CN102988962B

CN102988962B - 一种用于预防或治疗皮肤瘙痒症的复合物

Info

Publication number: CN102988962B
Application number: CN201210448255.5A
Authority: CN
Inventors: 黄雅钦; 闵新宇; 刘伟; 刘秀芳; 潘炳雄
Original assignee: FOSHAN WIN COSMETIC Co Ltd; Beijing University of Chemical Technology
Current assignee: FOSHAN WIN COSMETIC Co Ltd; Beijing University of Chemical Technology
Priority date: 2012-11-09
Filing date: 2012-11-09
Publication date: 2016-02-03
Anticipated expiration: 2032-11-09
Also published as: CN102988962A

Abstract

本发明公开了一种用于预防或治疗皮肤瘙痒症的复合物，所述复合物包括以下活性组分：（1）水解胶原蛋白；和（2）透明质酸；和（3）尿囊素化合物；其中，尿囊素化合物为尿囊素和/或尿囊素铝化合物。本发明的复合物可以高效地预防或治疗皮肤瘙痒症，尤其是对于老年性皮肤瘙痒症，具有非常好的治疗效果。

Description

一种用于预防或治疗皮肤瘙痒症的复合物

技术领域

本发明涉及一种用于预防或治疗皮肤瘙痒症的复合物，尤其是一种用于预防或治疗皮肤瘙痒症的水解骨胶原蛋白复合物。

背景技术

皮肤是人体的最大器官，是人体的第一道防线，皮肤健康是保持人体健康的关键，也是美化皮肤的一种体现。目前，皮肤的疾病有很多种，且容易接触到有毒物及细菌等，所以皮肤的保护显得十分重要。目前，皮肤瘙痒症的发病率比较高，但并没有很好的外用药可以对其进行预防和治疗。通常，皮肤瘙痒症是指无原发皮疹，是一种皮肤神经官能症疾患。皮肤瘙痒症常见的情况有全身发生，或者面、背或四肢发生。一般，皮肤瘙痒症与皮肤太干燥或者皲裂有关。

申请号为200610114364.8的中国专利申请公开了一种荔枝提取物的护手霜，对皮肤皲裂取得了一定的效果，并指出荔枝提取物与一些草药的配合对皲裂的效果更为明显。但是，上述提取物对于皮肤瘙痒症的预防或治疗效果仍然有待于提高。

现有技术中也存在将生物医用高分子水解物（例如水解胶原蛋白等）作为祛皱、抗衰老等化妆品的辅料使用的报道，也存在将生物医用高分子作为透皮给药过程中消除皮肤刺激药物的辅料使用的报道。但是尚没有将生物医用高分子水解物（例如水解胶原蛋白等）作为预防和治疗皮肤瘙痒症的报道，更没有将这些分子（例如水解胶原蛋白等）作为预防和治疗皮肤瘙痒症的活性组分的报道。

发明内容

为了克服现有技术的缺陷，本申请的发明人进行了深入研究。

本发明的一个目的在于提供一种复合物，其可以预防或治疗皮肤瘙痒症。

本发明的另一目的在于提供一种复合物的用途，其用于预防或治疗皮肤瘙痒症。

本申请的发明人经过锐意研究，发现如下技术方案达到上述目的。

本发明提供一种用于预防或治疗皮肤瘙痒症的复合物，所述复合物包括以下活性组分：（1）水解胶原蛋白；和（2）透明质酸；和（3）尿囊素化合物；其中，尿囊素化合物为尿囊素和/或尿囊素铝化合物。

根据本发明所述的复合物，优选地，所述的水解胶原蛋白为水解骨胶原蛋白。

根据本发明所述的复合物，优选地，所述的尿囊素铝化合物选自以下化合物组成的组：二羟基铝尿囊素、氯羟基铝尿囊素或氯羟基铝尿囊素丙二醇。

根据本发明所述的复合物，优选地，水解胶原蛋白、透明质酸和尿囊素化合物的质量比为5-15︰1-6︰1-6。

根据本发明所述的复合物，优选地，水解胶原蛋白、透明质酸和尿囊素化合物的质量比为10︰3︰2；所述胶原蛋白的重均分子量为1000～20000Da；和所述透明质酸的重均分子量为50～13000kDa。

