CN103040999B - 一种治疗痔疮的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗痔疮的中药组合物及其制备方法，该中药组合物含有以下重量份的成分：槐花、枳壳、大黄。本发明提供的中药组合物中有效成分明确，含量相对较高，主要成分的含量和比例相对固定，质量稳定可控，安全有效，成本较低。

Description

一种治疗痔疮的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种治疗痔疮的中药组合物及其制备方法。

背景技术

痔疮（hemorrhoids）是最常见的肛肠疾病，多发病，中国自古就有“十人九痔”之说。有关研究表明，我国痔疮的发病率约为46%，有些地区成人中占70%，而欧美、日本调查其发病率约为40-60%。许多患者因痔疮而出现便血、脱出和疼痛等症状，严重影响了生活和工作，因此对痔疮治疗药的研发具有重要的价值。

据全国中西结合防治肛肠协作组调查统计数字表明：占人口59.1%的人患有痔疮，孕妇中80%患有痔疮，仅中国就有近9亿人曾患过痔疮。近期又有资料显示，痔疮不再是中老年人的专利，逐渐呈现出年轻化的趋势。痔疮患者就诊率为70-80%，接受治疗中，5%进行手术，20%采取口服药物，75%使用外用药物等。可见痔疮在临床上发病率高，有一定的市场前景。

当前医药市场上，治疗痔疮的栓剂和膏剂等外用产品占了多数，内服医药品种并不多见，这一方面反映出了栓剂和膏剂产品由于直接作用于患处见效快且无毒副作用，比较受消费者的青睐，另一方面口服制剂较少反映了未来发展的潜力。口服产品中，仅有强力痔根断，地奥斯明，槐角丸等，而强力痔根断有时会出现轻度腹泻，价格昂贵，疗程长；地奥斯明有少数轻微胃肠反应和植物神经紊乱的报告；传统中药如槐角丸、化痔片等，均是大复方，且多为中药复方粗制剂，产品档次不高，技术含量低，服用体积大，难以吞咽，口感差，不利于吸收，有效成分不明确，可测成分含量低，缺少严格的质量标准和规范化的质量控制体系。

因此，寻找疗效确切，药味少，方剂明确，适应症清晰，满足现代药理学研究要求的古方，确定其有效成分，运用现代制药技术进行提取研究，确定一种治疗痔疮的中药提取物及其制备工艺很有市场价值与社会效益。

净固丸始载于张子和《儒门事亲》卷十五“肠风下血”第十一项下：“净固丸，槐花（炒）1两，枳壳（去瓤）1两；主治痔漏，下血痒痛”，其制备方法为上为细末，醋糊为丸，如梧桐子大。每服20丸，空心、食前米饮汤送下。10服见效。

净固丸药味少，临床疗效欠佳，为了改善其不足，发明人进行了大量的试验，最终确定了本发明。

发明内容

本发明是在净固丸的两味中药槐花和枳壳的基础上，寻求效果更佳的中药组合物。

本发明的另一目的是提供制备上述中药组合物的方法。

本发明提供的一种治疗痔疮的中药组合物，含有以下重量份的成分：槐花、枳壳、大黄。

优选地，所述中药组合物含有以下重量份的成分：槐花4份、枳壳4份、大黄3-5份。

进一步优选，所述中药组合物含有以下重量份的成分：槐花4份、枳壳4份、大黄3.5-4.5份。

更进一步优选，所述中药组合物，含有以下重量份的成分：槐花4份、枳壳4份、大黄4份。

本发明还提供了一种制备上述中药组合物的方法，该方法包括以下步骤：

按照配比称取各成分，然后将三味中药用水提取2-3次，每次加三味中药总重量6-12倍量的水，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，提取液浓缩，浓缩至原生药重量的2倍量体积，加95%乙醇使含醇达到60-80%，静置过夜，收集上清液，减压浓缩至相对密度为1.5，干燥，即得。

