CN103041447B - 可注射丝素蛋白骨修复填充缓释材料及其制备方法和应用 - Google Patents
可注射丝素蛋白骨修复填充缓释材料及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103041447B CN103041447B CN201210544070.4A CN201210544070A CN103041447B CN 103041447 B CN103041447 B CN 103041447B CN 201210544070 A CN201210544070 A CN 201210544070A CN 103041447 B CN103041447 B CN 103041447B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- strontium
- doped hydroxyapatite
- silk fibroin
- lact
- acid oligomer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供一种可注射丝素蛋白骨修复填充缓释材料，其包括低聚乳酸接枝掺锶羟基磷灰石与丝素蛋白脱水化合物和京尼平，其中，所述低聚乳酸接枝掺锶羟基磷灰石中锶的摩尔含量低于10%。本发明还提供其制备方法，包括如下步骤：获得低聚乳酸接枝掺锶羟基磷灰石，其中，所述低聚乳酸接枝掺锶羟基磷灰石中锶的摩尔含量低于10%；将所述低聚乳酸接枝掺锶羟基磷灰石与质量浓度为1%～10%的丝素蛋白溶液混合，加热至30℃～70℃，反应1～4h，获得混合物；将所述混合物与质量浓度为1%～15%的京尼平水溶液混合，获得所述可注射丝素蛋白骨修复填充缓释材料。以及，提供上述可注射丝素蛋白骨修复填充缓释材料在组织工程和药物传递中的应用。
Description
技术领域
本发明属于生物医用材料技术领域，具体涉及一种可注射丝素蛋白骨修复填充缓释材料及其制备方法和应用。
背景技术
传统的骨缺损修复材料如羟基磷灰石、磷酸三钙等无机生物陶瓷能够诱导周围骨组织生长，并与自体骨形成牢固的化学键合，具有良好的骨传导性，对骨形态发生蛋白具有较强的亲和性，无毒副作用，因此被广泛应用于硬组织修复材料。但是，生物陶瓷的力学性能并不十分完美，尽管其抗压强度比较高，但其脆性限制了其应用。
针对上述无机生物陶瓷的不足之处，学者将有机物引入到骨修复材料中，利用有机物伸展性好的特点，将有机物与无机生物陶瓷复合，弥补单一材料的缺陷。目前，国内外主要通过简单的物理共混将两者复合，如有丝素蛋白溶液加入氯化钙和磷酸氢铵，在丝素蛋白溶液中直接合成羟基磷灰石，随后冷冻干燥，得到支架材料。虽然这类方法在一定程度上能够解决单一材料的力学性能不足问题，而且另一方面可以调节材料的细胞相容性，但是，由于形成的羟基磷灰石属于纳米结构，容易产生团聚现象，造成复合支架的无机相分布不均，直接影响复合支架材料的各种性能。此外，两种或多种材料的复合，构成每种相的物质因其结构性能不同，在其相界面处表现出不同的特性。而无机-有机复合材料中的界面性质，将直接影响到复合材料的性能。两相或多相间的结合，即界面作用，现有技术主要应用氢键、静电作用和范德华力等将两相结合在一起。但简单的物理共混并不能从本质上对复合材料的性能有所提升，而且现有技术是在体外将支架材料塑形后植入体内，不能完全和体内缺损部位吻合。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术的缺陷，提供一种可注射丝素蛋白骨修复填充缓释材料及其制备方法和应用。
本发明提供一种可注射丝素蛋白骨修复填充缓释材料，其包括低聚乳酸接枝掺锶羟基磷灰石与丝素蛋白脱水化合物和京尼平，其中，所述低聚乳酸接枝掺锶羟基磷灰石中锶的摩尔含量低于10%。
本发明还提供一种可注射丝素蛋白骨修复填充缓释材料的制备方法，其包括如下步骤：
获得低聚乳酸接枝掺锶羟基磷灰石，其中，所述低聚乳酸接枝掺锶羟基磷灰石中锶的摩尔含量低于10%；
将所述低聚乳酸接枝掺锶羟基磷灰石与质量浓度为1%～10%的丝素蛋白溶液混合，加热至30℃～70℃，反应1～4h，获得混合物，其中，所述低聚乳酸接枝掺锶羟基磷灰石与丝素蛋白的质量比为1：9～9：1；
将所述混合物与质量浓度为1%～15%的京尼平水溶液混合，获得所述可注射丝素蛋白骨修复填充缓释材料。
以及，提供上述可注射丝素蛋白骨修复填充缓释材料在组织工程和药物传递中的应用。