根据本发明所述的复合物，优选地，所述复合物还包括以下组分：

十八醇、白油、甘油、硅油、单硬脂酸甘油酯、烷基酚聚氧乙烯醚、十二醇硫酸钠、棕榈酸异辛酯、聚二甲基硅氧烷、VC-乙基醚、防腐剂、抗氧化剂和香料。

本发明还提供一种复合物，所述复合物由以下组分组成，（1）水解胶原蛋白；和（2）透明质酸；和（3）尿囊素化合物；其中，尿囊素化合物为尿囊素和/或尿囊素铝化合物。

本发明还提供一种复合物，所述复合物由以下组分组成：（1）水解胶原蛋白；和（2）透明质酸；和（3）尿囊素化合物；和（4）十八醇、白油、甘油、硅油、单硬脂酸甘油酯、烷基酚聚氧乙烯醚、十二醇硫酸钠、棕榈酸异辛酯、聚二甲基硅氧烷、VC-乙基醚、防腐剂、抗氧化剂和香料；其中，尿囊素化合物为尿囊素和/或尿囊素铝化合物。

根据本发明所述的复合物，优选地，所述的水解胶原蛋白为水解骨胶原蛋白；所述的尿囊素铝化合物选自以下化合物组成的组：二羟基铝尿囊素、氯羟基铝尿囊素或氯羟基铝尿囊素丙二醇。

本发明还提供一种上述复合物的用途，其用于预防或治疗皮肤瘙痒症。

本发明的复合物可以高效地预防或治疗皮肤瘙痒症，尤其是对于老年性皮肤瘙痒症，具有非常好的治疗效果。

具体实施方式

在本发明中，所述的“份数”均表示“重量份”，除非特别声明；所述的“百分比”均表示“重量百分比”，除非特别声明；所述的“比例”均表示“质量比”，除非特别声明。

<复合物>

在本发明中，复合物（complex）是一种集合体，其中各个组分之间通过相互作用（物理的、化学的等）结合在一起，具有一定功能或明显物化特性。

根据本发明的一个具体实施方式，复合物包括以下活性组分：（1）水解胶原蛋白；（2）透明质酸；和（3）尿囊素化合物。

所谓“活性组分”是指可以在预防或治疗瘙痒症时起到关键作用的必要组分。如果缺少其中一种活性组分，则预防或治疗瘙痒症的效果将收到影响。现有技术中，尽管有将水解胶原蛋白、透明质酸、尿囊素化合物分别用于化妆品的记载，但是尚没有将这三种组分作为活性组分组合使用的记载。本申请的发明人发现，将上述三种组分作为活性组分组合使用，可以具有协同作用，很好地起到预防或治疗皮肤瘙痒症的作用。

在本发明的上述复合物中，上述三种组分的用量并没有特别的限定。为了更好的提高预防手部皮肤瘙痒症的效果，优选地，水解胶原蛋白、透明质酸和尿囊素化合物质量比为5-15︰1-6︰1-6。更优选地，水解胶原蛋白、透明质酸和尿囊素化合物的质量比为6-12︰2-5︰2-5。更优选地，水解胶原蛋白、透明质酸和尿囊素化合物的质量比为10︰3︰2。此时，可以达到更好的治疗皮肤瘙痒症的效果。

为了改善本发明复合物的稳定性等性能，优选地，所述复合物还包括选自以下组分组成的组：十八醇、白油、甘油、硅油、单硬脂酸甘油酯、烷基酚聚氧乙烯醚、十二醇硫酸钠、棕榈酸异辛酯、聚二甲基硅氧烷、VC-乙基醚、防腐剂、抗氧化剂或/和香料。这些组分可以选择其中一种，或者选择两种以上的混合物。在烷基酚聚氧乙烯醚中，所述“烷基”可以选自碳原子数为6～20，优选8～15，更优选9～12的烷基。具体的烷基酚聚氧乙烯醚的实例可以选自：己基酚聚氧乙烯醚、辛基酚聚氧乙烯醚、壬基酚聚氧乙烯醚、癸基酚聚氧乙烯醚、十二烷基酚聚氧乙烯醚、十四烷基酚聚氧乙烯醚、十六烷基酚聚氧乙烯醚、十八烷基酚聚氧乙烯醚、和/或二十烷基酚聚氧乙烯醚。在本发明中，VC-乙基醚是指维生素C乙基醚，CAS号为86404-04-8。

