CN101416973A - 一种新型复方抗球虫、抗菌制剂的制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种新型复方抗球虫、抗菌制剂的制备方法，它由磺胺氯吡嗪钠和甲氧苄啶为原料制成的药剂，取甲氧苄啶0.5－0.7kg，加入10－14l冰醋酸，微温使溶解，滴入200－280l、75℃的环糊精饱和水溶液，搅拌30min，停止加热再继续搅拌5小时，得白色沉淀，室温静置12小时，过滤，沉淀物在60℃干燥，过80目筛，经P2O5真空干燥，即得包合物。将包合物与磺胺氯吡嗪钠2.5kg－3.5kg，适量葡萄糖粉至10kg，混合，搅拌均匀，经沸腾干燥制粒机制成颗粒，即得。本发明对家禽、兔等爆发性球虫(盲肠球虫)病；以及鸡霍乱、伤寒等各种细菌混合感染有高效、快速的治疗效果。
Description
技术领域：
本发明涉及一种兽药的制备方法，特别是涉及一种新型复方抗球虫、抗菌制剂的制备方法。
背景技术：
近年来，我国的养禽业得到迅猛发展，存栏量一举跃居世界第一位，已逐步向着规模化、集约化、现代化方向发展；但我国整体的养殖管理水平相对比较落后，禽类的疾病一直是制约我国养禽业发展的重要因素，尤其球虫病更是制约集约化养鸡成败的决定性因素之一，养禽界一致承认，30年来集约化养鸡业的健康发展得益于抗球虫药。可以说凡是有鸡的地方，就有鸡球虫病，集约化养鸡场则是球虫病爆发最适宜的场所，其发病率为50％—70％，死亡率20％—30％，严重时高达80％。在各种鸡病中，球虫病的发生率最高，全世界每年因鸡球虫病造成的损失达18亿美元，抗球虫药每年消费是2.5亿美元。我国养鸡存栏量为30—60亿只，按0.2—0.3元/只鸡的抗球虫药的支出，年消费则是6—18亿元人民币。球虫感染后发病特点是食欲废绝，而饮水量增加，因此选择颗粒剂饮水给药能够起到较好的治疗效果，磺胺氯吡嗪钠是一种对于鸡球虫病有较好效果的药物，且和甲氧苄啶联用可以增强其抗菌活性，但是甲氧苄啶的水溶性不好，降低了药物的有效使用浓度，造成用药量大，效果不显著等缺点。
发明内容：
为了克服上述缺陷，本发明提供一种新型复方抗球虫、抗菌制剂的制备方法，通过该方法制得的颗粒剂主要用于治疗家禽、兔等爆发性球虫(盲肠球虫)病，具有高效、快速的治疗效果。
为了实现上述目的，本发明采用了下述技术方案：
一种新型复方抗球虫、抗菌制剂的制备方法，它由磺胺氯吡嗪钠和甲氧苄啶为原料制成的药剂，取甲氧苄啶0.5-0.7kg，加入10-14L冰醋酸，微温使溶解，滴入200-280L、75℃的环糊精饱和水溶液，搅拌30min，停止加热再继续搅拌5小时，得白色沉淀，室温静置12小时，过滤，沉淀物在60℃干燥，过80目筛，经P2O5真空干燥，即得包合物。将包合物与磺胺氯吡嗪钠2.5kg-3.5kg，适量葡萄糖粉至10kg，混合，搅拌均匀，经沸腾干燥制粒机制成颗粒，即得。
组方主药磺胺氯吡嗪钠通过干扰球虫叶酸代谢而抑制其生长繁殖，能够和对氨基苯甲酸(PABA)竞争二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸合成，从而影响核酸的合成，起到抑制球虫的生长繁殖；主要作用于球虫的无性繁殖期，抑制第二次裂殖体的发育，作用峰期在感染后第四天。甲氧苄啶能抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，进一步阻止球虫核酸的合成；从而使本制剂的抗球虫指数和抗菌活性显著增强，减少球虫和细菌耐药性产生的机会。同时减少组方主药磺胺氯吡嗪钠的临床使用剂量；降低主药在治疗疾病过程中的毒副作用，提高临床使用的安全性。
