CN103059084A - 乙酰异戊酰泰乐菌素胺化物、制备方法及应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物化学领域,公开了一类具有抗支原体及抗菌活性的乙酰异戊酰泰乐菌素的胺衍生物、其合成方法及其应用。本发明化合物的制备方法简单,条件温和,收率高。体外活性试验结果表明,本发明提供的乙酰异戊酰泰乐菌素胺化物对动物支原体及G+、G-感染具有明显的抑制作用,可应用于制备抗支原体及抗菌药物。
Description
技术领域
本发明涉及一类新型乙酰异戊酰泰乐菌素胺化物、其合成方法和用途,属于药物化学领域。
背景技术
乙酰异戊酰泰乐菌素(1)是由英国伊科动物保健品有限公司商品化的全新大环内酯类抗生素,是通过微生物转化将泰乐菌素3-位进行乙酰化和4-位进行异戊酰化而获得的大环内脂类动物专用抗生素,已在多个国家获得批准和销售;是目前世界上对支原体最敏感的药物,很好的解决了与大环内酯类及其他种类药物间的交叉耐药性及残留问题,药效明显高于泰乐菌素;临床研究表明,其对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓链球菌、巴氏杆菌、沙门氏菌、大肠杆菌等均有抑杀作用。但目前未见有乙酰异戊酰泰乐菌素C-20位羰基还原胺化衍生物的合成与应用的文献报道,本发明对乙酰异戊酰泰乐菌素进行修饰,合成含有乙酰异戊酰泰乐菌素基本结构的衍生物,研究其抗动物支原体与抗菌活性,对进一步研究新型抗支原体及抗菌药物,开发自主知识产权药物具有重要意义。
发明内容
本发明目的在于提供一类具有较好抗动物支原体及G+、G-感染的乙酰异戊酰泰乐菌素胺化物。
本发明的另一个目的是提供其合成新方法。本发明再一个目的是提供所述化合物在制备抗动物支原体及G+、G-感染药物方面的应用。
为实现本发明目的,技术方案如下:
一类乙酰异戊酰泰乐菌素胺化物具有如下结构通式:
-NR1R2选自ⅰ或ⅱ或ⅲ或ⅳ,其中
ⅰ 为含有1~12个碳原子的直链或支链烃胺基或其被苄基取代的直链或支链烃胺基;
ⅱ 为饱和或不饱和的单氮或多氮杂五元或六元环胺基或稠环胺基;
ⅲ 为取代的饱和或不饱和的单氮或多氮杂五元或六元环胺基;取代基为单取代基或双取代基,取代基选自(a)F、Cl、Br或I;或(b)1~6个碳原子的直链或支链烷基;或(c)羟基、硝基、羧基、吡咯基或哌啶基;
ⅳ 为饱和或不饱和的氮氧、或氮硫杂五元或六元环胺基。
优选如下化合物:
ⅰ 为含有1~8个碳原子的直链或支链烃或其被苄基取代的直链或支链烃胺基;
ⅱ 为饱和单氮或多氮杂五元或六元环胺基或稠环胺基;
ⅲ 为取代的饱和单氮或多氮杂五元或六元环胺基;取代基为单取代基或双取代基,取代基选自(a)1~4个碳原子的直链烷基;或(b)羟基、硝基、羧基、或哌啶基。
优选如下具体化合物:
本发明提供的上述化合物的制备方法,通过以下反应路线实现:
将乙酰异戊酰泰乐菌素1溶于有机溶剂中,加热至40℃~120℃,加入还原剂和胺进行还原胺化得反应得到通式2所示的乙酰异戊酰泰乐菌素胺化物。
所用的还原剂为甲酸、乙酸、硼氢化钠或氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠中的一种或两种,优选甲酸、三乙酰氧基硼氢化钠中的一种;
所用的有机溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、二氯甲烷、二氯乙烷等中的一种或两种,优选甲醇、乙醇、乙酸丁酯中的一种或两种;
所用的胺为:ⅰ 含有1~12个碳原子的直链或支链烃胺或其被苄基取代的直链或支链烃胺;
ⅱ 为饱和或不饱和的单氮或多氮杂五元或六元环胺或稠环胺;
ⅲ 为取代的饱和或不饱和的单氮或多氮杂五元或六元环胺;取代基为单取代基或双取代基,取代基选自(a)F、Cl、Br或I;或(b)1~6个碳原子的直链或支链烷基;或(c)羟基、硝基、羧基、吡咯基或哌啶基;
ⅳ 为饱和或不饱和的氮氧、或氮硫杂五元或六元环胺。
投料摩尔比为乙酰异戊酰泰乐菌素 : 胺 : 还原剂=1 : 1.1~2 : 1.2~4;反应时间为4~40 小时。
