CN103002907A - 湿疹治疗 - Google Patents

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Abstract

一种包括乳铁蛋白和/或免疫球蛋白的组合物的用途，用于使一种或多种与湿疹相关联的症状的严重性最小化。

Description

湿疹治疗
发明领域
本申请描述了组合物以及它们在方法中的用途，这些方法用于抑制预防湿疹发作，或用于治疗湿疹症状以减小它们的严重性或持续时间。该组合物提供乳铁蛋白和免疫球蛋白的组合。
发明背景
在本说明书中对现有技术的提及不是、并且不应该被当做是一种认可或任何形式的建议：这个现有技术形成了澳大利亚或其他任何管辖区内的公知常识的一部分，或者这个现有技术可以合理地预计成是本领域技术人员将确定的、理解的以及认为相关的。
湿疹是一种皮炎或真皮炎症的形式。术语湿疹广泛应用于一系列持久性的皮肤病况，这些皮肤病况的特征为一种或多种以下症状：发红、皮肤水肿（肿胀）、瘙痒以及干燥、结硬皮、剥落、疱肿、开裂、渗透、或出血。
有多种不同类型的“普通（common）”湿疹，所有的该湿疹可以具有不同的原因。异位性湿疹是一种被认为具有遗传组分并且经常发生在其成员还患有哮喘的家族中的过敏性疾病。一种发痒性皮疹在头部以及头皮、脖子、肘内部、膝盖后、以及臀部是特别显著的。
接触性皮炎也是湿疹的一种类型并且可以是两种类型中的一种：过敏的（起因于对一种变应原的延迟反应）、以及刺激性的（起因于对一种刺激物的直接反应）。倘若能避免冒犯物质并且从人的环境去除它的痕迹，接触性湿疹是可以治愈的。
干燥性湿疹是变得如此严重的干皮肤转变为湿疹。在干燥的冬季天气它恶化，并且最频繁影响的是四肢以及躯干。皮肤变得非常痒并且脆化，伴随深的干的裂缝出现。
脂溢性皮炎（Seborrhoeic dermatitis）或脂溢性皮炎（Seborrheicdermatitis）（婴儿中为“乳痂”）是一种有时被归为接近地涉及头皮屑的湿疹形式的病况。它导致头皮、眉毛、以及脸、并且有时为躯干的干燥的或油腻的剥落皮。
由于湿疹具有许多首要原因，治疗可以变化。经常用皮质类固醇治疗皮炎。但是长时间的局部皮质类固醇的使用被认为增加可能的副作用的风险，并且高强度类固醇可以被身体吸收。它们的免疫抑制的行为还能导致继发性皮肤感染。
因为治疗通常涉及变应原或刺激物的鉴别和去除，对接触性皮炎的治疗可以不需要长期使用药物，例如皮质类固醇。然而在此期间，为了病人的舒适，制并且抑制症状是重要的。＜0}
因此对用于抑制湿疹发作，或用于治疗湿疹症状的方法以及组合物的开发存在需要。
发明概述
在一个实施方案中，提供了一种包括乳铁蛋白和免疫球蛋白的组合物的用途，用于使一种或多种与湿疹相关联的症状的严重性最小化。
在某些实施方案中，提供了一种包括乳铁蛋白和免疫球蛋白的组合物在一个或多个以下应用中的用途：
减少一个受试者中一个或多个与湿疹相关联的症状的持续时间；
减少一个受试者中与湿疹相关联的症状的数目；
减少一个受试者中一个或多个与湿疹相关联的症状的严重性或程度；
减少一个受试者中与湿疹相关联的并发症；
减少一个受试者中一个或多个与湿疹相关联的症状的出现；
在其他实施方案中，提供了一种包括乳铁蛋白和免疫球蛋白的组合物的用途，用于预防或最小化一种或多种与湿疹相关联的症状的发展。
在一个实施方案中，用于上述实施方案的组合物包括乳铁蛋白和免疫球蛋白。
在另一个实施方案中，用于上述实施方案的组合物包括乳铁蛋白和免疫球蛋白，其中该组合物基本上不包括一种或多种以下蛋白：乳过氧化物酶、乳球蛋白、白蛋白、乳白蛋白。
仍在一个实施方案中，用于上述实施方案的组合物基本上由乳铁蛋白和免疫球蛋白组成。
仍在另一个实施方案中，提供了一种包括协同性有效量的乳铁蛋白和免疫球蛋白的组合物。
在一个相关的实施方案中，提供了一种用于治疗与湿疹相关联的症状的方法，该方法包括将一种包括乳铁蛋白和/或免疫球蛋白的组合物给予需要治疗的受试者的步骤。
实施方案的详细说明
现在将详细地参考本发明的某些实施方案。虽然将结合这些实施方案来说明本发明，但将会理解的是并不旨在将本发明限制于那些实施方案。相反，本发明旨在覆盖所有替代方案、修改、以及等效物，它们都可以包括在如通过权利要求书所限定的本发明的范围内。
本领域的一个技术人员将认识到，类似或等价于在此说明的那些的许多方法和材料，这些都可以在实践本发明中使用。绝非将本发明局限于所说明的这些方法和材料。
将会理解的是，在本说明书中披露和限定的本发明延伸至两个或更多个从正文或附图提到的或显而易见的个体特征的所有替代组合。所有这些不同组合都构成本发明的不同替代方面。
如在此所述，发明人已经惊讶地发现包含免疫球蛋白（immunogobluin）和/或乳铁蛋白的组合物特别对于使与湿疹相关联的病况的严重性最小化是有用的。该治疗的关键益处包括预防与湿疹相关联的症状的发作和/或减少患有湿疹的患者中的症状的时间。
如在此使用，除了在上下文另外要求的地方，术语“包括（comprise）”以及该术语的变化，例如“包括（comprising）”、“包括（comprises）”以及“包括（comprised）”并非旨在排除另外的添加物、组分、整体或步骤。
如在此使用，短语‘其中该组合物基本上不包括（wherein thecomposition does not substantially include）’总体上是指在该词组主语组合物中一种限定的药剂、组分或化合物基本上但不是完全地不存在，确切地说该限定的药剂、组分或化合物可以最多以残留量或痕量、或以基本上不会影响用于使一种或多种湿疹症状最小化的乳铁蛋白和/或免疫球蛋白的活性的量存在于该组合物中。在一个实例中，在该组合物中的限定药剂、组分或化合物的残留量或痕量可以来自于该组合物的非故意的污染或来自于乳铁蛋白或免疫球蛋白从一种用于该组合物制备中的前体材料的不完整的分离，这种材料的一个实例是乳清。
