CN103006768A - 血栓心脉宁在制备治疗血管性痴呆的药物中的应用 - Google Patents

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刘宏雁
刘传贵
谢湘林
杜鹤
闫智力
迟小娟
方圣博
刘蕾
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Abstract

本发明涉及一种血栓心脉宁在制备治疗血管性痴呆的药物中的应用,属于中药领域。所述的血栓心脉宁药物是由下列重量份的原料药制成的:川芎450~550份,丹参450~550份,槐花200~300份,水蛭100~150份,毛冬青200~300份,人工麝香1.00~1.50份,人工牛黄10. 0~15. 0份,人参茎叶皂苷20~30份,冰片2.0~3.0份,蟾酥1.00~1.50份。本发明不仅具有益气活血,开窍止痛功能,还具有治疗血管性痴呆的功能。

Description

血栓心脉宁在制备治疗血管性痴呆的药物中的应用
技术领域
本发明属于中药领域,尤其是指血栓心脉宁的新的药物用途。
背景技术
血栓心脉宁具有益气活血,开窍止痛功能,用于气虚血瘀所致的中风、胸痹,症见头晕目眩、半身不遂、胸闷心痛、心悸气短;缺血性中风恢复期、冠心病心绞痛见上述症候者。
血栓心脉宁的片剂为薄膜衣片,除去薄膜衣后显棕色;气微香,味微苦。
其处方是:川芎500g ,丹参500g,槐花250g,水蛭125g,毛冬青250g,人工麝香1.25g,人工牛黄12.5g,人参茎叶皂苷25g,冰片2.5g,蟾酥1.25g;
制法:以上十味,取人工麝香、冰片、人工牛黄、人参茎叶总皂苷、蟾酥粉碎成细粉;丹参、毛冬青用80%乙醇回流提取2次,每次1.5小时,滤过,合并滤液,回收乙醇,浓缩至相对密度为1.28~1.30(60℃)的稠膏,药渣备用。川芎提取挥发油,收集挥发油备用,蒸馏后水溶液另器收集,药渣备用。水蛭与丹参、毛冬青醇提后的药渣合并,加水煎煮2小时,滤过,滤液放置,药渣与上述川芎药渣合并,加水煎煮2小时,滤过,滤液与上述各煎液合并,浓缩至相对密度为1.28~1.30(60℃)的稠膏,与丹参、毛冬青醇提取膏混合,于60~70℃干燥,粉碎成细粉;取槐花加适量水,用饱和氢氧化钙水溶液调节pH值至8~9,加热至微沸,保温30分钟,趁热滤过,药渣如上法再提取2次,合并滤液,60~70℃搅拌加入盐酸,调节pH值至4~5,静置1~2小时,抽滤上清液,沉淀用适量水洗3~4次,60℃减压干燥,粉碎成细粉,与上述各细粉混匀,制粒,干燥,加入适量滑石粉,硬脂酸镁,羧甲淀粉钠,喷加川芎挥发油,混匀,压制成1000片,包薄膜衣,即得。每片重0.40g;口服。一次2片,一日3次。
血管性痴呆英文名称:vascular dementiame 简称:VaD,是指由于脑血管病变引起,以痴呆为主要临床表现的疾病。血管性痴呆是引起老年期痴呆的第二病因,在痴呆中占10%~50%。VaD是一个综合征,不是一个单一的疾病,不同的血管病理变化均可引起VaD症状,包括大、小动脉病变,弥漫性缺血性白质病变,心脏脱落栓子的栓塞,血液动力学改变,出血,血液学因素和遗传性疾病等。与VaD有关的病理生理机制包括局灶性缺血性损害,白质病变,其它与缺血有关的因子,功能因素。这些机制中哪个起主要作用,目前尚不明了,但很可能是多个机制协同作用导致VaD。
血管性痴呆一般在50—60岁发病。近年来发病年龄趋于中年化,男性多于女性。病程短则2个月长达20多年,平均5.2年。其早期表现主要是头痛眩晕、肢体麻木、睡眠障碍 、耳鸣等,可有近期记忆力轻度受损、注意力不集中和一些情绪变化,无明显的痴呆,所以常将此表现称为“脑衰弱综合征”。但随着病情的发展,就会出现神经精神症状,如发音不清、吞咽困难、而肌麻痹、生活不能自理、失认、尿失禁、偏竣、幻听、看见实际不存在的东西(幻视),或情感脆弱易激惹、哭笑无常等等。