本发明提供的一种可注射丝素蛋白骨修复填充缓释材料，其根据仿生原理，在保证力学强度的同时，促进人体自身成骨细胞生长，达到自愈目的。进一步，该制备方法简单，条件温和，具有广阔的应用前景。该可注射丝素蛋白骨修复填充缓释材料能够根据缺损部位形状直接固化，与缺损部位接合紧密，避免松动，在组织工程和药物传递中具有很大的应用价值。
附图说明
图1是本发明实施例的可注射丝素蛋白骨修复填充缓释材料制备流程和应 用。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明实施例提供一种可注射丝素蛋白骨修复填充缓释材料，其包括低聚乳酸接枝掺锶羟基磷灰石与丝素蛋白脱水化合物和京尼平，其中，所述低聚乳酸接枝掺锶羟基磷灰石中锶的摩尔含量低于10%。
进一步地，作为本发明优选实施例，在该可注射丝素蛋白骨修复填充缓释材料还含有治疗药物。治疗药物的用量与药物的选择和疾病的用量有关，其通过材料在体内的缓慢降解，将药物缓慢释放到人体中，直接作用于病损部位。
上述各实施例中，低聚乳酸接枝的掺锶羟基磷灰石优选为纳米级掺锶羟基磷灰石。锶取代部分钙形成的Sr-HA（掺锶羟基磷灰石），比传统的HA（羟基磷灰石）有更好的生物学性能和更好的骨缺损修复能力，锶含量低于10%的Sr-HA具有很好的组织相容性、骨引导能力及生物降解率，可获得较满意的骨缺损修复效果。但是，HA颗粒表面亲水而憎油，这与聚合物基质的特性恰恰相反，这种差异引起HA颗粒与聚合物的界面相容性差、结合界面不稳定、颗粒分散均匀性差且易团聚，而且界面结合状态与颗粒分散的均匀度恰恰是决定复合材料性能的最重要的因素之一。因此，对HA颗粒表面进行有机化改性，改善其余有机聚合物基材的界面相容性是提高复合材料使用性能的关键。低聚乳酸接枝掺锶羟基磷灰石不仅可以改善材料的骨结合能力，而且表现出良好的生物相容性。进一步，对掺锶羟基磷灰石的改性，接枝上有机官能团后，可以提高无机相与有机相之间的界面接合。丝素蛋白系由富含天冬氨酸的β-折叠片层结构组成的酸性蛋白，其层侧面伸展出的-COOH是天然的磷灰石矿化模板，这种结构为仿生合成和自组装制备新型生物材料提供了可能。京尼平是一种天 然交联剂，细胞毒性低。
相应地，本发明实施例还提供一种可注射丝素蛋白骨修复填充缓释材料的制备方法，其包括如下步骤：
S01：获得低聚乳酸接枝掺锶羟基磷灰石，其中，所述低聚乳酸接枝掺锶羟基磷灰石中锶的摩尔含量低于10%；
S02：将所述低聚乳酸接枝掺锶羟基磷灰石与质量浓度为1%～10%的丝素蛋白溶液混合，加热至30℃～70℃，反应1～4h，获得混合物，其中，所述低聚乳酸接枝掺锶羟基磷灰石与丝素蛋白的质量比为1：9～9：1；
S03：将所述混合物与质量浓度为1%～15%的京尼平水溶液混合，获得所述可注射丝素蛋白骨修复填充缓释材料。
步骤S01中，所述低聚乳酸接枝掺锶羟基磷灰石的掺锶羟基磷灰石为纳米级掺锶羟基磷灰石。所述低聚乳酸接枝掺锶羟基磷灰石的制备优选选用乳酸在甲苯共沸脱水条件下得到端羧基低聚乳酸，然后继续在甲苯共沸脱水条件下与羟基磷灰石纳米粒子反应，得到表面接枝低聚乳酸的羟基磷灰石纳米颗粒。
例如，具体地，将200mL L-乳酸与300mL甲苯混合，将混合物缓慢加热到160℃恒温反应72h，反应中生成的水通过甲苯共沸除去，所得反应物用氯仿溶解，在冷乙醇中沉降出来，经过60℃真空干燥24h得到端羧基低聚乳酸，整个反应过程不添加任何催化剂。将30g端羧基低聚乳酸溶解在200mL甲苯中，将30g Sr-HA纳米粒子分散在溶液中，将悬浮液加热到150℃恒温反应10h,反应生成的水通过甲苯共沸除去。将产物离心分离，用氯仿超声洗涤5次后于60℃真空干燥24h，得到表面接枝低聚乳酸的Sr-HA纳米粒子。
掺锶羟基磷灰石的制备方法可以采用现有技术中任何一种，例如，共沉淀法、溶胶凝胶法或水热法。具体地，可采用以氯化钙/氯化锶和磷酸氢二铵为生成羟基磷灰石/掺锶羟基磷灰石的原料，于不同温度下反应，氨水和盐酸调控反应液的pH值7～10，反应2～3小时后，陈化12个小时后过滤干燥得掺锶羟基磷灰石。其中，按质量比计，Sr和Ca的摩尔比为大于0小于等于1/9。
步骤S02中，所述低聚乳酸接枝掺锶羟基磷灰石与质量浓度为1%～10%的丝素蛋白溶液混合，加热至30℃～70℃，反应1～4h，获得混合物。聚乳酸中的羧基容易与丝素蛋白中的氨基发生反应，生成稳定的肽键，如下方程所示：
