CN103025178B - 用于从胃肠外营养转换至肠内营养的营养组合物和方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了营养组合物和使用所述营养组合物的方法。在一个通用实施方案中，本发明提供了包含一种或多种蛋白质、一种或多种氨基酸和一种或多种外源性核苷酸的营养组合物。所述营养组合物能特别用于帮助处于从部分胃肠外营养或全胃肠外营养转换至肠内营养的患者，其具有改善的耐受性。

Description

用于从胃肠外营养转换至肠内营养的营养组合物和方法

背景

本发明概括而言涉及健康和营养。更具体而言，本发明涉及用于从全胃肠外营养转换至肠内营养的营养组合物及制备和使用所述营养组合物方法。

目前市场上有许多种类的营养组合物。基于营养组合物的特定成分，营养组合物可以针对某些消费者类型，例如，青年、老年、运动员等。还可以基于营养组合物预期治疗或改善的某些生理学状况而配制该营养组合物。

当患者不能口服进食且胃肠(“GI”)道不能耐受肠管饲法时，使用部分胃肠外营养或全胃肠外营养。这通常是由于血液动力不稳定。这是指不稳定的血压、尤其是危险性低血压，也称为血压过低，其能包括血流不足以供给身体的不同器官。

还存在某些不应当使用胃肠道的的医学状况，其包括，例如，吻合术或其它GI手术的愈合，或严重的炎性肠病诸如克罗恩病的急性发作。患有短肠综合征的患者如果发生了剧烈腹泻也必需使用胃肠外营养，以使得患者接受充足的营养和液体。

在胃肠道不使用期间，它的萎缩与其它不使用的身体部位随着不用而萎缩的方式相同。这种不用使得胃肠道潜在地变为感染源，原因是胃肠道的完整性降低。为减少这种风险并为胃肠道中的免疫组分提供更好的支持，在患者能够耐受时尽快提供肠道喂食是公认的临床实践。

目前没有为患者从全胃肠外营养转换至肠内营养而设计的特定的配方产品。目前的实践是使用缓慢速度的胃肠道喂食。然而，患者在全胃肠外营养至肠内营养的转换期间可能罹患胃肠问题。

发明概述

本发明提供了用于从胃肠外营养转换至肠内营养的营养组合物及制备与使用所述营养组合物的方法。在一个通用实施方案中，本发明提供了包含一种或多种蛋白质、一种或多种氨基酸和一种或多种外源性核苷酸的营养组合物。例如，所述营养组合物包含特别是支持小肠的修复、功能和萎缩的逆转的成分，以及支持大肠的修复、功能和萎缩的逆转其它成分，其能有助于患者从部分胃肠外营养或全胃肠外营养至肠内营养的转变。因此，所述转变能更有效地进行(例如，较少腹泻、更好耐受性，且能更迅速地达到所针对的肠道喂食目标)。

在一个实施方案中，所述蛋白质为完整的蛋白质、游离氨基酸、乳清蛋白水解物、酪蛋白水解物、乳蛋白水解物、大豆蛋白水解物、豌豆蛋白水解物或其组合。所述蛋白质可占营养组合物总能量的约35%至约55%。为患者提供不同种类的蛋白质能优化吸收。

在一个实施方案中，所述氨基酸由谷氨酰胺源、苏氨酸源、丝氨酸源、脯氨酸源、半胱氨酸源或其组合提供。所述谷氨酰胺源可以是富含谷氨酰胺二肽和/或谷氨酰胺的小麦蛋白。在所述营养组合物中氨基酸的量可以是约20克至约40克。

在一个实施方案中，外源性核苷酸为单体形式，诸如5'-单磷酸腺苷、5'-单磷酸鸟苷、5'-单磷酸胞嘧啶、5'-单磷酸尿嘧啶、5'-单磷酸肌苷、5'-单磷酸胸腺嘧啶或它们的组合。所述外源性核苷酸还可以是完整的核糖核酸。在所述营养组合物中外源性核苷酸的量可以是约1至约4克。

在一个实施方案中，营养组合物包含一种或多种脂质。所述脂质可以是短链甘油三酯、中链甘油三酯、长链甘油三酯、鱼油、植物油或其组合。在一个实施方案中，所述脂质包括甘油三丁酸酯。

实验已显示长链多不饱和脂肪酸(“LC-PUFA”)以甘油三酯(“TG”)形式更易吸收。LC-PUFA的实例包括ω-3脂肪酸诸如二十碳五烯酸(“EPA”)和二十二碳六烯酸(“DHA”)和ω-6脂肪酸诸如γ-亚麻酸(“GLA”)、二高-γ-亚麻酸(“DGLA”)和花生四烯酸(“ARA”)。

实验已经显示单酸甘油酯(“MG”)甚至从受损的胃肠道也容易吸收。存在两种类型的MG，sn-2和sn-1(sn-3和sn-1是相当的)。以前的工作成果已显示当施用TG时在sn-2位置的脂肪酸比在sn-1位置的脂肪酸吸收更快。作为这两种形式sn-1和sn-2的MG均容易被吸收。使用MG会有助于最大化脂质吸收，而最大化脂质吸收能帮助改善从胃肠外至肠内供给的转变。

在一个实施方案中，营养组合物包含诸如合生元(synbiotics)、植物营养素(phytonutrients)或其组合的成分。营养组合物中另外的成分可以包括脂质、碳水化合物、抗氧化剂、维生素、矿物质或其组合。

在一个实施方案中，营养组合物包含一种或多种纤维。所述纤维可以是低聚半乳糖、低聚果糖、低聚岩藻糖(fuco-oligosaccharides)、低聚木糖、低聚异麦芽酮糖(palatinose-oligosaccharide)、大豆低聚糖、低聚龙胆糖、菊粉、果胶、果胶酸盐、藻酸盐、软骨素(chondroitine)、透明质酸、肝素、类肝素、唾液聚糖(sialoglycans)、岩藻依聚糖、角叉菜胶、黄原胶、纤维素、聚葡萄糖(polydextrose)、瓜尔胶、部分水解的瓜尔胶或其组合。