如在此使用，短语‘其中该组合物基本上由……组成（wherein thecomposition consists substantially of）’总体上是指一种组合物，其中这些组分具有更高的相对丰度或更高的作为该组合物总重的百分比的重量（除了稀释剂、赋形剂、填充剂以及类似物以外），这些组分是乳铁蛋白和/或免疫球蛋白。
如在此使用，短语“活性成分（active ingredient）”总体上是指一种具有用于治疗疾病或病况（例如用于减小或用于最小化一种或多种与湿疹相关联的症状的严重性）的活性的成分。根据本发明，乳铁蛋白和免疫球蛋白是该组合物的活性成分。
如在此使用的，短语‘药学上可接受的（pharmaceutically acceptable）’总体上是指与包括在组合物、和/或以此被治疗的哺乳动物中的其他组分在化学上和/或毒理学上相兼容的一种物质或组合物。
如在此使用的，‘协同性（synergy）’总体上是指当组合使用，2种或更多种组分的组合作用对于来自于单独使用各个组分的总和作用在份量上和/或性质上不同时，由此一种该2种或更多种组分之间的关系。
如在此使用，短语‘协同有效的量（synergistically effective amount）’总体上是指提供与其他组分的协同性所需的各个组分的量。
如在此使用的，“湿疹（eczema）”大体上是指一种病况，其特征在于异位性湿疹、过敏性接触性皮炎、刺激性接触性皮炎、干燥性湿疹以及脂溢性皮炎中通常观察到的症状。症状包括伴随发红以及片状皮肤（特别是在头部、头皮、脖子、肘内部、膝盖后、以及臀部上）的发痒性皮疹、连同干燥并且脆化的开裂的皮肤、或者头皮、眉毛、以及脸、并且有时为躯干的干燥的或油腻的剥落皮。
如在此使用，短语“与湿疹相关联的症状（symptoms associated witheczema）”大体上是指伴随发红以及片状皮肤（特别是在头部、头皮、脖子、肘内部、膝盖后、以及臀部上）的发痒性皮疹、连同干燥并且脆化的开裂的皮肤、或者头皮、眉毛、以及脸、并且有时为躯干的干燥的或油腻的剥落皮。
如在此使用，短语“使症状严重性最小化（minimizing the severity ofsymptoms）”旨在指一种或多种与湿疹相关联的症状的持续时间的减少、与湿疹相关联的症状数目的减少、亦或一种或多种与湿疹相关联的症状的程度的减小。例如，解决湿疹损害的时间可以减少，或可以减轻瘙痒。
如在此使用的，‘治疗有效量（therapeutically effective amount）’总体上是指本发明组合物的量，该组合物的量(i)治疗具体疾病、病况、或失调，(ii)弱化、改善、或消除一种或多种该具体疾病、病况、或失调的症状，或(iii)延迟在此所述的一种或多种该具体疾病、病况、或失调的发作。
如在此使用的，单词‘治疗（treat或treatment）’总体上是指治疗学上的治疗，其中目的是减慢（减轻（lessen））一种不希望的生理改变或失调。为了本发明的目的，有益的或所希望的临床结果包括但不局限于：症状的减轻、疾病程度的减小、疾病的稳定状态（即，不恶化）、疾病进展的延迟或减慢、疾病状态的改善或减轻、以及缓和（不论是部分还是总体），这些结果不论是可检测的还是不可检测的。
如在此使用，单词“预防（prevent或prevention）”是指预防疾病的或预防性的措施，这些措施用于保护或阻止一个还不具有相关并发症的个体免于进展为那种并发症。其中需要预防的个体包括那些有特殊病况的人。
如在此使用，短语“预防一种或多种症状的发展（preventingdevelopment of one or more symptoms）”总体上是指被预防的湿疹的发作，以致一种或多种与湿疹相关联的症状一点都不发展、或不发展至在包括乳铁蛋白和免疫球蛋白的组合物的给予不存在下，它们可以具有的相同程度。
‘乳铁蛋白（Lactoferrin）’（LF）也被称为乳运铁蛋白（LTF），是一种球形的多功能蛋白，该蛋白可以从乳清或相关乳制品、或从重组技术获得。乳铁蛋白可以对于二价铁和/或三价铁离子具有高亲和力。乳铁蛋白蛋白水解作用还产生小肽乳铁蛋白肽和kaliocin-1。在某些实施方案中，这些肽以及其他的乳铁蛋白相关肽可以除乳铁蛋白外、或替代乳铁蛋白使用。
‘免疫球蛋白（Immunoglobulin）’或‘抗体（antibody）’或‘Ig’是γ球蛋白，该球蛋白发现于脊椎动物的乳、血液、或其他体液中，功能是在免疫系统中以结合抗原，由此识别并且中和外来物质。
抗体总体上是一种异四聚体的糖蛋白，由两种相同的轻（L）链以及两种相同的重（H）链组成。每个L链通过一个共价二硫键连接至一个H链。两个H链取决于H链同种型通过一个或多个二硫键互相连接。各个H以及L链还具有规则间隔的链内二硫桥键。
H和L链定义特异的lg（免疫球蛋白）结构域。更具体地说，各个H链在N端具有一个可变域（VH），接着为三个（对于各个α和γ链）恒定域（CH）以及四个（对于μ和ε同种型）CH域。各个L链在具有一个可变域（VL），接着为在其另一端的恒定域（CL）。VL与VH对齐并且CL与重链的首个恒定域（CH1）对齐。
抗体可以指定为不同的种类或同种型。存在五类免疫球蛋白：IgA、IgD、IgE、IgG、以及IgM，分别具有特指为α、δ、ε、γ、以及μ的重链。γ和α种类基于在CH序列以及功能上的较小差异被进一步分成子类，例如人类表达以下子类：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、以及IgA2。来自任何脊椎动物物种的L链可以基于它们恒定域的氨基酸序列，被指定为一种或两种清楚区分的类型—称为κ和λ。
在一个方面，提供了一种使一种或多种与湿疹相关联的症状的严重性最小化的方法。
在某些实施方案中，受试者可以有湿疹或其他伴随类似或相关表现的皮肤病况（例如皮炎、特应性变态反应以及牛皮癣）。
