CN103040794A - 一种硝酸甘油口腔速溶膜及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种硝酸甘油口腔速溶膜及其制备方法，该速溶膜由硝酸甘油，高分子量的羟丙基纤维素和低分子量的羟丙基纤维素，丙三醇，乳糖，木糖醇和FD&C 食用蓝色色素组成，该速溶膜在口腔中5～60 秒内完全溶解，从而极大提高有效药物成分硝酸甘油的生物利用度并迅速发挥作用。

Description

一种硝酸甘油口腔速溶膜及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗心血管疾病的口服药物制剂及其制备方法，特别是一种硝酸甘油口腔速溶膜制剂及其制备方法。

背景技术

心绞痛是心脏病发病的早期表现，呈阵发性发作，典型症状为压榨样或紧缩样疼痛，疼痛症状在3～5分钟内逐渐消失。因此，有效的缓解心绞痛发作给患者带来的痛苦，治疗心绞痛的药物必须快速起效。硝酸酯类，钙拮抗剂，天然植物提取物及中成药等是常用的治疗心绞痛的药物。其中，硝酸酯类药物是预防，治疗心绞痛的代表性药物，其疗效确切，副作用小。但是该类药物目前还是口服片剂给药方式，其缺点为：由于部分患者（如老人和儿童）吞服困难，从而影响药物治疗的顺应性；普通片剂溶解慢，经消化道吸收，生物利用度低；舌下片溶解时间也过长，切治疗不稳定，影响硝酸甘油药效的发挥。

口腔速溶膜剂是最近几年在美国和欧洲出现的最先进的口服药物新制剂，其特点是大小厚薄与普通邮票相近，无需用水，药物置于舌上或舌下，1分钟内迅速溶解于唾液，特别适用于老人和儿童以及吞咽有困难的患者。由于该膜剂溶解后药物先经过口腔黏膜吸收再进入胃肠道，起效快，生物利用度高，尤其适用于制备治疗心绞痛的药物如硝酸甘油等。

发明内容

本发明的目的是提供一种服用方便，溶解迅速且生物利用度高的硝酸甘油口腔速溶膜制剂，该制剂在口腔中能迅速溶解于唾液而无需饮水。药物在溶解后可迅速经口腔尤其是舌下黏膜进入体循环，使一些冠心病急性发作时吞咽困难的患者能够方便地使用硝酸甘油药物。

本发明的另一目的是提供一种硝酸甘油口腔速溶膜制剂的制备方法。

本发明的上述目的通过如下过程来实现：

一种硝酸甘油口腔速溶膜，由下述主药和辅料组成，主药是硝酸甘油，辅料是高分子量(20000-50000)的羟丙基纤维素和低分子量(500-5000)的羟丙基纤维素，丙三醇，乳糖，木糖醇和FD&C 食用蓝色色素，各组分重量比：

本发明制剂的制备工艺， 按以下步骤进行：

a、将高分子量的羟丙基纤维素和低分子量的羟丙基纤维素加入适量40°C水中搅拌溶解；再加入40°C水调节该水溶液粘度至1000～30000cps；再加入乳糖，木糖醇和FD&D食用蓝色色素1号搅拌均匀，制成混合溶液；

b、将硝酸甘油加入丙三醇，搅拌溶解；加入混合溶液中，搅拌均匀；减压脱去气泡，得到半成品；

c、将半成品转移至涂布机机头，涂布在作为基质的防粘纸表面成均匀的膜；将传送进入鼓风烘箱，在50～80 °C温度下除去水分，制成厚度为25～250 微米的固体薄膜；将薄膜切割成合适大小，每片薄膜重量为50～200毫克。

本发明采用溶液涂布法在涂布机上制备硝酸甘油口腔速溶膜制剂，提高了药物的稳定性和生产效率。

本发明制备的硝酸甘油口腔速溶膜，在口腔中遇到唾液时能迅速溶解。在药物变成液体后，可迅速经舌下黏膜吸收进入体循环，口感良好，无砂粒感和苦涩感。 这种膜剂与市场上现有的硝酸甘油舌下片剂相比，具有更快的溶解速度和起效效果，为迅速缓解心绞痛症状提供了方便。本发明采用的溶液涂布法为国内制药行业首创的生产工艺，生产的药物质量稳定，生产效率高，成本低，市场前景极为广阔。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作详细的说明。

