CN103006702B - 一种治疗牲畜疯草中毒的复方解毒水剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗牲畜疯草中毒的复方解毒水剂及其制备方法，由按下述重量配比组合成的解毒剂溶于1000份灭菌水配制而成，所述解毒剂的组成为：酵母甘露聚糖0.25-0.5份，L-鼠李糖0.8-1份，硫酸镁3-5份，正磷酸钠8-10份。本配方治疗牲畜疯草中毒解毒复方水剂成分明确，经安全性毒理学实验证明，无致畸、致突变、致癌等毒副作用，生产中使用安全可靠。

Description

一种治疗牲畜疯草中毒的复方解毒水剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及治疗牲畜疯草中毒的解毒剂，特别涉及一种复方解毒水剂及其制备方法。

背景技术

“疯草”(Locoweed)是棘豆属(Oxytropis DC.)和黄芪属(Astragalus L .)中有毒植物的统称，是世界范围内危害草原畜牧业最严重的一类毒草，在西藏西部一年损失达1个多亿，仅阿里改则一个县一年损失就达4000多万元，使很多牧民成为绝畜户，生活极度困难。目前已发现的有2000多种。我国疯草主要分布在青海、西藏、甘肃、宁夏、内蒙古、陕西及新疆等西部牧区。

本地牲畜一般不会主动采食疯草，只有草场贫瘠退化、青草匮乏的冬春季节、牲畜饥饿难忍的情况下才会采食。在牲畜采食疯草后发生以慢性神经机能障碍为主的中毒病，导致生产性能下降、繁殖障碍甚至死亡，从而危害动物的生长发育和畜种改良。疯草由于分布范围广泛，种间竞争优势明显，种子萌发能力较强、返青季节较早，开花后毒性成分含量较高、适口性较好，几乎所有动物易感，以及动物采食成瘾等因素，给家畜养殖造成严重的危害，此外, 还常常造成母畜流产、不孕, 胎儿畸形和公畜不育,影响动物繁殖和畜种改良,进而对畜牧产业的发展构成巨大的威胁。目前由于疯草中毒预防剂的预防效果不太理想，而且成本高，致使现有成果的大规模生产及推广应用受到一定程度的限制，所以研制高效、成本低、适合广泛应用的解毒制剂或疫苗将势在必行。

   目前主要处理疯草的手段有：中国专利号为200510119714.5于2006.4.29公开了一种疯草解毒剂和含有该解毒剂的青贮用饲草原料。其组分和摩尔比是：亚铁的药用盐0.66-0.79、锌的药用盐1.06-1.18、铜的药用盐0.56-0.69，以及含有该解毒剂的青贮用饲草原料，其组分和重量份数是：解毒剂0.8-1.2、疯草800-1200、禾本科植物1200-2700，牲畜食用解毒剂后一定时间内采食疯草或在食用疯草的同时食用解毒剂不会中毒，将添加解毒剂后的饲草原料进行青贮，能够去除疯草的毒性。

其存在的主要问题是：

1.原料组分配比安全性差：该专利公开的疯草解毒剂，其亚铁盐、锌盐、铜盐的摩尔比理论上具有很大毒性。

2.实施操作不方便： 在实际生产中, 青贮饲料需要做很多准备工作，藏区条件艰苦，牧民对青贮饲料制作、生产的繁复，导致不能顺利生产,增加了劳动强度和工序，操作麻烦、周期较长，工作量大，不利于在生产中推广。

3. 经济性差：据统计，平均100只牲畜中，疯草中毒严重需要救治的为3-8只，群体性的给药不仅工作量大，还造成了大量财力的浪费。

发明内容

为了克服上述现有技术中的不足，本发明提供了一种治疗牲畜疯草中毒的复方解毒水剂及其制备方法，该复方解毒水剂可解决现有技术中原料组分配比安全性差、实施操作不方便、工作量大的问题。