在一个实施方案中，所述营养组合物包含一种或多种益生菌。所述的益生菌可以是酵母菌属(Saccharomyces)、德巴利酵母属(Debaromyces)、念珠菌属(Candida)、毕赤酵母属(Pichia)、球拟酵母菌属(Torulopsis)、曲霉菌属(Aspergillus)、根霉菌属(Rhizopus)、毛霉菌属(Mucor)、青霉菌属(Penicillium)、球拟酵母菌属(Torulopsis)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、类杆菌属(Bacteroides)、梭菌属(Clostridium)、梭形杆菌属(Fusobacterium)、蜜蜂球菌属(Melissococcus)、丙酸杆菌属(Propionibacterium)、链球菌属(Streptococcus)、肠球菌属(Enterococcus)、乳球菌属(Lactococcus)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、消化链球菌属(Peptostrepococcus)、芽孢杆菌属(Bacillus)、片球菌属(Pediococcus)、微球菌属(Micrococcus)、明串珠菌属(Leuconostoc)、魏斯氏菌属(Weissella)、气球菌属(Aerococcus)、酒球菌属(Oenococcus)、乳杆菌属(Lactobacillus)或它们的组合。在另一个实施方案中，营养组合物包含一种或多种非复制性微生物。

在一个实施方案中，所述营养组合物以可施用的形式存在，诸如药物制剂、营养配制物、膳食补充剂、功能食品和饮料。

在另一个实施方案中，本发明提供了制备营养组合物的方法。所述方法包括将一种或多种蛋白质、一种或多种氨基酸和一种或多种外源性核苷酸组合以形成营养组合物。

在一个备选的实施方案中，本发明提供了使患者从胃肠外营养施用转换至肠内营养施用的方法。所述方法包括向之前经胃肠外接受营养的患者施用包含蛋白质、氨基酸和外源性核苷酸的戒除营养组合物(weaningnutritional composition)，并经肠内向该患者施用肠内营养组合物。

在一个实施方案中，使患者戒除(weaning)的方法包括在施用更大量的肠内营养组合物之前的最初24小时期间施用约500mL的戒除营养组合物。所述方法可以进一步包括，在施用肠内营养组合物之前，在第二个随后的24小时期间施用约750mL的戒除营养组合物。所述方法可以进一步包括，在用于另外数天喂食的肠内营养组合物施用之前，在第三个随后的24小时期间施用约1000mL的戒除营养组合物。

在又一个实施方案中，本发明提供了向患者提供营养的方法。所述方法包括向患者提供胃肠外营养，并向之前经胃肠外接受营养的该患者施用包含蛋白质、氨基酸和外源性核苷酸的戒除营养组合物。在另一个实施方案中，所述方法包括向经胃肠外接受营养的患者同时施用包含蛋白质、氨基酸和外源性核苷酸的戒除营养组合物。所述胃肠外营养可以是全胃肠外营养(例如，除静脉内方式外不通过任何其他方式给予食物)。

在任何所述方法的一个实施方案中，蛋白质为完整的蛋白质、游离氨基酸、乳清蛋白水解物、酪蛋白水解物、乳蛋白水解物、大豆蛋白水解物、豌豆蛋白水解物或其组合。所述蛋白质可占营养组合物的总能量的约35%至约55%。

在任何所述方法的一个实施方案中，所述氨基酸来自谷氨酰胺源、苏氨酸源、半胱氨酸源、丝氨酸源、脯氨酸源或其组合。所述谷氨酰胺源可以为谷氨酰胺二肽、富含谷氨酰胺的小麦蛋白或其组合。在所述营养组合物中氨基酸的量可以为约20克至约40克。

在任何所述方法的一个实施方案中，外源性核苷酸为单体形式，诸如5'-单磷酸腺苷、5'-单磷酸鸟苷、5'-单磷酸胞嘧啶、5'-单磷酸尿嘧啶、5'-单磷酸肌苷、5'-单磷酸胸腺嘧啶或其组合。所述外源性核苷酸还可以是完整的核糖核酸。在所述营养组合物中外源性核苷酸的量可以为约1至约4克。

在任何所述方法的一个实施方案中，营养组合物包含一种或多种脂质。所述脂质可以是短链甘油三酯、中链甘油三酯、长链甘油三酯、鱼油、植物油或其组合。在一个实施方案中，所述脂质包括甘油三丁酸酯。

在任何所述方法的一个实施方案中，营养组合物包含诸如合生元、植物营养素或其组合的成分。营养组合物中另外的成分可以包括脂质、碳水化合物、抗氧化剂、维生素、矿物质或其组合。

在任何所述方法的一个实施方案中，营养组合物包含一种或多种纤维。所述纤维可以是低聚半乳糖、低聚果糖、低聚岩藻糖、低聚木糖、低聚异麦芽酮糖、大豆低聚糖、低聚龙胆糖、菊粉、果胶、果胶酸盐、藻酸盐、软骨素、透明质酸、肝素、类肝素、唾液聚糖、岩藻依聚糖、角叉菜胶、黄原胶、纤维素、聚葡萄糖、瓜尔胶、部分水解的瓜尔胶或其组合。

在任何所述方法的一个实施方案中，营养组合物包含一种或多种益生菌。所述益生菌可以是酵母菌属、德巴利酵母属、念珠菌属、毕赤酵母属、球拟酵母菌属、曲霉菌属、根霉菌属、毛霉菌属、青霉菌属、球拟酵母菌属、双歧杆菌属、类杆菌属、梭状芽胞杆菌属、梭形杆菌属、蜜蜂球菌属、丙酸杆菌属、链球菌属、肠球菌属、乳球菌属、葡萄球菌属、消化链球菌属、芽孢杆菌属、片球菌属、微球菌属、明串珠菌属、魏斯氏菌属、气球菌属、酒球菌属、乳杆菌属或其组合。所述益生菌可包括非复制性微生物。

在任何所述方法的一个实施方案中，营养组合物为可施用形式诸如药物制剂、营养配制物、膳食补充剂、功能食品和饮料。

本发明的一个优点是提供具有蛋白质(例如，完整的和/或水解的)、氨基酸和外源性核苷酸的改善的营养组合物。

本发明的另一个优点是提供制备用于戒除全胃肠外营养的改善的营养组合物的方法。

本发明的又一个优点是提供帮助患者从全胃肠外营养转换至肠内营养的具有改善的耐受性的营养组合物。

本发明的又一个优点是为接受全胃肠外营养的患者提供向肠内营养较快的转变。

本发明的另一个优势是在从全胃肠外营养转变为肠内营养之后，患者的正常消化功能的恢复时间减少。

本文描述了另外的特征和优势，并且其将在下文的详述中显而易见。

发明详述

用于本文的“约”理解为数值范围中的各数值。此外，本文所有的数值范围应当被理解为包括所述范围内的所有的数值(整数或小数)。

用于本文的术语“氨基酸”理解为包括一种或多种氨基酸。氨基酸可以为丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、瓜氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、羟脯氨酸、羟丝氨酸、羟酪氨酸、羟赖氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、牛磺酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸或其组合。