实施例1：

处方：

本实施例主药为硝酸甘油， 高分子聚合物成膜剂为羟丙基纤维素，丙三醇是增塑剂，乳糖和木糖醇是掩味剂，FD&C食用蓝色色素1号是用于增加膜剂的外观美感。

本实施例的制备工艺，通过以下步骤进行：

1.按处方中的6.5 kg高分子量的羟丙基纤维素和32.3 kg低分子量的羟丙基纤维素加入160 kg 40 °C水中搅拌2小时溶解；

2.加入40 kg 40°C水调节该水溶液粘度至5300cps；

3.搅拌下顺序加入22.4 kg 乳糖，11.8 kg 木糖醇, 20 g FD&D食用蓝色色素1号，搅拌30分钟至溶液均匀透明；得到混合溶液；

4.将760 g 硝酸甘油加入22 kg丙三醇，搅拌15分钟溶解；得到溶液1；

5.将溶液1加入混合溶液中， 搅拌30分钟；

6.减压脱去气泡，待用；

7.将溶液6转移至涂布机机头，涂布在作为基质的防粘纸表面成均匀的膜；

8.传送进入鼓风烘箱，在50～80 oC温度下除去水分，制成厚度为50 微米的固体薄膜；

9.将薄膜切割成长25 mm, 宽 15 mm的小片，每片薄膜重量为75毫克。

实施例2：

处方：

本实施例的制备工艺与实施例1相同。制成厚度为25 微米的固体薄膜；将薄膜切割成长25 mm, 宽 15 mm的小片，每片薄膜重量为50毫克。

实施例3：

处方：

本实施例的制备工艺与实施例1相同。制成厚度为25 微米的固体薄膜；将薄膜切割成长25 mm, 宽 15 mm的小片，每片薄膜重量为50毫克。

实施例4：

处方：

本实施例的制备工艺与实施例1相同。制成厚度为50 微米的固体薄膜；将薄膜切割成长25 mm, 宽 15 mm的小片，每片薄膜重量为50毫克。

实施例5：

上述实施例1-4的硝酸甘油口腔速溶药膜的溶解速度与药物溶出度测试。取硝酸甘油口腔速溶药膜各一片，放入37 °C的50 ml恒温水浴中，秒表计时，随后用紫外分光光度计检测硝酸甘油在溶液中浓度并计算药物溶出度。重复实验3次，计算平均值。实验结果如下表：

实施例	溶解速度	药物溶出度
			1	37.5秒	>99
2	31.2秒	>99
			3	33.6秒	>99
4	42.4秒	>99

Claims (4)

1.一种硝酸甘油口腔速溶膜，其特征在于：

主药是硝酸甘油，辅料是高分子量的羟丙基纤维素和低分子量的羟丙基纤维素，丙三醇，乳糖，木糖醇和FD&C 食用蓝色色素，各组分重量比：

2.根据权利要求1所述的一种硝酸甘油口腔速溶膜，其特征在于：所述的高分子量的羟丙基纤维素为分子量为20000-50000的羟丙基纤维素。

3.根据权利要求1所述的一种硝酸甘油口腔速溶膜，其特征在于：所述的低分子量的羟丙基纤维素为分子量为500-5000的羟丙基纤维素。

4.权利要求1所述的一种硝酸甘油口腔速溶膜的制备方法，包括以下步骤：

a、将高分子量的羟丙基纤维素和低分子量的羟丙基纤维素加入适量40°C水中搅拌溶解；再加入40°C水调节该水溶液粘度至1000～30000 cps；再加入乳糖，木糖醇和FD&D食用蓝色色素1号搅拌均匀，制成混合溶液；

b、将硝酸甘油加入丙三醇，搅拌溶解；加入混合溶液中，搅拌均匀；减压脱去气泡，得到半成品；

c、将半成品转移至涂布机机头，涂布在作为基质的防粘纸表面成均匀的膜；将传送进入鼓风烘箱，在50～80 °C温度下除去水分，制成厚度为25～250 微米的固体薄膜；将薄膜切割成合适大小，每片薄膜重量为50～200毫克。