CN103083282B

CN103083282B - 一种水凝胶疤痕贴及其制备工艺

Info

Publication number: CN103083282B
Application number: CN201110343194.1A
Authority: CN
Inventors: 舒朝锋; 俞瑞珺
Original assignee: Hangzhou Jiersi Biotechnology Co Ltd
Current assignee: Hangzhou Jujiu Science & Biotechnology Co., Ltd.
Priority date: 2011-11-03
Filing date: 2011-11-03
Publication date: 2015-11-18
Anticipated expiration: 2031-11-03
Also published as: CN103083282A

Abstract

一种新型水凝胶瘢痕贴及其制备工艺，由支撑层、水凝胶成及隔离层组成，其特征在于水凝胶层由水溶性高分子化合物卡波姆、聚丙烯酸树脂、聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、保湿剂、交联剂、EDTA、抑菌剂、去离子水、PH调节剂和药物组成，各组分质量百分比如下：卡波姆0.4~3%，聚丙烯酸树脂4~8.5%，聚乙烯醇0.1~1%，羧甲基纤维素钠0.1~2%，聚乙烯吡咯烷酮0.01~0.5%，保湿剂20～30%，交联剂0.03～0.3%，EDTA？0.02～0.3%，抑菌剂0.05～1%，去离子水50～70%，pH调节剂适量，药物1～20%。

Description

一种水凝胶疤痕贴及其制备工艺

技术领域

本发明涉及医疗美容领域，具体的说是涉及一种应用于皮肤表面各种疤痕的软化，抑制增生、变平，止痒、褪色的皮肤外用制剂。

背景技术

疤痕是各种创伤愈合后的必然结果，但若是愈合不足或是愈合过度，即会产生疤痕，若痕继续增殖，即可发生成为增生性疤痕。根据各种致损伤因子的伤害程度，以及受伤者的体质，可以导致以下几类疤痕：表浅性疤痕、萎缩性疤痕、凹陷疤痕、增生性疤痕、疤痕疙瘩，特别是疤痕体质的人，疤痕尤其明显。疤痕会给患者带来极大的不便，如烧伤导致的增生性疤痕，可以导致局部瘙痒、疼痛，甚至功能障碍，严重困扰患者。而疤痕的防治，一直是医学领域的一个难题，虽然疤痕内注射激素效果较好，但疤痕早期的痛痒症状缓解不明显，不适合大面积疤痕的防治，副作用大，患者不易接受。

硅凝胶疤痕贴除对疤痕的痛痒无效外，对各种疤痕治疗具有比较好的治疗效果，能较好软化疤痕，使瘢痕变平、褪色，且副作用小，其主要作用的机理是水化作用、机械压迫和静电场作用。研究显示，硅凝胶膜水蒸气透过率不及正常皮肤的一半(刘文阁.李素娟主编.瘢痕预防治疗学[M].北京:学苑出版,2000:19.),由于水分蒸发受到限制，发生皮肤角质层水潴留现象，减少毛细血管的需求，从而抑制毛细血管的增生，减少胶原的沉积，从而达到控制疤痕增生的目的(李荟元.血管及其生物活性因子与瘢痕增生[J].中国临床康复2002，6(20)：3080—3081.)，这就是水化作用的机理。至于机械压迫作用，有学者认为，硅凝胶膜贴敷会对皮肤产生持续的机械压力，导致局部组织缺陷，降低组织代谢率，提高伤口内胶原酶活性，减少成纤维细胞含量，扩大细胞间隙，利于胶原束分散和规则分布(聂学，张彬字，邢金霞.硅凝胶膜加弹力绷带联合应用治疗增生性瘢痕[J].中国临床康复，2005.9(10):1),而胶原纤维混乱是增生性疤痕的重要特征之一。

