CN103091454A

CN103091454A - 复方丹参滴丸生产过程的总有机碳检测方法

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Publication number: CN103091454A
Application number: CN2011103330993A
Authority: CN
Inventors: 王建平; 周庆凯; 孙巍; 孙玉侠; 曹凤兰
Original assignee: Tasly Pharmaceutical Group Co Ltd
Current assignee: Tasly Pharmaceutical Group Co Ltd
Priority date: 2011-10-28
Filing date: 2011-10-28
Publication date: 2013-05-08
Anticipated expiration: 2031-10-28

Abstract

本发明涉及一种复方丹参滴丸生产过程的总有机碳检测方法，该方法步骤如下：步骤1，取样；步骤2，样品处理；步骤3，样品检测。其中，步骤1中取样为擦拭取样或淋洗水取样；其中，步骤2所述样品处理，方法如下：擦拭样品：用移液枪精密移取40ml超纯水至装有擦拭样品的TOC小瓶中，振摇1min使棉签上的物质充分溶解，样品溶解后溶液无色，待检，淋洗水：振摇盛有淋洗水的TOC样品瓶1min，样品应无色，待检；其中，步骤3所述样品检测，方法如下：检测前，将样品再次振摇，使溶液混匀，将样品瓶放入TOC测定仪进行检测，计算TOC值。

Description

复方丹参滴丸生产过程的总有机碳检测方法

技术领域：

本发明涉及一种制药过程中生产环境中总有机碳检测方法，特别涉及复方丹参滴丸生产过程的总有机碳检测方法，该方法可用于确定生产环境中的清洁度，进行药厂清洁验证。

背景技术：

总有机碳是指水体中溶解性和悬浮性有机物含碳的总量。水中有机物的种类很多，目前还不能全部进行分离鉴定。常以“TOC”表示。TOC是一个快速检定的综合指标，它以碳的数量表示水中含有机物的总量。单位为ppm或ppb。

清洁验证是证明制药行业生产设备的清洁是有效的和一致的过程。

当前有两种清洁验证方法需要采用TOC分析：棉签技术和清洗水技术。

棉签技术：棉签技术需要一些棉花，聚酯，聚亚安酯或者Teflon的棉签，采集制药生产罐内部某些区域的样品.这些区域可以是罐的内壁，也可以是一个称作″试样″的小板(在生产过程中，这个小板悬浮在产品的表面，作为生产用罐清洁和清洗程度的标志物).棉签放置于要采样的表面，擦拭整个样品表面.擦拭的方向和压力在清洁标准操作规程(SOP)中作了定义.然后萃取这个采样过的棉签.将棉签放入一个装有酸性溶液的小瓶中，然后执行超声波或者离心处理，最后分析此酸性溶液的TOC浓度.也可以通过将棉签放入一个密封的，装有5％磷酸和100克/升过硫酸钠溶液的玻璃安瓿瓶中，之后分析这个棉签浸取液.无机碳形式的二氧化碳被吹扫到环境中，然后密封这个玻璃瓶.玻璃瓶被加热到100℃并保存指定的时间.最终，打开玻璃瓶，TOC以二氧化碳的形式被吹出并进行检测.由于这个步骤的快速和简便，萃取小瓶中的棉签浸取液是最普遍的技术.棉签浸取液是否能够被完全萃取，以提供生产罐清洁度的精确分析呢这个小板是否能够精确地表达生产罐的清洁度呢尤其是如果生产罐的材料与小板的材料不同的时候.棉签是否加入了污染呢，换句话说，它们能否作为真正的″空白″呢棉签擦拭表面的次数是否影响最终的分析结果呢即使存在这些疑问，棉签技术具有直接接触表面的优点.而这种接触能够提供比清洗水方法更加准确的污染物的状态.

