CN103012531A - 从猪胆膏提取胆红素下脚料中提取猪去氧胆酸的制备方法 - Google Patents
从猪胆膏提取胆红素下脚料中提取猪去氧胆酸的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103012531A CN103012531A CN2012103568629A CN201210356862A CN103012531A CN 103012531 A CN103012531 A CN 103012531A CN 2012103568629 A CN2012103568629 A CN 2012103568629A CN 201210356862 A CN201210356862 A CN 201210356862A CN 103012531 A CN103012531 A CN 103012531A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tankage
- sus domestica
- fel sus
- hyodeoxycholic acid
- impurity
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- DGABKXLVXPYZII-UHFFFAOYSA-N Hyodeoxycholic acid Natural products C1C(O)C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 DGABKXLVXPYZII-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 48
- DGABKXLVXPYZII-SIBKNCMHSA-N hyodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1[C@@H](O)C2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 DGABKXLVXPYZII-SIBKNCMHSA-N 0.000 title claims abstract description 48
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 title claims abstract description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 title abstract 4
- 235000021190 leftovers Nutrition 0.000 title abstract 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000008395 clarifying agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 33
- 241000282894 Sus scrofa domesticus Species 0.000 claims description 32
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 32
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical class C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 claims description 21
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 16
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 15
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 claims description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 claims description 8
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 8
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 7
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 7
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 7
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 claims description 6
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 6
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000003068 static effect Effects 0.000 claims description 4
- BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,7alpha,12alpha)-3,7,12-trihydroxy-cholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 claims description 3
- SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-M bromate Inorganic materials [O-]Br(=O)=O SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N bromic acid Chemical compound OBr(=O)=O SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 3
- 239000004576 sand Substances 0.000 claims description 3
- NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N chloro(114C)methane Chemical compound [14CH3]Cl NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims description 2
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001231 choline Drugs 0.000 claims description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 claims description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 22
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 11
- 238000000605 extraction Methods 0.000 abstract description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 8
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 5
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 4
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 2
- 239000006200 vaporizer Substances 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000588832 Bordetella pertussis Species 0.000 description 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000748157 Homo sapiens Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 33 Proteins 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241001122767 Theaceae Species 0.000 description 1
- 102100040047 Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 33 Human genes 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 210000003445 biliary tract Anatomy 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 description 1
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 description 1
- 230000007870 cholestasis Effects 0.000 description 1
- 231100000359 cholestasis Toxicity 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 description 1
- 239000008235 industrial water Substances 0.000 description 1
- -1 ketone group lithocholic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000009834 vaporization Methods 0.000 description 1
- 230000008016 vaporization Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种从猪胆膏提取胆红素下脚料中提取猪去氧胆酸的制备方法，它主要是由猪胆膏下脚料、食用碱、乙腈及1+1天然澄清剂按一定重量配比制备而成，本发明选用低含量的猪胆膏及提取胆红素的下脚料直接提取合成了猪去氧胆酸，简化了工艺，降低了生产成本，缩短了生产周期，增加了提取率。
Description
技术领域
本发明涉及一种猪去氧胆酸的制备方法，特别是涉及一种从猪胆膏或提取胆红素的下脚料中直接提取合成猪去氧胆酸的制备方法。
背景技术
猪去氧胆酸，英文名称HDCA，主要药理用途为降低血中胆固醇，治疗和预防冠心病、高血压，适用于Ia和Ib型高血脂症、动脉粥样硬化症。对百日咳杆菌、白喉杆菌、金黄色葡萄球菌等有一定的抑菌作用。也适用于胆道炎，胆囊炎、胆石症和其他非阻塞性胆汁淤积，可加速胆囊造影剂排出肝脏以有助于显影。能促进肠道脂肪分解和脂溶性维生素的吸收，可用于肝胆疾病引起的消化不良。亦可用作消炎药，治疗慢性支气管炎、小儿病毒性呼吸道炎症，用于降低血中胆固醇等。因此，随着研究的深入，猪去氧胆酸的利用价值越来越被认识和受到人们的重视，对猪去氧胆酸的需求量也在逐年升高。
目前，研究猪去氧胆酸的提取工艺方法以氢氧化钠加热回流皂化、乙酸乙酯提取、活性炭脱色、精制为主。但上述方法周期长，成本高、产量低，不适于规模化生产。
发明内容
因此，人们对从猪胆膏提取胆红素下脚料中直接提取猪去氧胆酸的方法存在极大的需求，至今为止还没有发现关于本发明的有关报道，本发明人经过反复的研究试验，终于成功的研究出从猪胆膏提取胆红素下脚料中直接提取合成猪去氧胆酸的制备方法，从而完成了本发明。
本发明的目的是在于提供一种从猪胆膏或提取胆红素的下脚料中直接提取合成猪去氧胆酸制备方法。
本发明的制备方法包括下述步骤
一、备料
本发明是选用下述原料制备而成的，各原料的用量在下述重量及体积范围内都具有较好的效果。
1、猪胆膏或猪胆膏下脚料：50-200kg，下脚料为猪胆膏提取胆红素后的下脚料；
2、食用碱：25-100kg；
3、1+1天然澄清剂：30-120g，由北京正天成澄清技术有限公司生产；
4、乙腈：250-1000kg，由合肥学乐试剂仪器有限公司生产；