但上述硅凝胶疤痕贴，存在以下一些问题：1、水化作用弱：首先，这类产品中不含水分，其水化作用是通过皮肤水分蒸发受到硅凝胶类产品的阻挡，水分被动潴留在疤痕皮肤内，水化作用有限；其次,由于一些损伤比较重，如Ⅲ度烧伤，皮肤汗腺等破坏，水分蒸发有限，水化作用大大的被减弱；2、对疤痕体缺乏保护功能：疤痕，特别是严重的增生性疤痕和疤痕疙瘩，其表面的皮肤常有破损，可能存在微小裂隙或微生物感染，而硅凝胶类产品缺乏抑菌或杀菌功能，并且由于这类产品贴敷疤痕处，由于湿度、温度相对较高，容易导致微生物的滋生，导致疤痕发生炎症；3、反复使用，影响卫生及水化作用效果：硅凝胶类疤痕贴说明书上一般表明，可以反复使用，因此，该类产品的与皮肤接触面，容易粘附微生物、皮肤油脂、皮屑，影响产品卫生和水化作用；4、联合用药困难：硅凝胶疤痕贴内很难组合、包含其它具有抑制疤痕的成分，联合用药，提高疗效。虽然在专利03115384.4中提到利用两层硅凝胶胶膜四周用密封胶密封，中间的腔隙用药储存添加药物，药物可以透过硅凝胶膜渗透到皮肤表面，起到给药增加疗效的目的。虽然硅凝胶膜具有一定透过水蒸气的能力，然而药物或其它对瘢痕有效成分的分子量通常是水分子几十倍，或几百倍，因此硅凝胶对膜药物的通透过性即使有，也十分有限，以硅凝胶膜作为透皮吸收的载体不是非常理想。

在查阅了国内外文献及相关资料，没有明确提出以水凝胶贴剂为基础的水凝胶疤痕贴相关报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足而提供一种新型的、具有主动强水化作用、可以包容各种特性有效成分、一次性使用的水凝胶疤痕贴，及其制备方法。

为达到发明目的，本发明采用的技术方案是：

一种新型的水凝胶疤痕贴，由支撑层、水凝胶层和隔离层组成，所述的水凝胶层，为水凝胶贴剂(巴布剂)的基质，含水量大于60％，其主要成分包含：骨架成分：卡波姆和聚丙烯酸聚合物；增稠剂：CMC与聚乙烯吡咯烷酮；保湿剂：甘油，山梨醇，异山梨醇其中的一种或几种；交联剂：复合铝盐或甘氨酸铝其中的一种或几种；交联剂调节剂：EDTA；抑菌剂：壳聚糖、纳米银、尼泊金脂类、山梨酸、苯甲酸其中的一种或几种；填充剂：二氧化钛，高岭土，皂土，氧化锌，二氧化硅其中的一种或几种；pH调节剂：三氯乙醇胺、NaOH。

所述支撑层，为无纺布、聚氨酯薄膜及无纺布复合膜中的一种，其优选方案为无纺布复合膜。无纺布复合膜，通过胶水粘合或热熔粘合等技术，在无纺布表面覆盖一层塑料薄膜，具有阻止水分过快散发，延长水凝胶疤痕贴使用时间的作用。

所述的的隔离层，为PE膜、涂有硅油的离型纸及珠光膜中的一种。

对比水凝胶贴剂和硅凝胶类疤痕贴后发现，使用水凝胶贴剂作为疤痕贴的基础结构，具有硅凝胶类疤痕贴不具备的优势：1、由于水凝胶贴剂含水量高，可达70％以上，可以对疤痕皮肤主动水化，水化作用的程度高，更加有利于疤痕的软化、变平；2、水凝胶贴剂包容性好，联合使用，提高疗效。各种对疤痕有抑制作用的物质，如壳聚糖、透明质酸、芦荟、乙酰水杨酸、维甲酸、硅酮油、糖皮质激素，以及中药类，如薄荷、冰片、积雪草、苦参、仙人掌提取物等，均可包含在水凝胶贴剂的凝胶层中，联合使用，提高疗效；3、含药量高，水凝胶贴剂中的含药量可达40％以上；4、一次性使用安全卫生。同时与硅凝胶类产品类似，对疤痕皮肤产生机械压力。