用于本文的“动物”包括但不限于哺乳动物，所述哺乳动物包括但不限于啮齿类、水栖哺乳动物、家养动物诸如狗和猫、农畜诸如羊、猪、牛和马，及人类。在使用术语动物或哺乳动物或者它们的复数形式时，应认为其还应用于能具有通过段落上下文显示的或意欲显示的作用的任何动物。

用于本文的术语“抗氧化剂”理解为包括任何一种或多种抑制由活性氧(ROS)和其它基团和非基团物质促进的氧化或反应的各种物质(如β-胡萝卜素(维生素A前体)、维生素C、维生素E和硒)。另外，抗氧化剂是能够减慢或防止其它分子氧化的分子。本文所用的抗氧化剂的非限制性实例包括类胡萝卜素、辅酶Q10(“CoQ10”)、黄酮类、谷胱甘肽、枸杞(枸杞子(Wolfberry))、橙皮碱、乳枸杞(Lactowolfberry)、木酚素、叶黄素、番茄红素、多酚、硒、维生素A、维生素B1、维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素D、维生素E、玉米黄质及其组合。

用于本文的“完全营养”包括含有充足类型和水平的大量营养素(蛋白质、脂肪和碳水化合物)和微量营养素的营养产品和组合物，所述充足水平的大量营养物和微量营养物足以作为被施用的动物的唯一营养源。患者可以从所述的完全营养组合物中获得他们100%的营养需求。

用于本文的“有效量”是防止缺乏的量或者治疗个体疾病或医疗状况的量，或者更通常地是减少症状、控制疾病进展或向个体提供营养的、生理的或医疗的益处的量。治疗可以是与患者或医生相关的。

虽然通常用于本文的术语“个体”和“患者”是指人，但是本发明并非局限于此。因此，术语“个体”和“患者”涉及具有能从本文的处置中获益的医疗状况或有罹患风险的任何动物、哺乳动物或人。

用于本文的鱼油的脂肪酸组分的非限制性实例包括二十二碳六烯酸(“DHA”)和二十碳五烯酸(“EPA”)。DHA和EPA的另外的来源包括ω3的植物来源，亚麻子、胡桃、藻类以及磷虾。

用于本文的“食品级微生物”是指食品中使用的且公认在食品中使用是安全的微生物。

用于本文的“不完全营养”包括不包含足以作为被施用的动物的唯一营养源的充足水平的大量营养素(蛋白质、脂肪和碳水化合物)或微量营养素的营养产品和组合物。部分或不完全营养组合物可以用作营养补充剂。

用于本文的“长期施用”优选地为连续施用超过6周。或者，用于本文的“短期施用”为连续施用少于6周。

用于本文的“哺乳动物”包括但不限于啮齿类、水栖哺乳动物、家养动物诸如狗和猫、农畜诸如羊、猪、牛和马，及人类。在使用术语”哺乳动物”时，应认为其还应用于能具有通过所述哺乳动物显示的或意欲显示的作用的其他动物。

术语“微生物”意在包括细菌、酵母和/或真菌、具有微生物的细胞生长介质或其中培养过微生物的细胞生长介质。

用于本文的术语“矿物质”理解为包括硼、钙、铬、铜、碘、铁、镁、锰、钼、镍、磷、钾、硒、硅、锡、钒、锌或其组合。

用于本文的“非复制性”微生物意指能通过经典的平板接种方法检测到无生活力的细胞和/或菌落形成单位。在微生物教科书中总结了所述经典的平板接种方法:James Monroe Jay等人,Modern food microbiology,第7版,Springer Science,纽约,N.Y.第790页(2005)。通常，不存在活细胞可以如下所述来显示:用不同浓度的细菌制备物(‘非复制性’的样品)接种并且在适合的条件(有氧和/或厌氧气氛持续至少24小时)下孵育后，在琼脂平板上没有可见的菌落或者在液体生长培养基中没有浊度的增加。例如，通过热处理、特别是低温/长时间热处理，双歧杆菌、诸如长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)和短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)，或乳酸杆菌、诸如类干酪乳杆菌(Lactobacillusparacasei)或鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)可以成为非复制性。

用于本文的“核苷酸”理解为脱氧核糖核酸(“DNA”)、核糖核酸(“RNA”)、聚RNA、聚DNA的亚单元或其组合。它是由含氮碱基、磷酸分子和糖分子(DNA中的脱氧核糖和RNA中的核糖)构成的有机化合物。单个的核苷酸单体(单个单元)连接在一起形成聚合物或长链。外源性核苷酸通过膳食补充而特别提供。外源性核苷酸可以是以下的单体形式，例如，5’-单磷酸腺苷(“5'-AMP”)、5’-单磷酸鸟苷(“5'-GMP”)、5’-单磷酸胞嘧啶(“5'-CMP”)、5’-单磷酸尿嘧啶(“5'-UMP”)、5’-单磷酸肌苷(“5'-IMP”)、5’-单磷酸胸腺嘧啶(“5'-TMP”)或它们的组合。所述外源性核苷酸还可以为聚合形式诸如，例如，完整的RNA。可以有多种来源的所述聚合形式诸如，例如，酵母RNA。

用于本文的“营养产品”或“营养组合物”理解为包含任何数目的任选的另外的成分，包括常规食品添加剂，例如一种或多种，酸化剂、另外的增稠剂、缓冲剂或用于pH调整的试剂、螯合剂、着色剂、乳化剂、赋形剂、矫味剂、矿物质、渗透剂、可药用载体、防腐剂、稳定剂、糖、甜味剂、组织性成剂和/或维生素。能够加入任何合适量的任选的成分。营养产品或组合物可以是完全营养的来源或可以是不完全营养的来源。