清洗水方法：在产品生产之前分析取自设备的清洗水，然后在清洁和清洗了生产设备之后再次分析这个清洗水。比较两次的分析结果以证实设备的清洁度.这个方法的关注点之一在于：清洗水是否能够从生产设备表面去除污染物；关注点之二在于：采用抓样方式或者在线取样方式测量的清洗水是否能够代表整个清洗过程。

目前复方丹参滴丸的清洁验证使用UV检测方法，对全波长进行扫描，由于紫外方法的局限性，仅能对存在共轭双键的物质进行检测，且灵敏度并不理想(10^-4-10^-6)。难以达到某些单位对于清洁验证的要求。所以需要建立一套新的方法，能够对残留的绝大多数物质进行检测，并且具有较高的灵敏度。

TOC方法是一种非专属性方法，能够将所有残留有机物中的碳氧化成二氧化碳，通过检测氧化后释放的二氧化碳的量，可以计算出总有机碳的量，并以此作为限量指标。本发明以此为依据，利用TOC方法具有较高的灵敏度的特性，建立一套完整的用于清洁验证的TOC实验方法。

发明内容：

本发明为了满足要求比较严格的对于清洁验证的要求，建立一套完整的用于清洁验证的TOC实验方法。

该方法包括以下步骤：

步骤1，取样；

步骤2，样品处理；

步骤3，样品检测。

其中，步骤1中取样为擦拭取样或淋洗水取样。

步骤1所述擦拭取样，方法如下：取擦拭棉签，用超纯水润湿，并在超纯水瓶口控干至无水滴滴落，然后用该棉签按同一个方向擦拭取样点，将棉签翻面，换方向擦拭取样点，如此反复三次(取样方法如图1)，取样完毕后将棉签折断在TOC小瓶中(不可用手接触棉签)。

取样点：滴丸生产线选自：放料手阀，全动马达搅拌桨，滴锅底部，化料罐搅拌桨，包衣罐内壁，包衣罐喷枪淋洗水，石蜡油储罐#1底阀淋洗水，化料罐淋洗水，化料罐搅拌桨上部，化料罐搅拌桨下部，滴锅底部，滴锅底部小孔，放料手阀擦拭，放料手阀淋洗水(管路淋洗水)，包衣转笼挡板角落

浸膏生产线选自：加热器手孔内壁，稀浸膏储罐出液口，不锈钢桶内表面，醇沉罐内表面，醇沉罐底部放液口，醇沉罐取样量筒外表面，蒸发器内壁(前清，后清)，手孔内表面(前清，后清)，混膏罐罐体内壁(前清，后清)，混膏罐下端进液口(前清，后清)，混膏罐下端出液口(前清，后清)。

步骤1所述淋洗水取样，方法如下：用TOC小瓶接清洁后目视无颜色的淋洗水约40ml。

其中步骤2所述样品处理，方法如下：

擦拭样品：用移液枪精密移取40ml超纯水至装有擦拭样品的TOC小瓶中，振摇1min使棉签上的物质充分溶解，样品溶解后溶液无色，待检。

淋洗水：振摇盛有淋洗水的TOC样品瓶1min，样品应无色，待检。

其中步骤3所述样品检测，方法如下：检测前，将样品再次振摇，使溶液混匀，将样品瓶放入TOC测定仪进行检测，计算TOC值。

为了更直观的比较结果，现将生产线设备和取样点信息制作出图2，图2中

1、黑色方框为生产流程涉及的关键设备；

2、篮色方框为设备清洁取样点与该取样点的TOC值；

3、前清指更换产品前的清洁，后清指更换批次后的清洁，未标注清洁状态的取样点均为批清；

4、*为非规定取样点。

图3中

1、黑色方框为生产流程涉及的关键设备；

2、篮色方框为设备清洁取样点与该取样点的TOC值；

批清为批与批之间的设备的清洁，用纯化水清洁，不清洁石蜡油系统；

大清是指生产多批后进行的较为彻底的清洁，周期为每滴制1万公斤滴丸清场1次。

以下试验用来验证本发明。

复方丹参滴丸与浸膏的总有机碳量测定

实验仪器：TOC检测仪sievers innovox型

样品批号：滴丸：包衣丸：2011B08 2011B09 2011B10 090302 091201 100401 101112素丸：2011C02 2011C03 2011C04

浸膏：20110215 20110218 20110221 20100636 20091214 20101201-120101201-2 20101201-3

原理：

式中：

M——将样品所有成分视为一个含碳的整体，精确称定并记录其的质量记为M(mg)

C——将其溶解于40ml超纯水中，通过计算得其理论浓度，记为C，C＝M/40*1000(单位：ppm)