5、等克分子比溴液：12.5-50kg，由合肥中诺泰安科技有限公司生产；
6、碳酸钠溶液：6.25-25kg，由北京中诺泰安科技有限公司生产；
7、吸附树脂：25-100kg，由天津欧瑞生物科技有限公司生产；
8、金属钾、钠、雷尼镍：37.5-150g，由大连茶宇科技有限公司生产；
9、含氯甲烷、乙烷：50-200L，由合肥学乐试剂仪器有限公司提供；
10、盐酸：24-1000ml，由深圳市博林达科技有限公司生产。
二、制备
1、取猪胆膏或猪胆膏下脚料50-200kg，溶于15-20倍浓度为50%的碱水里，搅拌成混合液，加热至100℃，加入1+1与胆碱混合液重量比为5:10000-7:10000的1+1天然澄清剂，混合搅拌后静止3-5小时，过滤去除混合液中非胆酸类杂质、蛋白质及各种粘液杂质、砂土、重金属离子等有机残留物，得澄清母液，加入24-1000ml浓度为2.4%的盐酸，将pH值调节至4.5。
2、将上述母液溶解于10-12倍重量的乙腈中，加入等克分子比溴液12.5-50kg，反应8-12小时后，加入6.25-25kg浓度为7-8%的碳酸钠溶液中水洗，去除猪去氧胆酸中的胆酸类杂质，再用吸附树脂25-100kg去除未洗干净的溴酸盐杂质，得7-酮基石胆酸。
3、取7-酮基石胆酸加入金属钾、钠或雷尼镍3.75-150g，用含氯甲烷或乙烷50-200L，去除胆酸类杂质，制备得猪去氧胆酸。
本发明的优选步骤如下
1、取猪胆膏下脚料100kg，加水20倍，加热至100℃，加入1+1天然澄清剂6:10000混合搅拌静止4小时，过滤去杂，得澄清母液。
2、将上述母液溶于10倍量的乙腈中加入等克分子比溴液25kg，反应10h，加入浓度7%的碳酸钠溶液20kg，水洗，用吸附树脂50kg去除杂质，得7-酮基石胆酸。
3、取7-酮基石胆酸加入金属钾、钠或雷尼镍75g还原，用含氯甲烷或乙烷100L去除杂质胆酸，得猪去氧胆酸。
本发明选用低含量的猪胆膏提取胆红素的下脚料直接提取合成了猪去氧胆酸，简化了工艺，去除了影响产品质量的杂质及重金属离子，降低了生产成本，达到了USP33版和BP2010版标准。
下面结合附图作进一步详细说明。
附图说明
图1为猪胆膏下脚料原制薄层层析示意图；
图2为猪胆膏下脚料氧化薄层层析示意图；
图3为猪胆膏下脚料合成层析示意图。
具体实施方式
图1中示出的猪胆膏A中含有猪去氧胆酸2，还含有猪去氧胆酸之上的胆酸类杂质3和猪去氧胆酸之下的胆酸类杂质1，B中的标号4为猪去氧胆酸的示意对照图，猪胆膏下脚料C中含有猪去氧胆酸之上的胆酸类杂质7和猪去氧胆酸之下的胆酸类杂质5。
图2中示出的猪胆膏A在制备的步骤中经分解去除了猪去氧胆酸之上的胆酸类杂质，合成转化中生成了7-酮基胆石酸8，还存有含量较少的猪去氧胆酸之下的胆酸类杂质9，猪胆膏下脚料在制备的步骤中经分解去除了猪去氧胆酸之上的胆酸类杂质，合成转化中生成了7-酮基胆石酸10，还存有含量较少的猪去氧胆酸之下的胆酸类杂质11。
图3中示出的猪胆膏A在分解提纯中去除了各类杂质，合成了猪去氧胆酸2，猪胆膏下脚料C在分解提纯中去除了各类杂质，合成了猪去氧胆酸6。
应用实施例一
上海应宇生物有限公司利用本提取工艺生产猪去氧胆酸，具体工艺如下：
直接取提取猪去氧胆酸的猪胆膏或下脚料200公斤加水20倍，加热100℃，加入1+1天然澄清剂6克/1万ml，放置4小时，澄清。
将上述预处理的原料，溶于10倍乙腈，再利用盐水工艺降温至0℃加入等克分子比的溴液50kg，反应10h。加入浓度8%的碳酸钠溶液20kg水洗。上大孔弱碱性吸附树脂100kg水洗，得7-酮基石胆酸，含有少量C3、C7-双酮化合物。
取上述7-酮基石胆酸加入金属钾、钠150g还原，用含氯甲烷或乙烷200L洗涤去除薄层层析中猪去氧胆酸之上杂质胆酸，制备得到猪去氧胆酸。
与传统碱化、皂化工艺相比，提取率提高近10%，生产周期缩短近30%，节约生产成本约25%。
应用实施例二
河南漯河文宇生物有限公司应用本工艺提取生产猪去氧胆酸，具体工艺如下：
取猪胆膏或提取胆红素的下脚料200kg，直接预处理澄清去除非胆酸类杂质。溶于15倍碱水，加热100℃，加入1+1天然澄清剂（北京正天成澄清技术有限公司，产品型号ZTC1+1，II型号，A组分），6克/1ml万（以母液计算）。静置5小时，母液澄清，利用盐水工艺降温至降温，压滤、去除非胆酸类杂质，蛋白质，粘液质，外来杂质、砂土、重金属离子，有机残留等，得澄清母液。加入浓度为2.4%稀盐酸（24→1000ml）调节pH值4.5。
将上述预处理的下脚料为原料，溶解于15倍量乙腈，利用盐水工艺降温0-10℃，加入等克分子比的溴液50kg，反应10h之后，加入8％碳酸钠溶液20kg水洗去除薄层层析中猪去氧胆酸之下的胆酸类杂质。在碱性醇液中200kg（氢氧化钠乙醇溶液，浓度0.4%）去除未被水洗干净的溴酸盐及碳酸盐等杂质。得7-酮基石胆酸（含有少量C3、C7-双酮化合物）。
取上述7酮基石胆酸，加入雷尼镍150g，还原，用含氯甲烷或乙烷有机溶剂200L去除薄层层析中猪去氧胆酸之上胆酸类杂质，制备得到猪去氧胆酸。
与传统碱化、皂化工艺相比，提取率提高约12%，生产周期缩短近26%，节约生产成本约25%。
应用实施例三
安徽省临泉县鸿泰生物科技有限公司应用本工艺提取生产猪去氧胆酸，具体工艺如下：
取提取过胆红素的下脚料200公斤，含有猪去氧胆酸15％，直接预处理，加18倍碱水，温度95℃，调节pH9-10，加1+1天然澄清剂（北京正天成澄清技术有限公司，产品型号ZTC1+1，II型号，A组分），10克/1万ml，静置4小时，搅拌，直至澄清，利用盐水工艺降温，压滤，得澄清母液，加入稀盐酸（24→1000）调节pH4.0-4,5，得预处理原料。用铬盐法氧化得7-酮基石胆酸，含少量C3、C7-双酮化合物。在乙醇溶液0.4%浓度，100kg数量中上大孔弱酸性吸附树脂，去除铬等重金属离子了。用雷尼镍还原、二氯甲烷洗涤得猪去氧胆酸。
与传统碱化、皂化工艺相比，提取率提高近10%，生产周期缩短近20%，节约生产成本约20%。
所述的盐水工艺降温，即冰盐水工艺降温，是纯水溶解氯化钙溶液，比重：1.265-1.300，通过和液氨在蒸发器里进行热交换，冰盐水温度在-35℃左右，汽化的气氨通过压缩机加压，热虹吸蒸发器降温，成为液氨循环使用。所述的铬盐法氧化是利用三价的铬盐与水反应生成六价铬的过程，反应原理：Cr3++7H2O→Cr2O 
+14H-+6e-。所述的上大孔弱酸性吸附树脂是一种用于工业水处理技术，可以用作生化药物的分离和纯化。
Claims (3)
1.一种从猪胆膏提取胆红素下脚料中提取猪去氧胆酸，其特征在于：它是由下列重量范围内和体积范围内的原料组成：