国内外研究均提示,随着年龄的增长,痴呆的发病率和患病率均成逐渐增高的趋势,80岁以上老人痴呆患病率可高达20%。随着人口的老龄化,痴呆的绝对数增多,将对人类造成严重的社会影响。遗憾的是,迄今为止治疗老年性痴呆仍无良策,但随着直接针对老年性痴呆的大量研究的开展,有效的药物治疗正成为可能。目前国内外市场上已有或即将面市的药物主要是胆碱能药物,常见的主要是胆碱酯酶抑制剂。
发明内容
本发明提供一种血栓心脉宁在制备治疗血管性痴呆的药物中的应用,以解决目前没有合适的中药来治疗血管性痴呆的问题。
本发明采取的技术方案是:血栓心脉宁在制备治疗血管性痴呆的药物中的应用;所述的血栓心脉宁药物是由下列重量份的原料药制成的:
川芎450~550份 ,丹参450~550份,槐花200~300份,水蛭100~150份,毛冬青200~300份,人工麝香1.00~1.50份,人工牛黄10. 0~15.0份,人参茎叶皂苷20~30份,冰片2.0~3.0份,蟾酥1.00~1.50份。
本发明药物活性成分的制法:以上十味,取人工麝香、冰片、人工牛黄、人参茎叶总皂苷、蟾酥粉碎成细粉;丹参、毛冬青用80%乙醇回流提取2次,每次1.5小时,滤过,合并滤液,回收乙醇,浓缩至相对密度为1.28~1.30(60℃)的稠膏,药渣备用。川芎提取挥发油,收集挥发油备用,蒸馏后水溶液另器收集,药渣备用。水蛭与丹参、毛冬青醇提后的药渣合并,加水煎煮2小时,滤过,滤液放置,药渣与上述川芎药渣合并,加水煎煮2小时,滤过,滤液与上述各煎液合并,浓缩至相对密度为1.28~1.30(60℃)的稠膏,与丹参、毛冬青醇提取膏混合,于60~70℃干燥,粉碎成细粉;取槐花加适量水,用饱和氢氧化钙水溶液调节pH值至8~9,加热至微沸,保温30分钟,趁热滤过,药渣如上法再提取2次,合并滤液,60~70℃搅拌加入盐酸,调节pH值至4~5,静置1~2小时,抽滤上清液,沉淀用适量水洗3~4次,60℃减压干燥,粉碎成细粉,与上述各细粉混匀,喷加川芎挥发油,得药物活性成份。
本发明药物可以制成各种常规口服剂型,其片剂制法是:在喷加川芎挥发油前,将制得的其它药物活性成分制粒,干燥,加入适量滑石粉,硬脂酸镁,羧甲淀粉钠,喷加川芎挥发油,混匀,压制成1000片,包薄膜衣,即得。
本发明优点是不仅具有益气活血,开窍止痛功能,还具有治疗血管性痴呆的功能。每片重0.40g;口服。一次2片,一日3次。
具体实施方式
实施例1本发明片剂的制备
川芎500g ,丹参500g,槐花250g,水蛭125g,毛冬青250g,人工麝香1.25g,人工牛黄12.5g,人参茎叶皂苷25g,冰片2.5g,蟾酥1.25g;
制法:以上十味,取人工麝香、冰片、人工牛黄、人参茎叶总皂苷、蟾酥粉碎成细粉;丹参、毛冬青用80%乙醇回流提取2次,每次1.5小时,滤过,合并滤液,回收乙醇,浓缩至相对密度为1.28~1.30(60℃)的稠膏,药渣备用。川芎提取挥发油,收集挥发油备用,蒸馏后水溶液另器收集,药渣备用。水蛭与丹参、毛冬青醇提后的药渣合并,加水煎煮2小时,滤过,滤液放置,药渣与上述川芎药渣合并,加水煎煮2小时,滤过,滤液与上述各煎液合并,浓缩至相对密度为1.28~1.30(60℃)的稠膏,与丹参、毛冬青醇提取膏混合,于60~70℃干燥,粉碎成细粉;取槐花加适量水,用饱和氢氧化钙水溶液调节pH值至8~9,加热至微沸,保温30分钟,趁热滤过,药渣如上法再提取2次,合并滤液,60~70℃搅拌加入盐酸,调节pH值至4~5,静置1~2小时,抽滤上清液,沉淀用适量水洗3~4次,60℃减压干燥,粉碎成细粉,与上述各细粉混匀,制粒,干燥,加入适量滑石粉,硬脂酸镁,羧甲淀粉钠,喷加川芎挥发油,混匀,压制成1000片,包薄膜衣,即得。
