CN103012410A - 一种[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪衍生化合物及其制备方法 - Google Patents
一种[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪衍生化合物及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪衍生化合物及其制备方法，属于药物合成技术领域。本发明提供一种新的[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪衍生化合物，还提供该化合物的制备方法，在有机溶剂中，使胺类R-H和3-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪进行取代反应得到相应的[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪衍生化合物。该化合物具有抑制肿瘤细胞活性的作用，应用于制备预防和治疗肿瘤疾病的功能食品或药物，且本发明的方法所用原料易得，工艺简便，易于操作。
Description
技术领域
本发明涉及一种均四嗪衍生化合物，更具体的说，涉及一种[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪衍生化合物及其制备方法，属于药物合成技术领域。
背景技术
均四嗪类化合物具有广泛的生物活性，尤其是近年来均四嗪衍生物系列在抗癌活性方面的优势，引起了很多学者及研究者的广泛关注。
如Hu，W.X.等人在Bioorganic & Medicinal ChemistryLetters,2004,14,1177–1181.中报道的一种新型的3，6-二甲基-1，4-二氢均四嗪-1，4-二甲酰胺类化合物具有较强的抗肿瘤活性，其中N，N‘-二间甲基苯胺-3，6-二甲基-1，4-二氢均四嗪-1，4-二甲酰胺对小鼠白血病细胞P-388、人实体瘤细胞肝癌BEL-7402、乳腺癌MCF-7和肺腺癌A-549均有较强的增殖生长抑制作用，其IC50分别为0.6μM，0.6μM，0.5μM，0.7μM。又如Rao，G.W.等人在Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters,2005,15,3174–3176.中报道的1-酰基-3，6-二取代苯-1，2-二氢-均四嗪类化合物也具有较好的抑制抗癌作用，其中1-氯乙酸酰基-3，6-苯基-1，2-二氢均四嗪对其小鼠白血病细胞P-388和肺腺癌A-549具有较强的抗肿瘤能力（其在10-5mol/L的浓度下的抑制率分别是100%和95.8%）。上述现有技术中都披露了均四嗪类衍生物具有较好的生物活性，能在一定程度上抑制肿瘤细胞的生长。
虽然现有技术对均四嗪衍生物这类的化合物的报道较多，但是较少报道[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪衍生化合物的合成，且至今没有文献报道[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪衍生化合物的相关生理活性研究，如抗肿瘤活性方面的研究。如“Synthesis andalkylation of some[1,2,4]triazolo[4,3-b]tetrazines”，Zoltán Novák、Antal Csámpai and András Kotschy，ARKIVOC，2000，1(3)，259-265中披露的以3-取代-6-肼基四嗪为原料，直接与原甲酸酯反应合成6-取代[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪衍生化合物。但是，该方法是先修饰目标母核[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪3位或6位的基团，然后再构建母核，这样的合成方法反应路线较长，不够简便，不利于实际生产，且该报道中也没有披露该[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪衍生化合物具有生物活性方面的报道，尤其是在抗肿瘤活性方面未见报道。
发明内容
本发明针对以上现有技术中存在的问题，提供一种新的、具有抗肿瘤活性的[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪衍生化合物，同时还提供该化合物的制备方法。
本发明的目的之一是通过以下技术方案得以实现的，一种[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪衍生化合物，该化合物的通式如下式I所示：
其中，式Ⅰ中R选自链状烷氨基、C5-C6环烷胺基、C5-C6氮杂环烷-1-基、
基中的一种，其中X选自C2-C4的脂肪酰基、芳香酰基、苄基、甲基、丙酸-2-基、
基中的一种。
本发明的[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪衍生化合物是一种新型的均四嗪衍生化合物，本发明的通过对均四嗪衍生类化合物的研究，发现[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪类衍生合物在抗肿瘤活性方面存在一定的生物活性。因此，本发明人通过研究筛选出了其中具有较高生物活性的[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪类化合物，尤其是对肿瘤细胞具有较高的抑制作用，本发明的[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪类衍生合物与现有的普遍公认的对肿瘤具有较高抑制作用的顺铂相比，本发明的[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪类衍生合物对肿瘤的抑制作用能够达到顺铂相当的效果，有的对肿瘤的抑制作用甚至比顺铂的效果还要高。因此，本发明的[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪类衍生合物能够应用到预防和治疗癌症方面的食品和药物制剂或应用在其它医学上可接受的剂型，本发明的[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪类衍生合物同样可以与药学上可接受的辅料制成相应的组合药物，而后制成相应的剂型。
在上述的[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪衍生化合物中，作为优选，所述的链状烷氨基为C3-C4链状烷氨基；所述的芳香酰基为
基，其中，Y选自氢、卤素、甲基中的一种。作为优选，所述的卤素选自氯、溴中的一种。更进一步的优选，所述的卤素为氯。
在上述的[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪衍生化合物中，作为进一步优选，所述的[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪衍生化合物包括以下结构式的化合物：
上述结构式的化合物具有更好的生物活性，对肿瘤具有更好的抑制作用。
本发明的第二个目的是通过以下技术方案得以实现的，一种[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：
在有机溶剂中，使式II化合物和式III化合物进行取代反应得到式I化合物；