（1）猪胆膏或猪胆膏下脚料：50-200kg，下脚料为猪胆膏提取胆红素后的下脚料；
（2）食用碱：25-100kg；
（3）1+1天然澄清剂：30-120g；
（4）乙腈：250-1000kg；
（5）等克分子比溴液：12.5-50kg；
（6）碳酸钠溶液：6.25-25kg；
（7）吸附树脂：25-100kg；
（8）金属钾、钠、雷尼镍：37.5-150g；
（9）含氯甲烷、乙烷：50-200L；
（10）盐酸：24-1000ml。
2.一种从猪胆膏提取胆红素下脚料中提取猪去氧胆酸的制备方法，其特征在于：它包括下列步骤：
（1）取猪胆膏或猪胆膏下脚料50-200kg，溶于15-20倍浓度为50%的碱水里，搅拌成混合液，加热至100℃，加入1+1与胆碱混合液重量比为5:10000-7:10000的1+1天然澄清剂，混合搅拌后静止3-5小时，过滤去除混合液中非胆酸类杂质、蛋白质及各种粘液杂质、砂土、重金属离子等有机残留物，得澄清母液，加入24-1000ml浓度为2.4%的盐酸，将pH值调节至4.5；
（2）将上述母液溶解于10-12倍重量的乙腈中，加入等克分子比溴液12.5-50kg，反应8-12小时后，加入6.25-25kg浓度为7-8%的碳酸钠溶液中水洗，去除猪去氧胆酸中的胆酸类杂质，再用吸附树脂25-100kg去除未洗干净的溴酸盐杂质，得7-酮基石胆酸；
（3）取7-酮基石胆酸加入金属钾、钠或雷尼镍3.75-150g，用含氯甲烷或乙烷50-200L，去除胆酸类杂质，制备得猪去氧胆酸。
3.一种从猪胆膏提取胆红素下脚料中提取猪去氧胆酸的优选制备方法，其特征在于：它包括下列步骤：
（1）取猪胆膏下脚料100kg，加水20倍，加热至100℃，加入1+1天然澄清剂6:10000混合搅拌静止4小时，过滤去杂，得澄清母液；
（2）将上述母液溶于10倍量的乙腈中加入等克分子比溴液25kg，反应10h，加入浓度7%的碳酸钠溶液20kg，水洗，用吸附树脂50kg去除杂质，得7-酮基石胆酸；
（3）取7-酮基石胆酸加入金属钾、钠或雷尼镍75g还原，用含氯甲烷或乙烷100L去除杂质胆酸，得猪去氧胆酸。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012103568629A CN103012531A (zh) | 2012-09-24 | 2012-09-24 | 从猪胆膏提取胆红素下脚料中提取猪去氧胆酸的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012103568629A CN103012531A (zh) | 2012-09-24 | 2012-09-24 | 从猪胆膏提取胆红素下脚料中提取猪去氧胆酸的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103012531A true CN103012531A (zh) | 2013-04-03 |
Family
ID=47961680
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2012103568629A Pending CN103012531A (zh) | 2012-09-24 | 2012-09-24 | 从猪胆膏提取胆红素下脚料中提取猪去氧胆酸的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103012531A (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101215308A (zh) * | 2007-01-04 | 2008-07-09 | 苏州天绿生物制药有限公司 | 一种以猪胆为原料生产熊去氧胆酸的方法 |
| CN101215310A (zh) * | 2008-01-10 | 2008-07-09 | 辽宁百隆生物工程有限公司 | 用含量为98.0%牛羊胆酸生产熊去氧胆酸的生产方法 |
| CN102453071A (zh) * | 2010-10-23 | 2012-05-16 | 毕思宾 | 从猪胆膏或下脚料中直接提取合成鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸的制备方法 |
-
2012
- 2012-09-24 CN CN2012103568629A patent/CN103012531A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101215308A (zh) * | 2007-01-04 | 2008-07-09 | 苏州天绿生物制药有限公司 | 一种以猪胆为原料生产熊去氧胆酸的方法 |
| CN101215310A (zh) * | 2008-01-10 | 2008-07-09 | 辽宁百隆生物工程有限公司 | 用含量为98.0%牛羊胆酸生产熊去氧胆酸的生产方法 |
| CN102453071A (zh) * | 2010-10-23 | 2012-05-16 | 毕思宾 | 从猪胆膏或下脚料中直接提取合成鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 汤胜华等: "熊去氧胆酸化学合成进展", 《亚太传统医学》, vol. 4, no. 5, 31 May 2008 (2008-05-31), pages 48 - 50 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101215308B (zh) | 一种以猪胆为原料生产熊去氧胆酸的方法 | |
| CN101830956B (zh) | 猪胆膏或下脚料中鹅去氧胆酸的分离纯化制备方法 | |
| Li et al. | A novel and environment-friendly bioprocess of 1, 3-propanediol fermentation integrated with aqueous two-phase extraction by ethanol/sodium carbonate system | |
| CN102766185B (zh) | 一种从熊去氧胆酸废母液中分别回收熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的方法 | |
