CN103012534A

CN103012534A - 从猪胆膏中提取猪去氧胆酸的方法

Info

Publication number: CN103012534A
Application number: CN2012105547472A
Authority: CN
Inventors: 梁万超; 吴眉平; 刘建英
Original assignee: SICHUAN DAXIONG BIOTECHNOLOGY CO Ltd
Current assignee: SICHUAN DAXIONG BIOTECHNOLOGY CO Ltd
Priority date: 2012-12-19
Filing date: 2012-12-19
Publication date: 2013-04-03
Anticipated expiration: 2032-12-19
Also published as: CN103012534B

Abstract

本发明公开了一种从猪胆膏中提取猪去氧胆酸的方法，包括以下步骤：将猪胆膏稀释加入氢氧化钠发生皂化反应，除去上层黄棕色清夜；加入双氧水脱色；调节pH，加热至50℃，加入镁盐溶液，搅拌结晶过滤，收集固体；向固体中加入碳酸钠，搅拌溶解，过滤，收集滤液；向滤液中加入稀硫酸调节pH至3，压滤，洗涤滤饼至pH为6-7，干燥，粉碎，得猪去氧胆酸纯品。本发明采用无机盐镁盐结晶分离猪去氧胆酸，未采用有机溶剂进行萃取，镁盐的用量为猪胆膏0.15倍质量，溶剂用量小，成本低，防止了有机溶剂挥发影响猪去氧胆酸的质量，避免了有机溶剂对环境所造成的污染；本方法工艺简单，操作步骤少，各步骤的反应条件易于控制；猪去氧胆酸的纯度可达到99%以上。

Description

从猪胆膏中提取猪去氧胆酸的方法

技术领域

本发明涉及一种猪去氧胆酸的提取方法，具体涉及一种从猪胆膏中提取猪去氧胆酸的方法。

背景技术

猪去氧胆酸(HDCA)为降血脂药，能抑制胆酸的形成及溶解脂肪，降低血中胆固醇和甘油三酯，适用于I a或I b型高血脂症、动脉粥样硬化症。猪去氧胆酸是人工牛黄配方的重要原料，实际工作生产中需要纯度≥99.0%的猪去氧胆酸。传统的猪去氧胆酸的提取方法中，采用大量的有机溶剂乙酸乙酯进行萃取后用活性炭脱色，但是由于有机溶剂乙酸乙酯的挥发性发，受热易分解，在提取过程中对猪去氧胆酸的品质影响很大；并且传统的提取方法操作复杂，生产成本高；同时乙酸乙酯的挥发会影响环境质量。

发明内容

针对现有的提取方法中存在的问题，本发明的目的是提供一种工艺简单，生产成本低，产品质量好、纯度高，对环境污染小的猪去氧胆酸的提取方法，本发明是采用无机盐镁盐对猪胆膏中的猪去氧胆酸进行提取。

本发明采取以下的技术方案：

一种从猪胆膏中提取猪去氧胆酸的方法，包括以下步骤：

1）将猪胆膏放入反应釜中，加入猪胆膏8倍重量的水，猪胆膏1倍重量的氢氧化钠，加热至沸腾，搅拌回流10小时，静置降至室温，去除上层黄棕色清液，下层为黑色粘稠物；

2）向黑色粘稠物中加入双氧水，搅拌脱色5h；

3）脱色后加入猪胆膏8倍重量的水搅拌溶解，先用稀硫酸调节pH至6.5，再用氨水调节pH至8.5；

4）将步骤3）所得加热至50℃，缓慢加入镁盐溶液，搅拌降至室温，搅拌结晶5h，过滤，收集固体；

5）向步骤4）所得的固体中加入猪胆膏8倍重量的水，猪胆膏0.15倍重量的碳酸钠，搅拌溶解，加热至90-100℃回流1h，静置降至室温，过滤收集滤液；

6）向步骤5）所得的滤液中在搅拌下加入稀硫酸调节pH至3，压滤，洗涤滤饼至pH为6-7，干燥，粉碎，得猪去氧胆酸纯品。

作为本发明的优选方式，在上述的方法中，优选的是，步骤2）中所述双氧水的体积与猪胆膏质量之比为0.1mL：1g。

作为本发明的优选方式，在上述的方法中，优选的是，所述镁盐为硫酸镁、醋酸镁中的一种或两种，更优选的是所述镁盐为硫酸镁。

作为本发明的优选方式，在上述的方法中，优选的是，步骤4）中所述镁盐溶液的配制方法如下：取猪胆膏0.15倍重量的镁盐配制成0.3g/mL的镁盐溶液。

作为本发明的优选方式，在上述的方法中，优选的是，所述稀硫酸的质量分数为6%～50%。

作为本发明的优选方式，在上述的方法中，优选的是，所述双氧水的体积分数为20%～30%。

本发明中：1）采用无机盐镁盐结晶分离猪去氧胆酸，未采用有机溶剂进行萃取，镁盐的用量为猪胆膏0.15倍重量，溶剂用量小，成本低，防止了有机溶剂挥发影响猪去氧胆酸的质量，避免了有机溶剂对环境所造成的污染；2）本方法工艺简单，操作步骤少，各步骤的反应条件易于控制；3）采用本发明从猪胆膏中提取的猪去氧胆酸的纯度可达到99%以上。