 为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：

一种治疗牲畜疯草中毒的复方解毒水剂，其特征在于：由按下述重量配比组合成的解毒剂溶于1000份灭菌水配制而成，所述解毒剂的组成为：

酵母甘露聚糖0.25-0.5份，

L-鼠李糖0.8-1份，

硫酸镁3-5份，

正磷酸钠8-10份。

治疗牲畜疯草中毒的复方解毒水剂，所述解毒剂的组成为：

酵母甘露聚糖0.35-0.45份，

L-鼠李糖0.85-0.95份，

硫酸镁3.5-4.5份，

正磷酸钠8.5-9.5份

治疗牲畜疯草中毒的复方解毒水剂，所述解毒剂的组成为：

酵母甘露聚糖0.4份，

L-鼠李糖0.9份，

硫酸镁4份，

正磷酸钠9份。

治疗牲畜疯草中毒的复方解毒水剂的制备方法，包括下述步骤：

①备料  配备原料物质及质量配比组成：酵母甘露聚糖0.25-0.5份，L-鼠李糖0.8-1份，硫酸镁3-5份，正磷酸钠8-10份，所述灭菌水1000份；

②溶解  将步骤①所备的酵母甘露聚糖，L-鼠李糖，硫酸镁，正磷酸钠溶解于灭菌水溶液中，搅拌使其充分溶解，将其pH值调节到6.9-7.0；

治疗牲畜疯草中毒的复方解毒水剂的制备方法，包括下述步骤：

①备料  配备原料物质及质量配比组成：酵母甘露聚糖0.35-0.45份，L-鼠李糖0.85-0.95份，硫酸镁3.5-4.5份，正磷酸钠8.5-9.5份；

②溶解  将步骤①所备的酵母甘露聚糖，L-鼠李糖，硫酸镁，正磷酸钠溶解于灭菌水溶液中，搅拌使其充分溶解，用酸碱滴定计将其pH值调节到7.0。

治疗牲畜疯草中毒的复方解毒水剂的制备方法，包括下述步骤：

①备料  配备原料物质及质量配比组成：酵母甘露聚糖0.4份，L-鼠李糖0.9份，硫酸镁4份，正磷酸钠9份；

②溶解  将步骤①所备的酵母甘露聚糖，L-鼠李糖，硫酸镁，正磷酸钠溶解于灭菌水溶液中，搅拌使其充分溶解，用酸碱滴定计将其pH值调节到7.0。

治疗牲畜疯草中毒的复方解毒水剂的制备方法，还包括步骤③，用经灭菌的玻璃瓶按照50ml规格分装，密封。

本发明具有以下优点：

1.本配方中酵母甘露聚糖能够诱导α-甘露糖甙酶在机体中的合成，L-鼠李糖、PO₄ ^3-和Mg²⁺的参与则有利于酵母甘露聚糖发挥对α-甘露糖甙酶合成的诱导作用。本配方的药理作用就是通过提高机体内α-甘露糖甙酶的含量，增加了溶酶体α-甘露糖甙酶的活性，充分分解由于中毒导致的甘露糖堆积，保证糖蛋白的顺利合成及机体的正常代谢。并且硫酸镁具有导泻、清除肠内毒物作用。

2.本发明以治疗为目的，该治疗牲畜疯草中毒解毒复方水剂，是在牲畜出现轻度-中度中毒后给予治疗，一般按照小羊25-35ml，成年羊40-50ml，牛犊100-160ml，成年牛150-200 ml给药。

3. 本发明配方中治疗解毒剂各组分成分原料来源充分，价格适中，配比合理，便于生产。

4.本发明安全性好。治疗牲畜疯草中毒解毒复方水剂成分明确，经安全性毒理学实验证明，无致畸、致突变、致癌等毒副作用，生产中使用安全可靠。

5.本发明节约养殖成本。针对此前解毒药丸需要大面积预防解毒给药，本发明的治疗牲畜疯草中毒解毒复方水剂，可以降低用药成本，避免无效给药（平均100只牲畜中，疯草中毒严重需要救治的只有3-8只，以往都是全部给药），只对中毒的牲畜进行给药。

6.本发明优点一方面是根据药物的作用机理来说明它的治疗效果，另一方面是对比现在已存在的解毒制剂给出的优点。中毒→解毒的过程，需要的是特效解毒制剂，本治疗解毒剂正是根据现在预防解毒剂的缺点研制的特效解毒新制剂，治疗效果也得到了我们临床试验的验证。