| CN110790805B (zh) | 一种从猪胆膏中提取鹅去氧胆酸的方法 | |
| CN107141229A (zh) | 一种从转化液中提取左旋多巴的方法 | |
| CN102603924A (zh) | 一种从肝素副产物分离舒洛地特原料的方法 | |
| CN107312054A (zh) | 一种从猪胆汁中合成熊去氧胆酸和牛磺熊去氧胆酸的方法 | |
| CN110256517A (zh) | 一种从猪胆汁或下脚料中生产高纯度鹅去氧胆酸的方法 | |
| WO2022017390A1 (zh) | 一种维生素b12粗品的制备方法 | |
| CN102453071B (zh) | 从猪胆膏或下脚料中直接提取合成鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸的制备方法 | |
| CN103012518B (zh) | 一种从杜仲叶中同时提取车叶草苷和绿原酸的生产工艺 | |
| CN103804173B (zh) | 一种发酵有机酸的精制方法 | |
| CN113549123A (zh) | 一种鼠去氧胆酸的制备方法 | |
| CN104311616B (zh) | 一种从秦皮中提取高纯度秦皮甲素和秦皮苷的方法 | |
| CN103804453B (zh) | 以猪胆汁为原料制备熊去氧胆酸的方法 | |
| CN111057727B (zh) | 一种生产、分离和提取l-谷氨酰胺的方法 | |
| CN110105195A (zh) | 一种从青蒿蜡油中提取二氢青蒿酸的方法 | |
| CN108484423B (zh) | 一种从l-丙氨酸发酵液中分离纯化l-丙氨酸的方法 | |
| CN103012531A (zh) | 从猪胆膏提取胆红素下脚料中提取猪去氧胆酸的制备方法 | |
| CN102020576B (zh) | 一种高纯度谷氨酸及其制备方法 | |
| CN102702294A (zh) | 从猪胆膏或下脚料中直接提取合成熊去氧胆酸的纯化制备方法 | |
| CN102838647A (zh) | 猪去氧胆酸 | |
| CN105884848A (zh) | 一种猪去氧胆酸的提取方法 | |
| CN111253458B (zh) | 一种从生产天然阿魏酸过程中产生的废渣中提取豆甾醇的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: LUOHE YIBO BIOTECHNOLOGY CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: ANHUI LINQUAN HONGTAI BIOTECHNOLOGY CO., LTD. Effective date: 20130426 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 236400 FUYANG, ANHUI PROVINCE TO: 462000 LUOHE, HENAN PROVINCE |
|
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20130426 Address after: 462000 Private Industrial Park, Yanshan Road, Luohe economic and Technological Development Zone, Luohe, Henan Applicant after: Luohe Bo Bo Biological Technology Co.,Ltd. Address before: 236400 Anhui city of Fuyang Province County Chengguan town of Du Village Tai Biotechnology Co. Ltd. Applicant before: Anhui Linquan County Hongtai Biotechnology Co.,Ltd. |
|
| CI01 | Publication of corrected invention patent application |
Correction item: Applicant Correct: Anhui Province Linquan County Hongtai Biotechnology Co., Ltd.|236400 Anhui city of Fuyang Province County Chengguan town of Du Village Tai Biotechnology Co. Ltd. False: Luohe Bo Bo Biological Technology Co., Ltd.|462000 Private Industrial Park, Yanshan Road, Luohe economic and Technological Development Zone, Luohe, Henan Number: 21 Volume: 29 |
|
| ERR | Gazette correction |
Free format text: CORRECT: APPLICANT; FROM: LUOHE YIBO BIOTECHNOLOGY CO., LTD.:462000 LUOHE, HENAN PROVINCE TO: ANHUI LINQUAN HONGTAI BIOTECHNOLOGY CO., LTD.:236400 ANHUI FUYANG LINQUAN CHENGGUAN DUZHUANG HONGTAI BIOTECHNOLOGY CO., LTD. |
|
| DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: Liu Shengle Document name: Notification that Application Deemed not to be Proposed Addressee: Liu Shengle Document name: Notice of amendment |
|
| DD01 | Delivery of document by public notice | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20130403 |