本发明利用包合技术提高了将甲氧苄啶的溶出速率和溶解度，以提高其吸收和生物利用度。本发明采用将甲氧苄啶作为客分子包藏于环糊精为主分子所形成的较大的空穴结构中成为单分子包合物，该单分子包合物在水中溶解的时候，整个包合物被水分子包围使溶剂化较完全，包合后的甲氧苄啶与磺胺氯吡嗪钠配伍制成颗粒剂，形成的溶液剂较为稳定。球虫感染后发病特点是食欲废绝，而饮水量增加，因此选择颗粒剂饮水给药能够起到较好的治疗效果，且拥有较高的药物稳定性。且药剂所用的原料均为国产，价廉易得，所以成本较低。
为验证该药物的疗效，进行如下实验，实验结果如下：
1.试验动物：1日龄的海赛克斯小公雏600只，购自洛阳春都现代化养鸡场室提供，在洛阳普莱柯生物工程有限公司SPF动物房饲养，用药前连续观察2天粪检，确认无球虫感染。
2.卵囊：由河南农业大学动物医学教研室提供，内含E.tenella孢子化球虫卵囊，临用时稀释至1.0×106个孢子化卵囊/mL。
3.试验设计：购置1日龄的海赛克斯小公雏600只，适应性饲养1周。第7日龄，接种新城疫IV系苗。第14日龄，选择体重大小相近的健雏550只，随机分为6组，如表1所示，1组空白对照组不感染不给药、2组阳性对照组感染不给药，3、4、5为本药物高、中、低剂量组(以下简称高、中、低剂量组，剂量分别为每L水0.6g、0.3g、和0.15g)，6组为磺胺氯吡嗪钠可溶性粉(每L水1.0g)对照组(以下简称药物对照组)。除空白对照组外每只试验鸡均经口接种0.2ml内含1.0×106个E.tenella孢子化卵囊悬液，攻毒当日开始饮水给药，连用5天。空白对照组和感染对照组饮用自来水。给药第二日，除空白对照组外，感染后每天检查试验鸡精神、食欲、粪便变化并进行血便记分，第7天收集粪便，进行卵囊计数.第9天称重剖杀、观察盲肠病变记分。
表1 试验鸡分组及处理
4.药效判断指标
4.1 存活率：按试验结束时存活鸡只数与试验开始鸡只数之比算出。
4.2 相对增重率：按各给药组与空白对照组的平均增重之比算出。
4.3 血便记分：血便记分按Morehouse和Baron(1970)标准进行
4.4 盲肠病变记分
参照Johnson和Reid的方法，根据剖检后盲肠病变情况记分(0～4)：未见病变，记0分；盲肠壁有极少量点状出血斑，肠壁不增厚，其他正常，记1分；盲肠内容物附有少量血液，盲肠壁稍增厚，可见多数出血斑，记2分；盲肠内有多量血液或盲肠核，盲肠壁肥厚及明显的盲肠变形和萎缩，记3分；盲肠显著萎缩，病变直达肠部，肠壁极度肥厚，盲肠内含有血凝块或盲肠核，记4分。试验期内死亡的鸡随时剖检，凡因盲肠球虫病死亡的鸡，病变记4分，根据盲肠病变记分，算出全组平均病变记分，然后求出病变值。全组平均病变记分＝全组病变记分总和/全组观察鸡只数；病变值＝全组平均病变记分×10。
4.5 卵囊值：卵囊值按角田清方法进行试验结束后，扑杀全部鸡，剪开盲肠，刮取内容物，匀浆，计算每只盲肠匀浆中卵囊百万数，得出卵囊值。每只盲肠匀浆中卵囊百万数小于0.1，卵囊值为0；每只盲肠匀浆中卵囊百万数为0.1～1.0，卵囊值为1；每只盲肠匀浆中卵囊百万数为2.0～5.0，卵囊值为10；每只盲肠匀浆中卵囊百万数为6.0～10.0，卵囊值为20；每只盲肠匀浆中卵囊百万数大于11.0，卵囊值为40；
4.6 (ACI)：按照美国默克(Merck)公司公式计算，即
ACI＝(相对增重率+存活率)一(病变值+卵囊值)
4.7 结果评价：根据ACI来判定抗球虫的效果：ACI>180，抗球虫高效；ACI为160～180，抗球虫中效；ACI为120～160，抗球虫低效；ACI<120，抗球虫无效。