所述丝素蛋白的制备可以采取如下方法：用1g/L～10g/L Na2CO3水溶液处理家蚕茧丝1～5次，每次15min～60min，温度80～110℃，浴比1:50～l:150。然后将生丝置于1g/L～10g/L的Na2CO3溶液中，浴比1:50～l:150，于98～100℃再处理15min～60min。用蒸馏水充分洗净，自然干燥，得到纯丝素纤维。用CaCl2:CH3CH2OH:H2O(摩尔比为1:2:1～2:4:5)三元溶剂溶解，溶液与生丝质量比5/1～10/1，于70℃～80℃下搅拌溶解1～2h得到混合溶液，冷却后得到的溶液注入纤维素透析膜中，在流水中透析1～3d。将透析后的溶液风干浓缩，得到丝素蛋白浓缩水溶液。Na2CO3的浓度非常关键，如果浓度太低，无法完成脱胶或者造成脱胶不完全，直接影响后续实验中丝素蛋白的性能；如果浓度太高，溶液呈碱性，容易影响生成的丝素蛋白性质，可能发生蛋白变性。
在所述低聚乳酸接枝掺锶羟基磷灰石与丝素蛋白溶液混合时，可再加入一些药物，如四环素等，在其注射到体内后，随着材料自身的降解，药物得到释放，可以起到治疗骨髓炎等病症。
步骤S03中，将所述混合物与质量浓度为1%～15%的京尼平水溶液混合，获得所述可注射丝素蛋白骨修复填充缓释材料。京尼平与丝素蛋白的质量比例为1:100～1:10。在加入交联剂前，整个复合材料呈现流动性，加入交联剂后，在一定时间后，材料才会发生固化，形成水凝胶，可以利用这段时间差，将其加入到注射器中，直接注射到体内，根据缺损部位形状固化成型。不同的京尼平加入量决定了复合材料的自固化时间，例如，向50mL质量分数为3%的丝素蛋白溶液加入0.03g/mL的京尼平溶液5mL，在反应开始了12小时后，交联度可以达到60%。优选地，京尼平水溶液的质量浓度为5%～10%。
本发明通过对掺锶羟基磷灰石进行改性，接枝有机官能团和与有机物发生反应，生成化学键，解决无机/有机相之间的界面相容性问题。同时，制备方法简单可行，生产成本低，不用添加催化剂。
本发明还提供上述可注射丝素蛋白骨修复填充缓释材料在组织工程和药物传递中的应用，图1示出该可注射丝素蛋白骨修复填充缓释材料制备流程和应用。
如图1所示，本发明实施例提供的可注射丝素蛋白骨修复填充缓释材料是将材料直接注射到体内骨缺损部位，根据缺损部位形状直接固化，与缺损部位接合紧密，避免松动，影响修复效果。
以下结合具体实施例对本发明的具体实现进行详细描述。
实施例1：
以氯化钙和氯化锶和磷酸氢二铵为生成掺锶羟基磷灰石，氯化钙和氯化锶的摩尔比为12：1，用氨水和盐酸调控反应液的pH值7～10，反应2～3小时后，陈化12个小时，过滤干燥得掺锶羟基磷灰石。
将200mL L-乳酸与300mL甲苯混合，缓慢加热到160℃恒温反应72h，反应中生成的水通过甲苯共沸除去，所得反应物用氯仿溶解,在冷乙醇中沉降出来，经过60℃真空干燥24h得到端羧基低聚乳酸，整个反应过程不添加任何催化剂。将30g端羧基低聚乳酸溶解在200mL甲苯中,将30g掺锶羟基磷灰石纳米粒子分散在溶液中,将悬浮液加热到150℃恒温反应10h,反应生成的水通过甲苯共沸除去.将产物离心分离,用氯仿超声洗涤5次后于60℃真空干燥24h,得到表面接枝低聚乳酸的掺锶羟基磷灰石纳米粒子。
用5g/L Na2CO3水溶液处理家蚕茧丝5次，每次45min，温度100℃，浴比l:100。然后将生丝置于5g/L的Na2CO3溶液中，浴比1:100，于100℃再处理30min。用蒸馏水充分洗净，自然干燥，得到纯丝素纤维。用CaCl2:CH3CH2OH:H2O(摩 尔比为1:2:1)三元溶剂溶解，溶液与生丝质量比8/1，于78℃下搅拌溶解2h得到混合溶液，冷却后得到的溶液注入纤维素透析膜中，在流水中透析3d。将透析后的溶液风干浓缩，得到丝素蛋白浓缩水溶液。
将改性后的掺锶羟基磷灰石按照比例（掺锶羟基磷灰石：丝素蛋白质量比为5:1）加入质量浓度为5%的丝素蛋白溶液中，加热到50℃，反应3小时；向反应好的掺锶羟基磷灰石-丝素蛋白溶液加入质量浓度为10%的天然交联剂京尼平溶液，注入到缺损部位，形成具有一定力学强度的水凝胶。
实施例2：
将低聚乳酸接枝掺锶羟基磷灰石，其中Sr的摩尔百分数为9%，加入质量浓度为1%的丝素蛋白溶液中，加热到70℃，反应1小时，得混合物，其中，所述低聚乳酸接枝掺锶羟基磷灰石与丝素蛋白的摩尔比为1：9；向所述混合物中加入质量浓度为15%的天然交联剂京尼平溶液（京尼平与丝素蛋白的质量比例为1:100），注入到缺损部位，形成具有一定力学强度的水凝胶。
实施例3：