在一个实施方案中，提供了一种用于使受试者中的一种或多种与湿疹相关联的症状的严重性最小化的方法，该方法包括给予一个治疗有效量的包括乳铁蛋白和免疫球蛋白的组合物。在一个优选实施方案中，受试者在给予组合物时，具有与湿疹相关联的症状。
如在此举例说明的，本发明的方法对于减少受试者中一个或多个与湿疹相关联的症状的持续时间是特别有用的。
另外，该方法对于受试者中与湿疹相关联的症状数目的减少是有效的。在一个实施方案中，一种或多种症状选自下组，该组由以下各项组成：伴有红色和片状皮肤的发痒性皮疹连同干燥并脆化的开裂的和/或出血的皮肤可以基本上被除去或脱落。
另外可以最小化或减小一个受试者中一个或多个与湿疹相关联的症状的严重性或程度；
在用本发明的或另外预防的方法使湿疹症状持续时间最小化的条件下，该方法还发现在受试者中减少与湿疹相关联的并发症（包括皮肤或皮下组织感染）的应用。
本发明的方法对于一个受试者中的湿疹症状的作用可以通过标准技术以及在此的下列传授内容来测量。可以通过对具有湿疹症状的皮肤区域的目测连同来自受影响的受试者对与皮肤的瘙痒、发红、疼痛、干燥或成片有关的改善的反馈来监测治疗过程。
根据本方法，这些一种或多种与湿疹相关联症状的严重性待被最小化的待治疗的受试者大体上是具有在此所述湿疹症状的人。
在一个替代性实施方案中，这些受试者对于湿疹是无症状的或表现出近于临床的湿疹症状。受试者可以具有湿疹的个人历史或其家族历史。
因此，本发明还提供了一种用于预防受试者中的一种或多种与湿疹相关联的症状的发展的方法，该方法包括给予一个治疗有效量的包括乳铁蛋白和免疫球蛋白的组合物。
尽管该组合物可以给予任何受试者，用于预防湿疹症状的发展，或使所述症状严重性最小化，对于那些在其他时间处于良好健康中的超过18岁的成人，或在由于他们的年龄（儿童以及婴儿）或可以加重湿疹的预先存在条件的存在而更易感染湿疹的人中是特别有利的。
在本发明这个方面的仍一个另外的实施方案中，可以与免疫球蛋白分开给予乳铁蛋白。如此，提供了一种用于预防受试者中与湿疹相关联的症状的发展或使其严重性最小化的方法，该方法包括以下步骤：
给予一个治疗有效量的乳铁蛋白组合物；并且
给予一个治疗有效量的免疫球蛋白组合物。
给予包含乳铁蛋白和免疫球蛋白的组合物的这些步骤可以是同时或顺序进行。依序给予可以是立即逐一地或在高达若干小时之后进行。
根据本发明，这些待治疗的受试者可以或可以不具有一种过敏症或过敏症的易染病体质。
在一个实施方案中，根据本发明，待治疗的个体不具有一种过敏症或否则的话没有预先处理成过敏症。
在一个实施方案中，首先给予乳铁蛋白的组合物；在一个替代性实施方案中，首先给予免疫球蛋白的组合物。
在一些实施方案中，可以有必要地给予这两种组合物，并且可以通过给予一个治疗有效量的乳铁蛋白组合物或给予一个治疗有效量的免疫球蛋白组合物，达到对受试者中与湿疹相关联症状的发展的预防、或使其严重性最小化。
因此在一个实施方案中提供了一种方法，该方法：
使一个或多个与湿疹相关联的症状的严重性最小化；或
预防一个或多个与湿疹相关联的症状的发展；
在包括给予所述受试者一个治疗有效量的乳铁蛋白的组合物的受试者中。典型地,该乳铁蛋白（laotoferrin）以一种口服给药配制品（例如为一种胶囊或液体）提供。该组合物基本上不包括其他乳清蛋白。在该实施方案中，该组合物基本上由乳铁蛋白组成。
因此在一个实施方案中提供了一种方法，该方法：
使一个或多个与湿疹相关联的症状的严重性最小化；或
预防一个或多个与湿疹相关联的症状的发展；
在包括给予所述受试者一个治疗有效量的免疫球蛋白的组合物的受试者中。典型地该免疫球蛋白以一种口服给药配制品（例如为一种胶囊或液体）提供。该组合物基本上不包括其他乳清蛋白。在该实施方案中，该组合物基本上由免疫球蛋白组成。
在一个实施方案中，本发明的方法可以进一步包括给予一种不同于乳铁蛋白和免疫球蛋白的活性成分的步骤。该活性成分可以是抗组胺、镇痛剂、麻醉剂、抗炎症剂或皮质类固醇或益生菌（例如革兰氏阳性株细菌）。其他特别有用的细菌可以是副干酪乳杆菌属亚属副干酪乳杆菌、嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、罗伊乳杆菌（Lactobacillus reuteri）、嗜热链球菌以及乳酸双岐杆菌（Bifidobacterium lactis）。该活性成分还可以是一种益生素（例如菊糖、低聚果糖、糊精等）。
由于与许多类型湿疹相关联的瘙痒，皮肤继发性感染可以因皮肤屏障被抓挠破坏而发展。在继发性感染的案例中，该组合物可以包括一种或多种抗病毒的、抗细菌的以及抗真菌的试剂。在一个实施方案中，该方法包括在给予包括乳铁蛋白和免疫球蛋白的组合物之前或随后给予所述另外的活性成分的步骤。
因此，本发明还提供了一种在受试者中使其一种或多种与湿疹相关联症状的严重性最小化或用于预防与湿疹相关联症状的发展的方法，该方法包括给予一个治疗有效量的组合物，该组合物包括乳铁蛋白和免疫球蛋白、抗组胺剂、镇痛剂、麻醉剂（局部）、抗炎症剂或皮质类固醇或益生菌。
在一个另外的实施方案中，本方法包括在用包含乳铁蛋白和免疫球蛋白的组合物治疗之前或之后，评估和/或选择存在、或易患湿疹的个体的先前的步骤。
乳铁蛋白和免疫球蛋白可以都衍生自生物学流体，例如乳、血液、血清，并且优选衍生自乳的乳清部分。乳铁蛋白和免疫球蛋白还可以重组地生产。
这些免疫球蛋白优选地是选自IgG1、2、3以及4的一个或多个亚类的免疫球蛋白G（IgG）、以及是亚类IgA1以及2这二者的任一个的免疫球蛋白A（IgA）。免疫球蛋白M（IgM）还可以连同或不连同IgE和/或IgD而被包括在一些实施方案中。在一个实施方案中，该组合物可以富含一个或多个免疫球蛋白类或亚类。
在一个实施方案中，提供该乳铁蛋白和/或免疫球蛋白用于以如下文所提到的乳清或相关乳清产品的形式的用途。
其中提供该乳铁蛋白和/或免疫球蛋白用于以乳清或相关乳清产品的形式的用途，该乳清或乳清产品可以已经有药学上可接受的载体加到其中。