其中，式I与式Ⅱ中的R相对应，所述的R选自C3-C4链状烷氨基、C5-C6环烷胺基、C5-C6氮杂环烷-1-基、
基中的一种，其中X选自C2-C4的脂肪酰基、芳香酰基、苄基、甲基、丙酸-2-基、
基中的一种。
本发明的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物的制备方法与现有的类似的化合物的合成方法相比，不需要先修饰目标母核[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪3位或6位的基团，然后再构建母核的过程，本发明的方法是直接采用3-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪与式Ⅱ化合物R-H为原料，一步反应直接得到目标产物。不仅工艺过程简便，且原料易得，易于操作，安全，有利于工业化生产。
在上述的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物的制备方法中，作为优选，所述的链状烷氨基为C3-C4链状烷氨基；所述的芳香酰基为
其中，Y选自氢、卤素、甲基中的一种。进一步的优选，所述的卤素选自氯、溴中的一种。更进一步的优选，所述的卤素选自氯。
在上述的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物的制备方法中，作为优选，所述的有机溶剂选自醇溶剂、醚溶剂、腈溶剂中的一种或几种。作为进一步的优选，所述的醇溶剂选自乙醇、丙醇、异丙醇中的一种或几种；所述的醚溶剂选自四氢呋喃、乙醚中的一种或两种；所述的腈溶剂选自乙腈。
在上述的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物的制备方法中，作为优选，所述的取代反应的温度为-10℃～80℃。能够使反应更完全。
在上述的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物的制备方法中，作为优选，所述的式Ⅲ化合物与式Ⅱ化合物的摩尔比为1：1.0～1.5，作为进一步的优选，所述的式Ⅲ化合物与式Ⅱ化合物的摩尔比为1：1.05～1.1.20。
在上述的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物的制备方法中，还包括将取代反应得到的式I化合物加入醇溶剂中进行重结晶步骤。通过重结晶步骤能够提高产品的质量，如提高产品的纯度。更具体的说，将取代反应得到的式I化合物加入醇溶剂中，升温至溶清，再降温至10℃～30℃进行重结晶，得到纯化后相应的式I化合物。作为优选，所述的醇溶剂选自C1～C4的醇溶剂。作为更进一步的优选，所述的醇溶剂选自乙醇、异丙醇、丙醇中的一种或几种。
本发明的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物的制备方法的化学反应方程式如下：
本发明的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物能够抑制肿瘤细胞的活性。以顺铂为对照，本发明的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生物化合物能够抑制肿瘤细胞的生长，有的甚至比顺铂抑制肿瘤细胞的活性还要好。因此，本发明的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生物化合物能够应用在制备预防和治疗肿瘤疾病的功能食品或药物中，具有很好的应用价值。作为优选，所述的肿瘤包括人纤维肉瘤、人乳腺癌、人肺癌、人结肠癌、人白血病、人肝癌、人卵巢癌、人前列腺癌、人宫颈癌、人肾癌、人胃癌。本发明的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生物化合物能够与药学上可接受的辅料组合制成相应的制剂，用于预防和治疗肿瘤疾病的药物。如胶囊剂、片剂、液体制剂等等。
作为优选，上述所述的药学上可接受的辅料包括增塑剂、粘合剂、填充剂、润滑剂等等。所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、微晶纤维素、淀粉、预交化淀粉、糊精等等；所述的粘合剂选自乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等；所述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等等；所述的增塑剂选自甘油、蓖麻油等。
综上所述，本发明与现有技术相比，具有以下优点：
1.本发明的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物是一种新型的、具有较高生物活性，对肿瘤细胞具有较好的抑制作用，以顺铂为对照，本发明有些化合物的抑制肿瘤活性方面的性能与顺铂还要好。
2.本发明的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物的制备方法，所用的原料易得，工艺简便，易于操作，与现有的相关的化合物的制备方法相比，不需要先修饰目标母核[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪3位或6位的基团，然后再构建母核的过程，简化了本发明的生产工艺，更有利于工业化生产。
3.本发明的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物由于具有较高的抑制肿瘤细胞活性的作用，能够应用于制备预防和治疗肿瘤疾病的功能食品或药物中，具有很好的应用价值。
具体实施方式
下面通过具体实施例，对本发明的技术方案作进一步具体的说明，但是本发明并不限于这些实施例。
实施例1
3-(哌啶-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪(I-1)
本实施例中的3-(哌啶-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪采用以下方法制备得到：
将3-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪（1.08g，5mmol）加入反应器中，然后，再加入20mL的无水乙醇溶剂中，搅拌条件下，降温至0℃，然后，滴加哌啶（0.42g，5mmol），作为优选，将哌啶加入10ml无水乙醇溶剂中再滴加入反应液中，滴加完毕后，继续控制在0℃条件下，进行取代反应3.0h，反应结束后，趁热过滤除去反应体系中的不溶物，然后进行减压蒸馏除去溶剂至干，得剩余物，再往剩余物中加入10ml无水乙醇，室温下，搅拌30分钟，至有大量橘红色固体析出，然后，抽滤，烘干得到目标产物3-(哌啶-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪，摩尔产率65%。将得到的3-(哌啶-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪进行表征，相应的测定结果如下：
其中熔点mp为：119℃～121℃。
IR νmax (KBr)/cm-1：3202；3129；2948；2860；1576；1449；1297；1038；959。
1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ：8.70(s,1H,N=CH),3.94(brs,4H,N(CH2)2),1.76(m,6H,3CH2)。
MS(EI):m/z(%):206.2[(M+H)+,100]。
Anal.calcd for C8H11N7：C,46.82；H,5.40；N,47.78；