将低聚乳酸接枝掺锶羟基磷灰石，其中Sr的摩尔百分数为1%，加入质量浓度为10%的丝素蛋白溶液中，加热到30℃，反应4小时，得混合物，其中，所述低聚乳酸接枝掺锶羟基磷灰石与丝素蛋白的摩尔比为9：1；向所述混合物中加入质量浓度为1%的天然交联剂京尼平溶液（京尼平与丝素蛋白的质量比例为1:10），注入到缺损部位，形成具有一定力学强度的水凝胶。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (4)
1.一种可注射丝素蛋白骨修复填充缓释材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
获得低聚乳酸接枝掺锶羟基磷灰石，其中，所述低聚乳酸接枝掺锶羟基磷灰石中锶的摩尔含量低于10％；
将所述低聚乳酸接枝掺锶羟基磷灰石与质量浓度为1％～10％的丝素蛋白溶液混合，加热至30℃～70℃，反应1～4h，获得混合物，其中，所述低聚乳酸接枝掺锶羟基磷灰石与丝素蛋白的质量比为1：9～9：1；
还包括在将所述低聚乳酸接枝掺锶羟基磷灰石与质量浓度为1％～10％的丝素蛋白溶液混合的过程中再加入治疗药物的步骤；
所述掺锶羟基磷灰石为纳米级别的掺锶羟基磷灰石；
将所述混合物与质量浓度为1％～15％的京尼平水溶液混合，获得所述可注射丝素蛋白骨修复填充缓释材料。
2.根据权利要求1所述的可注射丝素蛋白骨修复填充缓释材料的制备方法，其特征在于，所述低聚乳酸接枝掺锶羟基磷灰石选用乳酸在甲苯共沸脱水条件下得到端羧基低聚乳酸，然后继续在甲苯共沸脱水条件下与羟基磷灰石反应，获得低聚乳酸接枝掺锶羟基磷灰石。
3.根据权利要求2所述的可注射丝素蛋白骨修复填充缓释材料的制备方法，其特征在于，所述掺锶羟基磷灰石采用共沉淀方法制备。
4.根据权利要求1所述的可注射丝素蛋白骨修复填充缓释材料的制备方法，其特征在于，所述丝素蛋白浓缩水溶液的制备方法为：
用1g/L～10g/L Na2CO3水溶液处理家蚕茧丝1～5次，每次15min～60min，温度80～110℃，浴比1:50～l:150，然后将其置于1g/L～10g/L的Na2CO3溶液中，浴比1:50～l:150，于98～100℃再处理15min～60min，用蒸馏水充分洗净，自然干燥，得到纯丝素纤维；
将所述纯丝素纤维用摩尔比CaCl2:CH3CH2OH:H2O为1:2:1～2:4:5的三元溶剂溶解，所述三元溶剂与所述纯丝素纤维质量比5/1～10/1，溶解过程于70℃～80℃下搅拌溶解1～2h得到混合溶液，冷却后注入纤维素透析膜中，在流水中透析1～3d；将透析后的溶液风干浓缩，获得所述丝素蛋白浓缩水溶液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210544070.4A CN103041447B (zh) | 2012-12-14 | 2012-12-14 | 可注射丝素蛋白骨修复填充缓释材料及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210544070.4A CN103041447B (zh) | 2012-12-14 | 2012-12-14 | 可注射丝素蛋白骨修复填充缓释材料及其制备方法和应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103041447A CN103041447A (zh) | 2013-04-17 |
| CN103041447B true CN103041447B (zh) | 2015-04-22 |
Family
ID=48054454
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201210544070.4A Active CN103041447B (zh) | 2012-12-14 | 2012-12-14 | 可注射丝素蛋白骨修复填充缓释材料及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103041447B (zh) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104288833B (zh) * | 2014-09-30 | 2016-03-02 | 深圳先进技术研究院 | 一种含有可缓释载药纳米颗粒的复合活性骨水泥及其制备方法 |
