CN103012531A - 从猪胆膏提取胆红素下脚料中提取猪去氧胆酸的制备方法 - Google Patents
从猪胆膏提取胆红素下脚料中提取猪去氧胆酸的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种从猪胆膏提取胆红素下脚料中提取猪去氧胆酸的制备方法，它主要是由猪胆膏下脚料、食用碱、乙腈及1+1天然澄清剂按一定重量配比制备而成，本发明选用低含量的猪胆膏及提取胆红素的下脚料直接提取合成了猪去氧胆酸，简化了工艺，降低了生产成本，缩短了生产周期，增加了提取率。
Description
技术领域
本发明涉及一种猪去氧胆酸的制备方法，特别是涉及一种从猪胆膏或提取胆红素的下脚料中直接提取合成猪去氧胆酸的制备方法。
背景技术
猪去氧胆酸，英文名称HDCA，主要药理用途为降低血中胆固醇，治疗和预防冠心病、高血压，适用于Ia和Ib型高血脂症、动脉粥样硬化症。对百日咳杆菌、白喉杆菌、金黄色葡萄球菌等有一定的抑菌作用。也适用于胆道炎，胆囊炎、胆石症和其他非阻塞性胆汁淤积，可加速胆囊造影剂排出肝脏以有助于显影。能促进肠道脂肪分解和脂溶性维生素的吸收，可用于肝胆疾病引起的消化不良。亦可用作消炎药，治疗慢性支气管炎、小儿病毒性呼吸道炎症，用于降低血中胆固醇等。因此，随着研究的深入，猪去氧胆酸的利用价值越来越被认识和受到人们的重视，对猪去氧胆酸的需求量也在逐年升高。
目前，研究猪去氧胆酸的提取工艺方法以氢氧化钠加热回流皂化、乙酸乙酯提取、活性炭脱色、精制为主。但上述方法周期长，成本高、产量低，不适于规模化生产。
发明内容
因此，人们对从猪胆膏提取胆红素下脚料中直接提取猪去氧胆酸的方法存在极大的需求，至今为止还没有发现关于本发明的有关报道，本发明人经过反复的研究试验，终于成功的研究出从猪胆膏提取胆红素下脚料中直接提取合成猪去氧胆酸的制备方法，从而完成了本发明。
本发明的目的是在于提供一种从猪胆膏或提取胆红素的下脚料中直接提取合成猪去氧胆酸制备方法。
本发明的制备方法包括下述步骤
一、备料
本发明是选用下述原料制备而成的，各原料的用量在下述重量及体积范围内都具有较好的效果。
1、猪胆膏或猪胆膏下脚料：50-200kg，下脚料为猪胆膏提取胆红素后的下脚料；
2、食用碱：25-100kg；
3、1+1天然澄清剂：30-120g，由北京正天成澄清技术有限公司生产；
4、乙腈：250-1000kg，由合肥学乐试剂仪器有限公司生产；
5、等克分子比溴液：12.5-50kg，由合肥中诺泰安科技有限公司生产；
6、碳酸钠溶液：6.25-25kg，由北京中诺泰安科技有限公司生产；
7、吸附树脂：25-100kg，由天津欧瑞生物科技有限公司生产；
8、金属钾、钠、雷尼镍：37.5-150g，由大连茶宇科技有限公司生产；
9、含氯甲烷、乙烷：50-200L，由合肥学乐试剂仪器有限公司提供；
10、盐酸：24-1000ml，由深圳市博林达科技有限公司生产。
二、制备
1、取猪胆膏或猪胆膏下脚料50-200kg，溶于15-20倍浓度为50%的碱水里，搅拌成混合液，加热至100℃，加入1+1与胆碱混合液重量比为5:10000-7:10000的1+1天然澄清剂，混合搅拌后静止3-5小时，过滤去除混合液中非胆酸类杂质、蛋白质及各种粘液杂质、砂土、重金属离子等有机残留物，得澄清母液，加入24-1000ml浓度为2.4%的盐酸，将pH值调节至4.5。
2、将上述母液溶解于10-12倍重量的乙腈中，加入等克分子比溴液12.5-50kg，反应8-12小时后，加入6.25-25kg浓度为7-8%的碳酸钠溶液中水洗，去除猪去氧胆酸中的胆酸类杂质，再用吸附树脂25-100kg去除未洗干净的溴酸盐杂质，得7-酮基石胆酸。