Found：C,46.85；H，5.41；N,47.76。
实施例2
3-(吡咯-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪(I-2)
本实施例中的3-(哌啶-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪采用以下方法制备得到：
将3-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪（1.08g，5mmol）加入反应器中，然后，再加入20ml无水乙醇中，搅拌条件下，控制温度在25℃条件下，滴加吡咯（0.36g，5mmol），作为优选，将吡咯加入10ml无水乙醇溶剂中再滴加入反应液中，滴加完毕后，继续控制温度在25℃条件下进行取代反应2h，反应结束后，过滤除去反应液中的不溶物，然后，将得到的滤液进行减压蒸馏除去溶剂至干，得剩余物，再往剩余物中加入10ml无水乙醇，室温条件下，搅拌30分钟至大量黄色固体析出，然后，抽滤，烘干得到目标产物3-(吡咯-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪。为了进一步提高产品的纯度，将上述得到的3-(吡咯-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪加入乙醇溶剂中，升温至回流30分钟，溶清，然后，再缓慢降温至20℃条件下进行重结晶得到纯化后的3-(吡咯-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪，摩尔收率为62%。将得到的3-(哌啶-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪进行表征，相应的测定结果如下：
其中熔点mp为：171℃～173℃。
IR νmax (KBr)/cm-1：3109；1593；1372；1359；1033；960。
1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ：8.74(s,1H,N=CH),4.07(brs,2H,NCH2),3.50(brs,2H,NCH2),2.15(m,4H,2CH2)。
MS(EI):m/z(%)：192.3[(M+H+),100],215.2[(M+Na+),39]。
Anal.calcd for C7H9N7：C,43.97；H,4.74；N,51.28；
Found：C,43.96；H,4.74；N,51.29。
实施例3
3-环己胺基-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪(I-3)
本实施例中的3-环己胺基-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪采用以下方法制备得到：
将3-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪（1.08g，5mmol）加入反应器中，再加入无水乙醇20mL,搅拌条件下，控制温度在15℃条件下，滴加环己胺（0.50g，5mmol），作为优选，将环已胺加入到10mL无水乙醇溶剂中再滴加入反应液中，滴加完毕后，继续控制温度在15℃条件下，进行取代反应2.5h，反应结束后，过滤除去反应体系中的不溶物，然后进行减压蒸馏除去溶剂至干，得剩余物，再往剩余物中加入10ml无水乙醇，搅拌30分钟，至大量黄色固体析出，然后，抽滤，烘干得到目标产物3-(吡咯-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪，为了提高产品的纯度，将得到的3-(吡咯-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪加入丙醇溶剂中，升温至回流30分钟，溶清，然后，缓慢降温至10℃进行重结晶得到纯化后的3-(吡咯-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪，产率62%。将得到的3-(吡咯-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪进行表征，相应的测定结果如下：
其中熔点mp为：158℃～160℃。
IR νmax (KBr)/cm-1：3129；2974；2868；1541；1458；1279；1229；1117；1018；958。
1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ：8.74(s,1H,N=CH),6.25(brs,1H,NH),3.66(brs,1H,NH-CH),2.13(m,2H,NH-CH(CH)2),1.83(m,2H,NH-CH(CH)2),1.70(m,1H,CH),1.46(m,4H,2CH2),1.30(m,1H,CH)。
MS(EI)：m/z(%)：274.3[(M+H)+,92]，296.3[(M+Na)+，79]。
Anal.calcd for C9H13N7：C,49.30；H,5.98；N,44.72；
Found：C,49.32；H,5.99；N,44.69。
实施例4
3-环戊胺基-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪(I-4)
本实施例中的3-环戊胺基-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪采用以下方法制备得到：
将3-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪（1.08g，5mmol）加入反应器中，再加入异丙醇20mL,搅拌条件下，降温至-10℃，滴加环戊胺（0.42g，5mmol），作为优选，将环戊胺加入到10mL异丙醇溶剂中再滴加入反应液中，滴加完毕后，继续控制温度在-10℃条件下，进行取代反应2.5h，反应结束后，过滤除去反应体系中的不溶物，然后进行减压蒸馏除去溶剂至干，得剩余物，再往剩余物中加入10ml异丙醇，搅拌30分钟，有大量黄色固体析出，然后，抽滤，烘干得到目标产物3-环戊胺基-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪，为了提高产品的纯度，将得到的3-环戊胺基-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪加入甲醇溶剂中，升温至回流30分钟，溶清，然后，缓慢降温至25℃进行重结晶得到纯化后的3-环戊胺基-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪，产率65%。将得到的3-环戊胺基-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪进行表征，相应的测定结果如下：
其中熔点mp为：89℃～91℃。
IR νmax (KBr)/cm-1：3199；3140；3109；2943；2873；1589；1410；1380；1029；959。
1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ：8.75(s,1H,N=CH),7.06(brs,1H,NH),4.06-4.09(m,1H,NH-CH),2.12-2.16(m,2H,NH-CH(CH)2),1.82-1.83(m,2H,NH-CH(CH)2),1.66-1.74(m,4H,2CH2)。
MS(EI):m/z(%)：206.3[(M+H)+,100]。
Anal.calcd for C8H11N7：C,46.82；H,5.40；N,47.78；