根据本发明的另一个具体实施方式，本发明的复合物由（1）水解胶原蛋白；（2）透明质酸；和（3）尿囊素化合物。

烷基酚聚氧乙烯醚的具体实例如前所述。本申请的发明人发现，只要上述三种组分存在，即可起到预防或治疗皮肤瘙痒症的作用。

在本发明的上述复合物中，组分（1）、（2）和（3）的用量也没有特别的限定。为了更好的提高预防手部皮肤瘙痒症的效果，优选地，水解胶原蛋白、透明质酸和尿囊素化合物的质量比为5-15︰1-6︰1-6。更优选地，水解胶原蛋白、透明质酸和尿囊素化合物的质量比为6-12︰2-5︰2-5。更优选地，水解胶原蛋白、透明质酸和尿囊素化合物的质量比为10︰3︰2。此时，可以达到更好的治疗皮肤瘙痒症的效果。

根据本发明的再一个具体实施方式，本发明的复合物由以下组分组成，（1）水解胶原蛋白；（2）透明质酸；（3）尿囊素化合物；和（4）十八醇、白油、甘油、硅油、单硬脂酸甘油酯、烷基酚聚氧乙烯醚、十二醇硫酸钠、棕榈酸异辛酯、聚二甲基硅氧烷、VC-乙基醚、防腐剂、抗氧化剂和香料。烷基酚聚氧乙烯醚的具体实例如前所述。

在本发明的上述复合物中，组分（1）、（2）和（3）、（4）的用量也没有特别的限定。为了更好的提高预防手部皮肤瘙痒症的效果，优选地，水解胶原蛋白、透明质酸和尿囊素化合物的质量比为5-15︰1-6︰1-6。更优选地，胶原蛋白、透明质酸和尿囊素化合物的质量比为6-12︰2-5︰2-5。更优选地，水解胶原蛋白、透明质酸和尿囊素化合物的质量比为10︰3︰2。此时，可以达到更好的治疗皮肤瘙痒症的效果。

尽管上述复合物用于预防或治疗皮肤瘙痒症的机理尚不明确，但是我们推测可能存在如下原因：尿囊素化合物对皮肤具有软化作用，从而有利于水解胶原蛋白和透明质酸的渗透；水解胶原蛋白（尤其是水解骨胶原蛋白）对皮肤细胞具有促进生长作用，以使皮肤更新速度加快；而透明质酸保湿并协同胶原蛋白进行皮肤的修复。上述三种复合物协同作用，从而有效地预防或治疗皮肤瘙痒症。

本发明的复合物可以通过本领域常规的方法制备。

在本发明中，所述的复合物可以作为护手用品使用或者作为治疗瘙痒症的药品使用。本发明的复合物可以采用真空包装；或者也可以将产品包装时充入氮气、二氧化碳等惰性气体中的一种或多种。

<水解胶原蛋白>

胶原蛋白主要分布在哺乳动物的结缔组织中，对动物和人体皮肤、血管、骨骼、筋腱、牙齿和软骨的形成都十分重要。本发明的水解胶原蛋白以动物皮、骨、筋或鳞为原料制备。所述的动物包括但不限于猪、牛、氧、鱼、海蜇等。这些水解胶原蛋白可通过CN101948900A、CN101643766B、CN101322677B、CN101156643A等公开的方法进行制备。此将它们作为参考引入本文。在本发明中，优选地，水解胶原蛋白可以是来源于骨、皮或筋腱为原料得到的胶原蛋白；更优选地，本发明的水解胶原蛋白选自水解骨胶原蛋白。

本发明的水解胶原蛋白可以通过本领域熟知的方法制备得到。例如，以罗非鱼皮为原料，将鱼皮剪碎后加入正己烷，脱脂后用氢氧化钠溶液除杂蛋白，然后用醋酸溶液提取胶原蛋白，经浓缩、冷冻干燥得到胶原。用提取的胶原制备胶原蛋白的方法：将提取得到的胶原加入水，溶解，然后利用蛋白酶进行酶解，经浓缩、喷雾干燥后得到水解胶原蛋白。再如，以猪皮作原料，刮脂、切条、斩拌后碱浸泡，水洗后继续用酸浸泡，然后打浆，蛋白酶水解后，分离出上清液中和至中性，喷雾干燥即得水解胶原蛋白。

