CN103110603B - 一种头孢克洛分散片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种头孢克洛分散片，由含头孢克洛的载药小丸与填充剂和润滑剂直接压片而成；所述的载药小丸按如下方法制备而得：称取头孢克洛和崩解剂分散于乙醇，将形成的混悬液在流化床中喷雾到乳糖小丸上包衣得载药小丸。与现有技术相比，本发明将头孢克洛原料包衣在乳糖小丸外层，将药物均匀分布在小丸表面，大大提高了药物的比表面积，可以将原料迅速释放，从而提高了药物溶出度和生物利用度。
Description
技术领域
本发明属于医药制剂技术领域，具体而言，涉及一种快速溶出的头孢克洛分散片及其制备方法。
背景技术
头孢克洛(cefaclor)为广谱半合成头孢菌素类抗生素，属第二代口服头孢菌素，具有广谱抗菌作用，对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有很强的杀灭作用，抗菌作用强、耐酶、安全、可口服、吸收迅速而完全，并且由于其结构特点，对β-内酰胺酶高度稳定，不易产生耐药菌。临床主要将其用于由敏感菌所致呼吸系统、泌尿系统、耳鼻喉科及皮肤、软组织感染等。
头孢克洛为白色、类白色或微黄色粉末或结晶性粉末，在水中微溶（2mg/ml)，在甲醇、乙醇、氯仿或二氯甲烷中几乎不溶，其化学名为(6R，7R)-7-[（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物。头孢克洛对湿热不稳定，采用传统的湿法制粒易导致片芯颜色发黄、有关物质升高。
为改善其稳定性，李萍等人采用辅料先制备空白颗粒，再加入头孢克洛原料和硬脂酸镁，采用粉末直接压片法制备头孢克洛片，其稳定性虽然有一定程度的提高，但是头孢克洛原料与空白颗粒难以充分混匀，导致片子之间的药物含量的均一性不高（李萍,尤孝庆,卢丹．头孢克洛片的研究[J]．广东药学,2001,11(3):13—15）。CN101711748A公开了一种干法直接压片制备头孢克洛分散片的方法及由该法制备的头孢克洛分散片，是先将头孢克洛与各种辅料分别过80目筛后备用，再将各种辅料分别干燥并冷却至室温，最后将干燥冷却后各种辅料与头孢克洛混合后直接压片；该法工艺繁琐，且药物溶出度较低。CN101912373A公开了一种头孢克洛分散片，由下列重量份的组分制成：头孢克洛25g，微晶纤维素11.5g，羟丙纤维素5-7g，2%羟丙甲纤维素40%乙醇溶液适量，预胶化淀粉5g，交联聚维酮2.8-4g，二氧化硅1.2g，月桂醇硫酸镁1-2g，香精0.12g。该分散片虽然使用了月桂醇硫酸镁提高了制剂的稳定性，但是月桂醇硫酸镁的口感很差，从而造成患者用药过程中的顺应性。
综上所述，通过研究开发一种溶出快、稳定性高的头孢克洛分散片及其制备方法， 这显得尤为必要。
发明内容
鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于通过对头孢克洛分散片的处方和工艺进行研究，提供一种溶出快、稳定性高的头孢克洛分散片及其制备方法。
为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究，最终获得了如下技术方案：
一种头孢克洛分散片，由含头孢克洛的载药小丸与填充剂和润滑剂直接压片而成；所述的载药小丸按如下方法制备而得：称取头孢克洛和崩解剂分散于乙醇，将形成的混悬液在流化床中喷雾到乳糖小丸上包衣得载药小丸。
优选地，所述的头孢克洛分散片，其中头孢克洛、崩解剂及乳糖小丸的重量比为1：0.10-0.15：1-5。
进一步优选地，所述的头孢克洛分散片，其中头孢克洛、崩解剂及乳糖小丸的重量比为1：0.12-0.15：1.5-3。
所述的填充剂为微晶纤维素和/或可压性淀粉。
所述的崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠和羟丙基纤维素中的一种或几种。
所述的润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶和滑石粉中的一种或几种。
一种根据上述头孢克洛分散片的制备方法，包含如下步骤：
（1）将头孢克洛和崩解剂分散于无水乙醇，将形成的混悬液在流化床中喷雾到乳糖小丸上包衣得载药小丸。
（2）将步骤（1）所得载药小丸与填充剂和润滑剂混合均匀，直接压片而成。
优选地，所述头孢克洛分散片的制备方法，其中通过研磨控制步骤（1）所述混悬液中的粒子粒度为D80＜25微米。
这里所说的术语“D80”是指所述混悬液中粒径小于25微米的颗粒占80%。