用于本文的术语“患者”理解为包括动物，尤其是哺乳动物，并且更尤其是人，其接受或预期接受如本文定义的治疗。

用于本文的“植物化学物质”或“植物营养素”是在许多食品中发现的非营养性化合物。植物化学物质是具有除了基本营养之外的健康益处的功能食品，是来自植物源的促进健康的化合物，且可以是天然的或纯化的。“植物化学物质”或“植物营养素”是指给予使用者一种或多种健康益处的植物制造的任何化学物质。植物化学物质和植物营养素的非限制性实例包括:

i)酚类化合物，其包括一元酚(诸如:芹菜脑、鼠尾草酚、香芹酚、莳萝脑、迷迭香酚(Rosemarinol))；黄酮类(多酚类)，包括黄酮醇类(诸如:槲皮素、姜醇(fingerol)、山柰酚、杨梅黄酮、芸香苷、异鼠李亭)、黄烷酮类(诸如:橙皮苷(fesperidin)、柚苷配基、水飞蓟宾、圣草酚)、黄酮类(诸如:芹菜配基、柑桔黄酮、藤黄菌素)、黄烷-3-醇类(诸如:儿茶素、(+)-儿茶素、(+)-棓儿茶酸、(-)-表儿茶素、(-)-表棓儿茶素、(-)-表棓儿茶素没食子酸酯(EGCG)、(-)-儿茶素3-没食子酸酯、茶黄素、茶黄素-3-没食子酸酯、茶黄素-3'-没食子酸酯、茶黄素-3,3'-二没食子酸酯、茶玉红精)、花色素苷类(flavonals)和花色素类(诸如:花葵素、芍药素(Peonidin)、矢车菊素、飞燕草色素、锦葵色素、矮牵牛配基)、异黄酮类(植物雌激素)(诸如:大豆黄素(刺芒柄花素)、金雀黄素(鹰嘴豆芽素A)、黄豆黄素(Glycitein))、黄烷酮醇、查耳酮、香豆雌酚类(Coumestans)(植物雌激素)和拟雌内酯；酚酸类(诸如:鞣花酸、没食子酸、鞣酸、香草醛、姜黄素)；羟基肉桂酸(诸如:咖啡酸、绿原酸、肉桂酸、阿魏酸、香豆素)；木脂素类(植物雌激素)、水飞蓟素、开环异落叶松树脂酚、松脂酚和落叶松树脂醇)；对羟苯基乙醇酯类(诸如:对羟苯基乙醇、羟基酪醇、Oleocanthal、橄榄苦苷(Oleuropein))；菧类(诸如:白藜芦醇、蝶芪、四羟反式菧)和安石榴苷类(Punicalagins)；

ii)萜类(类异戊二烯)，其包括：类胡萝卜素(四萜类)，包括胡萝卜素(诸如:α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、γ-胡萝卜素、δ-胡萝卜素、番茄红素、链孢红素、六氢番茄红素、八氢番茄红素)和叶黄素类(诸如:角黄素、隐黄质、玉米黄质(aeaxanthin)、虾青素、叶黄素、王红黄质)；单萜类(诸如:苧烯、紫苏子醇)；皂苷；脂类，包括:植物甾醇类(诸如:菜油甾醇、β谷甾醇、γ谷甾醇、豆甾醇)、生育酚(维生素E)和ω-3、6和9脂肪酸类(诸如:γ-亚麻酸)；三萜类(诸如:齐墩果酸、乌索酸、桦木酸、模绕酮(Moronic acid))；

iii)甜菜红碱类(Betalain)，其包括β花青苷类(诸如:甜菜苷、异甜菜苷、probetanin、新甜菜苷)；和甜菜黄素类(Betaxanthin)(非苷形式)(诸如:梨果仙人掌黄质和仙人掌黄质(Vulgaxanthin))；

iv)有机硫化物(Organosulfide)，其包括二硫代硫酮类(Dithiolthione)(异硫氰酸盐)(诸如:萝卜硫素)；和蒜葱素(Thiosulphonates)(alliumcompounds)(诸如:烯丙基甲基三硫醚和二烯丙基硫醚)、吲哚类、芥子油苷类，其包括芥兰素(Indole-3-carbinol)；莱菔硫烷(sulforaphane)；3,3'-二吲哚基甲烷；黑芥子硫苷酸钾；蒜素；蒜氨酸；异硫氰酸丙烯酯；胡椒碱；顺式-丙硫醛-S-氧化物；

v)蛋白质抑制剂，包括例如蛋白酶抑制剂；

vi)其他的有机酸，其包括草酸、植酸(肌醇六磷酸酯)；酒石酸；和漆树酸；或

vii)它们的组合。

除非上下文另外明确指出，否则用于本申请和所附权利要求的单数形式包括其复数指示物。因此例如，提及“多肽”时其包括两个或多个多肽等的混合物，以此类推。

用于本文的“益生元”为在小肠中选择性地促进有益菌生长或抑制病原菌生长或粘膜附着的食物物质。它们在摄取它们的人的胃中和/或小肠上部未被灭活，或未在胃肠道中被吸收，但它们通过胃肠道菌群和/或被益生菌发酵。益生菌是例如由Glenn R.Gibson和Marcel B.Roberfroid，DietaryModulation of the Human Colonic Microbiota:Introducing the Concept ofPrebiotics(人体结肠微生物区系的膳食调控：引入益生菌概念),J.Nutr.1995 125:1401-1412中所定义。益生元的非限制性实例包括阿拉伯胶、α葡聚糖、阿拉伯半乳聚糖、β葡聚糖、右旋糖酐、低聚果糖、岩藻糖基乳糖、低聚半乳糖、半乳甘露聚糖、低聚龙胆糖、低聚葡萄糖、瓜尔胶、菊粉、低聚异麦芽糖、乳-新四糖(lactoneotetraose)、低聚乳果糖、乳果糖、果聚糖、麦芽糖糊精、乳寡糖、部分水解的瓜尔胶、低聚果胶、抗性淀粉、回生淀粉(retrograded starch)、低聚唾液糖(sialooligosaccharide)、唾液酸乳糖、大豆低聚糖、糖醇、低聚木糖或它们的水解物，或或其组合。

用于本文的益生菌微生物(下文的“益生菌”)为食品级微生物(存活的，包括半存活的或弱化的，和/或非复制性的)，代谢物，微生物细胞制剂或微生物细胞成分，当其以足够量施用时能对宿主赋予健康益处，更具体而言，通过改善其肠内微生物平衡有益地影响宿主，导致对宿主的健康或幸福的影响。(Salminen S,Ouwehand A.Benno Y.等人Probiotics:howshould they be defined(益生菌：它们应当如何定义)?Trends Food Sci.Technol.1999:10107-10)。一般，认为这些微生物抑制或影响肠道内病原菌的生长和/或代谢。益生菌还可活化宿主的免疫功能。因此，有多种不同的方法用于在食物产品中包含益生菌。

益生菌的非限制性实例包括气球菌属、曲霉菌属、类杆菌属、双歧杆菌属、念珠菌属、梭状芽胞杆菌属、德巴利酵母属、肠球菌属、梭形杆菌属、乳杆菌属、乳球菌属、明串珠菌属、蜜蜂球菌属、微球菌属、毛霉菌属、酒球菌属、片球菌属、青霉菌属、消化链球菌属、毕赤酵母属、丙酸杆菌属、假小链双歧杆菌(Pseudocatenulatum)、根霉菌属、酵母菌属、葡萄球菌属、链球菌属、球拟酵母菌属、魏斯氏菌属或其组合。

