CN103007007A - 一种治疗骨质疏松症的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗骨质疏松症的药物组合物及其制备方法。本发明由黄芪、人参、补骨脂、淫羊藿、熟地黄、知母、丹参、川芎、锻牡蛎等中药原料药组成；具有补肾活血、强筋健骨的功效，用于治疗骨质疏松症，临床应用多年，疗效显著。

Description

一种治疗骨质疏松症的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，更具体地说是一种具有补肾活血、强筋健骨的功效用于治疗骨质疏松症的药物组合物及其制备方法；属中药领域。

背景技术

祖国医学认为,原发性骨质疏松属中医“骨痿”范畴。经云“年老天癸竭,肾藏衰,髓减骨弱,乃发骨痿”,“肾主骨”, 肾衰则骨软,肾弱则骨症,骨症则骨松。骨质疏松归于"劳伤病"或"劳力病"范畴，认为是过度劳累，使脏腑，筋骨受损，而患筋骨疼痛及骨折等症，属于"慢经"、 "冷经"，苗医主张"冷病热治"，故取温补药物淫羊藿、补骨脂等组方治疗。

从中医角度看,无论Ⅰ型还是Ⅱ型原发性骨质疏松,其根本在于机体内环境失衡,内分泌失调,器官老化,功能减退。中医补肾具有调整内分泌、密骨质,减缓器官衰老之作用，故传统中医对骨质疏松症的治疗以补肾为主要原则，临床上多用补肾壮阳药。

据美国国家骨质疏松基金会股价，美国全年有0.7亿人患有骨质疏松症，每年新增70万骨质疏松症引起的椎体骨折性腰痛，其中26万人由于疼痛接受非手术治疗，15万人次住院治疗。患者为治疗所付出的费用以及不能工作所造成的损失价值约70亿美元。欧洲有关的老年妇女的大样本研究表明：椎体压缩性骨折的发病率随年龄的增加而增长，50～54岁为11.5%；60～64岁为16.8%；65～69岁为23.5%；70～74岁为27.4%；75～79岁为34.8%。在我国则有“五口人家，一人骨质疏松”之说。随着人口老龄化，用于治疗老年骨质疏松的费用不断上升。因此，开发质量稳定、疗效确切、安全价廉、服用方便的中药新药具有很好的经济和社会效益。

本发明药物是以补肾活血、强筋健骨为主要功效的药物组成，主要用于预防和治疗骨质疏松症引起的骨折、骨关节炎，骨无菌坏死及更年期综合症。等疾病的人群进行研制。

本发明药物疗效好，适应人群广，因此有必要开发这类中药新产品。

发明内容

本发明的目的就是提供一种治疗骨质疏松症药物组合物及其制备方法，该药物组合物具有补肾活血、强筋健骨的功效，临床应用于治疗骨质疏松症。另外该药物组合物可针对患者需要制备成不同剂型，便于服用，携带方便。

为实现上述发明目的， 本发明提供的治疗骨质疏松症的药物组合物，由下述重量份的原料药加工制备而成：黄芪150-250份、人参100-150份、补骨脂200-300份、淫羊藿200-300份、熟地黄100-150份、知母100-150份、丹参50-100份、川芎50-100份、锻牡蛎80-120份。

最佳方案，由下述重量份的原料药加工制备而成：黄芪200份、人参120份、补骨脂250份、淫羊藿250份、熟地黄120份、知母120份、丹参80份            川芎80份、锻牡蛎100份。

本发明的治疗骨质疏松症的药物组合物，可以按照常规方法制成各种口服制剂，包括制备成胶囊剂、片剂、颗粒剂。

所述的重量份可以为克、两、斤、公斤、吨等重量计量单位。

本发明的药物组合物可采用一般方法将处方中的各味药材按比例进行配伍，按现有制剂工艺制成各种临床适用剂型，所用的各味药材均为市售的经过检验合格的中药材。

本发明的制备方法包括如下步骤：

（1）按比例称取上述药材，其中人参、牡蛎粉碎成细粉，备用；

（2）其余淫羊藿等七味加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.35(50℃)的清膏，加入（1）中所述细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉；