优选地，所述方法包括以下步骤：

按照配比称取各成分，然后将三味中药用水提取2-3次，每次加三味中药总重量8-12倍量的水，每次提取时间为1.5-2小时，合并提取液，提取液浓缩，浓缩至原生药重量的2倍量体积，加95%乙醇使含醇达到70-80%，静置过夜，收集上清液，减压浓缩至相对密度为1.5，干燥，即得。

本发明还提供了上述的中药提取物在制备治疗痔疮的药物中的应用。

本发明还提供了含上述中药组合物的制剂，该制剂由中药组合物单独制成或由中药组合物与辅料组成。

所述制剂为口服制剂，优选为片剂、胶囊或颗粒剂。

所述辅料为羧甲基淀粉钠、淀粉、乙醇、硬脂酸镁等。本发明的中药组合物中，总黄酮类含量为26-29mg/g，其中芦丁的含量为8.14-8.22mg/g，柚皮苷的含量为3.49-3.58mg/g，而大黄素的含量在2.20-2.40mg/g。

本发明还提供了上述中药组合物或制剂在制备治疗痔疮的药物中的应用。

本发明提供的治疗痔疮的中药组合物具有以下优点：

1、本发明的药物组合由三味中药组成，除净固丸中槐花与枳壳两味中药外，另加入传统清热、解毒、泻下作用的中药大黄。槐花，苦，微寒，归肝，大肠经，苦降寒清，具有凉血止血，清热泻火，可直接针对痔疮的主要病因(热毒)和症状(便血等)发挥作用，主药成分是以含芦丁为主的总黄酮苷类成分。枳壳，辛，苦，酸，温，归脾、胃经，利气宽中，行滞消胀，主药成分是以含柚皮苷为主的总黄酮苷类成分。而中药大黄，具有攻积滞、清湿热、泻火、凉血、祛瘀、解毒等功效。可主治实热便秘、热结胸痞等症，主药成分也为苷类成分。

三药合用，共奏清热，凉血，止血，行气散瘀、止痛、泻火作用。经现代药理学研究和临床实践证明，槐花、枳壳、大黄三味中药对痔疮有肯定的疗效，同时确定本方剂主要活性成分为黄酮苷、蒽苷类成分，在治疗痔疮上有一定的理论基础及临床依据。

2、本发明提供的中药组合物中有效成分明确，含量相对较高，主要成分的含量和比例相对固定，质量稳定可控，安全有效，成本较低。

3、经过试验显示，本发明提供的中药组合物在治疗痔疮方面，疗效确切，效果优于超出本发明的其他配比。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1：中药组合物

1、原料：槐花250.4g、枳壳250.4g和大黄250.4g。

2、制备方法：

按照配比称取各成分，用水加热回流提取2次，每次加12倍量的水，每次2小时，合并两次提取液；将提取液浓缩，使药液浓度达1485.4ml，加入95%的乙醇，使药液中含醇量为70%，静置过夜，收集上清液，减压浓缩至相对密度为1.05，真空干燥，即得中药组合物，收率为6.6%。

实施例2：中药组合物

1、原料：槐花249.2g、枳壳249.2g和大黄186.9g。

2、制备方法：

按照配比称取各成分，用水加热回流提取3次，每次加10倍量的水，每次提取2小时，合并三次提取液；将所得提取液浓缩，使药液浓度达1492.8ml，加入95%的乙醇，使药液中含醇量为60%，静置过夜，收集上清液，减压浓缩至相对密度为1.15，干燥12h，即得中药组合物，收率为5.71%。

实施例3：中药组合物

1、原料：槐花249.7g、枳壳249.7g和大黄312.1g。

2、制备方法：

按照配比称取各成分，用水加热回流提取2次，每次加15倍量的水，每次提取1.5小时，合并三次提取液；将提取液浓缩，使药液浓度达1503.2ml，加入95%的乙醇，使含醇量为80%，静置过夜，离心，收集上清液，减压浓缩后至相对密度为1.15，真空干燥，即得中药组合物，收率为6.35%。