Found：：C，46.80；H,5.39；N,47.80。
实施例5
3-（4-甲基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪(I-5)
本实施例中的3-（4-甲基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪采用以下方法制备得到：
将3-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪（1.08g，5mmol）加入反应器中，再加入无水乙醇20mL,搅拌条件下，升温至回流，滴加N-甲基哌嗪（0.50g，5mmol），作为优选，将N-甲基哌嗪加入到10mL无水乙醇溶剂中再滴加入反应液中，滴加完毕后，继续控制温度在回流条件下，进行取代反应2.5h，反应结束后，趁热过滤除去反应体系中的不溶物，然后进行减压蒸馏除去溶剂至干，得剩余物，室温下，再往剩余物中加入10ml无水乙醇，搅拌30分钟，有大量黄色固体析出，然后，抽滤，烘干得到目标产物3-（4-甲基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪，为了提高产品的纯度，将得到的3-（4-甲基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪加入乙醇溶剂中升温至回流30分钟，溶清，然后，缓慢降温至15℃进行重结晶得到纯化后的3-（4-甲基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪，产率60%。将得到的3-（4-甲基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪进行表征，相应的测定结果如下：
物理性状：油状。
IR νmax (KBr)/cm-1：3133；2978；2946；2875；1653；1577；1454；1282；1031。
1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ：8.72(s,1H,N=CH),3.99(brs,4H,N(CH2)2),2.58-2.60(m,4H,N(CH2)2),2.37(s,3H,CH3)。
MS(EI):m/z(%):221.3[(M+H)+,100]。
Anal.calcd for C8H12N8：C,43.63；H,5.49；N,50.88；
Found：C,43.61；H,5.48；N,50.90。
实施例6
3-（4-苄基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪(I-6)
本实施例中的3-（4-苄基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪采用以下方法制备得到：
将3-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪（1.08g，5mmol）加入反应器中，再加入异丙醇溶剂20mL,搅拌条件下，升温至回流，滴加N-苄基哌嗪（0.88g，5mmol），作为优选，将N-苄基哌嗪加入到10mL无水乙醇溶剂中再滴加入反应液中，滴加完毕后，继续控制温度在回流条件下，进行取代反应2.5h，反应结束后，趁热过滤除去反应体系中的不溶物，然后进行减压蒸馏除去溶剂至干，得剩余物，再往剩余物中加入10ml无水乙醇，室温下，搅拌30分钟至大量黄色固体析出，然后，抽滤，烘干得到目标产物3-（4-苄基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪，为了提高产品的纯度，将得到的3-（4-苄基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪加入异丙醇溶剂中进行重结晶得到纯化后的3-（4-苄基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪，产率64%。将得到的3-（4-苄基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪进行表征，相应的测定结果如下：
其中熔点mp为：165℃～167℃。
IR νmax (KBr)/cm-1：3107；2948；2863；1608；1559；1507；1447；1347；1332；1297；957。
1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ：9.46(s,1H,N=CH),7.27-7.36(m,5H,Ar),3.86(br s,4H,2CH2),3.57(s,2H,Ph-CH2),2.50-2.58(m,4H,2CH2)。
MS(EI):m/z(%):297.4[(M+H)+,100]。
Anal.calcd for C14H16N8：C,56.74；H,5.44；N,37.81；
Found：C,56.73；H,5.44；N,37.81。
实施例7
异丁基-4-（[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪-3-基）哌啶-1-甲酸酯（I-7）
本实施例中的异丁基4-（[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪-3-基）哌啶-1-甲酸酯采用以下方法制备得到：
将3-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪（1.08g，5mmol）加入反应器中，再加入乙腈溶剂20mL,搅拌条件下，升温至回流，滴加N-异丁醇甲酰哌嗪（5mmol），作为优选，将N-异丁醇甲酰哌嗪加入到10mL乙腈溶剂中再滴加入反应液中，滴加完毕后，继续控制温度在回流条件下，进行取代反应2.5h，反应结束后，趁热过滤除去反应体系中的不溶物，然后进行减压蒸馏除去溶剂至干，得剩余物，再往剩余物中加入10ml乙腈溶剂，室温下，搅拌30分钟至大量黄色固体析出，然后，抽滤，烘干得到目标产物异丁基4-（[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪-3-基）哌啶-1-甲酸酯，为了提高产品的纯度，将得到的异丁基4-（[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪-3-基）哌啶-1-甲酸酯加入异丙醇溶剂中升温至回流30分钟，溶清，然后，缓慢降温至25℃进行重结晶得到纯化后的异丁基4-（[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪-3-基）哌啶-1-甲酸酯，产率62%。将得到的异丁基4-（[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪-3-基）哌啶-1-甲酸酯进行表征，相应的测定结果如下：
其中熔点mp为：138℃～140℃。
IR νmax (KBr)/cm-1：3113；2960；2859；1695；1576；1466；1458；1448;1389；1246；1224；1028；979。
1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ：9.50(s,1H,N=CH),3.85(brs,4H,N(CH2)2),3.85(d,2H,J=6.6Hz,OCH2),3.60(brs,4H,N(CH2)2)。1.90(m,1H,J=6.6Hz,OCH2CH),O.92(d,6H,J=6.6Hz,OCH2CH(CH3)2).