“乳清”通常是在奶凝固时与凝乳形成一起形成的浆液或水样部分。乳清可以形成自哺乳动物奶，优选是牛奶、山羊奶或绵羊奶，更优选是牛奶。典型地，乳清是在乳酪生产中当形成凝乳时形成的。乳清富含乳铁蛋白、免疫球蛋白、α乳清蛋白、β乳球蛋白、糖巨肽、血清白蛋白、乳过氧化物酶、以及其他矿物质以及维生素。
“甜乳清”可以衍生自乳酪的制造，例如已经巴斯德灭菌的并且未添加防腐剂的切达干酪、莫扎里拉乳酪和瑞士乳酪。甜乳清粉通常含有新鲜乳清的所有成分，除了处于相同的相对比例的水以外。典型地，甜乳清粉含有约11%-14.5%的蛋白、约63%至75%的乳糖、约1%至1.5%的脂肪、约7.2%至8.8%的灰分以及约3.5%至5%的水分。
“酸乳清”可以衍生自乳酪的制造，例如已经巴斯德灭菌的并且未添加防腐剂的农家干酪（cottage）、奶油干酪和瑞可达乳酪（ricotta）。酸乳清粉含有原酸乳清的所有成分，除了处于相同的相对比例的水以外。典型地，酸乳清粉含有约11%-13.5%的蛋白、约61%至70%的乳糖、约0.5%至1.5%的脂肪、约9.8%至12.3%的灰分以及约3.5%至5%的水分。在此说明的本发明中，可以在使用前中和酸乳清。
可以通过从乳清中选择性除去或水解乳糖而获得“低乳糖乳清”。干产品的乳糖含量可以不超过60%。可以通过物理分离技术（例如沉淀或过滤）或酶水解乳糖为葡萄糖和半乳糖来完成乳糖的降低。可以通过添加安全并且适合的成分来调整低乳糖乳清的酸性。典型地，低乳糖乳清粉含有约18%-24%的蛋白、约52%至58%的乳糖、约1%至4%的脂肪、约11%至22%的灰分以及约3%至4%的水分。
通过从巴斯德灭菌的乳清中除去一部分的矿物而获得“脱矿物乳清”（也称为‘低矿物乳清’）。典型的脱矿物水平为25%、40%、50%、70%以及90%。干产品的灰分可以不超过7%。可以通过分离技术（例如离子交换、渗滤或电渗析）来生产脱矿物乳清。可以通过添加安全并且适合的成分来调整脱矿物乳清的酸性。
“乳清蛋白”通常是在乳清中发现的蛋白。可以被提供为固体、液体或浓缩物的形式。
“乳清蛋白提取物”包括乳清蛋白。该乳清蛋白提取物可以是已经在从酪蛋白、一些蛋白以及乳脂分离之后经历最小的进一步的加工/纯化的粗提取物或洗脱物。在一些实施方案中，该乳清蛋白提取物基本上由乳清蛋白组成。在这些实施方案中，虽然该组合物可以包括其他非蛋白成分，例如碳水化合物和脂肪，但是该组合物基本上缺乏未发现于乳清中的蛋白。实例包括乳清蛋白浓缩物（WPC）和乳清蛋白分离物（WPI）。
WPC是具有特定蛋白量的乳清的浓缩物。通常，WPC34指定一种具有不小少于34%的蛋白的浓缩物，WPC50指定一种具有不少于50%的蛋白的浓缩物，WPC60指定一种具有不少于60%的蛋白的浓缩物，WPC75指定一种具有不少于75%的蛋白的浓缩物，并且WPC80指定一种具有不少于80%的蛋白的浓缩物。可以通过以下方法形成这些浓缩物：超滤巴斯德灭菌的乳清，回收渗余物，随后喷雾干燥该渗余物以形成WPC34和WPC50粉；或者渗滤该渗余物，随后浓缩和喷雾干燥以形成WPC50、WPC60、WPC75或WPC80。
通过从乳清中除去足够的非蛋白成分而获得WPI，这样干成品含有不少于88%的蛋白。通过膜分离过程或离子交换来生产WPI。在一个实例中，使巴斯德灭菌的流体乳清经受微孔过滤，导致脂类的去除，然后施用渗滤以形成一种渗透物以及乳清蛋白分离物，进而使后者浓缩和喷雾干燥以形成WPI粉。在另一实例中，使巴斯德灭菌的流体乳清经受离子交换蛋白分离，生成脱蛋白乳清，并且然后使吸附的乳清蛋白解吸附，使其经受超滤或进一步的离子交换，以除去矿物。然后使如此形成的乳清蛋白分离物经受浓缩和喷雾干燥以形成WPI粉。
在一个实施方案中，该乳清蛋白提取物可以富含乳清蛋白。例如，可以添加乳清蛋白至乳清蛋白提取物中以增加在该提取物中的乳清蛋白的相对丰度。在其他实施方案中，可以从乳清蛋白提取物中除去非乳清蛋白、或其他非蛋白组分，由此增加在该组合物中的乳清蛋白的相对丰度。在一个实施方案中，该乳清蛋白提取物可以是通过从α乳清蛋白、β乳球蛋白、糖巨肽、血清白蛋白、以及乳过氧化物酶的乳清组分中分离的富含乳铁蛋白或免疫球蛋白的实质性纯的乳清蛋白提取物。
乳清蛋白提取物可以通过将一种富含乳铁蛋白或免疫球蛋白的实质性纯的乳清蛋白提取物加到一种没有经历过乳铁蛋白、免疫球蛋白之一或两者的乳清蛋白提取物，进一步富含乳铁蛋白或免疫球蛋白、或两者。乳清蛋白提取物可以通过添加重组的乳铁蛋白和（an）免疫球蛋白中其一或全部两者，可替代地富含乳铁蛋白或免疫球蛋白。
衍生自乳清蛋白提取物的实质性纯的乳铁蛋白和免疫球蛋白提取物可以各自任选地被研磨为所希望的粒径。
该乳清蛋白提取物的蛋白组分还可以是部分或广泛水解的。一种“部分水解的乳清蛋白提取物”通常含有具有通常小于5000d的分子量的寡肽。一种“广泛水解的乳清蛋白提取物”通常含有具有小于3000d的分子量的肽。
在一个实施方案中，在乳清蛋白提取物中的蛋白的量是基于干重计至少约10%w/w。
在一个实施方案中，蛋白的量是约10%至小于约90%w/w。
在一个实施方案中，蛋白的量是约11%至约25%w/w。
在一个实施方案中，蛋白的量是约11%至约18%w/w。
在一个实施方案中，蛋白的量是约18%至约25%w/w。
在一个实施方案中，蛋白的量是约34%至约80%w/w。
在一个实施方案中，蛋白的量是约50%至约75%w/w。
在一个实施方案中，蛋白的量是约50%至约60%w/w。
在一个实施方案中，蛋白的量是约60%至约75%w/w。
在一个实施方案中，蛋白的量是约90%至约95%w/w。
在一个实施方案中，乳清蛋白提取物包括碳水化合物（例如乳糖）和脂肪中的至少一种。
在一个实施方案中，在乳清蛋白提取物中的乳糖的量是基于干重计至少约1%w/w。
在一个实施方案中，乳糖的量是约1%至小于约80%。
在一个实施方案中，乳糖的量是约63%至约75%w/w。