具体实施方式

实施例1：

步骤1：取猪胆膏200g，加入1600mL水，200g氢氧化钠，经搅拌使其溶解，加热至沸后保持搅拌10h，静置降至室温，去除上层黄棕色清夜，下层为黑色粘稠物。加入氢氧化钠发生皂化反应，将猪胆膏中结合形式的胆汁酸变成游离形式的胆汁酸钠盐。

步骤2：向黑色粘稠物中加入20mL双氧水，搅拌脱色5h，以保证双氧水将色素氧化，除去色素。在皂化后的碱性条件下用双氧水脱色，既达到工艺操作方便又节省时间。

步骤3：向上一步骤中加入1600mL水搅拌溶解，用稀硫酸调节pH至6.5，再用氨水调节pH至8.5。此步骤中加水稀释的目的是稀释后有利于猪去氧胆酸与步骤4加入的镁盐反应。用稀硫酸调节pH至6.5是为了中和步骤1所加的氢氧化钠；用氨水调节pH至8.5，以保证反应液为弱碱性，利于步骤4的反应。

步骤4：将步骤3处理后的猪胆膏加热至50℃，加入0.3g/mL的镁盐溶液100mL，搅拌降至室温，保持结晶5h，过滤，收集固体。根据本发明的实施例，镁盐可以为硫酸镁、醋酸镁中的一种或者两种的混合物；优选的，镁盐为硫酸镁。此步骤中加入的镁盐与猪去氧胆酸结合形成猪去氧胆酸镁盐沉淀物从而结晶析出。

步骤5：将上一步骤中的固体用1600mL的水搅拌溶解，再加入30g碳酸钠，加热回流1h，静置降至室温，过滤收集滤液。加入碳酸钠的目的是将步骤4所得的猪去氧胆酸镁盐沉淀物与钠盐反应成可溶于水的猪去氧胆酸钠盐从而溶解于滤液中。

步骤6：将上一步骤中的滤液用稀硫酸调pH至3，压滤，洗涤滤饼至pH为6-7，干燥粉碎得猪去氧胆酸纯品26g。将上一步骤的滤液用稀硫酸调pH至3，以保证可溶于水的猪去氧胆酸钠盐在酸性条件下反应成不溶于水的猪去氧胆酸。洗涤滤饼至pH为6-7，以保证猪去氧胆酸成品中无残留的硫酸和硫酸钠，确保猪去氧胆酸的品质。

本方法中所用稀硫酸的质量分数为6%～50%；所用双氧水的体积分数为20%～30%。

经检测所得猪去氧胆酸纯品熔点为172℃，滴定含量为99.0%，炽灼残渣为0.2%。

本发明中猪去氧胆酸含量的测定和炽灼残渣的测定分别采用2010版《中国药典》中关于猪去氧胆酸含量的测定和炽灼残渣的测定。

尽管这里参照本发明的解释性实施例对本发明进行了描述，上述实施例仅为本发明较佳的实施方式，本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，应该理解，本领域技术人员可以设计出很多其他的修改和实施方式，这些修改和实施方式将落在本申请公开的原则范围和精神之内。

Claims

1.一种从猪胆膏中提取猪去氧胆酸的方法，其特征在于包括以下步骤：

2）向黑色粘稠物中加入双氧水，搅拌脱色5h；

2.根据权利要求1所述的从猪胆膏中提取猪去氧胆酸的方法，其特征在于步骤2）中所述双氧水的体积与猪胆膏质量之比为0.1mL：1g。

3.根据权利要求1所述的从猪胆膏中提取猪去氧胆酸的方法，其特征在于步骤4)中所述镁盐为硫酸镁、醋酸镁中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的从猪胆膏中提取猪去氧胆酸的方法，其特征在于步骤4）中所述镁盐溶液的配制方法如下：取猪胆膏0.15倍重量的镁盐配制成0.3g/mL的镁盐溶液。

5.根据权利要求1所述的从猪胆膏中提取猪去氧胆酸的方法，其特征在于所述稀硫酸的质量分数为6%～50%。

6.根据权利要求1所述的从猪胆膏中提取猪去氧胆酸的方法，其特征在于所述双氧水的体积分数为20%～30%。