在本发明的一个具体实施方式中，水解胶原蛋白的重均分子量在500～20000Da之间，优选为1000～3000Da之间。在本发明的另一个具体实施方式中，水解胶原蛋白的重均分子量在500～20000Da之间，优选为100～5000Da之间。其中，Da为道尔顿，表示重均分子量的单位。

在本发明的复合物中，为了更好的提高预防和治疗皮肤瘙痒症的效果，胶原蛋白优选为5-15重量份，更优选地为6-12重量份；再优选为10重量份。

<透明质酸>

透明质酸是由D-葡糖醛酸和N-乙酰基-D-葡糖胺残基交替连接形成的天然杂多糖。透明质酸存在于细胞外周的凝胶、脊椎动物生物体的结缔组织基础物质、关节滑膜液、玻璃体和脐带中。透明质酸在生物体中作为许多组织细胞（诸如皮肤、腱、肌肉和软骨）的机械支持物，并具有诸如组织水化、润滑以及细胞迁移和分化等功能。

本发明的透明质酸可以通过本领域常规的方法获得，例如通过鸡冠提取、人脐带提取、微生物发酵等方法获得。鸡冠提取主要通过酶降解来实现（CN1064372A）。微生物发酵法例如是通过构建透明质酸合成酶基因Has和尿苷二磷酸葡萄糖脱氢酶基因在大肠杆菌中共表达的重组表达载体，将该重组表达载体转化大肠杆菌获得工程大肠杆菌，发酵该工程大肠杆菌得到透明质酸（CN102154190A）。另外，可以使用链球菌属的新型的微生物，并发酵获得透明质酸（CN1085728A）。在此，将上述专利的全文作为参考引入本文。此外，本发明的透明质酸还可以通过CN102134287A、CN102124120A、CN102154405A、或CN102154401A的公开的方法获得。将上述专利的全文作为参考引入本文。

本发明的透明质酸包括未改性的透明质酸或者透明质酸衍生物。优选地，本发明的透明质酸选自未改性的透明质酸。在本发明中，所谓未改性的透明质酸就是没有进行化学改性的透明质酸。

在本发明中，透明质酸衍生物包括但不限于：透明质酸的酯类、透明质酸的盐类、透明质酸的酰胺类、交联的透明质酸、透明质酸的过羧酸化物、透明质酸的脱乙酰化物、或者透明质酸的O-硫酸化物。优选地，用于本发明的透明质酸衍生物包括透明质酸的酯类、透明质酸的盐类、透明质酸的酰胺类、或交联的透明质酸。更优选地，用于本发明的透明质酸衍生物为透明质酸的盐类。

在本发明中，透明质酸的盐类可以为透明质酸与有机和/或无机碱形成的盐，包括但不限于透明质酸钠、透明质酸钾、透明质酸镁或透明质酸钙。

在本发明中，透明质酸衍生物可以为透明质酸的酯类以及如下文献中所述的衍生物：US5,356,883；US6,548,081；US4,851,521；US6,027,741；US2003181689；EP1095064；EP0341745；WO02/18450和WO2004/035629。在此，将上述专利的全文作为参考引入本文。

在本发明中，透明质酸的酯类可以为透明质酸与脂族、芳脂族、环脂族、芳族、环状和杂环的醇形成的酯。

在本发明中，透明质酸的酰胺类可以为与脂族、芳脂族、环脂族、芳族、环状和杂环的胺形成的酰胺。

在本发明中，透明质酸的过羧酸化物可以为通过氧化N-乙酰基-D-葡糖胺单元的伯羟基获得的透明质酸的过羧酸化物。透明质酸的脱乙酰化物为来源于N-乙酰基-D-葡糖胺单元脱乙酰化或形成的透明质酸衍生物。