7.本发明实施方便，在实际生产中，因为只对中毒牲畜治疗解毒给药，且治疗解毒剂为水剂，操作简单，大大降低了农牧民的劳动强度。

具体实施方式

实施例1

一种治疗牲畜疯草中毒的复方解毒水剂，由按下述重量配比组合成的解毒剂溶于1000份灭菌水配制而成，所述解毒剂的组成为：

酵母甘露聚糖0.35-0.45克，

L-鼠李糖0.85-0.95克，

硫酸镁3.5-4.5克，

正磷酸钠8.5-9.5克

上述治疗牲畜疯草中毒的复方解毒水剂的制备方法，包括下述步骤：

①备料配备原料物质及质量配比组成：酵母甘露聚糖0.35-0.45克，L-鼠李糖0.85-0.95克，硫酸镁3.5-4.5克，正磷酸钠8.5-9.5克，

灭菌水：1000克（1升）。

②溶解  将步骤①所备的酵母甘露聚糖，L-鼠李糖，硫酸镁，正磷酸钠溶解于灭菌水中，用玻璃棒搅拌使其充分溶解，用酸碱滴定计将其pH值调节到6.9；

③分装、密封  用经高压灭菌的玻璃瓶按照50ml规格分装，密封。

该实施例是在实验应用过程中总结的数据，某成分低于所列份数标准可能不会起到解毒作用，高于所列份数标准一方面可能增加成本，造成不必要浪费，为产品的推广增加阻力，不利于应用推广；另一方面可能会出现副作用。

实施例2

一种治疗牲畜疯草中毒的复方解毒水剂，由按下述重量配比组合成的解毒剂溶于1000份灭菌水配制而成，所述解毒剂的组成为：

酵母甘露聚糖0.25克，

L-鼠李糖0.8克，

硫酸镁3克，

正磷酸钠8克，

上述治疗牲畜疯草中毒的复方解毒水剂的制备方法，包括下述步骤：

①备料配备原料物质及质量配比组成：酵母甘露聚糖0.25克，L-鼠李糖0.8克，硫酸镁3克，正磷酸钠8克，灭菌水：1000克（1升）。

②溶解  将步骤①所备的酵母甘露聚糖，L-鼠李糖，硫酸镁，正磷酸钠溶解于灭菌水中，用玻璃棒搅拌使其充分溶解，用酸碱滴定计将其pH值调节到6.9；

③分装、密封  用经高压灭菌的玻璃瓶按照50ml规格分装，密封。

实施例3

一种治疗牲畜疯草中毒的复方解毒水剂，由按下述重量配比组合成的解毒剂溶于1000份灭菌水配制而成，所述解毒剂的组成为：：

酵母甘露聚糖0.5克，

L-鼠李糖1克，

硫酸镁5克，

正磷酸钠10克，

上述治疗牲畜疯草中毒的复方解毒水剂的制备方法，包括下述步骤：

①备料配备原料物质及质量配比组成：酵母甘露聚糖0.5克，L-鼠李糖1克，硫酸镁5克，正磷酸钠10克，灭菌水：1000克（1升）。

②溶解  将步骤①所备的酵母甘露聚糖，L-鼠李糖，硫酸镁，正磷酸钠溶解于灭菌超纯水溶液中（所述灭菌超纯水为将纯化处理的水，再进行高压灭菌处理成超纯灭菌水），用玻璃棒搅拌使其充分溶解，用酸碱滴定计将其pH值调节到7.0；

