测其丙烯胺含量，该最终产物聚(烯丙基胺)盐酸盐中含有少于100 ppm的丙烯胺。当该反应符合IPC准则的要求，加入42 g水及4.5 g ECH进行交联反应约25分钟后，得到一类胶状交联聚(烯丙基胺)盐酸盐。该类胶状物以水洗涤数次，直到其符合IPC准则的要求，干燥并研磨结块产物而得到盐酸司维拉姆，最终产物盐酸司维拉姆无法测得或含有少于1 ppm丙烯胺。
本发明以叙述并举有充分细节的范例，相关领域技术人员显然不需拆解本发明的概念及技术范围来将其实施、利用、作不同程度的技术取代、修改及改良。相关领域技术人员可轻易明白本发明已将所请物件及其中固有的特性做很好的改善，完整揭露并突出其优点，相关领域技术人员以本发明所做的改良或其他用途皆包含于本发明的概念中，并被认定属于本发明所要保护的范围。
Claims (36)
1.一种制备聚(烯丙基胺)盐酸盐的方法，其特征在于，包含以下步骤：
(a) 将一丙烯胺盐酸盐水溶液与一聚合反应试剂反应，产生一粗聚(烯丙基胺)盐酸盐；及
(b) 使用一膜过滤系统将该粗聚(烯丙基胺)盐酸盐制备成一平均分子量大于2000道尔顿的聚(烯丙基胺)盐酸盐。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，该聚合反应试剂是2,2-偶氮二(2-甲基丙基咪) 二盐酸盐。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，将该粗聚(烯丙基胺)盐酸盐在(b)步骤前，执行一中和反应及蒸馏反应。
4.权利要求1所述的方法，其特征在于，该粗聚(烯丙基胺)盐酸盐无法测得或含有少于100 ppm的丙烯胺含量。
5.一种用于分离不同分子量的高分子液体的膜过滤系统，其特征在于，包含：
(a) 一或多个膜过滤组件，该膜过滤组件汇集至一压力管；
(b) 一供给管，其连接至该膜过滤组件，该供给管的其中一端与该压力管的其中一端固定；
(c) 一浓缩排出管，其连接至该膜过滤组件，该浓缩排出管的其中一端固定至该压力管的其中一端，而该浓缩排出管的另一端使用一连接组件与该供给管固定；
(d) 一过滤槽，被该膜过滤组件环绕，用以收集流过该压力管的过滤液体；
(e) 一过滤排出管，与该过滤槽连接，用以将过滤液体从该过滤槽中移除；及
(f) 一泵浦系统，连接至该膜过滤组件，用以提供压力并推挤一供给液体通过该膜过滤系统。
6.如权利要求5所述的系统，其特征在于，该膜过滤组件包含二个以上膜过滤元件。
7.如权利要求6所述的系统，其特征在于，该膜过滤元件是一具有正常孔洞大小的半通透膜。
8.如权利要求5所述的系统，其特征在于，该过滤液体是一具有低平均分子量的高分子液体。
9.如权利要求5所述的系统，其特征在于，该泵浦系统借由引导一浓缩液体回到该供给管，使该膜过滤系统维持连续运作。
10.一种制备干盐酸司维拉姆的方法，其特征在于，包含以下步骤：
(a) 提供一湿盐酸司维拉姆；
(b) 使用水执行一洗涤步骤，以使该湿盐酸司维拉姆达到较佳的质量；
(c) 使用一压缩步骤压缩该湿盐酸司维拉姆；及
(d) 干燥经压缩处理的该盐酸司维拉姆。
11.如权利要求10所述的方法，其特征在于，进一步包含研磨该干盐酸司维拉姆，产生一盐酸司维拉姆粉末。
12.如权利要求11所述的方法，其特征在于，该盐酸司维拉姆粉末具有一比重大于1.22 g/cm3。
13.如权利要求12所述的方法，其特征在于，该盐酸司维拉姆粉末具有一比重1.240 g/cm3。
14.如权利要求11所述的方法，其特征在于，该盐酸司维拉姆粉末含有无法被侦测或少于100 ppm的丙烯胺含量。
15.如权利要求10所述的方法，其特征在于，该湿盐酸司维拉姆是以一聚(烯丙基胺)盐酸盐与一交联试剂在一碱性溶液中反应而得。