C₁——测定其TOC值，所得值为溶液中的实际含碳浓度(单位：ppm)，记为C₁

制样方法：精密称定滴丸样品两丸，或者浸膏样品约50mg，放入洁净的专用的样品瓶中，精密加入40ml超纯水，震摇使样品溶解，静置半小时，待样品溶解完全，待检。

检测方法：将样品震摇均匀，直接插入仪器进行检测。

结果：滴丸(包衣)含碳量在42.5％-46.5％之间，批间差异小，见表四；

素丸含碳量在42.0％-43.5％之间，批间差异小，见表五；

浸膏含碳量在26.0％-35.0％之间，批间差异大，见表六。

表四滴丸(包衣)含碳量

表五素丸含碳量

样品

2011C02

2011C03

2011C04

[0052]

含碳量(％)

42.28

42.93

43.50

表六浸膏含碳量

1.1线性范围

1.1.1TOC检测线性范围上限的确定：

TOC检测线性上限的设定应该参考样品的限度值，根据公式

TOC_swab limit＝MACO*SA*TOCF_T*RF_T/SSA/V计算擦拭限度。

MACO＝最高允许夹带：可接受的来自前一被研究产品的转移量[mg]

RF_T＝swab目标化合物TOC回收率，以分数表示。

TOCF_T＝目标化合物的碳与总重比，以分数表示

SA＝擦拭面积[cm²]

SSA＝设备总表面积[cm²]

V＝TOC擦拭的稀释溶液的体积(水)[L]

根据现有数据推算出TOC_swab limit值为1000ppm左右，此值远远超出国外可接受上限(10ppm)，故该值不具有参考意义。

经过前期对于现有生产线清洁后取样点的TOC数据摸索，未有规定取样点TOC值超35ppm。TOC测定仪(型号：SIEVERS 5310C)的检测上限50ppm，故将TOC检测线性上限设定为45ppm左右。这样既可以满足规定取样点的TOC值均处于线性范围内，又具有较宽的线性范围，符合风险管理的需要。

1.1.2复方丹参滴丸TOC检测线性：

取复方丹参滴丸(批号2011C27)2丸并精密称定后放至TOC样品瓶中，用移液枪移取超纯水40ml将滴丸溶解(2丸重约54mg，滴丸含碳量约为43％，算得理论TOC值约为550ppm)，精密吸取3ml到洁净的TOC小瓶中，精密加入超纯水30ml，(相当于稀释11倍，理论TOC值为50ppm)把此稀释液作为原液。

1.精密吸取原液20ml，精密加入超纯水5ml，振摇使混匀，作为线性溶液1，并将该溶液TOC检测值作为线性上限(相当于将原液稀释1.25倍，理论TOC值为40ppm)

2.精密吸取原液8ml，精密加入超纯水32ml，振摇使混匀，作为线性溶液2(相当于将原液稀释5倍，理论TOC值为10ppm)

3.精密吸取原液4ml，精密加入超纯水36ml，振摇使混匀，作为线性溶液3(相当于将原液稀释10倍，理论TOC值为5ppm)

4.精密吸取原液2ml，精密加入超纯水38ml，振摇使混匀，作为线性溶液4(相当于将原液稀释20倍，理论TOC值为2.5ppm)

5.精密吸取线性溶液2，4ml，精密加入超纯水36ml。振摇使混匀，作为线性溶液5(相当于将原液稀释50倍，理论TOC值为1ppm)

6.精密吸取线性溶液3，4ml，精密加入超纯水36ml。振摇使混匀，作为线性溶液6(相当于将原液稀释100倍，理论TOC值为0.5ppm)

7.精密吸取线性溶液5，4ml，精密加入超纯水36ml，振摇使混匀，作为线性溶液7(相当于将原液稀释500倍，理论TOC值为0.1ppm)

按照理论TOC值从稀到浓的顺序依次检测样品溶液，测得TOC值如下表：

理论TOC值(ppm)	0.1	0.5	1.0	2.5	5.0	10.0	40.0
								实测TOC值(ppm)	0.11	0.52	1.05	2.36	6.09	10.8	43

以理论TOC值为横坐标(x)，以实测TOC值为纵坐标(y)，绘制标准曲线，如图4

线性方程为：y＝1.0752x+0.0481，相关系数r²＝0.9996。

1.1.3复方丹参浸膏TOC检测线性：

取复方丹参浸膏约72mg，精密称定后放至TOC样品瓶中，用移液枪移取超纯水40ml将滴丸溶解(浸膏含碳量约为30％，算得理论TOC值约为500ppm)，精密吸取4ml到洁净的TOC小瓶中，精密加入超纯水40ml(相当于稀释10倍，理论TOC值为50ppm)摇匀，测其TOC值，并把此值设定为复方丹参浸膏TOC检测线性范围的线性上限，此溶液作为原液。