③分装、密封  用经高压灭菌的玻璃瓶按照50ml规格分装，密封。

实施例4

一种治疗牲畜疯草中毒的复方解毒水剂，由按下述重量配比组合成的解毒剂溶于1000份灭菌水配制而成，所述解毒剂的组成为：

酵母甘露聚糖0.4克，

L-鼠李糖1克，

硫酸镁5克，

正磷酸钠10克，

上述治疗牲畜疯草中毒的复方解毒水剂的制备方法，包括下述步骤：

①备料配备原料物质及质量配比组成：酵母甘露聚糖0.4克，L-鼠李糖1克，硫酸镁5克，正磷酸钠10克，灭菌水：1000克（1升）。

②溶解  将步骤①所备的酵母甘露聚糖，L-鼠李糖，硫酸镁，正磷酸钠溶解于灭菌超纯水溶液中，用玻璃棒搅拌使其充分溶解，用酸碱滴定计将其pH值调节到6.9；

③分装、密封  用经高压灭菌的玻璃瓶按照50ml规格分装，密封。

实施例5

一种治疗牲畜疯草中毒的复方解毒水剂，由按下述重量配比组合成的解毒剂溶于1000份灭菌水配制而成，所述解毒剂的组成为：

酵母甘露聚糖0.4克，

L-鼠李糖0.9克，

硫酸镁4克，

正磷酸钠9克，

上述治疗牲畜疯草中毒的复方解毒水剂的制备方法，包括下述步骤：

①备料配备原料物质及质量配比组成：酵母甘露聚糖0.5克，L-鼠李糖0.9克，硫酸镁5克，正磷酸钠9克，灭菌水：1000克（1升）。

②溶解  将步骤①所备的酵母甘露聚糖，L-鼠李糖，硫酸镁，正磷酸钠溶解于灭菌超纯水溶液中，用玻璃棒搅拌使其充分溶解，用酸碱滴定计将其pH值调节到7.0；

③分装、密封  用经高压灭菌的玻璃瓶按照50ml规格分装，密封。

药理分析如下：

1.牲畜疯草中毒的诊断标准

根据有采食疯草的病史，临床症状，血清中碱性磷酸酶、尿素氮、谷草转氨酶、α-甘露糖苷酶含量明显变化，结合牲畜各脏器、神经细胞空泡化等病理变化特点，可做出确诊。

①具有放牧采食疯草的病史：在新发病地区，还需对植物做种的鉴定 ，如为新种可采集植物样品进行薄层层析检查，看是否含有苦马豆素。具体方法是取植物样品，采用生物碱提取法提出总生物碱。总生物碱经薄层层析检查，氯仿：甲醇：氨水：水（70:26:2:2）展开剂展开，Ehrlic‘s试剂显色，若出现紫红色斑点即为阳性反应。

②具有疯草中毒特有的临床症状，如提耳应激敏感，后躯麻痹，行走摇摆，头部呈水平震颤等。

③实验室检查，α-甘露糖苷酶活性降低，尿液低聚糖含量增加，尿低聚糖中的甘聚糖亦明显升高。

2.疯草治疗解毒复方水剂使用方法 

经临床症状等确诊牲畜疯草中毒后给予治疗，将本发明治疗牲畜疯草中毒的复方解毒水剂，一般按照小羊25-35ml，成年羊40-50ml，牛犊100-160ml，成年牛150-200 ml给药，每天一次，连续给药3天。

3.牲畜疯草中毒治疗效果判定标准

有效：按疯草治疗解毒复方水剂使用方法使用后，牲畜基本消除疯草中毒特有的临床症状，精神状态恢复良好，恢复正常采食，无任何不良反应。

无效：按疯草治疗解毒复方水剂使用方法使用后，牲畜未消除疯草中毒特有的临床症状，精神状态低迷，未恢复正常采食，有死亡等不良反应发生。

4.疯草中毒治疗解毒复方水剂的药效学试验

本发明中配方在水溶液中会发生化学反应，但不会影响复方发挥作用，具体化学方程式：    3MgSO₄+2Na₃PO₄→3Na₂SO₄+Mg₃(PO₄)₂↓，

Mg₃(PO₄)₂↓（不稳定，电离）=3Mg²⁺+2PO₄ ^3-；

因本配方中酵母甘露聚糖发挥对α-甘露糖甙酶的合成诱导作用需要正磷酸盐和Mg2+的参与，并且硫酸镁具有导泻、清除肠内毒物作用，所以应用硫酸镁和正磷酸钠无法避免，在实际配置过程中也并未发现有不容物出现。

将40只藏系山羊随机分成4组，每组10只，分别为试验组Ⅰ、试验组Ⅱ、试验组Ⅲ和对照组，每天以10g/kg·BW的量通过人造瘤胃瘘管饲喂疯草（冰川棘豆）干草粉进行攻毒，每天观察临床症状，出现中度疯草中毒症状停止饲喂冰川棘豆干草粉。然后试验组Ⅰ、试验组Ⅱ和试验组Ⅲ山羊连续五天分别灌服疯草中毒治疗解毒水剂35mL/只/天、45mL/只/天和55mL/只/天，对照组不给治疗水剂，每天给予青干草，作为自然恢复组。攻毒前及攻毒期间每7天采血1次，做血清酶和血清生化指标检验。结果表明：山羊15-18天出现疯草中毒轻度症状，22-24天出现中度中毒症状。停止攻毒，经灌服疯草中毒治疗解毒水剂后，试验组Ⅰ、试验组Ⅱ和试验组Ⅲ三组山羊约3-5天全部基本恢复正常，无一只死亡，试验组Ⅱ和试验组Ⅲ组羊治疗效果较试验组Ⅰ更好；对照组山羊在自然恢复过程中死亡两只，其余山羊20天后缓慢恢复正常。根据采集各试验组治疗后血样分析血清ɑ-甘露糖苷酶、尿素氮活性测定结果显示，试验组Ⅰ、试验组Ⅱ和试验组Ⅲ与对照组比较，差异显著（P﹥0.05）。