16.如权利要求15所述的方法，其特征在于，该交联试剂是环氧氯丙烷、1,4-丁二醇二缩水甘油醚、1,2-乙二醇二缩水甘油醚、1,3-二氯丙烷、1,2-二氯乙烷、, 1,3-二溴丙烷、1,2-二溴乙烷、琥珀酰二氯、二甲基琥珀酸、甲苯二异氰酸酯、丙烯酰氯或均苯四酸二酐。
17.如权利要求15所述的方法，其特征在于，该聚(烯丙基胺)盐酸盐是以一粗聚(烯丙基胺)盐酸盐使用一膜过滤系统制备而得。
18.如权利要求17所述的方法，其特征在于，该粗聚(烯丙基胺)盐酸盐在与该环氧氯丙烷进行交联反应前，先进行一中和及蒸馏反应。
19.如权利要求17所述的方法，其特征在于，该粗聚(烯丙基胺)盐酸盐含有少于100 ppm的丙烯胺含量。
20.如权利要求10所述的方法，其特征在于，该压缩步骤使用一滚动压实机执行。
21.一种制造一干碳酸司维拉姆的方法，其特征在于，包含以下步骤：
(a) 提供一交联聚(烯丙基胺)盐酸盐；
(b) 以一金属碳酸盐或二氧化碳中和该交联聚(烯丙基胺)盐酸盐产生一湿碳酸司维拉姆；
(c) 使用水执行一洗涤步骤，以使该湿碳酸司维拉姆达到较佳的质量；
(d) 以一压缩步骤压缩该湿碳酸司维拉姆；及
(e) 干燥经压缩处理的该碳酸司维拉姆。
22.如权利要求21所述的方法，其特征在于，进一步包含研磨该干碳酸司维拉姆，产生一碳酸司维拉姆粉末。
23.如权利要求22所述的方法，其特征在于，该碳酸司维拉姆粉末具有一特定比重大于1.240 g/cm3。
24.如权利要求21所述的方法，其特征在于，该碳酸司维拉姆粉末无法测得或含有1 ppm以下的丙烯胺含量。
25.如权利要求21所述的方法，其特征在于，该中和步骤是加入一碳酸钾以进行阴离子交换。
26.如权利要求21所述的方法，其特征在于，该交联聚(烯丙基胺)盐酸盐是以一聚(烯丙基胺)盐酸盐与一交联试剂在一碱性溶液中反应而得。
27.如权利要求26所述的方法，其特征在于，该聚(烯丙基胺)盐酸盐是以一粗聚(烯丙基胺)盐酸盐使用一膜过滤系统制备而得。
28.如权利要求27所述的方法，其特征在于，该粗聚(烯丙基胺)盐酸盐在与一环氧氯丙烷进行交联反应前，先进行一中和及蒸馏反应以得到一水胶聚合物。
29.如权利要求21所述的方法，其特征在于，该压缩步骤是以一滚轮式压实机执行。
30.一种制造一干盐酸考来维仑的方法，其特征在于，包含以下步骤：
(a) 提供一交联聚(烯丙基胺)盐酸盐；
(b) 以一碱性溶液中和该交联聚(烯丙基胺)盐酸盐；
(c) 以一1-溴癸烷及(6-溴己烷基)三甲基溴化胺烷化该交联聚(烯丙基胺)聚合物产生一粗考来维仑；
(d) 将该粗考来维仑与一氯化钠反应；
(e) 将步骤(d)混合物利用阴离子交换法产生一湿盐酸考来维仑；
(f) 使用水进行一洗涤步骤，以使该湿盐酸考来维仑达到较佳的质量；及
(g) 干燥该湿盐酸考来维仑。
31.如权利要求30所述的方法，其特征在于，进一步包含研磨该干盐酸考来维仑产生一盐酸考来维仑粉末。
32.如权利要求31所述的方法，其特征在于，该盐酸考来维仑粉末具有一比重大于1.240 g/cm3。
33.如权利要求31所述的方法，其特征在于，该盐酸考来维仑粉末具有无法测得或1 ppm以下的丙烯胺含量。
34.如权利要求30所述的方法，其特征在于，该交联聚(烯丙基胺) 盐酸盐是以一聚(烯丙基胺)盐酸盐与一交联试剂在一碱性溶液中反应而得。
35.如权利要求34所述的方法，其特征在于，该聚(烯丙基胺)盐酸盐是以一粗聚(烯丙基胺)盐酸盐使用一膜过滤系统制备而得。
36.如权利要求35所述的方法，其特征在于，该粗聚(烯丙基胺)盐酸盐在与一环氧氯丙烷进行交联反应前先进行一中和及蒸馏反应以得到一水胶聚合物。
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