1.取原液25ml，作为线性溶液1(理论TOC值为50ppm)

理论TOC值(ppm)	0.1	0.5	1.0	2.5	5.0	10.0	50.0
								实测TOC值(ppm)	0.139	0.466	0.94	2.21	4.49	8.94	49.3

以理论TOC值为横坐标(x)，以实测TOC值为纵坐标(y)，绘制标准曲线，如图5

线性方程为：y＝0.9871x-0.215，相关系数r²＝0.9996

1.2精密度

1.2.1滴丸精密度

取复方丹参滴丸(批号2011C27)2丸至TOC样品瓶中，精密加入超纯水40ml，振摇使溶解(理论TOC值约为550ppm)，精密移取该溶液1ml至洁净的TOC样品瓶中，精密移取超纯水39ml至该小瓶中(相当于稀释40倍，理论TOC值约为13.75ppm)，混匀，使其理论TOC值处于上述线性范围内，连续检测6次，记录每次TOC值于下表：

序号	1	2	3	4	5	6
							TOC(ppm)	17.1	17.1	17.6	17.0	17.3	17.3

结果：RSD％＝1.2％

另取复方丹参滴丸(批号101112)2丸，精密加入超纯水40ml，使充分溶解(理论TOC值约为550ppm)，再使用超纯水将该样品稀释200倍，(0.2ml→40ml)，使TOC值处于线性范围内，且与取样点数据积累中大部分数据浓度相近，连续检测6次，记录TOC值于下表：

序号	1	2	3	4	5	6
							TOC(ppm)	2.97	3.00	2.98	2.99	2.98	2.96

结果：RSD％＝0.43％

1.2.2浸膏精密度

取复方丹参浸膏(批号20110314)约72mg至TOC样品瓶中，精密加入40ml超纯水，充分溶解(理论TOC值约为500ppm)，精密移取该溶液1ml到洁净的TOC样品瓶中，精密移取超纯水39ml至该小瓶中(相当于稀释40倍，理论TOC值约为12.5)，混匀，连续检测6次，记录TOC值于下表：

序号	1	2	3	4	5	6
							TOC(ppm)	12.8	12.7	12.7	12.7	12.8	12.8

结果：RSD％＝0.43％

另取同批浸膏(批号20110314)约72mg至TOC样品瓶中，精密加入40ml超纯水，充分溶解(理论TOC值约为500ppm)，并用超纯水将该样品稀释200倍(0.2→40ml)，使其TOC值处于线性范围之内，且与取样点数据积累中大部分数据浓度相近，连续检测6次，记录TOC值于下表：

序号	1	2	3	4	5	6
							TOC(ppm)	2.48	2.48	2.47	2.48	2.47	2.48

结果：RSD％＝0.22％

1.3重复性

1.3.1滴丸重复性

取复方丹参滴丸(批号101112)两丸，精密称重后放入洁净的TOC小瓶中，精密加超纯水40ml，振摇使溶解(溶液理论TOC值为550ppm)，溶解后放置半小时，以保证溶解完全，使用移液枪分别精密移取100ul到6个洁净的TOC小瓶中，分别精密加入40ml超纯水(稀释比例参考GE公司提供的方法学验证模板与数据摸索中规定取样点的TOC测定值，相当于稀释400倍，理论TOC值为1.375ppm)，检测其TOC值如下表：

序号	1	2	3	4	5	6
							TOC值(ppm)	1.623	1.553	1.577	1.607	1.647	1.603

TOC平均值为1.602ppm RSD％＝2.1％

1.3.2浸膏重复性

取复方丹参浸膏(批号为20110314)精密称重约72mg，精密称重后放入洁净的TOC小瓶中，精密加超纯水40ml，振摇使溶解(溶液理论TOC值为500ppm)，溶解后放置半小时，以保证溶解完全，使用移液枪分别精密移取100ul到6个洁净的TOC小瓶中，分别精密加入40ml超纯水(稀释比例参考GE公司提供的方法学验证模板与数据摸索中规定取样点的TOC测定值相当于稀释400倍，理论TOC值为1.25ppm)。检测其TOC值。