实施例4：中药组合物

1、原料：槐花250.4g、枳壳250.4g和大黄281.7g。

2、制备方法：

按照配比称取各成分，用水加热回流提取2次，每次加12倍量的水，每次2小时，合并两次提取液；将提取液浓缩，使药液浓度达1485.4ml，加入95%的乙醇，使药液中含醇量为70%，静置过夜，收集上清液，减压浓缩至相对密度为1.05，真空干燥，即得中药组合物，收率为7.45%。

实施例5：中药组合物

1、原料：槐花250.4g、枳壳250.4g和大黄219.1g。

2、制备方法：

按照配比称取各成分，用水加热回流提取2次，每次加12倍量的水，每次2小时，合并两次提取液；将提取液浓缩，使药液浓度达1485.4ml，加入95%的乙醇，使药液中含醇量为70%，静置过夜，收集上清液，减压浓缩至相对密度为1.05，真空干燥，即得中药组合物，收率为6.25%。

实施例6：片剂

1、制粒：将实施例1中制备的中药组合物90g和羧甲基淀粉钠10g，并将羧甲基淀粉钠分成两分，一份为三分之一量备用，另一份为三分之二量与中药组合物混合，以浓度75%的乙醇为润湿剂制粒，制得的颗粒于60℃下干燥；

2、压片：取干燥颗粒，加入备用的三分之一量的羧甲基淀粉钠和片剂总重量0.3%的硬脂酸镁，压制成片剂。

实施例7：胶囊剂

1、组成：实施例2中制备的中药组合物。

2、制备方法：取实施例2中制备的中药组合物，直接装入明胶硬胶囊，制得本发明药物胶囊剂。

实施例8：颗粒剂

1、组成：实施例3中制备的中药组合物50g，淀粉75g。

2、制备方法：取实施例3中制备的中药组合物50g，粉碎成细粉，加入乙醇作粘合剂，加入75g淀粉作填充物，压制成颗粒剂。

对比例1：中药组合物

1、原料：250.1g槐花、250.1g枳壳和62.525g大黄。

2、制备方法：

按照配比称取各成分，用水加热回流提取2次，每次加12倍量的水，每次2小时，合并两次提取液；将提取液浓缩，使药液浓度达1122.4ml，加入95%的乙醇，使药液中含醇量为70%，静置过夜，收集上清液，减压浓缩至相对密度为1.05，真空干燥，即得中药组合物24.4g，收率为4.3%。

对比例2：中药组合物

1、原料：245.6g槐花、245.6g枳壳和491.2g大黄。

2、制备方法：

按照配比称取各成分，用水加热回流提取2次，每次加12倍量的水，每次2小时，合并两次提取液；将提取液浓缩，使药液浓度达2006.8ml，加入95%的乙醇，使药液中含醇量为70%，静置过夜，收集上清液，减压浓缩至相对密度为1.05，真空干燥，即得中药组合物78.6g，收率为7.8%。

实验例1：含量检测

对实施例1-5和对比例1、2进行含量检测，经含量测定，其具体检测方法为：

1、芦丁、柚皮苷照高效液相色谱法（中国药典2010版一部附录ⅥD）测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.05M醋酸铵溶液（磷酸调pH至3.8）（17：83）为流动相，检测波长为257nm、283nm，理论板数按芦丁峰计应不低于2000。

测定法取本品30mg，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇适量，超声使溶解，冷却后，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取芦丁对照品适量，用甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，作为芦丁对照品溶液；另精密称取经105℃干燥5小时以上的柚皮苷对照品适量，用甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.04mg的溶液，作为柚皮苷对照品溶液，取上述三种溶液各10μl，注入液相色谱仪，按外标法以峰面积计算，即得。

本品按干燥品计算，芦丁含量应不少于6.0%，柚皮苷含量应不少于2.5%。

2、大黄素照高效液相色谱法（中国药典2010版一部附录ⅥD）测定。

色谱条件与系统适用性试验色谱柱：用十八烷基键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.1%磷酸溶液（85：15）为流动相；检测波长为254nm；理论塔板数按大黄素计算不低于3000。