本文使用的术语“蛋白质”、“肽”、“寡肽”或“多肽”被理解为是指包括单个氨基酸(单体)、通过肽键结合在一起的两个或多个氨基酸(二肽、三肽或多肽)、胶原、前体、同系物、类似物、拟似物、盐、前药、代谢物或其片段或组合的任何组合物。为清晰起见，除非另外指出，否则以上任何术语的应用是可以互换的。应理解多肽(或肽或蛋白质或寡肽)常常包含除了那20种氨基酸(一般被称为20种天然氨基酸)之外的氨基酸，且在给定的多肽中许多氨基酸(包括末端氨基酸)可通过天然过程诸如糖基化和其他的翻译后修饰或通过本领域熟知的化学修饰技术而被修饰。可存在于本发明的多肽的已知的修饰过程包括但不限于乙酰化、酰化、ADP-核糖基化、酰胺化、共价连接黄烷类或血红素部分、共价连接多核苷酸或多核苷酸衍生物、共价连接脂质或脂质衍生物、共价连接磷脂酰肌醇、交联、环化、形成二硫键、去甲基化、形成共价交联、形成胱氨酸、形成焦谷氨酸、甲酰化、γ羧化作用、糖化、糖基化、形成糖基磷脂酰基肌醇(GPI)膜锚着点、羟基化、碘化、甲基化、豆蔻酰化、氧化、蛋白酶解加工、磷酸化、异戊烯化、外消旋化、硒化(selenoylation)、硫酸化、转移RNA介导的在多肽上添加氨基酸，如精氨酰化和泛素化。术语“蛋白质”还包括“人工蛋白质”，其涉及肽的交替重复单元组成的直链或非直链的多肽。

蛋白质的非限制性实例包括基于乳的蛋白质、基于植物的蛋白质、基于动物的蛋白质和人造蛋白质。基于乳的蛋白质包括例如完整的蛋白质、氨基酸、酪蛋白、酪蛋白酸盐(例如全部形式，包括钠、钙、钾的酪蛋白酸盐)、酪蛋白水解物、乳清(例如全部形式，包括浓缩的、分离的、去矿物质的)、乳清水解物、乳蛋白浓缩物和乳蛋白分离物。基于植物的蛋白质包括例如大豆蛋白质(例如包括浓缩的和分离的全部形式)、豌豆蛋白质(例如包括浓缩的和分离的全部形式)、低芥酸菜子蛋白质(例如包括浓缩的和分离的全部形式)，其他市售为小麦和分级小麦蛋白质的植物蛋白质；玉米及其部分，包括玉米蛋白、稻、燕麦、马铃薯、花生、绿豌豆粉、绿豆粉，以及来源于豆类、扁豆类和其他豆科植物(pulses)的任意蛋白质。基于动物的蛋白质可包括，例如，牛肉、家禽、鱼、羊、海产或其组合。

本申请中包含的所有的剂量范围旨在包括所述范围内包含的所有的数值(整数或小数)。

用于本文的“合生元”是含有益生元和益生菌二者的补充剂，所述益生元和益生菌一起发挥作用以改善肠的微生物区系的。

本文使用的术语“治疗”和“减轻”包括预防或预防性治疗(预防和/或减慢作为靶标的病理状况或紊乱的发展)和治愈性、治疗性或疾病改善性治疗，包括治愈、减慢、减轻所诊断的病理状况或紊乱的症状和/或使所诊断的病理状况或紊乱的进展停止的医疗措施；以及处于罹患疾病的风险或怀疑已经罹患疾病的患者，及患病或已诊断患有疾病或病症的患者的治疗。该术语不必然意味着使个体接受治疗直至完全康复。术语“治疗”也指未患疾病但可能易于发展为不健康状况例如氮不平衡或肌肉损失的个体的健康保持和/或促进。术语“治疗”和“减轻”含旨在包括增强或以别的方式改善一种或多种初期预防或治疗措施。术语“治疗”和“减轻”还旨在包括膳食控制疾病或病症或膳食控制以预防或防止疾病或病症。

本文所用的“管饲饮食”是完全或不完全营养品或组合物，其不通过口服而被施用于动物的胃肠系统，包括但不限于鼻胃管、口胃管、胃管、空肠造口管(J-管)、经皮内镜胃造瘘(PEG)、孔，诸如通往胃、空肠的胸壁孔和其它合适的进入孔。

本文所用的术语“维生素”被理解为包括身体正常生长和活动所需微量的且由植物和动物性食物天然获得或者由合成得到的多种脂溶性或水溶性有机物质(非限制性实例包括维生素A、维生素B1(硫胺素)、维生素B2(核黄素)、维生素B3(烟酸或烟酰胺)、维生素B5(泛酸)、维生素B6(吡哆醇、吡哆醛或吡哆胺或盐酸吡哆醇)、维生素B7(生物素)、维生素B9(叶酸),和维生素B12(多种钴胺素；在维生素补充剂中常见的氰钴胺素)、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K、K1和K2(即MK-4、MK-7)、叶酸和生物素)中的任何物质，维生素原，衍生物，类似物。

提供了用于从全胃肠外营养转换至肠内营养的营养组合物及制备和使用所述营养组合物的方法。本发明的实施方案中的营养组合物能在从全胃肠外营养转换至肠内营养期间为胃肠提供支持，因而使得戒除全胃肠外营养更为有效。这可以通过包含若干能使小肠和大肠从在全胃肠外营养期间发生的萎缩中恢复并更迅速地恢复功能的胃肠营养成分而实现。

通过施用本发明的实施方案中的营养组合物，肠道喂食的速度可以更快地增加，且全胃肠外营养更快地停止。这能使得患者正常的消化功能更快恢复，且能使得接受全胃肠外营养的患者更快出院。

在一个通用实施方案中，营养组合物包含一种或多种蛋白质、一种或多种氨基酸和一种或多种外源性核苷酸。特定的蛋白质、氨基酸和外源性核苷酸能帮助处于从全胃肠外营养转换至肠内营养中的患者(例如，儿童、青少年、成人、老年人、动物)，其具有改善的耐受性。

在一个实施方案中，营养组合物具有低至中等的热量密度(例如，0.5–1.2Kcal/mL)，并从约0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1或1.2Kcal/mL提供了低至中等的喂养。应理解在此叙述的任何两个热量密度的量还能表示所述营养组合物的热量密度的优选范围中的两个端点。例如，0.7和0.9Kcal/mL的量可以表示热量密度的单独的数量，以及约0.6至0.9Kcal/mL之间的热量密度的优选范围。