序号	1	2	3	4	5	6
							TOC值(ppm)	1.583	1.600	1.570	1.580	1.527	1.580

TOC平均值为1.573ppm，RSD％＝1.580％。

1.4擦拭回收率

分别在两块相同材质的不锈钢板上用小刀划出6个5cm*5cm的区域，分别取复方丹参浸膏(批号20110314)约60mg，复方丹参滴丸(批号101112)2丸，分别精密加入超纯水40ml，振摇使样品完全溶解，分别精密移取50ul，100ul，200ul，500ul，1ml上述标准溶液均匀滴加到用超纯水清洁到表面光洁，无肉眼可见污渍的干燥的不锈钢板的规定区域内，剩余的区域作为擦拭空白区域，自然晾干8小时。

1.取一洁净的TOC样品瓶，精密移取40ml超纯水至其中，作为空白1。

2.使用专用棉签按规定方法擦拭空白区域，将棉签折断于洁净的TOC小瓶中，作为空白2。

3.用专用棉签按照规定擦拭方法擦拭分别擦拭各样品区域，折断于洁净的TOC小瓶中，将所有样品瓶编号，分别精密移取40ml超纯水至编好编号的TOC小瓶中，振摇使棉签上的样品溶解，静置半小时以上，使溶解完全，分别进仪器检测。

擦拭方法如图1：

样品编号如下

#1：空白1小瓶+水

#2：空白2小瓶+水+棉签+钢板

#3：50ul样品

#4：100ul样品

#5：200ul样品

#6：500ul样品

#7：1ml样品

检测方法：一个样品检测4次，舍去第一次检测结果，将后三次结果计算均值，再进一步计算回收率(检测方法参考GE公司提供的清洁验证模板擦拭回收率部分)

计算公式回收率＝(样品测定值-空白2)*稀释倍数/理论含碳量

结果：

浸膏擦拭回收率(单位ppm)

(单位ppm)

结果平均回收率为：89.7％，RSD％＝5.306。

浸膏擦拭线性：(单位ppm)

以理论浓度为横坐标，TOC值为纵坐标绘制标准曲线，如图7线性方程为y＝0.9452x-0.1298 R²＝0.9979

滴丸擦拭回收率(单位ppm)

(单位ppm)

结果平均回收率为：96.9％，RSD％＝5.761

滴丸擦拭线性(单位ppm)

以理论浓度为横坐标，TOC值为纵坐标绘制标准曲线，

线性方程为y＝1.0369x-0.1382 R²＝0.9989(线性相关系数标准参考GE公司提供的验证模板)

结果判定

注：标准参考于GE公司提供的清洁验证模板中的可接受标准项。

附图说明：

图1擦拭方法图

图2复方丹参浸膏生产线设备和相应取样点示意图

图3复方丹参滴丸生产线设备和相应取样点示意图

图4滴丸线性示意图

图5浸膏线性示意图

图6浸膏擦拭线性图

图7滴丸擦拭线性图

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

实施例1测量复方丹参滴丸生产线2号线3号化料罐搅拌叶这一清洁验证取样点的TOC值。

在2号线3号化料罐搅拌叶随机选取10cm*10cm的区域，取擦拭棉签，用超纯水润湿，并在取样瓶瓶口控干至无水滴滴落，然后用该棉签横向擦拭取样点，将棉签翻面，纵向擦拭取样点，将棉签翻面，由左下至右上倾斜擦拭取样点，将棉签翻面，由左上至右下倾斜擦拭取样点。取样完毕后，将取样棉签折断于取样瓶中(过程中不可用手接触棉签头)。如说明书附图图1所示。加入40ml超纯水至样品瓶中，震摇，使取样棉签上的残留物溶解，待完全溶解后，将取样瓶瓶口插入进样槽中，点击TOC分析检测仪屏幕上的“开始分析”按钮，开始分析样品，仪器分析样品过程中，首先需要完成仪器清洗，共需8分钟，清洗结束后，开始检测。共检测4次，舍去第1次检测结果。本次样品测定结果为885ppb，885ppb，885ppb，RSD％＝0。

实施例2测量复方丹参滴丸生产线1号线4号化料罐最终淋洗水这一清洁验证取样点的TOC值

1号线4号化料罐按照清洁规程清洁结束后，向其中加入一定量纯化水，淋洗整个化料罐，使用取样瓶接取最终淋洗水约40ml，观察样品中是否存在较大颗粒以及样品颜色(如存在较大颗粒，则需待颗粒沉淀后，取30ml上清液至另一取样瓶中再进行检测，以防颗粒堵塞进样管。如样品颜色较深，则需进行稀释后，方可上样检测，以防含有机碳量较高，超出仪器检测范围。)，将取样瓶瓶口插入进样槽中，点击TOC分析检测仪屏幕上的“开始分析”按钮，开始分析样品，仪器分析样品过程中，首先需要完成仪器清洗，共需8分钟，清洗结束后，开始检测。共检测4次，舍去第1次检测结果。本次样品测定结果为3.93ppm，3.90ppm，3.91ppm，RSD％＝0.39。