测定法取本品20mg，精密称定，加水50ml，摇匀，加乙醚振摇提取四次(40、30、30、20ml)，分取乙醚液，挥干，残渣加甲醇溶解，转移至100ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取大黄素对照品25.3mg至250ml容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，再精密量取2ml至50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液各10μl，注入液相色谱仪，按外标法以峰面积计算，即得。

本品按干燥品计算，大黄素含量应不少于2.0%。

试验结果见表1：

表1：含量测定结果

样品	芦丁（mg/g）	柚皮苷（mg/g）	大黄素（mg/g）	总黄酮类（mg/g）
					实施例1	8.22	3.58	2.41	28.38
实施例2	8.14	3.49	2.23	26.72
					实施例3	8.18	3.52	2.28	27.18
实施例4	8.16	3.53	2.35	28.12
					实施例5	8.15	3.56	2.30	27.58
对比例1	8.21	3.53	2.02	20.36
					对比例2	8.14	3.42	4.72	32.48

表1结果显示：对比例1、2中大黄素的含量或过高或过低；实施例1-5中总黄酮类含量在26-29mg/g范围内，其中芦丁的含量为8.14-8.22mg/g，柚皮苷的含量为3.49-3.58mg/g，而大黄素的含量在2.20-2.40mg/g。

实验例2：治疗痔疮的效果试验

1、一般资料：

按照：以眼观和指诊触摸为诊断，按眼观的病情以及指诊和自述为诊断。收录病例192例病人。男性152例，女性40例。

2、实验分组及服用方法：

试验分为实施例1-5等五组、对比例1组、对比例2组及阳性对照组，其中实施例1-5组、对比例1组、对比例2组给予相应的实施例制备的片剂：一日3次，一次3片，每片含生药0.5g；

阳性对照组：每服净固丸（根据传统古方自制）20丸，空腹时用米饮汤送服。

其中实施例1组：患者24例，其中男性患者18例，女性患者6例，年龄最大者60岁，年龄最小者32岁，病程最长者18年，基本上都外涂过软膏或用过治疗痔疮的栓剂药物；

实施例2组：患者24例，其中男性患者19例，女性患者5例，年龄最大者63岁，年龄最小者30岁，病程最长者16年，基本上都外涂过软膏或用过治疗痔疮的栓剂药物；

实施例3组：患者24例，其中男性患者18例，女性患者6例，年龄最大者61岁，年龄最小者33岁，病程最长者17年，基本上都外涂过软膏或用过治疗痔疮的栓剂药物；

实施例4组：患者24例，其中男性患者18例，女性患者6例，年龄最大者65岁，年龄最小者29岁，病程最长者18年，基本上都外涂过软膏或用过治疗痔疮的栓剂药物；

实施例5组：患者24例，其中男性患者18例，女性患者6例，年龄最大者63岁，年龄最小者30岁，病程最长者16年，基本上都外涂过软膏或用过治疗痔疮的栓剂药物；

对比例1组：患者24例，其中男性患者18例，女性患者6例，年龄最大者59岁，年龄最小者34岁，病程最长者19年，基本上都外涂过软膏或用过治疗痔疮的栓剂药物；

对比例2组：患者24例，其中男性患者18例，女性患者6例，年龄最大者61岁，年龄最小者32岁，病程最长者18年，基本上都外涂过软膏或用过治疗痔疮的栓剂药物；

阳性对照组：患者24例，其中男性患者20例，女性患者4例，年龄最大者65岁，年龄最小者35岁，病程最长者20年，基本上都外涂过软膏或用过治疗痔疮的栓剂药物。

患者性别、年龄、病程及曾治疗方面，无统计学差异，具有随机性、统计性。

3、疗效标准：以痔核减小或消除为有效。

4、统计结果：见表1

表1：治疗效果

	病例数	痔核消除（%）	痔核减小（%）	变化不大（%）	总有效率（%）
						阳性对照组	24	7（29.2%）	7（29.2%）	10（41.6%）	58.4%
实施例1组	24	21（87.5%）	2（8.3%）	1（4.2%））	95.8%
						实施例2组	24	18（75%）	2（8.3%）	4（16.7%）	83.3%