与现有技术相比，本发明将头孢克洛原料包衣在乳糖小丸外层，将药物均匀分布在小丸表面，大大提高了药物的比表面积，可以将原料迅速释放，从而提高了药物溶出度和生物利用度。通过试验研究发现，本发明制备的头孢克洛分散片在水作为溶出介质中，5分钟药物溶出度大于96%，在高温(40℃)、高湿（RH75％）的条件下非常稳定，显著优于现有技术。另外，本发明的头孢克洛分散片剂制备过程比较 简单，操作方便，适合工业化大生产。
附图说明
图1为实施例1制备的头孢克洛分散片的累积溶出率曲线图。
图2为实施例2制备的头孢克洛分散片的累积溶出率曲线图。
图3为实施例3制备的头孢克洛分散片的累积溶出率曲线图。
图4为对比实施例制备的头孢克洛分散片的累积溶出率曲线图。
具体实施方式
以下通过实施例形式对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
制备工艺：
（1）将头孢克洛和交联羧甲基纤维素钠分散于0.8L无水乙醇中，球磨机研磨，控制混悬液粒径D80＜25微米，将形成的混悬液在在流化床中喷雾到乳糖小丸上包衣得载药小丸。
（2）将步骤（1）所得载药小丸与微晶纤维素和硬脂酸镁混合均匀，直接压片，即得头孢克洛分散片。
实施例2
制备工艺：
（1）将头孢克洛和交联聚维酮分散于0.8L无水乙醇中，球磨机研磨，控制混悬液粒径D80＜25微米，将形成的混悬液在在流化床中喷雾到乳糖小丸上包衣得载药小丸。
（2）将步骤（1）所得载药小丸与微晶纤维素和硬脂酸镁混合均匀，直接压片，即得头孢克洛分散片。
实施例3
制备工艺：
（1）将头孢克洛和羟丙基纤维素分散于0.8L无水乙醇中，球磨机研磨，控制混悬液粒径D80＜25微米，将形成的混悬液在在流化床中喷雾到乳糖小丸上包衣得载药小丸。
（2）将步骤（1）所得载药小丸和微晶纤维素、硬脂酸镁混合均匀，直接压片，即得头孢克洛分散片。
对比实施例
制备工艺：
称取处方量的乳糖小丸和微晶纤维素，以羟丙基纤维素水溶液为粘合剂，湿法制备空白颗粒，干燥，将干颗粒与头孢克洛和硬脂酸镁混合均匀，直接压片，即得头孢克洛分散片。
实施例4影响因素试验考察
将实施例所得头孢克洛片分别在高温(60℃及40℃)、高湿(RH75％)条件下放置10d，于0、5、10d时检测有关物质、含量等主要指标。结果表明，本发明制备的头孢克洛片在60℃的高温条件下稳定性不一般，但在高温(40℃)、高湿（RH75％）的条件下稳定性高，显著优于现有技术。影响因素试验结果见表1、表2、表3。
表1高温(40℃)因素对头孢克洛分散片样品的影响
表2高温(60℃)因素对头孢克洛分散片样品的影响
表3高湿(RH75％)因素对头孢克洛分散片样品的影响
实施例5溶出度试验考察
分别取实施例制备的样品，采用中国药典第二部附录XC第二法方法装置，以水900ml为溶出介质，于37℃将药物制剂放入溶出杯中，调整转速为50r/min，分别于2、5、8、l1、14、30min定点取样10mI，过滤，同时补充同温度的溶出介质10ml，精密量取续滤液5ml置25ml量瓶中，再加水稀释至刻度，在264nm波长处测定吸光度，计算累积溶出百分率，以时间t为横坐标，平均累积溶出百分率为纵坐标作图，结果见图1、图2、图3、图4。结果表明，采用本发明的工艺制备的头孢克洛分散片，药物能快速溶出，5min之内累积溶出百分率达到了96%以上。
Claims (4)
1.一种头孢克洛分散片，其特征在于：由含头孢克洛的载药小丸与填充剂和润滑剂直接压片而成；所述的载药小丸按如下方法制备而得：称取头孢克洛和崩解剂分散于乙醇，将形成的混悬液在流化床中喷雾到乳糖小丸上包衣得载药小丸；其中头孢克洛、崩解剂及乳糖小丸的重量比为1：0.10-0.15：1-5，所述的填充剂为微晶纤维素和/或可压性淀粉，所述的崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠和羟丙基纤维素中的一种或几种，所述的润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶和滑石粉中的一种或几种。
2.根据权利要求1所述的头孢克洛分散片，其特征在于：头孢克洛、崩解剂及乳糖小丸的重量比为1：0.12-0.15：1.5-3。
3.一种根据权利要求1所述头孢克洛分散片的制备方法，其特征在于包含如下步骤：
(1)将头孢克洛和崩解剂分散于无水乙醇，将形成的混悬液在流化床中喷雾到乳糖小丸上包衣得载药小丸。
(2)将步骤(1)所得载药小丸与填充剂和润滑剂混合均匀，直接压片而成。
4.根据权利要求3所述头孢克洛分散片的制备方法，其特征在于：通过研磨控制所述混悬液中的粒子粒度为D80＜25微米。
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