CN103041060A

CN103041060A - 一种有助于改善记忆力，辅助治疗老年痴呆的药物组合物

Info

Publication number: CN103041060A
Application number: CN2013100257410A
Authority: CN
Inventors: 李庆杰; 王莲萍
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2013-01-21
Filing date: 2013-01-21
Publication date: 2013-04-17

Abstract

一种有助于改善记忆力，并辅助治疗老年痴呆的药物组合物，其特征在于本组合物由人参、银杏叶、葡萄籽、紫苏籽油、蛋黄卵磷脂组方而成，利用其中各成分的协同作用，制成口服制剂，如硬胶囊、软胶囊、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂。该组合物可应用于中成药或保健食品，具有有助于改善记忆力，辅助治疗老年痴呆的作用。

Description

一种有助于改善记忆力,辅助治疗老年痴呆的药物组合物

技术领域

本发明是关于一种有助于改善记忆力，并辅助治疗老年痴呆的药物组合物,本发明属于医药和食品领域。

背景技术

老年痴呆是一种综合病,以高级认知功能障碍为特征,病理特征以老年斑、神经纤维缠结和神经元丢失为主。患病的中老年人出现不同程度的记忆力、语言表达能力、逻辑判断能力等认知功能下降，或伴随出现脾气暴躁、精神抑郁、紧张感等行为异常，甚至日常生活能力下降，严重影响生活质量。目前65岁以上人口中发病率约为5%-10%,随着人口老龄化,其发病率呈逐年上升趋势,因此对老年痴呆的认识和治疗有着重要的医学和社会意义。其发病机制复杂，影响因素众多。现代药理实验表明其产生与基因突变、中枢胆碱能损伤、钙稳态失调、自由基过多、神经细胞凋亡及脑内蛋白质合成有关，而中医认为其属于中医“呆病”、“善忘”等范畴。根据中医理论，我们认为其病变在脑，与五脏皆有关系，尤其与肾、脾虚弱关系密切，可以通过补肾填精、健脾益气、交通心肾、涤痰开窍、化癖通络、通腑泄浊等方法予以治疗。

本发明所述的药物组合物由人参、银杏叶、葡萄籽、紫苏籽油、蛋黄卵磷脂组方而成，它从中医补肾健脾，西医调节中枢胆碱能系统，保护神经细胞，清除脑内自由基及促进脑内蛋白质合成等不同的作用机制出发，综合作用于机体，体现了联合用药的优势，达到改善记忆力及辅助治疗老年痴呆的效果。

人参为五加科植物Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根及根茎。具有大补元气，补脾益肺，生津养血，安神益智的功效。我国应用人参治疗“呆病”“健忘”历史悠久，其改善记忆力的疗效确切。人们发现其中的人参皂昔Rbl和Rgl对老年痴呆有非常明显的改善作用。方欣等用三氯化铝造老年痴呆模型，采用免疫组织化学方法和图像分析技术检测p一分泌酶及PS一的表达，通过Morris水迷宫测试观察大鼠学习记忆能力的改变，结果发现人参皂苷Rb1治疗组的p-分泌酶及PS-1的表达较模型组明显减少，学习记忆能力在第2天及第3天显著提高。（方欣，杨吉平，赖红.人参皂苷Rbl对老年性痴采模型大鼠顶叶皮质分泌酶及早老蛋白表达的影响[J].解剖学杂志，2008，31(6):812-815.）这可能是通过促进脑内蛋白质、核酸的合成，增加脑内M-胆碱受体数目完成的。并且人参皂昔Rgl还可以改善老年衰退动物的活动能力，一定程度保护神经元，对神经细胞有明显的抗缺血作用，增加小鼠的脑重和脑皮层厚度，保护脑细胞。（刘颖，李玺，袁海峰.人参皂苷Rgl促进学习记忆作用研究进展[J].中国中西医结合杂志，2006，26(10).956-959.）

银杏叶为银杏科植物银杏Ginkgo biloba L.的干燥叶。具有活血化瘀、通络止痛、敛肺平喘、化浊降脂的功效。现代药理实验表明其具有促进脑血流和改善脑代谢作用，它能够显著改善亚硝酸钠及东莨菪碱所致的小鼠记忆障碍，提高正常成年小鼠的记忆保持。推测其作用机制可能是其中的黄酮及萜类化合物调节中枢胆碱能系统，并清除自由基。而银杏叶黄酮多为双黄酮，极性较小，水溶性较差，通过与蛋黄卵磷脂结合可提高其生物利用度。