MS(EI):m/z(%):307.4[(M+H)+,100]。
Anal.calcd for C12H18N8O2：C,47.05；H,5.92；N,36.58；O，10.45；
Found：C,47.07；H,5.91；N,36.60；O,10.44。
实施例8
3-（4-乙酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪（I-8）
本实施例中的3-（4-乙酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪采用以下方法制备得到：
将3-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪（1.08g，5mmol）加入反应器中，再加入异丙醇30mL,搅拌条件下，升温至回流，然后，滴加N-乙酰基哌嗪（0.64g，5mmol），作为优选，将N-乙酰基哌嗪加入到10mL异丙醇溶剂中再滴加入反应液中，滴加完毕后，继续控制温度在回流条件下，进行取代反应3.0h，反应结束后，趁热过滤除去反应体系中的不溶物，然后进行减压蒸馏除去溶剂至干，得剩余物，再往剩余物中加入10ml异丙醇溶剂，室温条件下，搅拌30分钟至大量黄色固体析出，然后，抽滤，烘干得到目标产物3-（4-乙酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪。为了提高产品的纯度，将得到的3-（4-乙酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪加入乙醇溶剂中，升温至回流30分钟，溶清，然后，缓慢降温至20℃条件下进行重结晶得到纯化后的3-（4-乙酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪，产率72%。将得到的3-（4-乙酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪进行表征，相应的测定结果如下：
其中熔点mp为：213℃～215℃。
IR νmax (KBr)/cm-1：3063；2923；1649；1584；1441；1294；1284；1028；998；
1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ：9.51(s,1H,N=CH),3.92(brs,2H,NCH2),3.84(brs,2H,NCH2),3.67(s,4H,N(CH2)2),2.08(s,3H,CH3).
MS(EI):m/z(%):249.3[(M+H)+,100]。
Anal.calcd for C9H12N8O：C,43.54；H,4.87；N,45.14；O,6.45；
Found：C,43.55；H，4.86；N，45.14；O，6.44。
实施例9
3-（4-丙酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪（I-9）
本实施例中的3-（4-丙酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪采用以下方法制备得到：
将3-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪（1.08g，5mmol）加入反应器中，再加入丙醇30mL,搅拌条件下，升温至50℃，然后，滴加N-丙酰基哌嗪（0.71g，5mmol），作为优选，将N-丙酰基哌嗪加入到10mL丙醇溶剂中再滴加入反应液中，滴加完毕后，继续控制温度在50℃条件下，进行取代反应2.0h，反应结束后，趁热过滤除去反应体系中的不溶物，然后进行减压蒸馏除去溶剂至干，得剩余物，再往剩余物中加入10ml丙醇溶剂，室温下，搅拌30分钟至大量黄色固体析出，然后，抽滤，烘干得到目标产物3-（4-丙酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪。为了提高产品的纯度，将得到的3-（4-丙酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪加入乙醇溶剂中，升温至回流30分钟，溶清，然后，缓慢降温至25℃进行重结晶得到纯化后的3-（4-丙酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪，产率65%。将得到的3-（4-丙酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪进行表征，相应的测定结果如下：
其中熔点mp为：190℃～192℃；
IR νmax (KBr)/cm-1：3073；2966；1628；1566；1438；1374；1025；958.
1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ：9.51(s,1H,N=CH),3.92(brs,2H,NCH2),3.84(brs,2H,NCH2),3.67(s,4H,N(CH2)2),2.40(q,2H,J=7.4Hz,CH2),1.03(t,3H,J=7.4Hz,CH3).
MS(EI):m/z(%):263.3[(M+H)+,100].
Anal.calcd for C10H14N8O：C,45.79；H,5.38；N,42.72；O,6.10；
Found：C,45.82；H,5.37；N,42.70；O,6.09。
实施例10
3-（4-丁酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪（I-10）
本实施例中的3-（4-丁酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪采用以下方法制备得到：
将3-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪（1.08g，5mmol）加入反应器中，再加入无水乙醇30mL,搅拌条件下，升温至回流，然后，滴加N-丁酰基哌嗪（0.78g，5mmol），作为优选，将N-丁酰基哌嗪加入到10mL无水乙醇溶剂中再滴加入反应液中，滴加完毕后，继续控制温度在回流条件下，进行取代反应2.0h，反应结束后，趁热过滤除去反应体系中的不溶物，然后进行减压蒸馏除去溶剂至干，得剩余物，再往剩余物中加入15ml无水乙醇溶剂，室温下，搅拌30分钟至有大量黄色固体析出，然后，抽滤，烘干得到目标产物3-（4-丁酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪。为了提高产品的纯度，将得到的3-（4-丁酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪加入乙醇溶剂中进行重结晶得到纯化后的3-（4-丁酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪，产率60%。将得到的3-（4-丁酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪进行表征，相应的测定结果如下：
其中熔点mp为：161℃～163℃。
IR νmax (KBr)/cm-1：3076；2959；2840；1635；1570；1458；1437；1221；1024；959。