所述水凝胶疤痕贴的制备方法包括以下几个步骤：

1)将水凝胶基质各种原料按照各种的特性，分别溶解在甘油相和水相中，分别搅拌均匀；

2)按照所加药物的特性，分别加入甘油或水相中，搅拌均匀；

3)按照甘油相和水相物质的特性，将甘油相加入水相，或将水相加入甘油相，在真空状态下去除气泡、搅拌均匀，备用；

4)将含药的水凝胶基质用涂布机，涂布在支持层上，在水凝胶的另一侧覆盖隔离膜，按照一定规格裁剪，装袋密封，即得水凝胶疤痕贴。

所述的水凝胶疤痕贴，其主要应用于皮肤表面各种疤痕的软化，抑制增生、变平，止痒、褪色。

本发明的有益效果主要体现在：

1.本发明水凝胶疤痕贴具有主动水化作用，水化作用程度高、效果明显；

2.本发明水凝胶疤痕贴包容性好，含药量大，各种药物(抑菌、抑制疤痕、修复皮肤等药物)可以添加到水凝胶内，并且含药量大，可达40％以上，联合作用，高药物浓度，效果好；

3.本发明水凝胶疤痕贴一次性使用，安全卫生；

4.本发明水凝胶疤痕贴生物相容性好，不会导致患者贴敷部位过敏；

5.本发明水凝胶疤痕贴可以反复揭贴，这样有利于局部观察；

6.本发明水凝胶疤痕贴不能直接产生静电场，但可以在其胶体层或支撑层中添加产生静电场物质：如硅酮油等，在疤痕局部产生静电场，增加疗效。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：

实施例1

一种新型的水凝胶疤痕贴，用下述方法制成：将水凝胶基质各种原料按照各种的特性，分别溶解在甘油相和水相中，分别搅拌均匀；按照所加药物的特性，分别加入甘油或水相中，搅拌均匀；将甘油相和水相物质，在真空状态下去除气泡、搅拌均匀，即得水凝胶基质，备用；将含药的水凝胶基质用涂布机，涂布在支持层上，在水凝胶的另一侧覆盖隔离膜，按照一定规格裁剪，装袋密封，即得水凝胶疤痕贴。

实施例2

1.其制备工艺如下：

1)按配方比例取4～8.5％聚丙烯酸树脂，0.1～1.5％羧甲基纤维素钠，0.03～0.3％交联剂和0.02～0.3％EDTA，0.05～1％抑菌剂，将以上成分依次分散于20～30％保湿剂中混匀，即得A液；

2)按配方比例取0.01～0.5％的聚乙烯吡咯烷酮分散于适量的去离子水中搅拌均匀，再将0.4～3％卡波姆铺在液面，静置溶胀12～24小时，再搅拌均匀备用，最后将0.1～1％聚乙烯醇加到适用的水中加热溶解，冷却后，与前者混合搅拌均匀，加入余量的去离子水，搅拌均匀，即得B液；

3)1～20％药物，根据其药物特性，如为脂溶性侧置于A液中混合均匀，如为水溶性侧置于B液中混匀，如为粉剂侧在A液、B液均可；

4)将预先配置好的A液，在15～60rpm转速搅拌状态下，加入B液中，真空去气泡、搅拌混匀，用PH调节剂调节pH值为6.5～8.0，充分炼和，即得水凝胶基质；

5)将水凝胶基质放置在于涂布机上，将其均匀的涂布在支持层上，水凝胶基质另外一侧覆盖隔离膜；

6)按照预定规格裁剪、固化、包装，即得水凝胶疤痕贴。

试用案例及分析：

本组20例，男9例，女性11例，年龄在10-69岁，病程1月-4年。烧伤后疤痕增生8例，手术后切口疤痕增生10例，疤痕疙瘩2例。其中6例在术后1月内局部切口痒、刺痛、充血、切口稍增宽。