| CN104707183B (zh) * | 2015-01-29 | 2017-06-13 | 广州军区广州总医院 | 基于丝纤蛋白的可吸收骨科内固定材料及其制备方法 |
| CN105669960A (zh) * | 2016-03-26 | 2016-06-15 | 上海大学 | 掺锶羟基磷灰石表面接枝聚(ε-己内酯)复合材料及其制备方法 |
| CN106592012B (zh) * | 2016-12-06 | 2019-02-19 | 宁波芸生纺织品科技有限公司 | 一种生物纤维材料及其制备方法 |
| US20210121606A1 (en) * | 2017-05-26 | 2021-04-29 | Association For The Advancement Of Tissue Engineering Cell Based Technologies & Theapies (A4Tec) | Ionic-doped composition methods and uses thereof |
| CN108553690B (zh) * | 2018-04-13 | 2020-08-07 | 浙江大学 | 一种掺锶的多孔丝素微球及其制备方法 |
| CN108744061B (zh) * | 2018-06-28 | 2021-05-11 | 广州贝奥吉因生物科技有限公司 | 一种负载bmp-2的掺锶羟基磷灰石/丝素蛋白/肝素复合支架及其制备方法和应用 |
| CN112546305A (zh) * | 2020-12-10 | 2021-03-26 | 深圳先进技术研究院 | 一种有序多孔复合材料及其制备方法和应用 |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1686576A (zh) * | 2005-05-08 | 2005-10-26 | 天津大学 | β－TCP/HA复合生物材料的制备方法 |
| CN101235204A (zh) * | 2008-02-26 | 2008-08-06 | 天津工业大学 | 一种纳米相羟基磷灰石/丝素蛋白复合材料的制备方法 |
| CN101444639A (zh) * | 2008-12-30 | 2009-06-03 | 西安交通大学 | 掺锶磷灰石生物活性骨水泥的制备工艺 |
| CN101502672A (zh) * | 2009-03-19 | 2009-08-12 | 浙江大学 | 羟基磷灰石/丝素蛋白复合多孔支架材料的制备方法 |
| CN101773684A (zh) * | 2010-03-19 | 2010-07-14 | 西南大学 | 一种丝素/羟基磷灰石多孔支架的制备方法 |
| CN101966348A (zh) * | 2010-09-21 | 2011-02-09 | 中国科学院深圳先进技术研究院 | 掺锶羟基磷灰石胶原复合材料及其应用和制备方法 |
| CN101972481A (zh) * | 2010-11-11 | 2011-02-16 | 苏州大学 | 一种丝素蛋白微载体及其制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011030185A1 (en) * | 2009-09-12 | 2011-03-17 | Inanc Buelend | Cell-guiding fibroinductive and angiogenic scaffolds for periodontal tissue engineering |
-
2012
- 2012-12-14 CN CN201210544070.4A patent/CN103041447B/zh active Active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1686576A (zh) * | 2005-05-08 | 2005-10-26 | 天津大学 | β－TCP/HA复合生物材料的制备方法 |
| CN101235204A (zh) * | 2008-02-26 | 2008-08-06 | 天津工业大学 | 一种纳米相羟基磷灰石/丝素蛋白复合材料的制备方法 |
| CN101444639A (zh) * | 2008-12-30 | 2009-06-03 | 西安交通大学 | 掺锶磷灰石生物活性骨水泥的制备工艺 |