1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ：9.51(s,1H,N=CH),3.91(brs,2H,NCH2),3.84(brs,2H,NCH2),3.68(s,4H,N(CH2)2),2.37(t,2H,J=7.4Hz,CH2)，1.55(q,2H,J=7.4Hz,CH2)，0.92(t,3H,J=7.4Hz,CH3)。
MS(EI):m/z(%):277.4[(M+H)+,100]。
Anal.calcd for C11H16N8O：C,47.82；H,5.84；N,40.56；O,5.79；
Found：C,47.79；H,5.83；N,40.58；O,5.79。
实施例11
3-（4-苯甲酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪（I-11）
本实施例中的3-（4-苯甲酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪采用以下方法制备得到：
将3-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪（1.08g，5mmol）加入反应器中，再加入无水乙醇30mL,搅拌条件下，升温至回流，然后，滴加N-苯甲酰基哌嗪（0.96g，5mmol），作为优选，将N-苯甲酰基哌嗪加入到10mL无水乙醇溶剂中再滴加入反应液中，滴加完毕后，继续控制温度在回流条件下，进行取代反应2.0h，反应结束后，趁热过滤除去反应体系中的不溶物，然后进行减压蒸馏除去溶剂至干，得剩余物，再往剩余物中加入15ml无水乙醇溶剂，室温下，搅拌30分钟至有大量黄色固体析出，然后，抽滤，烘干得到目标产物3-（4-苯甲酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪。为了提高产品的纯度，将得到的3-（4-苯甲酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪加入乙醇溶剂中进行重结晶得到纯化后的3-（4-苯甲酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪，产率75%。将得到的3-（4-苯甲酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪进行表征，相应的测定结果如下：
其中熔点mp为：208℃～210℃。
IR νmax (KBr)/cm-1：3112；2923；2869；1625；1563；1438；1270；1227；1007；955。
1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ：9.52(s,1H,N=CH),7.50(s,5H,Ar),3.94(brs,4H,N(CH2)2),3.83(brs,2H,NCH2),3.58(s,2H,NCH2)。
MS(EI):m/z(%):311.4[(M+H+),52]。
Anal.calcd for C14H14N8O：C,54.19；H,4.55；N,36.11；O,5.16；
Found：C,54.20；H,4.56；N,36.10；O,5.17。
实施例12
3-（4-对氯苯甲酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪（I-12）
本实施例中的3-（4-对氯苯甲酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪采用以下方法制备得到：
将3-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪（1.08g，5mmol）加入反应器中，再加入四氢呋喃30mL，搅拌条件下，升温至回流，然后，滴加N-对氯苯甲酰基哌嗪（1.12g，5mmol），作为优选，将N-对氯苯甲酰基哌嗪加入到10mL四氢呋喃溶剂中再滴加入反应液中，滴加完毕后，继续控制温度在回流条件下，进行取代反应2.0h，反应结束后，趁热过滤除去反应体系中的不溶物，然后进行减压蒸馏除去溶剂至干，得剩余物，再往剩余物中加入15ml异丙醇溶剂，室温下，搅拌30分钟至有大量黄色固体析出，然后，抽滤，烘干得到目标产物3-（4-对氯苯甲酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪。为了提高产品的纯度，将得到的3-（4-对氯苯甲酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪加入乙醇溶剂中，升温至回流15分钟，溶清，然后，缓慢降温至15℃进行重结晶得到纯化后的3-（4-对氯苯甲酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪，产率78%。将得到的3-（4-对氯苯甲酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪进行表征，相应的测定结果如下：
其中熔点mp为：238℃～240℃；
IR νmax (KBr)/cm-1：3103；2932；2864；1626；1566；1463；1441；1262；1006；957。
1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ：9.52(s,1H,N=CH),7.56(d,2H,J=8.5Hz,Ar),7.53(d,2H,J=8.5Hz,Ar),3.92(brs,4H,N(CH2)2),3.83(brs,2H,NCH2),3.57(s,2H,NCH2)。
MS(EI):m/z(%):345.4[(M+H)+,100]。
Anal.calcd for C14H13ClN8O：C,48.77；H,3.80；N,32.50；O,4.64；
Found：C，48.79；H,3.79；N,32.51；O,4.65。
实施例13
3-（4-对甲基苯甲酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪（I-13）
本实施例中的3-（4-对甲基苯甲酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪采用以下方法制备得到：
将3-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪（1.08g，5mmol）加入反应器中，再加入无水乙醇30mL,搅拌条件下，升温至65℃，然后，滴加N-对甲基苯甲酰基哌嗪（1.10g，5mmol），作为优选，将N-对甲基苯甲酰基哌嗪加入到10mL无水乙醇溶剂中再滴加入反应液中，滴加完毕后，继续控制温度在65℃条件下，进行取代反应3.0h，反应结束后，趁热过滤除去反应体系中的不溶物，然后进行减压蒸馏除去溶剂至干，得剩余物，再往剩余物中加入15ml无水乙醇溶剂，室温下，搅拌30分钟至有大量黄色固体析出，然后，抽滤，烘干得到目标产物3-（4-对甲基苯甲酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪。为了提高产品的纯度，将得到的3-（4-对甲基苯甲酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪加入乙醇溶剂中，升温至回流溶清15分钟，然后，缓慢降温至25℃进行重结晶得到纯化后的3-（4-对甲基苯甲酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪，产率61%。将得到的3-（4-对甲基苯甲酰基哌嗪-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪进行表征，相应的测定结果如下：