喂养体积可根据患者尺寸和重量或患者特定的营养需求而变化。例如，喂养体积无论何处可以为100ml至1500ml。喂养体积可以是100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1100、1200、1300、1400和1500。应理解在此叙述的任何两个喂养体积的量还能表示所述营养组合物的喂养体积的优选范围中的两个端点。例如，600ml和1100ml的量可以表示喂养体积的单独的数量，以及约500ml至约1000ml之间的喂养量的优选范围。

一个实施方案中的营养组合物的大量营养素分布特性可以如下:蛋白质–营养组合物的总能量的约35%至约55%；脂质–营养组合物的总能量的约20%至约30%；和碳水化合物–营养组合物的总能量的约15%或20%至约45%。

蛋白质可以主要作为水解物被提供。蛋白质可以是乳清蛋白水解物、酪蛋白水解物、乳蛋白水解物、大豆蛋白水解物、豌豆蛋白水解物或其组合。乳清蛋白(优选的蛋白质)中固有地富含苏氨酸和半胱氨酸。然而，还可以添加作为氨基酸的额外量的苏氨酸和/或可溶的半胱氨酸前体(例如，乙酰半胱氨酸、胱硫醚)。蛋白质还可以是完整的蛋白质或游离氨基酸，诸如但不限于半胱氨酸或其来源。半胱氨酸源可包括但不限于富含半胱氨酸的肽类、乙酰半胱氨酸、胱硫醚或其组合。

水解物可以具有低至高的水解度。水解物包含起小肠营养剂作用的一系列尺寸的肽，并能使用所有的用于肽和氨基酸的肠传送系统，因此促进蛋白质的最佳吸收。

在一个实施方案中，蛋白质范围为营养组合物的总能量的约35%至约55%。更具体而言，蛋白质的量可以是总能量的约35%、40%、45%、50%、55%等。应理解在此叙述的任何两个蛋白质的量还能表示所述营养组合物的蛋白质的优选范围中的两个端点。例如，总能量的40%和50%的量可以表示蛋白质的单独的数量，以及总能量的约40%至约50%之间的蛋白质的优选范围。

氨基酸可以通过谷氨酰胺源、苏氨酸源、半胱氨酸源、丝氨酸源、脯氨酸源或其组合提供。谷氨酰胺源可以是富含谷氨酰胺二肽和/或谷氨酰胺的小麦蛋白。谷氨酰胺二肽可以被包括在内是由于肠细胞将谷氨酰胺用作能量来源。谷氨酰胺二肽提供了在液体产品中包含谷氨酰胺的可能性。苏氨酸、丝氨酸和脯氨酸是制备粘蛋白的重要氨基酸。粘蛋白覆盖胃肠道并帮助帮助其免受病原体附着。半胱氨酸是谷胱甘肽的重要前体，谷胱甘肽对于在肠的再灌注的情况中所需的身体中的抗氧化剂保护是关键的。

在营养组合物中氨基酸的量可以为约20克至约50克。更具体地，在营养组合物中氨基酸的量的可以为约20克、25克、30克、35克、40克、45克、50克等。应理解在此叙述的任何两个氨基酸的量还能表示所述氨基酸的优选范围中的两个端点。例如，30克和45克的量可以表示营养组合物中氨基酸的单独的数量，以及营养组合物中约35克至约40克之间的氨基酸的优选范围。

核苷酸为对生物化学过程关键的低分子量生物分子。来源包括从头合成、经由补偿机制的恢复和膳食摄入。虽然内源性产生为主要的核苷酸来源，但有证据表明外源性来源在免疫系统和胃肠道系统中快速增殖细胞(例如，上皮细胞和免疫细胞)中很重要，这种情况下它们可变为条件必需性核苷酸。在细胞损伤时外源性核苷酸可支持代谢活性细胞的最佳生长和功能，且在垂危和免疫抑制的患者中补充它们可改善临床结果。此外，非-蛋白质氮可以来自所提供的核苷酸，例如，酵母RNA。

外源性核苷酸可以以单体和聚合物形式作为营养组合物的一部分。核苷酸为脱氧核糖核酸(“DNA”)或核糖核酸(“RNA”)的亚单元。它是由含氮碱基、磷酸分子和糖分子(DNA中的脱氧核糖和RNA中的核糖)构成的有机化合物。单个的核苷酸单体(单个单元)连接在一起形成聚合物或长链。本发明的实施方案中的外源性核苷酸通过膳食补充而特别提供。

外源性核苷酸可以是以下的单体形式，例如，5’-单磷酸腺苷(“5'-AMP”)、5’-单磷酸鸟苷(“5'-GMP”)、5’-单磷酸胞嘧啶(“5'-CMP”)、5’-单磷酸尿嘧啶(“5'-UMP”)、5’-单磷酸肌苷(“5'-IMP”)、5’-单磷酸胸腺嘧啶(“5'-TMP”)或它们的组合。所述外源性核苷酸还可以为聚合形式，例如，完整的RNA。可以有多种来源的所述聚合形式诸如，例如，酵母RNA。

在营养组合物中外源性核苷酸的量可以为约1至约4克。更具体而言，在营养组合物中外源性核苷酸的量可以为约1克、1.2克、1.4克、1.6克、1.8克、2克、2.2克、2.4克、2.6克、2.8克、3克、3.2克、3.4克、3.6克、3.8克、4克等。应理解在此叙述的任何两个外源性核苷酸的量还能表示所述外源性核苷酸的优选范围中的两个端点。例如，1.8克和3.4克的量可以表示营养组合物中外源性核苷酸的单个的数量，以及营养组合物中约1.4克和约3克之间的外源性核苷酸的优选范围。

可将另外的成分与蛋白质、氨基酸和外源性核苷酸一起使用来帮助所述戒除过程。在一个实施方案中，营养组合物包含一种或多种脂质。所述脂质可以是短链甘油三酯、中链甘油三酯(“MCT”)、长链甘油三酯(“LCT”)、鱼油、植物油或其组合。鱼油可以包括二十二碳六烯酸(“DHA”)和二十碳五烯酸(“EPA”)。植物油可以是例如，芥花籽油、向日葵油、红花油、玉米油、椰子油、棕榈油和豆油。在一个实施方案中，脂质包括甘油三丁酸酯。

脂质组分可以包含高比例的易吸收的MCT。作为全胃肠外营养戒除组合物，必需脂肪酸的含量不需要满足人的典型的每日长期需求。处于提供约2克至约3克的EPA和DHA的水平的鱼油可用于帮助控制缺血/再灌注相关的炎症，所述缺血/再灌注与胃肠道再喂食有关。总的n6:n3比例可以不高于5:1。