| CN101502672A (zh) * | 2009-03-19 | 2009-08-12 | 浙江大学 | 羟基磷灰石/丝素蛋白复合多孔支架材料的制备方法 |
| CN101773684A (zh) * | 2010-03-19 | 2010-07-14 | 西南大学 | 一种丝素/羟基磷灰石多孔支架的制备方法 |
| CN101966348A (zh) * | 2010-09-21 | 2011-02-09 | 中国科学院深圳先进技术研究院 | 掺锶羟基磷灰石胶原复合材料及其应用和制备方法 |
| CN101972481A (zh) * | 2010-11-11 | 2011-02-16 | 苏州大学 | 一种丝素蛋白微载体及其制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Surface-modified hydroxyapatite linked by L-lactic acid oligomer in the absence of catalyst;Qiu XY et al.;《Journal of Polymer Science Part A: Polymer Chemistry》;20050920;第43卷(第21期);第5177-5185页 * |
| 改性羟基磷灰石骨修复纳米复合材料的制备及生物学评价;崔阳等;《中国组织工程研究与临床康复》;20070701;第11卷(第26期);第5077页左栏第2-3段、摘要 * |
| 锶磷灰石修复下颌骨缺损的实验研究;廖大鹏等;《上海口腔医学》;20000630;第9卷(第2期);第73-75页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103041447A (zh) | 2013-04-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103041447B (zh) | 可注射丝素蛋白骨修复填充缓释材料及其制备方法和应用 | |
| C Echave et al. | Gelatin as biomaterial for tissue engineering | |
| Pan et al. | Injectable hydrogel-loaded nano-hydroxyapatite that improves bone regeneration and alveolar ridge promotion | |
| Ma et al. | Direct three-dimensional printing of a highly customized freestanding hyperelastic bioscaffold for complex craniomaxillofacial reconstruction | |
| US20070196419A1 (en) | Composite Materials Based On Polysilicic Acid And Method For The Production Thereof | |
| CN105664245B (zh) | 一种可注射型超分子水凝胶及其制备方法 | |
| US20100178278A1 (en) | Formable bioceramics | |
| CN103877621B (zh) | 一种电纺纤维增强磷酸钙骨水泥复合材料及其应用 | |
| CN102989037A (zh) | 明胶增强的骨水泥的制备方法 | |
| WO2003035128A1 (fr) | Substance biologique composite | |
| Ribeiro et al. | Toughening robocast chitosan/biphasic calcium phosphate composite scaffolds with silk fibroin: Tuning printable inks and scaffold structure for bone regeneration | |
| CN105816918A (zh) | 一种脂肪族聚酯-纳米羟基磷灰石复合材料及制备方法 | |
| CN101928355B (zh) | 一种氨基化海藻酸及其制备方法 | |
| CN102008753A (zh) | 一种用于骨修复的有机-无机复合凝胶材料及其制备方法 | |