其中熔点mp为：231℃～233℃；
IR νmax (KBr)/cm-1：3104；2924；1628；1565；1462；1373；1272；1030；957。
1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ：9.52(s,1H,N=CH),7.38(d,2H,J=8.0Hz,Ar),7.29(d,2H,J=8.0Hz,Ar),3.94(brs,4H,N(CH2)2),3.80(brs,2H,NCH2),3.61(brs,2H,NCH2),2.37(s,3H,CH3)。
MS(EI):m/z(%):325.4[(M+H)+,100]。
Anal.calcd for C15H16N8O：C,55.55；H,4.97；N,34.55；O,4.93；
Found：C,55.56；H,4.97；N,34.53；O,4.92。
实施例14
3-（4-丙胺基-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪（I-14）
本实施例中的3-（4-丙胺基-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪采用以下方法制备得到：
将3-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪（1.08g，5mmol）然后中，再加入无水乙醇30mL,搅拌条件下，降温至-5℃，然后，滴加丙胺（0.30g，5mmol），作为优选，将丙胺加入到10mL无水乙醇溶剂中再滴加入反应液中，滴加完毕后，继续控制温度在-5℃条件下，进行取代反应1.5h，反应结束后，过滤除去反应体系中的不溶物，然后进行减压蒸馏除去溶剂至干，得剩余物，再往剩余物中加入15ml无水乙醇溶剂，室温下，搅拌30分钟至有大量黄色固体析出，然后，抽滤，烘干得到目标产物3-（4-丙胺基-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪，为了提高产品的纯度，将得到的3-（4-丙胺基-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪加入乙醇溶剂中，升温至回流溶清30分钟，然后，缓慢降温至20℃进行重结晶得到纯化后的3-（4-丙胺基-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪，产率55%。将得到的3-（4-丙胺基-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪进行表征，相应的测定结果如下：
其中熔点mp为：171.5℃～172.4℃；
IR νmax (KBr)/cm-1：3213;3143；2927；2878；1586；1559；1040；958。
1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ：8.73(s,1H,N=CH),7.16(brs,1H,NH),3.36(q,2H,J=6.7Hz,NHCH2),1.75-1.79(m,2H,NHCH2CH2),1.02-1.05(m,2H,NHCH2CH3)。
MS(EI):m/z(%):180.3[(M+H)+,100],202.2[(M+Na)+,23]。
Anal.calcd for C6H9N7：C,40.22；H,5.06；N,54.72；
Found：C,40.23；H,5.07；N,54.69。
实施例15
3-（4-丁胺基-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪（I-15）
本实施例中的3-（4-丁胺基-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪采用以下方法制备得到：
将3-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪（1.08g，5mmol）然后中，再加入四氢呋喃30mL,室温下,搅拌条件下，滴加丁胺（0.37g，5mmol），作为优选，将丁胺加入到10mL四氢呋喃溶剂中再滴加入反应液中，滴加完毕后，继续控制温度在室温条件下，进行取代反应2.0h，反应结束后，过滤除去反应体系中的不溶物，然后进行减压蒸馏除去溶剂至干，得剩余物，再往剩余物中加入15ml无水乙醇溶剂，控制温度在20℃条件下，搅拌30分钟至有大量黄色固体析出，然后，抽滤，烘干得到目标产物3-（4-丁胺基-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪，为了提高产品的纯度，将得到的3-（4-丁胺基-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪加入异丙醇溶剂中，升温至回流溶清，然后，降温至15℃进行重结晶得到纯化后的3-（4-丁胺基-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪，产率50%。将得到的3-（4-丁胺基-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪进行表征，相应的测定结果如下：
其中熔点mp为：85℃～87℃。
IR νmax (KBr)/cm-1：3209；3065；2962；2867；1595；1559；1472；1379；1042。
1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ：8.73(s,1H,N=CH),7.28(brs,1H,NH),3.39(q,4H,J=6.8Hz,NHCH2),1.71-1.74(m,2H,NHCH2CH2),1.44-1.49(m,2H,NHCH2CH2CH2),0.95-0.98(t,3H,J=7.4Hz)。
MS(EI):m/z(%):194.3[(M+H)+,25],202.2[(M+Na)+,41]。
Anal.calcd for C7H11N7：C,43.51；H,5.74；N,50.75；
Found：C,43.53；H,5.75；N，50.72。
实施例16
3-(哌啶-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪(I-1)
本实施例中的3-(哌啶-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪的具体制备方法同实施例1一致，其区别仅在于所述的哌啶的加入量为6mmol（0.50g），所述的取代反应的时间为2.0小时。
实施例17
3-(哌啶-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪(I-1)
本实施例中的3-(哌啶-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪的具体制备方法同实施例1一致，其区别仅在于所述的哌啶的加入量为5.25mmol（0.44g），所述的取代反应时间为1.5小时。
实施例18
3-环己胺基-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪(I-3)
本实施例中的3-环己胺基-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪的制备方法同实施例3中的方法一致，其区别仅在于采用四氢呋喃替换实施例3中取代反应中所用的有机溶剂无水乙醇。