葡萄籽中的主要有效成分原花青素是一种高效抗氧化剂，它具有清除自由基、抗脂质过氧化、抑制小鼠大脑组织乙酰胆碱活性、及增加大脑超氧化物歧化酶活性的作用，对老年痴呆具有辅助治疗作用。

紫苏籽油是由唇形科植物紫苏Perilla frutescens(L.)Brittt.的干燥成熟果实—紫苏子提取得到的。它主要含有α-亚麻酸、棕榈酸、亚油酸、油酸、硬脂酸、维生素E，18种氨基酸及多种微量元素。

周丹等分别给予幼鼠不同剂量的紫苏油,不仅能使小鼠脑内RNA、DNA、蛋白质的含量增加,并能明显增加脑组织中NE和DA含量,降低5-HT含量,连续15 d,可提高小鼠跳台及水迷宫学习记忆成绩。

蛋黄卵磷脂卵磷脂含有神经传递物质“乙酰胆碱”的前驱物“胆碱”和乙酸辅酶，人体大脑乙酰胆碱含量增加能使大脑神经触突迅速发达，加速大脑神经细胞信息传递速度，有助于提高大脑细胞活性，增强记忆力。另外，卵磷脂还能促进高半胧氨酸的新陈代谢，改善短期记忆。并且卵磷脂有利于增加细胞膜的流动性，增加脂肪酸的不饱和度，减少游离脂肪酸，保护生物膜免受自由基损伤、延缓细胞衰老，有助于老年性痴呆病康复。

蛋黄卵磷脂在本组合物中还起到制剂辅料的作用，紫苏籽油在制剂过程中会带来一定的困难，经过蛋黄卵磷脂包和可解决这一问题，并且银杏叶提取物水溶性较差，生物利用度较低，通过蛋黄卵磷脂包和可提高其生物利用度。

发明内容

本发明的目的是提供一种有助于改善记忆力，并辅助治疗老年痴呆的药物组合物，其特征在于一种有助于改善记忆力，并辅助治疗老年痴呆的药物组合物，其特征在于由人参、银杏叶、葡萄籽、紫苏籽油、蛋黄卵磷脂组方而成。

本发明所述的天然药物组合物基于现代药理研究和传统中医理论相结合的原则，从中医补肾健脾，西医调节中枢胆碱能系统，保护神经细胞，清除脑内自由基及促进脑内蛋白质合成等不同的作用制出发，综合作用于机体，体现了联合用药的优势，达到较好的预防和治疗效果。本发明具有明显的创新性和技术进步。

本发明另一个创新点为：蛋黄卵磷脂在本组合物中不仅起到治疗作用还起到制剂辅料的作用，紫苏籽油在制剂过程中会带来一定的困难，经过蛋黄卵磷脂包和可解决这一问题，并且银杏叶提取物水溶性较差，生物利用度较低，通过蛋黄卵磷脂包和可提高其生物利用度。这是本发明的一个有益效果。

本发明相对于现有技术具有纯天然疗效确切、无毒副作用、服用方便、价格低廉等优点。

本发明所述的天然药物组合物的制备方法如下：人参用水煎煮提取2-3次，过滤，滤液，浓缩，干燥，粉碎；银杏叶用50%-95%乙醇回流提取2-3次，过滤，滤液回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎；葡萄籽用30%-95%乙醇回流提取2-3次，过滤，滤液回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎；将紫苏籽油及银杏叶提取物乙醇溶液均匀分散在含有蛋黄卵磷脂的无水乙醇溶液中，包裹，减压回收乙醇，干燥，即得；将人参提取物、葡萄籽提取物、及蛋黄卵磷脂混合物，混合均匀，即得。

本发明所述的天然产物组合物具有改善记忆力,辅助治疗老年痴呆的功能，是通过以下药效学实验得到证实的（实验所用药用组合物为在实施例2中制备的药用组合物）。

选取快速老化SAMP/8小鼠30只，雄性，6月龄，体重（20±2）g，随机等分为模型组，组合物高、低剂量组;选取正常老化SAMR/1小鼠10只，雄性，6月龄，体重（20±2）g作为对照组，每组10只。组合物高、低剂量组的剂量分别为40，10g/kg。空白组、模型组给予双蒸水10 mL/kg。灌胃给药，1次/d，连续8周后进行Morris水迷宫试验。

Morris水迷宫由平台、圆形水池和记录装置组成。水池的直径130 cm，高50 cm，池壁黑色，任意将水池分东北、东南、西南和西北4个象限。每天开始实验时，在水池里注水30 cm深，圆柱形平台由透明有机玻璃做成，置于任一象限中央，平面没于水面下2 cm。为了避免小鼠直接看到平台，在水中加入黑色悬浮聚乙烯颗粒，使水不透明，水温维持在（25±2）℃左右。水池四周用蓝色布帘包围，布帘上面挂有四个几何图形作为空间参照物，且位置始终保持不变，每天换水。