使用方法：

先在患处把皮肤清洗后,剥去产品的隔离纸，再把有粘性凝胶面贴敷在清洁干燥的疤痕患部。可以每1-2天更换一次。烧伤疤痕愈合后，局部充血立即敷贴，疗程3-12月。手术拆线后2周，如发现伤口有充血、切口增宽、伴痛痒，即可敷贴，疗程3-6月，直至疤痕软化，色变淡，无明显刺痛痒。

疗效评定标准：

显效：增生疤痕明显变平、软化、色炭沉着减退，痛痒症状消失。有效：疤痕增生程度较前改善，色素沉着稍有减退或痛痒程度减轻。无效：症状未消退，疤痕仍隆起，呈暗揭色

结果：

本组20例，显效：10例(50％)，有效：9例(45％)，无效：1例(5％)，总有效率为95％。在临床使用过程中，无不良反应和副作用。

Claims

1.一种水凝胶疤痕贴，由支撑层、水凝胶层及隔离层组成，其特征在于：水凝胶层由水溶性高分子化合物卡波姆、聚丙烯酸树脂、聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、保湿剂、交联剂、EDTA、抑菌剂、去离子水、pH调节剂和药物组成，各组分质量百分比如下：卡波姆0.4～3％，聚丙烯酸树脂4～8.5％，聚乙烯醇0.1～1％，羧甲基纤维素钠0.1～2％，聚乙烯吡咯烷酮0.01～0.5％，保湿剂20～30％，交联剂0.03～0.3％，EDTA0.02～0.3％，抑菌剂0.05～1％，去离子水50～70％，pH调节剂适量，药物1～20％。

2.根据权利要求1所述的水凝胶疤痕贴，其特征在于：所述支撑层为无纺布、聚氨酯薄膜及无纺布复合膜中的一种。

3.根据权利要求1所述的水凝胶疤痕贴，其特征在于：其优选方案为无纺布复合膜。

4.根据权利要求3所述的水凝胶疤痕贴，其特征是通过胶水粘合或热熔粘合技术，在无纺布表面覆盖一层塑料薄膜。

5.根据权利要求1所述的水凝胶疤痕贴，其特征在于：所述药物成分为壳聚糖、透明质酸、芦荟榨汁、乙酰水杨酸、维甲酸、硅酮油、糖皮质激素、冰片以及薄荷提取物、积雪草提取物、苦参提取物、仙人掌提取物中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的水凝胶疤痕贴，其特征在于：所述隔离层使用的材料为PE膜、涂有硅油的离型纸及珠光膜中的一种。

7.一种权利要求1至6任意一项所述的水凝胶疤痕贴的制备方法，其特征在于：包括以下几个步骤：

2)按照所加药物的特性，分别加入甘油相或水相中，搅拌均匀；

8.根据权利要求7所述的水凝胶疤痕贴的制备方法，其特征在于：其制备工艺如下：

按配方比例取4～8.5％聚丙烯酸树脂，0.1～1.5％羧甲基纤维素钠，0.03～0.3％交联剂和0.02～0.3％EDTA，0.05～1％抑菌剂，将以上成分依次分散于20～30％的甘油相中混匀，即得A液；按配方比例取0.01～0.5％的聚乙烯吡咯烷酮分散于适量的去离子水中搅拌均匀，再将0.4～3％卡波姆铺在液面，静置溶胀12～24小时，再搅拌均匀备用；最后将0.1～1％聚乙烯醇加到适量的去离子水中加热溶解，冷却后，与前者混合搅拌均匀，加入余量的去离子水，搅拌均匀，即得B液；1～20％药物，根据其药物特性，如为脂溶性则置于A液中混合均匀，如为水溶性则置于B液中混匀，如为粉剂则在A液、B液均可；将预先配置好的A液，在15～60rpm转速搅拌状态下，加入B液中，真空去气泡、搅拌混匀，用pH调节剂调节pH值为6.5～8.0，充分炼和，即得水凝胶基质；将水凝胶基质放置在于涂布机上，将其均匀的涂布在支持层上，水凝胶基质另外一侧覆盖隔离膜；按照预定规格裁剪、固化、包装，即得水凝胶疤痕贴。