| CN103656756B (zh) | 一种纳米羟基磷灰石/丝素蛋白复合膜材料及其制备方法 | |
| CN100438927C (zh) | 一种海藻酸钙基可注射原位固化骨修复材料的制备方法 | |
| KR101177997B1 (ko) | 인산칼슘 시멘트와 콜라겐의 마이크로입자형 전달체의 제조방법 | |
| Hussain et al. | GelMA-catechol coated FeHAp nanorods functionalized nanofibrous reinforced bio-instructive and mechanically robust composite hydrogel scaffold for bone tissue engineering | |
| CN103830774B (zh) | 一种骨水泥及其制备方法 | |
| CN105295012A (zh) | 原位插层法制备层片状羟基磷灰石/聚乳酸纳米复合材料 | |
| CN105536059B (zh) | 一种自修复可注射骨水泥及制备方法 | |
| CN113750289B (zh) | 基于磷酸钙的有机-无机复合生物活性材料及其制备方法 | |
| CN101590293B (zh) | 一种ha/胶原/壳聚糖互穿聚合物网络支架的制备方法 | |
| CN104130560B (zh) | 纳米羟基磷灰石取向分布增强聚乳酸复合材料的制备方法 | |
| CN103007341A (zh) | 硫酸盐改性的骨水泥及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20161122 Address after: Room office building No. 1068 Shenzhen Institute of advanced technology A-301 518055 in Guangdong city of Shenzhen province Nanshan District Shenzhen University city academy Avenue Patentee after: Shenzhen shen-tech advanced Cci Capital Ltd Address before: 1068 No. 518055 Guangdong city in Shenzhen Province, Nanshan District City Xili University School Avenue Patentee before: Shenzhen Advanced Technology Research Inst. |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20161221 Address after: Guangdong, Shenzhen, Xixiang the Peach Garden innovation and Technology Park incubator building A Dong 531-538 Patentee after: Shenzhen Zhongke Haishiyu Biotechnology Co., Ltd. Address before: Room office building No. 1068 Shenzhen Institute of advanced technology A-301 Guangdong city of Shenzhen province Nanshan District Shenzhen University city academy Avenue Patentee before: Shenzhen shen-tech advanced Cci Capital Ltd |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Pan Haobo Inventor after: Wang Jianyun Inventor before: Wang Jianyun Inventor before: Pan Haobo |
|
| CB03 | Change of inventor or designer information |