3、取7-酮基石胆酸加入金属钾、钠或雷尼镍3.75-150g，用含氯甲烷或乙烷50-200L，去除胆酸类杂质，制备得猪去氧胆酸。
本发明的优选步骤如下
1、取猪胆膏下脚料100kg，加水20倍，加热至100℃，加入1+1天然澄清剂6:10000混合搅拌静止4小时，过滤去杂，得澄清母液。
2、将上述母液溶于10倍量的乙腈中加入等克分子比溴液25kg，反应10h，加入浓度7%的碳酸钠溶液20kg，水洗，用吸附树脂50kg去除杂质，得7-酮基石胆酸。
3、取7-酮基石胆酸加入金属钾、钠或雷尼镍75g还原，用含氯甲烷或乙烷100L去除杂质胆酸，得猪去氧胆酸。
本发明选用低含量的猪胆膏提取胆红素的下脚料直接提取合成了猪去氧胆酸，简化了工艺，去除了影响产品质量的杂质及重金属离子，降低了生产成本，达到了USP33版和BP2010版标准。
下面结合附图作进一步详细说明。
附图说明
图1为猪胆膏下脚料原制薄层层析示意图；
图2为猪胆膏下脚料氧化薄层层析示意图；
图3为猪胆膏下脚料合成层析示意图。
具体实施方式
图1中示出的猪胆膏A中含有猪去氧胆酸2，还含有猪去氧胆酸之上的胆酸类杂质3和猪去氧胆酸之下的胆酸类杂质1，B中的标号4为猪去氧胆酸的示意对照图，猪胆膏下脚料C中含有猪去氧胆酸之上的胆酸类杂质7和猪去氧胆酸之下的胆酸类杂质5。
图2中示出的猪胆膏A在制备的步骤中经分解去除了猪去氧胆酸之上的胆酸类杂质，合成转化中生成了7-酮基胆石酸8，还存有含量较少的猪去氧胆酸之下的胆酸类杂质9，猪胆膏下脚料在制备的步骤中经分解去除了猪去氧胆酸之上的胆酸类杂质，合成转化中生成了7-酮基胆石酸10，还存有含量较少的猪去氧胆酸之下的胆酸类杂质11。
图3中示出的猪胆膏A在分解提纯中去除了各类杂质，合成了猪去氧胆酸2，猪胆膏下脚料C在分解提纯中去除了各类杂质，合成了猪去氧胆酸6。
应用实施例一
上海应宇生物有限公司利用本提取工艺生产猪去氧胆酸，具体工艺如下：
直接取提取猪去氧胆酸的猪胆膏或下脚料200公斤加水20倍，加热100℃，加入1+1天然澄清剂6克/1万ml，放置4小时，澄清。
将上述预处理的原料，溶于10倍乙腈，再利用盐水工艺降温至0℃加入等克分子比的溴液50kg，反应10h。加入浓度8%的碳酸钠溶液20kg水洗。上大孔弱碱性吸附树脂100kg水洗，得7-酮基石胆酸，含有少量C3、C7-双酮化合物。
取上述7-酮基石胆酸加入金属钾、钠150g还原，用含氯甲烷或乙烷200L洗涤去除薄层层析中猪去氧胆酸之上杂质胆酸，制备得到猪去氧胆酸。
与传统碱化、皂化工艺相比，提取率提高近10%，生产周期缩短近30%，节约生产成本约25%。
应用实施例二
河南漯河文宇生物有限公司应用本工艺提取生产猪去氧胆酸，具体工艺如下：
取猪胆膏或提取胆红素的下脚料200kg，直接预处理澄清去除非胆酸类杂质。溶于15倍碱水，加热100℃，加入1+1天然澄清剂（北京正天成澄清技术有限公司，产品型号ZTC1+1，II型号，A组分），6克/1ml万（以母液计算）。静置5小时，母液澄清，利用盐水工艺降温至降温，压滤、去除非胆酸类杂质，蛋白质，粘液质，外来杂质、砂土、重金属离子，有机残留等，得澄清母液。加入浓度为2.4%稀盐酸（24→1000ml）调节pH值4.5。
将上述预处理的下脚料为原料，溶解于15倍量乙腈，利用盐水工艺降温0-10℃，加入等克分子比的溴液50kg，反应10h之后，加入8％碳酸钠溶液20kg水洗去除薄层层析中猪去氧胆酸之下的胆酸类杂质。在碱性醇液中200kg（氢氧化钠乙醇溶液，浓度0.4%）去除未被水洗干净的溴酸盐及碳酸盐等杂质。得7-酮基石胆酸（含有少量C3、C7-双酮化合物）。
取上述7酮基石胆酸，加入雷尼镍150g，还原，用含氯甲烷或乙烷有机溶剂200L去除薄层层析中猪去氧胆酸之上胆酸类杂质，制备得到猪去氧胆酸。
与传统碱化、皂化工艺相比，提取率提高约12%，生产周期缩短近26%，节约生产成本约25%。