在一个实施方案中，营养组合物包含一种或多种纤维。纤维可以是低聚半乳糖、低聚果糖、低聚岩藻糖、低聚木糖、低聚异麦芽酮糖、大豆低聚糖、低聚龙胆糖、菊粉、果胶、果胶酸盐、藻酸盐、软骨素、透明质酸、肝素、类肝素、唾液聚糖、岩藻依聚糖、角叉菜胶、黄原胶、纤维素、聚葡萄糖、部分水解的瓜尔胶、瓜尔胶或其组合。已证实例如部分水解的瓜尔胶在病危特别护理的患者中降低了腹泻的发生。纤维可以作为改善喂食耐受性的手段作为任选的成分而添加。如果使用纤维，则纤维的量应当为防止或最小化肠不适的量。

在一个实施方案中，营养组合物包含一种或多种益生菌。益生菌可以是酵母菌属、德巴利酵母属、念珠菌属、毕赤酵母属、球拟酵母菌属、曲霉菌属、根霉菌属、毛霉菌属、青霉菌属、球拟酵母菌属、双歧杆菌属、类杆菌属、梭状芽胞杆菌属、梭形杆菌属、蜜蜂球菌属、丙酸杆菌属、链球菌属、肠球菌属、乳球菌属、葡萄球菌属、消化链球菌属、芽孢杆菌属、片球菌属、微球菌属、明串珠菌属、魏斯氏菌属、气球菌属、酒球菌属、乳杆菌属或其组合。所述益生菌还可包括非复制性微生物。

营养组合物还可以包括诸如合生元、植物营养素或其组合的成分。用于本文的合生元是含有益生元和益生菌二者的补充剂，所述益生元和益生菌一起发挥作用以改善肠的微生物区系的。植物营养素的非限制性实例包括五羟黄酮、姜黄、柠檬苦素、类胡萝卜素、叶黄素、番茄红素等。

营养组合物中另外的成分可以包括脂质、碳水化合物、抗氧化剂、维生素、矿物质或其组合。碳水化合物包括各种单糖、二糖、寡糖和多糖。适合的碳水化合物包括，例如，快速消化的麦芽糖糊精、淀粉、玉米糖浆、葡萄糖、蔗糖、乳糖等。

抗氧化剂为能减慢或防止其它分子氧化的分子。抗氧化剂的非限制性实例包括维生素A、类胡萝卜素、维生素C、维生素E、硒、黄酮类、多酚类、番茄红素、叶黄素、木酚素、辅酶Q10(“CoQ10”)和谷胱甘肽。

维生素的非限制性实例可包括维生素A、复合维生素B(诸如B-1、B-2、B-6和B-12)、维生素C、维生素D、维生素E和维生素K、烟酸和酸维生素、诸如泛酸和叶酸以及维生素H。矿物质的非限制性实例可包括钙、铁、锌、镁、碘、铜、磷、锰、钾、铬、钼、硒、镍、锡、硅、钒和硼。

维生素C可优选地使用在营养组合物中用于胶原合成、干扰素的刺激、细胞的氧化还原完整性和细胞内基质成分的维持。维生素E可以作为脂溶性的抗氧化剂优选地用于营养组合物中，所述氧化剂稳定细胞膜并防止免疫细胞的氧化性损伤。硒可以作为含硒蛋白质的组分优选地用于营养组合物中以增加细胞免疫应答(通过干扰素γ的产生、较早的T细胞增殖峰值和增加的辅助性T细胞)。

随着缺血/再灌注的发生，会出现氧化应激，通过所述营养组合物的实施方案中的高水平的抗氧化剂营养素可应对所述氧化应激。维生素C和E可以以健康成人的公认日需求的2至10倍提供。在一个实施方案中，维生素C以健康成人的公认日需求的4倍提供，且维生素E以健康成人的公认日需求的8倍提供。硒还可以以健康成人的日需求的2倍或更多倍提供。在一个实施方案中，硒以健康成人的日需求的3倍提供。

可以加入其它任选的成分(例如，着色剂、矫味剂、香料、草本植物等)以使得营养组合物足够适口。所述任选的成分可以以任何适合的量添加。

在一个备选的实施方案中，本发明提供了使患者从胃肠外营养施用转换至肠内营养施用的方法。所述方法包括向之前经胃肠外接受营养的患者施用包含蛋白质、氨基酸和外源性核苷酸的戒除营养组合物，并经肠内向患者施用肠内营养组合物。所述胃肠外营养施用可以是全胃肠外营养施用(例如，除静脉内方式外不通过任何其他方式给予食物)。在又一个实施方案中，提供了使患者从胃肠外施用转换至肠内营养施用的方法。所述方法包括向经历胃肠外膳食方案的患者施用包含蛋白质、氨基酸和外源性核苷酸的戒除营养组合物。

在一个实施方案中，使患者戒除的方法包括在经肠内长期施用肠内营养组合物之前的最初24小时期间施用约500mL的戒除营养组合物。所述方法可以进一步包括，在经肠内长期施用肠内营养组合物之前，在第二个随后的24小时期间施用约750mL戒除营养组合物。所述方法可以进一步包括，在肠内长期施用肠内营养组合物之前，在第三个随后的24小时期间施用约1000mL戒除营养组合物。

在又一个实施方案中，本发明提供了向患者提供营养的方法。所述方法包括向患者提供胃肠外营养，并向之前经胃肠外接受营养的该患者施用包含蛋白质、氨基酸和内源性核苷酸的戒除营养组合物。所述胃肠外营养可以是全胃肠外营养。

使用之前在本发明方法的实施方案中描述的任何营养组合物，在患者中肠道喂食的速度应当能更迅速地增加并且胃肠外营养或者全胃肠外营养能更快停止。这预期使得患者的正常功能的恢复和出院更加迅速。

实施例

以下实施例以举例和非限制的方式说明本发明的多个实施方案。提供以下的配方仅用于举例，且熟练的技术人员可以根据所期望的特定特征将它们进行必要的程度的修改。除非另外说明，本文所有的百分比基于组合物的总重量。

实施例1

营养组合物配方#1

*AA=氨基酸

实施例2

营养组合物配方#2

*AA=氨基酸

实施例3

营养组合物配方#3

*AA=氨基酸

实施例4

营养组合物配方#4

*AA=氨基酸

实施例5

营养组合物配方#5

*AA=氨基酸

实施例6-9

实施例6至9分别包括实施例2至5的配方，但其中蛋白质源(例如，乳清水解物、酪蛋白水解物或酪蛋白)包括二肽。

应该理解的是对本文所描述的当前优选的实施方案进行各种改变和改进对于本领域的技术人员将会是显而易见的。可进行所述的改变和改进而不脱离本发明主题的主旨和范围且不减少其预期的优势。因此所附权利要求意在涵盖所述的改变和改进。