实施例2本发明颗粒剂的制备
川芎450g ,丹参450g,槐花200g,水蛭100g,毛冬青200g,人工麝香1.00g,人工牛黄10. 0g,人参茎叶皂苷20g,冰片2.0g,蟾酥1.00g。
制法:以上十味,取人工麝香、冰片、人工牛黄、人参茎叶总皂苷、蟾酥粉碎成细粉;丹参、毛冬青用80%乙醇回流提取2次,每次1.5小时,滤过,合并滤液,回收乙醇,浓缩至相对密度为1.28~1.30(60℃)的稠膏,药渣备用。川芎提取挥发油,收集挥发油备用,蒸馏后水溶液另器收集,药渣备用。水蛭与丹参、毛冬青醇提后的药渣合并,加水煎煮2小时,滤过,滤液放置,药渣与上述川芎药渣合并,加水煎煮2小时,滤过,滤液与上述各煎液合并,浓缩至相对密度为1.28~1.30(60℃)的稠膏,与丹参、毛冬青醇提取膏混合,于60~70℃干燥,粉碎成细粉;取槐花加适量水,用饱和氢氧化钙水溶液调节pH值至8~9,加热至微沸,保温30分钟,趁热滤过,药渣如上法再提取2次,合并滤液,60~70℃搅拌加入盐酸,调节pH值至4~5,静置1~2小时,抽滤上清液,沉淀用适量水洗3~4次,60℃减压干燥,粉碎成细粉,与上述各细粉混匀,制粒,干燥,喷加川芎挥发油。
实施例3本发明胶囊剂的制备
川芎550g,丹参550g,槐花300g,水蛭150g,毛冬青300g,人工麝香1.50g,人工牛黄15. 0g,人参茎叶皂苷30g,冰片3.0g,蟾酥1.50g。
制法:以上十味,取人工麝香、冰片、人工牛黄、人参茎叶总皂苷、蟾酥粉碎成细粉;丹参、毛冬青用80%乙醇回流提取2次,每次1.5小时,滤过,合并滤液,回收乙醇,浓缩至相对密度为1.28~1.30(60℃)的稠膏,药渣备用。川芎提取挥发油,收集挥发油备用,蒸馏后水溶液另器收集,药渣备用。水蛭与丹参、毛冬青醇提后的药渣合并,加水煎煮2小时,滤过,滤液放置,药渣与上述川芎药渣合并,加水煎煮2小时,滤过,滤液与上述各煎液合并,浓缩至相对密度为1.28~1.30(60℃)的稠膏,与丹参、毛冬青醇提取膏混合,于60~70℃干燥,粉碎成细粉;取槐花加适量水,用饱和氢氧化钙水溶液调节pH值至8~9,加热至微沸,保温30分钟,趁热滤过,药渣如上法再提取2次,合并滤液,60~70℃搅拌加入盐酸,调节pH值至4~5,静置1~2小时,抽滤上清液,沉淀用适量水洗3~4次,60℃减压干燥,粉碎成细粉,与上述各细粉混匀,制粒,干燥,喷加川芎挥发油,装胶囊。
下面通过药效学试验及临床报告进一步说明本发明的药效。
试验例:血栓心脉宁抗VaD作用研究及机制探讨
1 实验动物
选用Wistar大鼠共100只,雌性50只,雄性50只,体重180克-220克,吉林大学白求恩医学院动物实验中心,许可证号:SCXK-(吉)2007-0003。
2 实验药品与试剂
Figure BDA0000262717571
3 仪器与设备
Figure BDA0000262717572
4 模型的复制
对大鼠进行双侧颈总动脉阻断(two-vessel occlusion,2-VO)制成VaD大鼠:腹腔注射10%水合氯醛麻醉大鼠,麻醉后将其固定在手术台上。颈前部去毛消毒。剪开大鼠颈部正中,分离双侧颈总动脉(CCA),分别以“4”号线双重结扎CCA,结扎后剪断中间段血管。预留假手术大鼠11只,假手术组CCA不进行结扎。
5 分组和给药方案
将手术后的VaD大鼠按体重随机分为5组:
Figure BDA0000262717573