隐蔽平台实验 测试前，让小鼠在不含平台的水池中自由游泳2 d，让其熟悉迷宫环境。实验时平台置于东北象限中央且位置固定不变。在平台对侧选两个与之距离相等的点作为入水点，将小鼠面贴壁轻轻放入水中，记录小鼠找到平台的时间（逃避潜伏期），然后让小鼠在台上休息20 s。如果小鼠90 s内找不到平台，则潜伏期记为90 s，每天在2个入水点各进行一次测试，用两次逃避潜伏期的算术平均值进行统计分析。

与模型对照组比较^*P<0.05，^***P<0.001,与低剂量组比较^△P<0.05

本组合物对小鼠隐蔽平台实验逃避潜伏期的影响实验从第2天至第5天，模型组逃避潜伏期均明显长于对照组（P<0.001），说明SAMR/1小鼠的学习能力优于SAMP/8小鼠。与模型组比较，组合物给药高、低剂量组从第2天开始逃避潜伏期明显缩短，至第4，5天作用最明显（P<0.001），并且作用随剂量增加而增强，说明用药后能改善SAMP/8小鼠的学习能力，

空间探索试验 隐蔽平台实验后24 h，撤除平台，让小鼠找寻记忆中的平台位置，在相同入水点将小鼠放入水池中，记录该鼠在60 s内游泳的路径。测试过程中，水池四周参照物位置保持不变。对小鼠在原平台象限的停留时间进行统计分析

与模型对照组比较^*P<0.05，^***P<0.001,与低剂量组比较^△P<0.05

本组合物对小鼠空间探索实验的影响第6天撤掉平台后，测试4组小鼠的空间探索能力，实验当天4组小鼠的运动能力无差别，4组小鼠的游泳速度无统计学差异。与对照组相比，模型组在原平台象限停留时间明显减少（P<0.001），说明SAMP/8小鼠存在明显的记忆障碍；与模型组比较，组合物给药组小鼠在原平台象限停留时间明显增加（P<0.05~0.001），说明用药后SAMP/8小鼠的记忆能力得到明显改善；与低剂量组比较，高剂量组原平台象限停留时间明显增加（P<0.05），提示本药物组合物对SAMP/8小鼠记忆能力的改善有随着剂量增加而疗效有增强的趋势。

综上所述本发明中提及的组合物具有有助于改善记忆力，辅助治疗老年痴呆的作用。

本发明是通过下面的实施例进行详细的说明，但不意味着本发明仅限于此，具体实施方案如下：

实施例1组合物的提取制备

（1）取人参100g加水煎煮2次，每次加水800ml煎煮2.0小时，过滤，滤液，浓缩，60℃减压干燥，粉碎得提取物16.5g；

（2）取银杏叶200g用70%乙醇回流提取2次，每次加70%乙醇1200ml回流提取2.0小时。过滤，滤液回收乙醇，浓缩，60℃减压干燥，粉碎得提取物42g；

（3）取葡萄籽200g用60%乙醇回流提取2次，每次加60%乙醇1200ml回流提取2.0小时。过滤，滤液回收乙醇，浓缩，60℃减压干燥，粉碎得提取物15.5g；

（4）将紫苏籽油10g及银杏叶提取物60%乙醇溶液400ml混匀，得溶液A；取蛋黄卵磷脂100g加无水乙醇溶解并补充体积至500ml，得溶液B，将溶液A均匀分散在溶液B中充分混匀，包裹，减压回收乙醇，干燥，得蛋黄卵磷脂混合物145g；

(5) 将人参提取物16.5g、葡萄籽提取物15.5g及蛋黄卵磷脂混合物145g，混合均匀，加入淀粉123g，用70%乙醇制粒，装胶囊，得0.3g/粒的胶囊。

实施例2组合物的提取制备

（1）取人参300g加水煎煮2次，每次加水2400ml煎煮2.0小时，过滤，滤液，浓缩，60℃减压干燥，粉碎得提取物46.5g；

（2）取银杏叶300g用70%乙醇回流提取2次，每次加70%乙醇1800ml回流提取2.0小时。过滤，滤液回收乙醇，浓缩，60℃减压干燥，粉碎得提取物62g；

（3）取葡萄籽300g用60%乙醇回流提取3次，每次加60%乙醇1800ml回流提取2.0小时。过滤，滤液回收乙醇，浓缩，60℃减压干燥，粉碎得提取物23g；

（4）将紫苏籽油30g及银杏叶提取物60%乙醇溶液600ml混匀，得溶液A；取蛋黄卵磷脂300g加无水乙醇溶解并补充体积至1000ml，得溶液B，将溶液A均匀分散在溶液B中充分混匀，包裹，减压回收乙醇，干燥，得蛋黄卵磷脂混合物385g；