5.发病情况及症状：接种球虫后第3天，阳性对照组鸡开始排出少量带血稀粪，表现精神沉郁，羽毛松乱，采采量减少，第5天排血便严重，第9天捕杀仍见血粪。病鸡剖检见盲肠明显肿大、出血或血凝块。用药组鸡2、3、4、5、6的临床症状均比阳性对照组轻，接种球虫后第5天不同程度地排血便。而1组鸡采食、饮水正常，粪便无异常，且没有发现球虫卵囊。
6.药物疗效
本药物高、中、低剂量组卵囊值均低于感染对照组，而ACI值高于感染对照组，其中高中剂量ACI值均高于药物对照组(表2)
表2.磺胺氯吡嗪钠颗粒的抗球虫效果
从ACI值来看本药物高、中剂量组ACI值为192.5、189.6.为抗球虫高效；低剂量组为167.6药物对照组为177.9，为抗球虫中效.由此可以看出，本药物高、中、低剂量均有治疗球虫病效果，考虑到成本因素，推荐中剂量作为临床治疗剂量，即：混饮1L水0.3g，连用5天；
本发明具有如下积极效果：
本发明所产生的药剂稳定性和安全性都很好，对家禽、兔等爆发性球虫(盲肠球虫)病；以及鸡霍乱、伤寒等各种细菌混合感染有高效、快速的治疗效果。
具体实施方式
实施例1：
一种新型复方抗球虫、抗菌制剂，它由磺胺氯吡嗪钠和甲氧苄啶为原料制成的药剂，取甲氧苄啶0.6kg，加入12L冰醋酸，微温使溶解，滴入240L、75℃的环糊精饱和水溶液，搅拌30min，停止加热再继续搅拌5小时，得白色沉淀，室温静置12小时，过滤，沉淀物在60℃干燥，过80目筛，经P205真空干燥，即得包合物。将包合物与磺胺氯吡嗪钠3kg，适量葡萄糖粉至10kg，混合，搅拌均匀，经沸腾干燥制粒机制成颗粒，即得。
实施例2：
一种新型复方抗球虫、抗菌制剂，它由磺胺氯吡嗪钠和甲氧苄啶为原料制成的药剂，取甲氧苄啶0.5kg，加入10L冰醋酸，微温使溶解，滴入200L、75℃的环糊精饱和水溶液，搅拌30min，停止加热再继续搅拌5小时，得白色沉淀，室温静置12小时，过滤，沉淀物在60℃干燥，过80目筛，经P2O5真空干燥，即得包合物。将包合物与磺胺氯吡嗪钠2.5kg，适量葡萄糖粉至10kg，混合，搅拌均匀，经沸腾干燥制粒机制成颗粒，即得。
实施例3：
一种新型复方抗球虫、抗菌制剂，它由磺胺氯吡嗪钠和甲氧苄啶为原料制成的药剂，取甲氧苄啶0.7kg，加入14L冰醋酸，微温使溶解，滴入280L、75℃的环糊精饱和水溶液，搅拌30min，停止加热再继续搅拌5小时，得白色沉淀，室温静置12小时，过滤，沉淀物在60℃干燥，过80目筛，经P2O5真空干燥，即得包合物。将包合物与磺胺氯吡嗪钠3.5kg，适量葡萄糖粉至10kg，混合，搅拌均匀，经沸腾干燥制粒机制成颗粒，即得。
尽管参照实施例对所公开的涉及一种新型复方抗球虫、抗菌制剂及其制备方法进行了特别描述，以上描述的实施例是说明性的而不是限制性的，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，所有的变化和修改都在本发明的范围之内。
Claims (1)
1、一种新型复方抗球虫、抗菌制剂的制备方法，它由磺胺氯吡嗪钠和甲氧苄啶为原料制成的药剂，取甲氧苄啶0.5-0.7kg，加入10-14L冰醋酸，微温使溶解，滴入200-280L、75℃的环糊精饱和水溶液，搅拌30min，停止加热再继续搅拌5小时，得白色沉淀，室温静置12小时，过滤，沉淀物在60℃干燥，过80目筛，经P2O5真空干燥，即得包合物。将包合物与磺胺氯吡嗪钠2.5kg-3.5kg，适量葡萄糖粉至10kg，混合，搅拌均匀，经沸腾干燥制粒机制成颗粒，即得。
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