（3）取上述（2）制得的细粉，加入填充剂、崩解剂、混匀，采用干法制粒，并压制成1000片，每片重0.5g；或填充胶囊1000粒，每粒重0.5g；或制成颗粒500g。

本发明的药物组合物的制备方法，能避免汤剂服用前临时煎煮，久置易霉变及给患者带来很多不方便，根据临床用药特点、保存处方中主要药味的理化性质并结合现代制药技术，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂，方便有效的满足了患者的需求。

本发明之所以选用上述药材作为原料，是因为它们具有下述功效：

黄芪：补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。

人参：大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神。用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，内热消渴，久病虚羸，惊悸失眠，阳痿宫冷；心力衰竭，心原性休克。

补骨脂：温肾助阳，纳气，止泻。用于阳痿遗精，遗尿尿频，腰膝冷痛，肾虚作喘，五更泄泻；外用治白癜风，斑秃。

淫羊藿：补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于阳痿遗精，筋骨痿软，风湿痹痛，麻木拘挛；更年期高血压症。

熟地黄：滋阴补血，益精填髓。用于肝肾阴虚，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，眩晕，耳鸣，须发早白。

知母：清热泻火，生津润燥。用于外感热病，高热烦渴，肺热燥咳，骨蒸潮热，内热消渴，肠燥便秘。

丹参：祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。

川芎：活血行气，祛风止痛。用于月经不调，经闭痛经，癥瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。

锻牡蛎：收敛固涩。用于自汗盗汗，遗精崩带，胃痛吞酸。

本发明提供的药物组合物具有补肾活血、强筋健骨的功效，用于治疗骨质疏松症。

为了说明本发明药物的疗效，申请人根据骨质疏松症的本领域人员所掌握的常规方法进行了动物实验，结果显示：

小鼠热板试验，本发明药物制剂2倍剂量组、等剂量组、0.5倍剂量组、0.25倍剂量组痛阈值在60min和120min均高于对照组，有显著性差异；

小鼠耳肿胀试验，本发明复方制剂2倍剂量组、等剂量组、0.5倍剂量组、0.25倍剂量组肿胀抑制率均低于对照组，有显著性差异；

细胞学试验，MTT法检测结果表明，本发明复方制剂能明显促进成骨细胞的增殖，与对照组比较，有非常显著性差异（P＜0.01）;

实时荧光定量PCR反应结果显示，与对照组比较，本发明复方制剂可以促进成骨细胞BMP-2 mRNA的表达（P＜0.01），促进成骨细胞Type  I  Collagen mRNA的表达，促进成骨细胞BGP mRNA表达（P＜0.01）。

结果证实，本发明药物组合物不仅可以治疗骨质疏松症的各种临床症状特征，而且可以通过改善局部微循环，抑制炎症介质、延缓骨质疏松、修复神经损伤等方面，巩固治疗效果，减少复发，体现了“标本兼治”、“未病先防”的学术思想。

本发明药物组合物及其制备方法的优良效果在于：

1.本发明的药剂由纯中药制成，不含化工成分，不含激素，无毒副作用，表里兼治，达到更好的补肾活血、强筋健骨的功效，更好的治疗骨质疏松症；

2.该药剂可针对患者需要制备成不同剂型，便于服用，携带方便；

3.本发明的工艺简单，降低了生产成本，减轻了患者的经济负担。

具体实施方式

以下用实施例对本发明的一种治疗骨质疏松症的药物组合物及其制备方法作进一步的说明，这将有助于对本发明及其效果进一步的了解，实施例不限定本发明的保护范围，其保护范围由权利要求来决定。