本发明提供的乙酰异戊酰泰乐菌素胺化物的制备方法简单,条件温和,收率高,可以方便地制备乙酰异戊酰泰乐菌素胺化物。体外活性评价试验结果表明,本发明提供的乙酰异戊酰泰乐菌素胺化物对动物支原体及G+、G-具有明显的抑制作用,因此可应用于制备抗支原体及抗菌药物。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步描述。
实施例1: 制备通式2所示-NR1R2=-N(C2H5)2的衍生物(2-a)
取化合物1(416mg, 0.4mmol),二乙胺(62μl, 0.6mmol)溶于5ml甲醇中,加热至40℃后,加入甲酸(31μl, 1.5mmol),恒温反应8h后,将体系浓缩后,加20ml水将残渣溶解,再用氢氧化钠水溶液调pH至不再析出沉淀为止,再抽滤,滤饼烘干称重得化合物2-a(350mg),收率80.61%,类白色固体。
实施例2: 制备通式2所示-NR1R2=-N(n-C4H9)2的衍生物(2-b)
取化合物1(416mg, 0.4mmol),二正丁胺(101μl, 0.6mmol)溶于5ml甲醇中,加热至60℃后,加入硼氢化钠(23mg, 1.5mmol),恒温反应8h后,将体系浓缩后,加20ml水将残渣溶解,再用氢氧化钠水溶液调pH至不再析出沉淀为止,再抽滤,滤饼烘干称重得化合物2-b(320mg),收率70.08%,类白色固体。
实施例3: 制备通式2所示-NR1R2=-NC5H10(四氢吡咯基)的衍生物(2-d)
取化合物1(416mg, 0.4mmol),四氢吡咯(50μl, 0.6mmol)溶于5ml乙醇中,加热至60℃后,加入甲酸(31μl, 1.5mmol),恒温反应8h后,将体系浓缩后,加20ml水将残渣溶解,再用氢氧化钠水溶液调pH至不再析出沉淀为止,再抽滤,滤饼烘干称重得化合物2-d(300mg),收率69.22%,类白色固体。
实施例4: 制备通式2所示-NR1R2=-NC5H10-OH(4-羟基哌啶基)的衍生物(2-h)
取化合物1(416mg, 0.4mmol),4-羟基哌啶(61mg, 0.6mmol)溶于5ml乙酸乙酯中,加热至40℃后,加入甲酸(31μl, 1.5mmol),恒温反应8h后,将体系浓缩后,加20ml水将残渣溶解,再用氢氧化钠水溶液调pH至不再析出沉淀为止,再抽滤,滤饼烘干称重得化合物2-h(280mg),收率62.90%,类白色固体。
实施例5: 制备通式2所示-NR1R2=-NC4H8NCH3(N-甲基哌嗪基)的衍生物(2-j)
取化合物1(416mg, 0.4mmol),N-甲基哌嗪(59μl, 0.6mmol)溶于5ml乙酸乙酯中,加热至60℃后,加入甲酸(31μl, 1.5mmol),恒温反应8h后,将体系浓缩后,加20ml水将残渣溶解,再用氢氧化钠水溶液调pH至不再析出沉淀为止,再抽滤,滤饼烘干称重得化合物2-j(382mg),收率85.85%,类白色固体。
2-c、2-d 、2-e、2-f、2-g、2-i、2-k、2-l、2-m、2-n化合物采用同样方法制得。
本发明合成的部分优选化合物的化学结构,核磁数据和质谱数据如下表1:
实施例6、通式2所示化合物体外抗支原体抗菌筛选试验
采用微量稀释法,用乙酰异戊酰泰乐菌素为试验的阳性对照,测得部分化合物抗支原体的MIC值与抗菌的IC50见表2。
表 2 上述化合物抗支原体与抗菌活性数据
实验结果表明:化合物2-j和2-k的抗支原体活性和对照药乙酰异戊酰泰乐菌素相当或略优于乙酰异戊酰泰乐菌素,化合物2-b、2-e和2-h的抗大肠杆菌的活性均优于对照药乙酰异戊酰泰乐菌素。将这些化合物进一步开发,可作为活性成份或与其它药物组合,与制药中可以接受的辅助和/或添加成份混合后,按常规的制药方法和工艺要求,可制成用于抗支原体或抗菌的药物剂型。
Claims (8)
2.如权利要求1所述的乙酰异戊酰泰乐菌素胺化物,其特征在于,
ⅰ 为含有1~8个碳原子的直链或支链烃或其被苄基取代的直链或支链烃胺基;
ⅱ 为饱和单氮或多氮杂五元或六元环胺基或稠环胺基;
ⅲ 为取代的饱和单氮或多氮杂五元或六元环胺基;取代基为单取代基或双取代基,取代基选自(a)1~4个碳原子的直链烷基;或(b)羟基、硝基、羧基、或哌啶基。