Claims (20)

1.用于从胃肠外营养转换至肠内营养的营养组合物，其包含蛋白质、氨基酸和外源性核苷酸，

其中蛋白质含量为营养组合物总能量的35％至55％，且其中所述蛋白质包括氨基酸、完整的蛋白质、乳清蛋白水解物、酪蛋白水解物、乳蛋白水解物、大豆蛋白水解物、豌豆蛋白水解物及其组合；

其中所述氨基酸的量为20克至40克，且其中所述氨基酸由谷氨酰胺源和任选的苏氨酸源、半胱氨酸源、丝氨酸源、脯氨酸源及其组合提供，其中所述谷氨酰胺源选自谷氨酰胺二肽、富含谷氨酰胺的小麦蛋白及其组合；且

其中外源性核苷酸的量为1至4克；和

占营养组合物总能量的20％至30％的脂质。

2.依据权利要求1的营养组合物，其中所述外源性核苷酸为单体形式，其选自5'-单磷酸腺苷、5'-单磷酸鸟苷、5'-单磷酸胞嘧啶、5'-单磷酸尿嘧啶、5'-单磷酸肌苷、5'-单磷酸胸腺嘧啶及其组合。

3.依据权利要求1的营养组合物，其中所述外源性核苷酸是完整的核糖核酸。

4.依据权利要求1的营养组合物，其还包含以下至少一项:碳水化合物、抗氧化剂、维生素、矿物质、纤维、合生元、益生菌、植物营养素及其组合。

5.依据权利要求1的营养组合物，其中所述脂质选自短链甘油三酯、中链甘油三酯、长链甘油三酯、鱼油、植物油及其组合。

6.依据权利要求4的营养组合物，其中所述纤维选自低聚半乳糖、低聚果糖、低聚岩藻糖、低聚木糖、低聚异麦芽酮糖、大豆低聚糖、低聚龙胆糖、菊粉、果胶、果胶酸盐、藻酸盐、软骨素、透明质酸、肝素、类肝素、唾液聚糖、岩藻依聚糖、角叉菜胶、黄原胶、纤维素、聚葡萄糖、部分水解的瓜尔胶、瓜尔胶及其组合。

7.依据权利要求4的营养组合物，其中所述益生菌选自酵母菌属(Saccharomyces)、德巴利酵母属(Debaromyces)、念珠菌属(Candida)、毕赤酵母属(Pichia)、球拟酵母菌属(Torulopsis)、曲霉菌属(Aspergillus)、根霉菌属(Rhizopus)、毛霉菌属(Mucor)、青霉菌属(Penicillium)、球拟酵母菌属(Torulopsis)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、类杆菌属(Bacteroides)、梭菌属(Clostridium)、梭形杆菌属(Fusobacterium)、蜜蜂球菌属(Melissococcus)、丙酸杆菌属(Propionibacterium)、链球菌属(Streptococcus)、肠球菌属(Enterococcus)、乳球菌属(Lactococcus)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、消化链球菌属(Peptostrepococcus)、芽孢杆菌属(Bacillus)、片球菌属(Pediococcus)、微球菌属(Micrococcus)、明串珠菌属(Leuconostoc)、魏斯氏菌属(Weissella)、气球菌属(Aerococcus)、酒球菌属(Oenococcus)、乳杆菌属(Lactobacillus)及其组合。

8.制备权利要求1的营养组合物的方法，所述方法包括:将如权利要求1所要求的蛋白质、氨基酸、外源性核苷酸和脂质组合以形成营养组合物。

9.如权利要求8所要求的方法，其进一步包括组合以下至少一项:碳水化合物、抗氧化剂、维生素、矿物质、纤维、合生元、益生菌、植物营养素及其组合。

10.依据权利要求8至权利要求9中任意一项的方法，其中所述营养组合物为选自药物制剂、营养配制物、膳食补充剂、功能食品、饮料及其组合的可施用形式。

11.权利要求1所要求的营养组合物在制备用于向患者提供营养的戒除营养组合物中的用途，所述患者之前经胃肠外接受了营养。

12.依据权利要求11的用途，其中所述外源性核苷酸为单体形式，其选自5'-单磷酸腺苷、5'-单磷酸鸟苷、5'-单磷酸胞嘧啶、5'-单磷酸尿嘧啶、5'-单磷酸肌苷、5'-单磷酸胸腺嘧啶及其组合。

13.依据权利要求11的用途，其中所述外源性核苷酸是完整的核糖核酸。

14.依据权利要求11的用途，所述戒除营养组合物还包含以下至少一项:碳水化合物、抗氧化剂、维生素、矿物质、纤维、合生元、益生菌、植物营养素及其组合。

15.依据权利要求11的用途，其中所述脂质选自短链甘油三酯、中链甘油三酯、长链甘油三酯、鱼油、植物油及其组合。

16.依据权利要求14的用途，其中所述纤维选自低聚半乳糖、低聚果糖、低聚岩藻糖、低聚木糖、低聚异麦芽酮糖、大豆低聚糖、低聚龙胆糖、菊粉、果胶、果胶酸盐、藻酸盐、软骨素、透明质酸、肝素、类肝素、唾液聚糖、岩藻依聚糖、角叉菜胶、黄原胶、纤维素、聚葡萄糖、部分水解的瓜尔胶、瓜尔胶及其组合。

17.依据权利要求14的用途，其中所述益生菌选自酵母菌属、德巴利酵母属、念珠菌属、毕赤酵母属、球拟酵母菌属、曲霉菌属、根霉菌属、毛霉菌属、青霉菌属、球拟酵母菌属、双歧杆菌属、类杆菌属、梭菌属、梭形杆菌属、蜜蜂球菌属、丙酸杆菌属、链球菌属、肠球菌属、乳球菌属、葡萄球菌属、消化链球菌属、芽孢杆菌属、片球菌属、微球菌属、明串珠菌属、魏斯氏菌属、气球菌属、酒球菌属、乳杆菌属及其组合。

18.依据权利要求11的用途，其中在经肠内长期施用肠内营养组合物之前的最初24小时期间施用500 mL至1000ml的所述戒除营养组合物。

19.依据权利要求11的用途，其中使所述患者从全胃肠外营养施用转换至全肠内营养施用。

20.依据权利要求11的用途，其中所述营养组合物为选自药物制剂、营养配制物、膳食补充剂、功能食品、饮料及其组合的可施用形式。