在一个实施方案中，乳糖的量是约61%至约70%w/w。
在一个实施方案中，乳糖的量是约52%至约58%w/w。
在一个实施方案中，乳糖的量是约70%至约80%w/w。
在一个实施方案中，乳糖的量是约48%至约52%w/w。
在一个实施方案中，乳糖的量是约33%至约37%w/w。
在一个实施方案中，乳糖的量是约25%至约30%w/w。
在一个实施方案中，乳糖的量是约10%至约15%w/w。
在一个实施方案中，乳糖的量是约4%至约8%w/w。
在一个实施方案中，乳糖的量是约0.5%至约1.0%w/w。
在一个实施方案中，在含乳清蛋白的组合物中的脂肪的量是基于干重计至少约0.5%w/w。
在一个实施方案中，脂肪的量是约0.5%至小于约10%w/w。
在一个实施方案中，脂肪的量是约1%至约5%w/w。
在一个实施方案中，脂肪的量是约5%至约7%w/w。
在一个实施方案中，该含乳清蛋白的组合物包括约80%w/w至82%w/w的蛋白、约4%w/w至8%w/w的乳糖以及约4%w/w至8%w/w的脂肪。
作为乳清的替代物，本发明的方法中待使用的乳铁蛋白可以是重组的乳铁蛋白或者可以是从包括奶的任何生物学流体分离。如上详细所述，将奶巴氏消毒（奶可以是未灭菌的）之后，从奶制造为乳酪，导致去除酪蛋白、一些蛋白以及乳脂，留下一种包含乳铁蛋白（除其他事物之外）的乳清液流。本发明的组合物中的乳铁蛋白可以因此被提供为一种乳清蛋白提取物的形式或为重组生产的乳铁蛋白。当是乳清蛋白提取物时，该提取物可以是粗提取物或洗脱物，即（ie）已经在从酪蛋白、蛋白以及乳脂分离之后最小的进一步的加工/纯化。
可替代地，本发明的方法可以使用一种组合物，该组合物基本上包括乳铁蛋白和免疫球蛋白作为唯一活性成分，在其案例中，乳铁蛋白已经经受额外的纯化步骤，使得该乳铁蛋白以乳清蛋白提取物的实质性纯的部分或洗脱物的形式被提供，任选地被研磨成所希望的粒径。基本上由乳铁蛋白和免疫球蛋白组成的组合物可以包括重组生产的乳铁蛋白。
通过融入以从其他乳清蛋白中分离的实质性纯的部分的形式提供的乳清蛋白提取物连同乳铁蛋白的组合物，或通过添加重组生产的乳铁蛋白，该乳清蛋白提取物可以可替代地富含乳铁蛋白。
仍在另外的实施方案中，乳清产品提取物是来自已经去除（纯化出）乳铁蛋白的部分，但该提取物补加从免疫球蛋白、α乳清蛋白、β乳球蛋白、糖巨肽、血清白蛋白、以及乳过氧化物酶分离的一种或全部两种实质性纯的乳铁蛋白提取物。
如上详细所述，该乳清蛋白提取物可以是一种粗的部分或提取物，一种从免疫球蛋白、α乳清蛋白、β乳球蛋白、糖巨肽、血清白蛋白、以及乳过氧化物酶分离的实质性纯的乳铁蛋白提取物，或以上两种的组合，以提供一种乳铁蛋白富集提取物。该乳铁蛋白富集提取物还可以通过将重组生产的乳铁蛋白加到一种粗的部分或提取物产生。
免疫球蛋白可以被提供为重组的免疫球蛋白、从血液或其他体液分离的免疫球蛋白，或作为一种在奶加工以及乳酪生产过程期间获得的提取物。用于本发明组合物的免疫球蛋白可以从巴氏消毒的奶中分离。该奶可以是人乳、牛奶、或来自另一哺乳动物的奶。如上详细所述，将奶巴氏消毒之后，从奶制造为乳酪，导致去除酪蛋白、一些蛋白以及乳脂，留下一种包含（除其他事物之外）免疫球蛋白,特别是IgG和IgA的乳清液流，。本发明的组合物中的免疫球蛋白可以被以一种乳清蛋白提取物的形式或作为为重组的免疫球蛋白而提供。当是乳清蛋白提取物时，该提取物可以是粗提取物或洗脱物，即（ie）已经在从酪蛋白、蛋白以及乳脂分离之后最小的进一步的加工/纯化。
可替代地，当本发明的组合物实质性包括乳铁蛋白和免疫球蛋白作为唯一的活性成分时，该免疫球蛋白经受额外的纯化步骤，使得该免疫球蛋白以乳清蛋白提取物的实质性纯的部分或洗脱物的形式被提供，任选地被研磨成所希望的粒径。基本上由乳铁蛋白和免疫球蛋白组成的组合物可以可替代地包括重组生产的免疫球蛋白。
通过融入以从其他乳清蛋白中分离的实质性纯的部分的形式提供的乳清蛋白提取物连同免疫球蛋白的组合物，或通过添加重组生产的免疫球蛋白，该乳清蛋白提取物可以可替代地富含免疫球蛋白。
仍在一个另外的实施方案中，乳清蛋白提取物是来自已经去除（纯化出）免疫球蛋白的部分，但该提取物补加从乳铁蛋白、α乳清蛋白、β乳球蛋白、糖巨肽、血清白蛋白、以及乳过氧化物酶或重组的免疫球蛋白分离的其中之一或全部两者实质性纯的免疫球蛋白提取物。
如上详细所述，该乳清蛋白提取物可以是一种粗的部分或提取物，一种从乳铁蛋白、α乳清蛋白、β乳球蛋白、糖巨肽、血清白蛋白、以及乳过氧化物酶分离的实质性纯的免疫球蛋白提取物，或以上两种的组合，以提供一种免疫球蛋白富集提取物。该免疫球蛋白富集提取物还可以通过将重组生产的免疫球蛋白加到一种粗的部分或提取物产生。在一些实施方案中，该乳清蛋白提取物已经净化掉免疫球蛋白。
因为乳清蛋白提取物可以包含乳铁蛋白和免疫球蛋白两者，所以在本发明的组合物中的乳铁蛋白和免疫球蛋白可以都以一种乳清蛋白提取物的形式提供。
该乳清蛋白提取物可以是以下中的一种或多种：
一种粗的部分或提取物；
一种从乳铁蛋白、α乳清蛋白、β乳球蛋白、糖巨肽、血清白蛋白、以及乳过氧化物酶分离的实质性纯的免疫球蛋白提取物，连同从免疫球蛋白、α乳清蛋白、β乳球蛋白、糖巨肽、血清白蛋白、以及乳过氧化物酶分离的实质性纯的乳铁蛋白提取物；
□一种具有一种或全部两种实质性纯的提取物的粗的部分或提取物的组合，以提供免疫球蛋白和/或乳铁蛋白富集提取物。
□一种具有重组乳铁蛋白和免疫球蛋白之一或全部两者的粗的部分或提取物的组合。
可替代地，其中乳铁蛋白和免疫球蛋白之一或全部两者已经从乳清蛋白提取物纯化或分离出，乳铁蛋白和免疫球蛋白可以被提供到以从乳铁蛋白、α乳清蛋白、β乳球蛋白、糖巨肽、血清白蛋白、以及乳过氧化物酶分离的实质性纯的免疫球蛋白提取物和/或从免疫球蛋白、α乳清蛋白、β乳球蛋白、糖巨肽、血清白蛋白、以及乳过氧化物酶分离的实质性纯的乳铁蛋白提取物的形式的提取物中。