Claims

1.一种复方丹参滴丸生产过程的总有机碳检测方法，该方法步骤如下：

步骤1，取样；

步骤2，样品处理；

步骤3，样品检测；

其中，步骤1中取样为擦拭取样或淋洗水取样。

2.根据权利要求1的检测方法，其特征在于，其中步骤1所述擦拭取样，方法如下：取擦拭棉签，用超纯水润湿，并在超纯水瓶口控干至无水滴滴落，然后用该棉签按同一个方向擦拭取样点，将棉签翻面，换方向擦拭取样点，如此反复三次(取样方法如图1)，取样完毕后将棉签折断在TOC小瓶中(不可用手接触棉签)。

3.根据权利要求1的检测方法，其特征在于，其中步骤1所述取样，取样点选自：放料手阀，全动马达搅拌桨，滴锅底部，化料罐搅拌桨，包衣罐内壁，包衣罐喷枪淋洗水，石蜡油储罐#1底阀淋洗水，化料罐淋洗水，化料罐搅拌桨上部，化料罐搅拌桨下部，滴锅底部，滴锅底部小孔，放料手阀擦拭，放料手阀淋洗水(管路淋洗水)，包衣转笼挡板角落；加热器手孔内壁，稀浸膏储罐出液口，不锈钢桶内表面，醇沉罐内表面，醇沉罐底部放液口，醇沉罐取样量筒外表面，蒸发器内壁(前清，后清)，手孔内表面(前清，后清)，混膏罐罐体内壁(前清，后清)，混膏罐下端进液口(前清，后清)或混膏罐下端出液口(前清，后清)。

4.根据权利要求1的检测方法，其特征在于，其中步骤1所述淋洗水取样，方法如下：用TOC小瓶接清洁后目视无颜色的淋洗水约40ml。

5.根据权利要求1的检测方法，其特征在于，其中步骤2所述样品处理，方法如下：

6.根据权利要求1的检测方法，其特征在于，其中步骤3所述样品检测，方法如下：检测前，将样品再次振摇，使溶液混匀，将样品瓶放入TOC测定仪进行检测，计算TOC值。

7.根据权利要求1的检测方法，其特征在于，步骤如下：

步骤1，擦拭取样：取擦拭棉签，用超纯水润湿，并在超纯水瓶口控干至无水滴滴落，然后用该棉签按同一个方向擦拭取样点，将棉签翻面，换方向擦拭取样点，如此反复三次，取样完毕后将棉签折断在TOC小瓶中；

取样点：

滴丸生产线：放料手阀，全动马达搅拌桨，滴锅底部，化料罐搅拌桨，包衣罐内壁，包衣罐喷枪淋洗水，石蜡油储罐#1底阀淋洗水，化料罐淋洗水，化料罐搅拌桨上部，化料罐搅拌桨下部，滴锅底部，滴锅底部小孔，放料手阀擦拭，放料手阀淋洗水，包衣转笼挡板角落；

浸膏生产线：加热器手孔内壁，稀浸膏储罐出液口，不锈钢桶内表面，醇沉罐内表面，醇沉罐底部放液口，醇沉罐取样量筒外表面，蒸发器内壁(前清，后清)，手孔内表面，混膏罐罐体内壁，混膏罐下端进液口，混膏罐下端出液口；

步骤2，样品处理：用移液枪精密移取40ml超纯水至装有擦拭样品的TOC小瓶中，振摇1min使棉签上的物质充分溶解，样品溶解后溶液无色，待检；

步骤3，样品检测：检测前，将样品再次振摇，使溶液混匀，将样品瓶放入TOC测定仪进行检测，每个样品平行检测3次，计算其平均值。

8.根据权利要求1的检测方法，其特征在于，步骤如下：

步骤1，淋洗水取样：用TOC小瓶接清洁后目视无颜色的淋洗水约40ml；

取样点：

步骤2，样品处理：振摇盛有淋洗水的TOC样品瓶1min，样品应无色，待检；