应用实施例三
安徽省临泉县鸿泰生物科技有限公司应用本工艺提取生产猪去氧胆酸，具体工艺如下：
取提取过胆红素的下脚料200公斤，含有猪去氧胆酸15％，直接预处理，加18倍碱水，温度95℃，调节pH9-10，加1+1天然澄清剂（北京正天成澄清技术有限公司，产品型号ZTC1+1，II型号，A组分），10克/1万ml，静置4小时，搅拌，直至澄清，利用盐水工艺降温，压滤，得澄清母液，加入稀盐酸（24→1000）调节pH4.0-4,5，得预处理原料。用铬盐法氧化得7-酮基石胆酸，含少量C3、C7-双酮化合物。在乙醇溶液0.4%浓度，100kg数量中上大孔弱酸性吸附树脂，去除铬等重金属离子了。用雷尼镍还原、二氯甲烷洗涤得猪去氧胆酸。
与传统碱化、皂化工艺相比，提取率提高近10%，生产周期缩短近20%，节约生产成本约20%。
所述的盐水工艺降温，即冰盐水工艺降温，是纯水溶解氯化钙溶液，比重：1.265-1.300，通过和液氨在蒸发器里进行热交换，冰盐水温度在-35℃左右，汽化的气氨通过压缩机加压，热虹吸蒸发器降温，成为液氨循环使用。所述的铬盐法氧化是利用三价的铬盐与水反应生成六价铬的过程，反应原理：Cr3++7H2O→Cr2O 
+14H-+6e-。所述的上大孔弱酸性吸附树脂是一种用于工业水处理技术，可以用作生化药物的分离和纯化。
Claims (3)
1.一种从猪胆膏提取胆红素下脚料中提取猪去氧胆酸，其特征在于：它是由下列重量范围内和体积范围内的原料组成：
（1）猪胆膏或猪胆膏下脚料：50-200kg，下脚料为猪胆膏提取胆红素后的下脚料；
（2）食用碱：25-100kg；
（3）1+1天然澄清剂：30-120g；
（4）乙腈：250-1000kg；
（5）等克分子比溴液：12.5-50kg；
（6）碳酸钠溶液：6.25-25kg；
（7）吸附树脂：25-100kg；
（8）金属钾、钠、雷尼镍：37.5-150g；
（9）含氯甲烷、乙烷：50-200L；
（10）盐酸：24-1000ml。
2.一种从猪胆膏提取胆红素下脚料中提取猪去氧胆酸的制备方法，其特征在于：它包括下列步骤：
（1）取猪胆膏或猪胆膏下脚料50-200kg，溶于15-20倍浓度为50%的碱水里，搅拌成混合液，加热至100℃，加入1+1与胆碱混合液重量比为5:10000-7:10000的1+1天然澄清剂，混合搅拌后静止3-5小时，过滤去除混合液中非胆酸类杂质、蛋白质及各种粘液杂质、砂土、重金属离子等有机残留物，得澄清母液，加入24-1000ml浓度为2.4%的盐酸，将pH值调节至4.5；
（2）将上述母液溶解于10-12倍重量的乙腈中，加入等克分子比溴液12.5-50kg，反应8-12小时后，加入6.25-25kg浓度为7-8%的碳酸钠溶液中水洗，去除猪去氧胆酸中的胆酸类杂质，再用吸附树脂25-100kg去除未洗干净的溴酸盐杂质，得7-酮基石胆酸；
（3）取7-酮基石胆酸加入金属钾、钠或雷尼镍3.75-150g，用含氯甲烷或乙烷50-200L，去除胆酸类杂质，制备得猪去氧胆酸。
3.一种从猪胆膏提取胆红素下脚料中提取猪去氧胆酸的优选制备方法，其特征在于：它包括下列步骤：
（1）取猪胆膏下脚料100kg，加水20倍，加热至100℃，加入1+1天然澄清剂6:10000混合搅拌静止4小时，过滤去杂，得澄清母液；
（2）将上述母液溶于10倍量的乙腈中加入等克分子比溴液25kg，反应10h，加入浓度7%的碳酸钠溶液20kg，水洗，用吸附树脂50kg去除杂质，得7-酮基石胆酸；
（3）取7-酮基石胆酸加入金属钾、钠或雷尼镍75g还原，用含氯甲烷或乙烷100L去除杂质胆酸，得猪去氧胆酸。
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