如在此所述，本发明涉及一种乳铁蛋白和免疫球蛋白之一或全部两者的治疗组合物，以预防一种或多种与湿疹相关联的症状的发展或使其严重性极小化。优选地，该乳铁蛋白和免疫球蛋白在组合物中是以协同有效的量存在。在一个实施方案中，该乳铁蛋白和免疫球蛋白可以在组合物中以1:1的比例（即g/g或质量:质量比）的量存在。
在本发明这方面的一个优选实施方案中，一种胶囊、胶囊形片剂、片剂或类似物包括乳铁蛋白的量是从约180mg至250mg，并且包括免疫球蛋白的量是从约90至100mg。在一个优选实施方案中，一种胶囊、胶囊形片剂、片剂或类似物包括220mg的乳铁蛋白、104mg的免疫球蛋白、以及5.4mg的硬脂酸镁。
在本发明这方面的另一个优选实施方案中，一种胶囊、肠溶或膜包衣的胶囊形片剂、肠溶或膜包衣的片剂、粉末小药囊或类似物包括乳铁蛋白的量是从约50mg至2,000mg，并且包括免疫球蛋白的量是从约50至2,000mg。在一个优选实施方案中，一种胶囊、胶囊形片剂、片剂或类似物包括250mg的乳铁蛋白以及250mg的免疫球蛋白。
本发明的组合物还可以配制为液体。一种液体配制品可以包含2%-3%w/w的乳铁蛋白以及1.0%-1.3%w/w的免疫球蛋白，更优选2.5%w/w乳铁蛋白以及1.2%w/w免疫球蛋白。
另外，一种液体配制品可以包含1.0%-20%w/w的乳铁蛋白以及1.0%-20%w/w的免疫球蛋白，更优选5%w/w乳铁蛋白以及5%w/w免疫球蛋白。
为了易于给药和剂量均匀，尤其有利的以单位剂型配制本发明的组合物。连同以下提供的信息，本领域的技术人员可以确定用于本发明的剂量单元形式的说明书，取决于例如(a)乳铁蛋白和免疫球蛋白的特征以及要达到的具体疗效，以及(b)混合用于具体治疗的这类活性成分的领域中固有的限制。
通常当给药用于治疗湿疹时，可以每4小时给予该组合物的2个胶囊、胶囊形片剂、片剂或类似物（如上所述）、或10-20ml的液体配制品（如上所述）。
其中旨在预防，每天给予该组合物的2个胶囊、胶囊形片剂、片剂或类似物（如上所述）、或10-20ml的液体配制品（如上所述）。
典型地在需要治疗之处，剂量给药将持续1至12周。
优选每天给予约50至2000mg、更优选约50至600mg的乳铁蛋白。优选每天给予约1至2000mg、更优选约50至600mg的免疫球蛋白。
对于具有症状的患者，具体包括一种另外的活性药物或要素的本发明的组合物可以是有益的。这些可以合并到治疗组合物中，取决于预见的给药途径以及感染或相关并发症的阶段。例如，该治疗组合物可以进一步包括一种抗组胺剂或镇痛剂或皮质类固醇。在另一个实施方案中，该另外的活性药物或要素是益生菌。在共感染或继发性感染的情况下，该治疗组合物可以包括一种或多种抗病毒的、抗细菌的、抗真菌的以及抗原生动物的药剂。
该组合物可以进一步包括其他药学上可接受的稀释剂、载体、赋形剂或类似化合物。在所用剂量和浓度的可接受的稀释剂、载体、赋形剂以及稳定剂对于接受者是无毒的，并且包括缓冲液（例如磷酸盐、柠檬酸盐、以及其他有机酸）；包括抗坏血酸和甲硫氨酸的抗氧化剂；防腐剂（例如氯化十八烷基二甲基苄基铵；氯化六甲铵；氯化苄烷铵、氯化苯乙铵；苯酚、丁醇或苯甲醇；烷基对羟苯甲酸酯（例如甲基或丙基对羟苯甲酸酯）；邻苯二酚；间苯二酚；环己醇；3-戊醇；以及间甲酚）；低分子量（少于约10个残基）多肽；蛋白，例如血浆清蛋白和明胶；亲水性聚合物，例如聚乙烯吡咯酮；氨基酸，例如甘氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、组氨酸、精氨酸、或赖氨酸；单糖、二糖、以及其他碳水化合物，包括葡萄糖、甘露糖、或糊精；螯合剂，例如EDTA；糖，例如蔗糖、甘露醇、海藻糖或山梨醇；成盐的计数离子，例如钠；金属络合物（例如Zn-蛋白络合物）；和/或非离子型表面活性剂，例如TWEENTM、PLURONICSTM或聚乙二醇(PEG)。
该组合物可以进一步包括防腐剂、抗微生物剂、着色剂以及调味品。
该组合物还可以例如通过凝聚法技术或通过界面聚合反应包入制备的微胶囊中，该微胶囊例如：分别在胶体药物递送系统（例如脂质体、清蛋白微球、微乳液、纳米颗粒以及纳米胶囊）或在粗乳液中的羟甲基纤维素或明胶-微胶囊以及聚甲基丙烯酸甲酯（methylmethacylate）微胶囊。这类技术披露于雷明顿药物科学（Remington's Pharmaceutical Sciences）第16版，Osol（奥索），A.编写（1980）。
胶囊形片剂、胶囊、片剂以及类似物可以是肠溶或膜包衣。
总体而言，这些配制品是通过以下步骤来制备：使活性成分与液体载体或精细分散的固体载体或它们两者均匀地且精细地开始缔合，并且如果需要，将产品成形。配制品可以通过在环境温度在适当的pH，并且在所希望的纯度与生理学上可接受的载体相混合完成，即在所用剂量以及浓度，这些载体对于接受者是无毒的。配制品的pH主要取决于具体用途以及化合物的浓度，但范围可以是约3至约9.在一种pH为5的乙酸盐缓冲液中的配制品是一种适合的实施方案。用于此处用途的抑制性化合物优选是灭菌的。虽然冻干的配制品或水溶液是可以接受的，但通常该化合物可以作为固体组合物储存。因此在某些实施方案中，提供了一种如上所述组合物在制造用于治疗个体湿疹的组合物中的用途。
该组合物可以取决于给药所使用的方法以多种方式封装。通常，用于分布的一套药盒或物品包括一个已经在其中放置一种适当的形式的药物配制品的容器。适合的容器对于本领域的那些技术人员而言是熟知的，并且包括这些材料，例如瓶（塑料或玻璃的）、小药囊、安瓿、塑料袋、金属圆柱、以及类似物。该容器还可以包括一种防止窜改的装配，以防止轻率接触包装的内容物。此外，该容器具有放置其上的标签，该标签描述了该容器的内容物。该标签还可以包括适当的警告。
为了易于给药和剂量均匀，尤其有利的以单位剂型配制本发明的组合物。本领域的技术人员可以确定用于本发明的剂量单元形式的说明书，取决于例如(a)乳铁蛋白和免疫球蛋白的特征以及要达到的具体疗效，以及(b)混合用于具体治疗的这类活性成分的领域中固有的限制。