经两地三次重复试验，均获得基本相同的效果。

灌服疯草解毒剂的试验组与正常恢复的对照组相比较，山羊全部存活，存活率高，3-5天山羊即可基本恢复正常，治疗效果明显。从治疗效果和经济的角度看，灌服药物剂量应为45ml。放牧山羊疯草自然中毒一般是在每年的11月到来年的5月份草场青黄不接时，家畜在极度饥饿的情况下采食后约2～3个月才会出现中毒症状；中毒山羊喂服疯草治疗解毒剂3-5天即可基本恢复正常，中毒羊仅需每年一次治疗后足以使放牧羊度过疯草自然中毒的季节。

疯草治疗解毒水剂两地三次田间试验结果

Claims (7)

1.一种治疗牲畜疯草中毒的复方解毒水剂，其特征在于：由按下述重量配比组合成的解毒剂溶于1000份灭菌水配制而成，pH值为6.9—7.0，所述解毒剂的组成为：

酵母甘露聚糖0.25-0.5份，

L-鼠李糖0.8-1份，

硫酸镁3-5份，

正磷酸钠8-10份。

2.根据权利要求1所述的治疗牲畜疯草中毒的复方解毒水剂，其特征在于：所述解毒剂的组成为：

酵母甘露聚糖0.35-0.45份，

L-鼠李糖0.85-0.95份，

硫酸镁3.5-4.5份，

正磷酸钠8.5-9.5份。

3.根据权利要求2所述的治疗牲畜疯草中毒的复方解毒水剂，其特征在于：所述解毒剂的组成为：

酵母甘露聚糖0.4份，

L-鼠李糖0.9份，

硫酸镁4份，

正磷酸钠9份。

4.根据权利要求1所述的治疗牲畜疯草中毒的复方解毒水剂的制备方法，包括下述步骤：

①备料  配备原料物质及质量配比组成：酵母甘露聚糖0.25-0.5份，L-鼠李糖0.8-1份，硫酸镁3-5份，正磷酸钠8-10份，所述灭菌水1000份；

②溶解  将步骤①所备的酵母甘露聚糖，L-鼠李糖，硫酸镁，正磷酸钠溶解于灭菌水溶液中，搅拌使其充分溶解，将其pH值调节到6.9-7.0。

5.根据权利要求4所述的治疗牲畜疯草中毒的复方解毒水剂的制备方法，包括下述步骤：

①备料  配备原料物质及质量配比组成：酵母甘露聚糖0.35-0.45份，L-鼠李糖0.85-0.95份，硫酸镁3.5-4.5份，正磷酸钠8.5-9.5份；

②溶解  将步骤①所备的酵母甘露聚糖，L-鼠李糖，硫酸镁，正磷酸钠溶解于灭菌水溶液中，搅拌使其充分溶解，用酸碱滴定计将其pH值调节到7.0。

6.根据权利要求4所述的治疗牲畜疯草中毒的复方解毒水剂的制备方法，包括下述步骤：

①备料  配备原料物质及质量配比组成：酵母甘露聚糖0.4份，L-鼠李糖0.9份，硫酸镁4份，正磷酸钠9份；

②溶解  将步骤①所备的酵母甘露聚糖，L-鼠李糖，硫酸镁，正磷酸钠溶解于灭菌水溶液中，搅拌使其充分溶解，用酸碱滴定计将其pH值调节到7.0。

7.根据权利要求4—6任一所述的治疗牲畜疯草中毒的复方解毒水剂的制备方法，还包括步骤③，用经灭菌的玻璃瓶按照50ml规格分装，密封。