每天新鲜配制血栓心脉宁溶液和银杏叶片溶液。连续给药6周,之后进行行为学实验(水迷宫、避暗),在行为学实验期间,继续给药,行为学实验结束后取脑组织,一侧做病理,一侧制备脑组织匀浆,测定生化指标。
6 统计分析
实验数据用均值±标准差(
Figure BDA0000262717574
)表示,采用t检验进行组间比较。
7 实验结果
7.1 VD大鼠水迷宫实验的结果
与假手术组(Control)相比较,模型组(Model)的VD大鼠在第1天到第6天到达平台的潜伏期延长(P<0.01或P<0.05),第1天到第6天到达平台的游程明显延长(P<0.01或P<0.05),第1天到第6天的朝向角及游泳速度均无显著改变。第7天VD大鼠在120s内穿越平台的次数明显减少(P<0.01),在平台区的逗留时间、平均游泳速度、朝向角、在平台所在象限内的逗留时间和平台区所在象限内的游程占总游程的百分比均无显著改变。
与模型组(Model)相比较,阳性药组(Positive drug group)的VD大鼠在第1天到第6天到达平台的潜伏期、到达平台的游程、游泳速度、朝向角均无显著改变。第7天VD大鼠在120s内穿越平台的次数、在平台区的逗留时间、平均游泳速度、朝向角、在平台所在象限内的逗留时间和平台区所在象限内的游程占总游程的百分比均无显著改变。
与模型组(Model)相比较,血栓心脉宁小剂量组(Low-dose group)的VD大鼠在第2天到达平台的潜伏期明显缩短(P<0.01),第2天和第5天到达平台的游程明显缩短(P<0.05),第1天到6天到达平台的朝向角、游泳速度均无显著改变。第7天VD大鼠在120s内穿越平台的次数、在平台区的逗留时间、平均游泳速度、朝向角、在平台所在象限内的逗留时间和平台区所在象限内的游程占总游程的百分比均无显著改变。
与模型组(Model)相比较,血栓心脉宁大剂量组(High-dose group)的VD大鼠在第天2到6天到达平台的潜伏期明显缩短(P<0.05),第1天到6天到达平台的游程明显缩短(P<0.05),第1天到6天到达平台的游泳速度无明显变化,第3天和第4天到达平台的朝向角明显变小(P<0.05)。第7天VD大鼠在120s内穿越平台的次数、在平台区的逗留时间、平均游泳速度、朝向角、在平台所在象限内的逗留时间和平台区所在象限内的游程占总游程的百分比均无显著改变,见表1~5。
表1 血栓心脉宁对2-VO大鼠水迷宫实验潜伏期的影响(s)(
Figure BDA0000262717575
Figure BDA0000262717576
与模型组比*P<0.05, **P<0.01
表2 血栓心脉宁对2-VO大鼠水迷宫实验游程的影响(cm)(
Figure BDA0000262717577
Figure BDA0000262717578
与模型组*P<0.05, **P<0.01
表3  血栓心脉宁对2-VO大鼠水迷宫实验朝向角的影响(°)(
Figure BDA0000262717579
Figure BDA00002627175710
与模型组经*P<0.05
表4  血栓心脉宁对2-VO大鼠水迷宫实验平均速度的影响(cm/s)(
Figure BDA00002627175711
Figure BDA00002627175712
表5 血栓心脉宁对2-VO大鼠水迷宫实验第七天的影响(
Figure BDA00002627175713
Figure BDA00002627175714
与对照组比*P<0.05
7.2VD大鼠避暗实验的结果
与假手术组(Control)相比较,第2天模型组(Model)的VD大鼠错误潜伏期无显著差异, 避暗的错误次数明显增加(P<0.05)。