在其他实施方案中，提供了用于以上述实施方案之一的药盒，该药盒包括：
一个容纳治疗组合物的容器；
一种带有使用说明的标签或包装插入物。
在某些实施方案中，该药盒可以包含上述用于治疗感染或用于预防感染相关并发症的一种或多种另外的活性要素或成分。
该药盒或“制造物品”可以包括一个容器以及在该容器上或与该容器相关联的一个标签或包装插入物。适合的容器包括，例如，瓶、管形瓶、注射器、气泡包装、等。这些容器可以从多种材料（例如玻璃或塑料）形成。该容器容纳对治疗病况有效并且可以具有灭菌的进入孔（例如该容器可以是皮下注射针可穿透的静脉内溶液袋或具有阻塞物的管形瓶）的治疗组合物。标签或包装插入物表明治疗组合物用于治疗选择的病况。在一个实施方案中，标签或包装插入物包括使用说明书并且表明该治疗组合物可以用于治疗一种感染或预防源于感染的并发症。
该药盒可以包括(a)一种治疗组合物；以及(b)第二个容器，该容器具有包含于其中的第二种活性要素或成分。在本发明的这个实施方案中的该药盒可以进一步包括一种包装插入物，该包装插入物表明其他活性要素可以用于治疗失调或预防源于感染的并发症。可替代地，或额外地，该药盒可以进一步包括第二（或第三）个容器，该容器包括药学上可接受的缓冲液，例如用于注射的抑菌水（BWFI）、磷酸盐缓冲盐水、林格式溶液以及右旋糖溶液。它可以进一步包括来自商业以及用户立场上的其他希望的材料，包括其他缓冲液、稀释剂、过滤器、针、以及注射器。
任何一个以下过程或修饰可以应用于用于本发明方法中的组合物的制备：
□富集、浓缩或分级分离乳清蛋白，例如使用在此进一步讨论的膜过滤技术；
□酶水解，用来部分或广泛水解包含在提取物中的蛋白；
□除去矿物或灰分，例如使用在此进一步讨论的电渗析技术；
□使用在此进一步讨论的色谱法或结晶技术除去非蛋白组分；
□添加免疫调节分子；
□进一步干燥
□颗粒的筛分。
包括反渗透、纳滤、超滤和微量过滤的膜技术可以涉及使用半透膜的压力驱动分离，由此泵和阀的组合产生驱动乳清中的更小的分子跨过该膜的跨膜压力梯度，从而浓缩不能跨该膜的更大的分子和颗粒。使用具有不同孔径或截留分子量的膜可以实现选择性分离或浓缩。膜的实例包括在反渗透（RO）、纳滤（NF）、超滤（UF）和微量过滤（MF）中使用的那些。UF膜具有最小的孔并且只允许水跨过该膜，同时保留乳清的所有其他组分。RO膜的一个常见用途是水的脱盐。通常根据它们截除盐的能力将这些膜定级。就像真空浓缩一样，RO系统并不改变乳清中的固体成分的比率，而是通过仅除去水来浓缩固体成分。随着水被除去，通过增加乳清粘度和渗透压来限制使用RO的乳清浓度的范围。
纳滤膜有时也被称为“松散的”RO膜。NF膜允许一些一价离子连同水一起跨膜，导致乳清的部分“脱盐”。因为只除去了具有单电荷的矿物，所以NF膜只是略微降低了乳清的矿物含量。NF膜可以用来减小一些类型的乳清的氯化钠含量。
超滤膜具有比RO或NF膜更大的孔。UF膜使乳糖和灰分渗过，同时保留乳清中的蛋白，由此使UF膜是用于生产WPC的标准工具。除去的乳糖和灰分的量越大，WPC的蛋白含量就越高。由于乳清的粘度随着蛋白浓缩物的增加而增加，在一种被称为渗滤的方法中，在生产具有大于50%蛋白的WPC时将水添加至渗余物中将额外的量的乳糖和矿物洗去是必需的。
微量过滤膜具有膜分离过程中最大的孔。更小的可溶性蛋白、肽、乳糖、矿物、非蛋白氮组分、以及水都易于渗过MF膜。脂肪球被MF膜保留，因此这些膜可以用来除去少量的通过离心未回收的脂肪。必须除去痕量的脂肪来生产WPI。
电渗析也使用半透膜，然而，电流取代了作为分离分离乳清成分的驱动力的压力。电渗析膜只允许矿物渗透，同时保留乳糖和蛋白。电流将带电荷的矿物离子拖过膜而进入盐水流。乳糖并不受电流影响，而蛋白不能跨膜。电渗析并不使乳清蛋白变性，同时除去了乳清中高达75%的矿物。
离子交换是色谱法的一种类型。例如，在生产脱矿物的乳清时，使乳清通过含有结合乳清中的离子（带电荷的矿物）的吸收珠粒的柱。使乳清成分的剩余物（例如蛋白和乳糖）不受阻碍地通过该柱。因此，与未治疗的乳清相比，生成的乳清具有降低量的矿物。离子交换并不使蛋白变性，并且可以除去乳清中高达98%的矿物。
色谱法使用带电荷的树脂将乳清中的蛋白从其他组分中分离出来。这些蛋白与相反电荷的树脂结合，同时像乳糖这样的组分并不结合并且因此直接通过该系统。在乳清已经通过含有树脂的柱或槽之后，发送一种缓冲剂通过该系统，以释放结合的蛋白。可以进一步通过UF来纯化这些蛋白，然后喷雾干燥。
色谱法还可以用来将特定蛋白从乳清中的其他蛋白中分离出来。在针对甜乳清的典型pH下，乳铁蛋白和乳过氧化物酶是带正电荷的。在相同pH下，乳清的主要蛋白—α-乳清蛋白、β-乳球蛋白以及牛血清白蛋白带负电荷。在乳清通过含负电荷树脂的槽时，带正电的乳铁蛋白和乳过氧化物酶与树脂结合，同时其他蛋白和乳清成分通过该柱。然后发送一种碱性溶液通过该柱，用来从树脂释放结合的蛋白。然后可以洗涤和喷雾干燥回收的蛋白。
使用结晶来生产乳糖亦或非吸湿性乳清/渗透物粉。通过蒸发将乳清或渗透物浓缩到至少50%的总固体，其中乳糖是过饱和的，使得随着浓缩的乳清/渗透物冷却，乳糖将易于结晶。在乳清/渗透物已经充分冷却之后，可以除去乳糖晶体，用于进一步加工成高质量乳糖，或者可以干燥具有结晶乳糖的乳清/渗透物溶液，以产生非吸湿乳清/渗透物粉。
一种酶，β-半乳糖苷酶可以添加到乳清中以将二糖乳糖水解为它的单糖、葡萄糖以及半乳糖组分。时间和温度被用来控制乳糖水解的程度。
蛋白酶是被添加至乳清用来水解这些蛋白的酶。添加的蛋白酶的类型、时间和温度被用来控制蛋白水解的类型和程度。
原则上，通过水解的蛋白修饰与聚合反应是相反的。蛋白酶是用来切割蛋白分子的肽键从而生成更小的肽和多肽的最常见的酶组。水解度，即乳清蛋白被水解达到的程度，将影响作为食品成分的水解产品的功能特性。