(5) 将人参提取物46.5g、葡萄籽提取物23g及蛋黄卵磷脂混合物385g，混合均匀，加入大豆色拉油320g，单硬脂酸甘油酯30g 充分混匀，制软胶囊，得到含内容物0.4g/粒的软胶囊。

实施例3组合物的提取制备

（1）取人参200g加水煎煮3次，每次加水2000ml煎煮2.0小时，过滤，滤液，浓缩，60℃减压干燥，粉碎得提取物33g；

（2）取银杏叶200g用95%乙醇回流提取3次，每次加95%乙醇1600ml回流提取2.0小时。过滤，滤液回收乙醇，浓缩，60℃减压干燥，粉碎得提取物38g；

（3）取葡萄籽200g用30%乙醇回流提取3次，每次加60%乙醇1200ml回流提取2.0小时。过滤，滤液回收乙醇，浓缩，60℃减压干燥，粉碎得提取物16g；

（4）将紫苏籽油20g及银杏叶提取物95%乙醇溶液380ml混匀，得溶液A；取蛋黄卵磷脂200g加无水乙醇溶解并补充体积至800ml，得溶液B，将溶液A均匀分散在溶液B中充分混匀，包裹，减压回收乙醇，干燥，得蛋黄卵磷脂混合物246g；

(5) 将人参提取物46.5g、葡萄籽提取物23g及蛋黄卵磷脂混合物246g，混合均匀，加入淀粉185g，羧甲基淀粉钠25g，微晶纤维素25g，70%乙醇制粒，压片，包薄膜衣，得0.5g/片的薄膜衣片。

实施例4组合物的提取制备

（1）取人参3000g加水煎煮2次，每次加水24000ml煎煮2.0小时，过滤，滤液，浓缩，60℃减压干燥，粉碎得提取物455g；

（2）取银杏叶3000g用70%乙醇回流提取2次，每次加70%乙醇18000ml回流提取2.0小时。过滤，滤液回收乙醇，浓缩，60℃减压干燥，粉碎得提取物610g；

（3）取葡萄籽3000g用60%乙醇回流提取2次，每次加60%乙醇18000ml回流提取2.0小时。过滤，滤液回收乙醇，浓缩，60℃减压干燥，粉碎得提取物220g；

（4）将紫苏籽油300g及银杏叶提取物60%乙醇溶液6000ml混匀，得溶液A；取蛋黄卵磷脂3000g加无水乙醇溶解并补充体积至10000ml，得溶液B，将溶液A均匀分散在溶液B中充分混匀，包裹，减压回收乙醇，干燥，得蛋黄卵磷脂混合物3800g；

(5) 将人参提取物455g、葡萄籽提取物220g及蛋黄卵磷脂混合物3800g，混合均匀，加入大豆色拉油3900g，单硬脂酸甘油酯300g 充分混匀，制软胶囊，得到含内容物0.4g/粒的软胶囊。

Claims

1.一种有助于改善记忆力，辅助治疗老年痴呆的药物组合物，其特征在于由人参、银杏叶、葡萄籽、紫苏籽油、蛋黄卵磷脂组方而成。

2.根据权利要求1所述的天然药物组合物，其特征在于由下述重量份的原料制成：人参100-200份，银杏叶100-200份，葡萄籽100-200份，紫苏油10-20份，蛋黄卵磷脂100-200份。

3.根据权利要求1和2所述的天然药物组合物，其制备方法如下：

（1）人参用水煎煮提取2-3次，过滤，滤液，浓缩，干燥，粉碎；

（2）银杏叶用50%-95%乙醇回流提取2-3次，过滤，滤液回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎；

（3）葡萄籽用30%-95%乙醇回流提取2-3次，过滤，滤液回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎；

（4）将紫苏籽油及银杏叶提取物乙醇溶液均匀分散在含有蛋黄卵磷脂的无水乙醇溶液中，包裹，减压回收乙醇，干燥，即得；

（5）将人参提取物、葡萄籽提取物、及蛋黄卵磷脂混合物，混合均匀，即得。

4.根据权利要求1和2所述的天然产物组合物，与药用辅料混合，制成口服制剂，它可以是硬胶囊、软胶囊、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂中的任意一种。