实施例3组	24	16（66.7%）	5（20.8%）	3（12.5%）	87.5%
						实施例4组	24	20（83.3%）	2（8.3%）	2（8.3%）	91.7%
实施例5组	24	19（79.2%）	3（12.5%）	2（8.3%）	91.7%
						对比例1组	24	14（58.3%）	2（8.3%）	8（33.3%）	66.7%
对比例2组	24	15（62.5%）	2（8.3%）	7（29.2%）	70.8%

表1结果显示：

阳性对照组：24例患者中，在服药两周后，7例患者痔核消除，7例患者痔核明显减小，10例患者痔核大小变化不大，总有效率为58.4%；

实施例1组：24例患者中，在服药两周后，21例患者痔核消除，2例患者痔核明显减小，1例患者痔核大小变化不大，总有效率为95.8%；

实施例2组：24例患者中，在服药两周后，18例患者痔核消除，2例患者痔核明显减小，4例患者痔核大小变化不大，总有效率为83.3%；

实施例3组：24例患者中，在服药两周后，16例患者痔核消除，5例患者痔核明显减小，3例患者痔核大小变化不大，总有效率为87.5%；

实施例4组：24例患者中，在服药两周后，20例患者痔核消除，3例患者痔核明显减小，1例患者痔核大小变化不大，总有效率为91.7%；

实施例5组：24例患者中，在服药两周后，19例患者痔核消除，3例患者痔核明显减小，2例患者痔核大小变化不大，总有效率为91.7%；

对比例1组：24例患者中，在服药两周后，14例患者痔核消除，2例患者痔核明显减小，8例患者痔核大小变化不大，总有效率为66.7%；

实施例1组：24例患者中，在服药两周后，15例患者痔核消除，2例患者痔核明显减小，7例患者痔核大小变化不大，总有效率为70.8%；

以上患者在服药期间均未见毒副作用。

结论：净固丸的效果临床有效，但是较差，增加了大黄后，效果明显增加，但是本发明提供的中药组合物治疗痔疮方面，疗效确切，且优于未在本发明范围内的其他配比。

综上所述，本发明药物治疗痔疮是安全有效的，疗效优于或等于对照药物传统中药净固丸，无毒副作用，服用方便，大大地提高了患者用药的顺应性，有效减轻了痔疮患者的痛苦，改善了痔疮患者的生活质量，具有一定的经济价值与社会效益。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (8)

1.一种治疗痔疮的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的成分组成：槐花4份、枳壳4份、大黄3-5份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的成分组成：槐花4份、枳壳4份、大黄3.5-4.5份。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物，由以下重量份的成分组成：槐花4份、枳壳4份、大黄4份。

4.一种制备权利要求1-3任一项所述的中药组合物的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：按照配比称取各成分，然后将三味中药用水提取2-3次，每次加三味中药总重量6-12倍量的水，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，提取液浓缩，浓缩至原生药重量的2倍量体积，加95％乙醇使含醇达到60-80％，静置过夜，收集上清液，减压浓缩至相对密度为1.5，干燥，即得。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，按照配比称取各成分，然后将三味中药用水提取2-3次，每次加三味中药总重量8-12倍量的水，每次提取时间为1.5-2小时，合并提取液，提取液浓缩，浓缩至原生药重量的2倍量体积，加95％乙醇使含醇达到70-80％，静置过夜，收集上清液，减压浓缩至相对密度为1.5，干燥，即得。

6.含权利要求1-3任一项所述的中药组合物的制剂，其特征在于，该制剂由中药组合物单独制成或由中药组合物与辅料组成。

7.根据权利要求6所述的制剂，其特征在于，所述制剂为口服制剂。

8.权利要求1-3任一项所述的中药组合物或权利要求6或7所述的制剂在制备治疗痔疮的药物中的应用。