与模型组(Model)相比较,第2天阳性药组(Positive drug group)的VD大鼠避暗的错误潜伏期及错误次数无显著差异。
与模型组(Model)相比较,第2天血栓心脉宁小剂量组(Low-dose group)的VD大鼠避暗的错误潜伏期及错误次数无显著差异。
与模型组(Model)相比较,第2天血栓心脉宁大剂量组(High-dose group)的VD大鼠避暗的错误潜伏期及错误次数有显著差异,见表6。
表6 血栓心脉宁对2-VO大鼠避暗实验的影响(
Figure BDA00002627175715
Figure BDA00002627175716
与对照组比*P<0.05
7.3 血栓心脉宁对VD大鼠脑组织MDA、SOD的影响
与正常对照组比较,模型组大鼠脑组织MDA含量升高(P<0.05),SOD活性降低(P<0.01)。
与模型组相比,阳性药组大鼠脑组织MDA含量降低(P<0.05),SOD活性无明显变化。
与模型组比较,血栓心脉宁小剂量组大鼠脑组织MDA及SOD无明显变化;血栓心脉宁大剂量组MDA含量降低(P<0.05),SOD活性升高(P<0.05),实验结果见表7。
表7  血栓心脉宁对VD大鼠脑组织(
Figure BDA00002627175717
)MDA、SOD的影响(
Figure BDA00002627175718
Figure BDA00002627175719
与对照组比*P<0.05,**P<0.01
8. 病理检测结果
血栓心脉宁大剂量组皮质神经细胞数无明显减少,核固缩、深染的坏死神经细胞及嗜神经细胞现象较模型组减少,未见软化灶及胶质小结。海马神经细胞数无明显减少,变性、坏死细胞比模型组少。血栓心脉宁小剂量组及阳性药组皮层及海马模型组相似,无明显的改善作用。
实验结论
血栓心脉宁片对VD大鼠有明显的治疗作用,其机制可能与抗自由基有关。

Claims (2)

1.血栓心脉宁在制备治疗血管性痴呆的药物中的应用,所述血栓心脉宁是由下列重量份的原料药及方法制成的:
川芎450~550份 ,丹参450~550份,槐花200~300份,水蛭100~150份,毛冬青200~300份,人工麝香1.00~1.50份,人工牛黄10. 0~15.0份,人参茎叶皂苷20~30份,冰片2.0~3.0份,蟾酥1.00~1.50份;
以上十味,取人工麝香、冰片、人工牛黄、人参茎叶总皂苷、蟾酥粉碎成细粉;丹参、毛冬青用80%乙醇回流提取2次,每次1.5小时,滤过,合并滤液,回收乙醇,浓缩至60℃时测相对密度为1.28~1.30的稠膏,药渣备用;川芎提取挥发油,收集挥发油备用,蒸馏后水溶液另器收集,药渣备用;水蛭与丹参、毛冬青醇提后的药渣合并,加水煎煮2小时,滤过,滤液放置,药渣与上述川芎药渣合并,加水煎煮2小时,滤过,滤液与上述各煎液合并,浓缩至60℃时测相对密度为1.28~1.30的稠膏,与丹参、毛冬青醇提取膏混合,于60~70℃干燥,粉碎成细粉;取槐花加适量水,用饱和氢氧化钙水溶液调节pH值至8~9,加热至微沸,保温30分钟,趁热滤过,药渣如上法再提取2次,合并滤液,60~70℃搅拌加入盐酸,调节pH值至4~5,静置1~2小时,抽滤上清液,沉淀用适量水洗3~4次,60℃减压干燥,粉碎成细粉,与上述各细粉混匀,喷加川芎挥发油。
2.如权利要求1所述的血栓心脉宁在制备治疗血管性痴呆的药物中的应用,所述血栓心脉宁是由下列重量份的原料药制成的:川芎500份 ,丹参500份,槐花250份,水蛭125份,毛冬青250份,人工麝香1.25份,人工牛黄12.5份,人参茎叶皂苷25份,冰片2.5份,蟾酥1.25份。
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