可以通过加热使乳清蛋白变性，以改变它们的功能特性。时间和温度的组合被用来控制乳清蛋白变性的量。通常在预加热治疗过程中完成控制变性。可以通过乳清蛋白氮指数来测量未变性的乳清蛋白的量。
实例
实例1组合物的片剂配制品
一种配制品的实例如下：
Figure BDA00002553544800311
实例2组合物的液体配制品
成分 成分范围%w/w 成分的优选量%w/w
乳铁蛋白 2-3 2.4
免疫球蛋白 2.3 2.4
苯甲酸钠 0.1-0.2 0.1
Nipasept（防腐剂） 0.05-0.1 0.075
聚乙烯吡咯酮 0.250-1 0.500
羧基甲基纤维素钠 0.025-0.075 0.050
无水柠檬酸 0.01-0.03 0.0209
磷酸二氢钾 高达0.0002 0.0001
甘油 10-15 20.00
草莓香精 高达0.1 0.050
香草香精 高达0.1 0.050
蓝光酸性红 高达0.002 0.001
水 到100
实例3凝胶配制品
一种凝胶配制品如下：
Figure BDA00002553544800331
一种可替代的凝胶配制品如下：
Figure BDA00002553544800332
Figure BDA00002553544800341
实例4证明使与湿疹相关联症状的严重性最小化的临床试验。
在一种乳铁蛋白/免疫球蛋白制品针对一种不相关的适应症的临床试验中，观察到一种关于皮肤问题的改善的结果。在104个人的同龄组中，其中51个采用安慰剂，在测试组之内的12个参与者表现出皮肤问题。
N=9在手臂上较小的皮肤刺激/湿疹
N=2在一条腿上皮肤刺激/湿疹
N=1在腿上持续12年的严重湿疹
1方法
随机的、双盲的（参与者与调查者）、安慰剂对照的试验。
将参与者分配为以下在早饭前的治疗，该治疗持续90天：
i)测试600mg/d[2x 300mg]乳铁蛋白/免疫球蛋白；或
ii)安慰剂600mg/d[2x CaHP]。
2研究明细
i)选择标准
自身报告每个月≥1次感冒；
M（男）或F（女），18岁或超过18岁；
良好的全身健康；
同意继续使用节育措施的生育年龄的参与者用于本研究的持续时间。
ii)淘汰标准
使用维生素、草药制品以及益生素的或任何其他的药物治疗在开始治疗之前持续一周并且持续本研究的持续时间；
当在研究中时感冒以及流感或速达菲的使用；
酒精或物质滥用历史；
正在哺乳的、怀孕的或计划怀孕的女性参与者；
严重的或不稳定的心脏的、肾脏的、高血压的、肺部的、内分泌的、神经性的或神经精神病学的疾病历史。
N=104可评估参与者
iii)随访期
访问1–基线筛选；
访问2–45天；
访问3–90天。
3结果
对于所有的具有湿疹的个体，这些结果显示有益的结果，确切地讲皮肤问题的改善被报告。
实例5生产用于组合物中的免疫球蛋白的过程
当从奶（灭菌的或未灭菌的）制造为乳酪，这导致酪蛋白、一些蛋白以及乳脂的去除，留下一种乳清液流，从该乳清液流可以分离出乳铁蛋白和免疫球蛋白。
图1中的流程图展示了总体过程。
1.该乳清液流首先经过机械澄清器澄清以去除任何乳酪细粉固体
2.柱A加载有澄清的乳清液流，然后用水冲洗。
3.用在柱A上的pH在6至7的磷酸盐以及氯化物洗脱，产生一种包含乳过氧化物酶的洗脱液。
4.在环境温度下用碱洗脱柱A，产生一种包含乳铁蛋白的洗脱液。进而，将乳铁蛋白洗脱液的pH调为7。
5.用酸将来自柱A的贯穿液（即乳清减去乳过氧化物酶以及乳铁蛋白）的pH调为pH4至5，并且将其载入柱B1上。
6.用碱将来自步骤5的贯穿液调节pH为5至6，并且将该贯穿液再应用于柱B1以洗脱β-乳球蛋白。
7.在用水冲洗柱之后，给柱B1施用碱以洗脱液体免疫球蛋白&牛血清白蛋白（BSA）。
8.用酸将液体的免疫球蛋白以及BSA部分的pH调为pH4.5至5.0，并且将其载入柱B2上。
9.BSA截留在柱B2上，并且来自柱B2的贯穿液包含被去除用于微滤步骤的纯化的乳清蛋白免疫球蛋白。
乳清蛋白免疫球蛋白然后经历超滤步骤，以产生一种可以冻干或喷雾干燥的纯化乳清蛋白免疫球蛋白的浓缩的2%的固体溶液（纯化的乳清蛋白免疫球蛋白的20%固体溶液，在0-4°C储存并且转移到槽中）。
实例6免疫球蛋白
免疫球蛋白可以具有以下组合物：
组分 量 确定量的方法
蛋白（%照原样） ≥90% AS2300.1.2.1-(1991)
免疫球蛋白（%，IgG） ≥30% HPLC
免疫球蛋白（%，IgA） ≥5% ELISA
脂肪 ≤1% AS2300.1.3(1998)
水分 ≤7% AS2300.1.1(1998)
灰分 ≤1.5% AS2300.1.5(1998)
实例7乳铁蛋白
乳铁蛋白可以具有以下组合物：
Figure BDA00002553544800381

Claims (8)

1.一种包括乳铁蛋白和/或免疫球蛋白的组合物的用途，用于使一种或多种与湿疹相关联的症状的严重性最小化。
2.一种包括乳铁蛋白和/或免疫球蛋白的组合物的用途，用于预防或最小化一种或多种与湿疹相关联的症状的发展。
3.根据以上权利要求中任何一项的用途，其中该组合物包括乳铁蛋白以及免疫球蛋白。
4.根据以上权利要求中任何一项的使用，其中该组合物基本上不包括一种或多种以下蛋白质：乳过氧化物酶、乳球蛋白、白蛋白。
5.根据以上权利要求中任何一项的用途，其中该组合物基本上由乳铁蛋白和/或免疫球蛋白组成。
6.一种包括乳铁蛋白以及免疫球蛋白的组合物的用途，用于使一种或多种与湿疹相关联的症状的严重性最小化，其中该乳铁蛋白以及免疫球蛋白是以1:1的质量比存在。
7.根据权利要求6所述的一种用途，其中该组合物包括250mg的乳铁蛋白以及250mg的免疫球蛋白。
8.根据以上权利要求中任何一项所述的一种用途，其中该组合物是以一种胶囊、胶囊形片剂、片剂、凝胶或糖浆的形式提供。
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