实施例1

本实施例中所用的原料药为黄芪150g、人参100g、补骨脂200g、淫羊藿200g、熟地黄100g、知母100g、丹参50g、川芎50g、锻牡蛎80g。

其制备方法是：

取人参、牡蛎粉碎成细粉，备用；其余淫羊藿等七味加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.35(50℃)的清膏，加入（1）中所述细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉；加入微晶纤维素101 50g，交联羧甲基纤维素钠25g，混匀，采用干法制粒，并压制成1000片，每片重0.5g。

实施例2

本实施例中所用的原料药为黄芪250g、人参150g、补骨脂300g、淫羊藿300g、熟地黄150g、知母150g、丹参100g、川芎100g、锻牡蛎120g。

其制备方法是：

取人参、牡蛎粉碎成细粉，备用；其余淫羊藿等七味加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.35(50℃)的清膏，加入（1）中所述细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉；加入微晶纤维素101 60g，交联羧甲基纤维素钠40g，混匀，采用干法制粒，填充胶囊，每粒重0.5g。

实施例3

本实施例中所用的原料药为黄芪200g、人参120g、补骨脂250g、淫羊藿250g、熟地黄120g、知母120g、丹参80g、川芎80g、锻牡蛎100g。

其制备方法是：

取人参、牡蛎粉碎成细粉，备用；其余淫羊藿等七味加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.35(50℃)的清膏，加入（1）中所述细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉；加入微晶纤维素101 55g，交联羧甲基纤维素钠35g，混匀，采用干法制粒，制成颗粒500g。

实施例4

本实施例中所用的原料药为黄芪200g、人参120g、补骨脂250g、淫羊藿250g、熟地黄120g、知母120g、丹参80g、川芎80g、锻牡蛎100g。

其制备方法是：

取人参、牡蛎粉碎成细粉，备用；其余淫羊藿等七味加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.35(50℃)的清膏，加入（1）中所述细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉；加入淀粉60g，混匀，采用干法制粒，制成颗粒500g。

实施例5

本实施例中所用的原料药为黄芪250g、人参150g、补骨脂300g、淫羊藿300g、熟地黄150g、知母150g、丹参100g、川芎100g、锻牡蛎120g。

其制备方法是：

取人参、牡蛎粉碎成细粉，备用；其余淫羊藿等七味加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.35(50℃)的清膏，加入（1）中所述细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉；加入糊精50g，混匀，采用干法制粒，填充胶囊，每粒重0.5g。

Claims (5)

1.一种治疗骨质疏松症的药物组合物，其特征在于由下述重量份的原料药加工制备而成：

黄芪150-250份        人参100-150份        补骨脂200-300份  

淫羊藿200-300份      熟地黄100-150份      知母100-150份

丹参50-100份         川芎50-100份         锻牡蛎80-120份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗骨质疏松症的药物组合物，其特征在于由下述重量份的原料药加工制备而成：

黄芪200份           人参120份            补骨脂250份  

淫羊藿250份         熟地黄120份          知母120份

丹参80份            川芎80份             锻牡蛎100份。

3.根据权利要求1或2其中之一所述的一种治疗骨质疏松症的药物组合物，其特征在于，制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂。

4.按照权利要求1或2其中之一所述的一种骨质疏松症的药物组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）按比例称取上述药材，其中人参、牡蛎粉碎成细粉，备用；

（2）其余淫羊藿等七味加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.35(50℃)的清膏，加入（1）中所述细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉；

（3）取上述（2）制得的细粉，加入填充剂、崩解剂、混匀，采用干法制粒，并压制成1000片，每片重0.5g；或填充胶囊1000粒，每粒重0.5g；或制成颗粒500g。

5.根据权利要求4所述的一种治疗骨质疏松症的药物组合物的制备方法，其特征在于所述填充剂为微晶纤维素101，加入量为50～60g；崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，加入量为25～40g；常用辅料为淀粉或糊精，加入量为50～60g。