5.根据权利要求4所述的制备乙酰异戊酰泰乐菌素胺化物的方法,其特征在于,所用的还原剂为甲酸、乙酸、硼氢化钠或氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠中的一种或两种。
6.根据权利要求4所述的制备乙酰异戊酰泰乐菌素胺化物的方法,其特征在于,所用的有机溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、二氯甲烷、二氯乙烷中的一种或两种。
7.根据权利要求4所述的制备乙酰异戊酰泰乐菌素胺化物的方法,其特征在于,投料摩尔比为乙酰异戊酰泰乐菌素 : 胺 : 还原剂=1 : 1.1~2 : 1.2~4;反应时间为4~40 小时。
8.如权利要求1~3其中之一所述的乙酰异戊酰泰乐菌素胺化物在制备药物应用,其特征在于,将其作为活性成分或其他药物组合,与药物中可以接受的辅助和/或添加成分混合后,按常规制药方法和工艺,制成用于抗支原体或抗菌的药物制剂。
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Citations (1)
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---|---|---|---|---|
CN101506220A (zh) * | 2006-07-28 | 2009-08-12 | 英特威国际有限公司 | 大环内酯合成方法 |
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Patent Citations (1)
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Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
HAJIME MATSUBARA,ET AL.: ""Chemical modification of tylosin:synthesis of amino derivatives at C-20 position of tylosin and demycarosyltylosin",HAJIME MATSUBARA,et al,《The Journal of antibiotics》", 《THE JOURNAL OF ANTIBIOTICS》, no. 12, 31 December 1983 (1983-12-31), pages 1713 - 1721 * |
OMURA, SATOSHI,ET AL.: ""Novel dimeric derivatives of leucomycins and tylosin, sixteen-membered macrolides"", 《JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY》, vol. 25, no. 3, 31 December 1982 (1982-12-31), pages 271 - 275 * |
赵东峰,等.: ""泰乐菌素及其衍生物研究进展"", 《医药产业资讯》, vol. 3, no. 15, 31 May 2006 (2006-05-31), pages 46 - 48 * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108299531A (zh) * | 2018-01-23 | 2018-07-20 | 郑州大学 | 甲哌泰万菌素可药用盐及其制备方法 |
CN108299531B (zh) * | 2018-01-23 | 2021-02-05 | 郑州大学 | 甲哌泰万菌素可药用盐及其制备方法 |
CN111269275A (zh) * | 2020-03-09 | 2020-06-12 | 浙江康牧药业有限公司 | 一种替米考星的制备方法 |
CN117304241A (zh) * | 2023-11-30 | 2023-12-29 | 中国农业科学院饲料研究所 | 一种大环内酯类化合物及其制备方法与应用 |
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