实施例19
3-（4-丙胺基-1-基）-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪（I-14）
本实施例中的3-环己胺基-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪的制备方法同实施14中的方法一致，其区别仅在于所述的丙胺的加入量为7.5mmol（1.62g），所述的取代反应时间为1.0小时。
选取上述实施例1-15中得到的相应化合物I-1至I-15经体外检测显示具有明显的抗肿瘤活性。
具体的测试方法采用四氮唑盐还原法（MTT法）,选用人白血病细胞株HL-60、人肺癌A549、人乳腺癌MCF-7、人子宫颈癌细胞株Hela、人胎盘绒毛癌细胞株Bewo，作用时间为72小时。
具体的测试结果如表1所示，以下表1中的数据是以I-1至I-15为作用药物，对上述选用的细胞株的相应的体外肿瘤细胞株的抑制作用（IC50：μg/mL）的测试结果：
以顺铂(Cisplatin)对相应的肿瘤细胞株的抑制作用为对照分析。
表1：
| Samples | Hela | MCF-7 | Bewo | HL-60 | A549 |
| I-1 | 2.22 | 5.58 | nt | 4.84 | 2.15 |
| I-2 | 8.35 | 0.98 | 0.82 | 4.66 | nt |
| I-3 | 0.58 | 0.77 | nt | 1.45 | 6.60 |
| I-4 | 16.61 | 18.10 | 7.11 | 7.83 | nt |
| I-5 | 1.48 | 4.75 | 1.76 | 1.88 | nt |
| I-6 | 1.47 | 8.08 | 1.51 | 4.22 | nt |
| I-7 | 3.88 | 1.65 | 4.02 | 2.43 | nt |
| I-8 | 15.11 | 3.44 | 3.25 | 3.64 | nt |
| I-9 | 8.31 | 3.89 | 3.59 | 2.66 | nt |
| I-10 | 1.29 | 1.91 | 1.86 | 4.93 | nt |
| I-11 | 8.57 | 2.60 | 1.82 | 1.45 | nt |
| I-12 | 15.11 | 4.43 | 2.59 | 4.24 | nt |
| I-13 | 13.20 | 5.15 | 4.64 | 3.02 | nt |
| I-14 | 2.91 | 3.55 | 2.57 | 2.70 | nt |
| I-15 | 2.30 | 2.64 | 1.67 | 6.99 | nt |
| Cisplatin | 0.37 | 7.15 | 8.15 | 8.58 | 2.62 |
上述表1中的数据结果是三次平行实验结果的均值；其中，表1中“nt”表示未进行测试。
从上述表1中的数据可以看出，顺铂对Hela、MCF-7、Bewo、HL-60、A549的细胞有较强的抵制作用，其IC50分别为0.37μg/mL、7.15μg/mL、8.15μg/mL、8.58μg/mL和2.62μg/mL，与文献报道的相当。而相对于顺铂对上述肿瘤细胞的抑制作用，本发明的相应化合对上述肿瘤细胞同样具有较好的抑制作用，且本发明的有些化合物对肿瘤细胞具有更强的抑制作用，生物活性更高，如I-4、I-10、I-11对HL-60的抑制作用的IC50分别为3.54μg/mL、1.45μg/mL、1.13μg/mL，比顺铂还要强；I-1和I-6对A549的抑制作用与顺铂相当，而I-11的抑制活性（IC50＝0.94μg/mL）约为顺铂（IC50=2.62μg/mL）的3倍；而此类化合物除了I-1，都对人乳腺癌MCF-7表现出好于顺铂的活性；在抑制人子宫颈癌细胞株Hela方面，化合物I-10和I-11分别表现出相当和好于顺铂的活性。可见，本发明的[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪衍生化合物有望应用在预防和治疗肿瘤疾病。
本发明中所描述的具体实施例仅是对本发明精神作举例说明。本发明所属技术领域的技术人员可以对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，但并不会偏离本发明的精神或者超越所附权利要求书所定义的范围。
尽管对本发明已作出了详细的说明并引证了一些具体实施例，但是对本领域熟练技术人员来说，只要不离开本发明的精神和范围可作各种变化或修正是显然的。
Claims (10)
1.一种[2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物，其特征在于，该化合物的通式如下式I所示：
其中，式Ⅰ中R选自链状烷氨基、C5-C6环烷胺基、C5-C6氮杂环烷-1-基、
基中的一种，且基中的X选自C2-C4的脂肪酰基、芳香酰基、苄基、甲基、丙酸-2-基、
基中的一种。
2.根据权利要求1所述的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物，其特征在于，所述的链状烷氨基为C3-C4链状烷氨基;所述的芳香酰基为
基，其中，Y选自氢、卤素、甲基中的一种。
3.根据权利要求2所述的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物，其特征在于，所述的卤素为氯。
4.一种[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生物化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
在有机溶剂中，使式II化合物和式III化合物进行取代反应得到式I化合物；
其中，式I与式Ⅱ中的R相对应，所述的R选自C3-C4链状烷氨基、C5-C6环烷胺基、C5-C6氮杂环烷-1-基、
基中的一种，其中X选自C2-C4的脂肪酰基、芳香酰基、苄基、甲基、丙酸-2-基、
基中的一种。
5.根据权利要求4所述的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物的制备方法，其特征在于，所述的链状烷氨基为C3-C4链状烷氨基；所述的芳香酰基为
基，其中，Y选自氢、卤素、甲基中的一种。
6.根据权利要求4所述的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂选自醇溶剂、醚溶剂、腈溶剂中的一种或几种。
7.根据权利要求6所述的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物的制备方法，其特征在于，所述的醇溶剂选自乙醇、丙醇、异丙醇中的一种或几种；所述的醚溶剂选自四氢呋喃、乙醚中的一种或两种；所述的腈溶剂选自乙腈。
8.根据权利要求4所述的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物的制备方法，其特征在于，所述的取代反应的温度为-10℃～80℃。
9.根据权利要求4所述的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物的制备方法，其特征在于，还包括将取代反应得到的式I化合物加入醇溶剂中进行重结晶步骤。
10.根据权利要求4所述的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物的制备方法，其特征在于，所述的醇溶剂选自乙醇、丙醇、异丙醇、甲醇中的一种或几种。
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