在本发明的复合物中，所述透明质酸的重均分子量为50～13000kDa，优选为100～5000kDa，更优选为300～3000kDa。

为了更好的提高预防和治疗皮肤瘙痒症的效果，透明质酸优选为1-6重量份，更优选为2-5重量份，再优选为3重量份。

<尿囊素化合物>

在本发明中，所述复合物包括活性成分：尿囊素化合物。尿囊素化合物包括尿囊素和/或尿囊素铝化合物。尿囊素（C₄H₆N₄O₃）是脲基海因，其尿素部分对皮肤作用的病理观察表明，主要改变为角质层的退行性变，区域性角质膨胀增厚，表皮棘细胞内水肿及出现裂隙，真皮胶原纤维轻度退行性变，说明其有使角质层溶解变性以及增加皮肤水分的作用。表皮角质层的摄水能力主要依靠连接角化细胞的非角蛋白的电子致密的接合剂基质，而角蛋白本身对皮肤的整个湿度作用较小，尿囊素滋润皮肤是由于它能增加和促进接合基质的水合能力，还能作用于角蛋白，使其结合水的能力增加，使皮肤变得光滑、滋润和柔韧。尿囊素的尿素部份有抗霉菌和抗细菌的作用，尿囊素正作为外用制剂广泛用于皮肤科临床,为手足皲裂、鱼鳞病、银屑病、多种角化性皮肤病、扩创和清洁创面及消化性溃疡的治疗提供了新的有效途径。本发明的尿囊素可通过CN1271728A、CN102617476A、CN1765888A或CN1528749A公开的方法获得。

尿囊素不仅是碱性化合物，而且是一种弱酸，同时对于酸式盐化合物来说也可作为弱碱，所以，尿囊素可与许多物质生成金属盐和加合物，这些金属盐和加合物不仅保持尿囊素的本身性质，而且也不丧失被加成之物质的固有性质。

尿囊素铝化合物为治疗皮肤病提供了一种广泛而有效的功能。因为铝离子的收敛性和尿囊素理想的特性得到了充分的结合。尿囊素的存在提高了铝盐的作用,并消除了一些患者对铝盐过敏而产生的刺激。实验也表明,尿囊素铝盐无刺激性、无过敏性，可用作去汗除臭剂、润湿剂及皮肤收敛剂。

常见的几种尿囊素铝化合物有二羟基铝尿囊素（Al(OH)₂C₄H₅N₄O₃），氯羟基铝尿囊素丙二醇（[Al₂(OH)₄ClC₄H₅N₄O₃]C₃H₈O₂）和氯羟基铝尿囊素（Al₂(OH)₄ClC₄H₅N₄O₃）。

下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围并不限于此。以下实施例中使用的透明质酸为没有进行化学改性的透明质酸。

实施例1

配方：水解骨胶原蛋白、氯羟基铝尿囊素丙二醇和透明质酸的总量0.75g（三者的质量比为10︰3︰2），十八醇8.5g，白油3g，聚二甲基硅氧烷4.5g，棕榈酸异辛酯3g，甘油8g，单硬脂酸甘油酯1g，壬基酚聚氧乙烯醚0.60g，十二醇硫酸钠0.40g，香精0.5g，防腐剂适量，加水至100g。

工艺：将水解骨胶原蛋白、氯羟基铝尿囊素丙二醇和透明质酸按上述比例混合，然后在90℃的温度条件下与除了香料外的其它组分混合乳化30分钟，再以每分钟1℃的速度进行降温，温度降到55℃时加入香料，乳化后即可得到产品备用。

实施例2

配方：水解骨胶原蛋白、氯羟基铝尿囊素丙二醇和透明质酸的总量1.00g（三者的质量比为15︰6︰6），十八醇8.5g，白油3g，聚二甲基硅氧烷4.5g，棕榈酸异辛酯3g，甘油8g，单硬脂酸甘油酯1g，壬基酚聚氧乙烯醚0.60g，十二醇硫酸钠0.40g，香精0.5g，防腐剂适量，加水至100g。

工艺：除了配方不同之外，其它工艺条件与实施例1相同。

实施例3

配方：水解骨胶原蛋白、氯羟基铝尿囊素丙二醇和透明质酸的总量3.00g（三者的质量比为5︰1︰1），十八醇8.5g，白油3g，聚二甲基硅氧烷4.5g，棕榈酸异辛酯3g，甘油8g，单硬脂酸甘油酯1g，壬基酚聚氧乙烯醚0.60g，十二醇硫酸钠0.40g，香精0.5g，防腐剂适量，二叔丁基-4-甲基苯酚（BHT）0.02g，重氮烷基咪唑脲（极美Ⅱ）0.02g，EDTA二钠0.05g，加水至100g。

工艺：除了配方不同之外，其它工艺条件与实施例1相同。

实施例4

配方：水解骨胶原蛋白、氯羟基铝尿囊素丙二醇和透明质酸的总量（三者的质量比为10︰3︰2）3.00g，加水至100g。

工艺：除了配方不同之外，其它工艺条件与实施例1相同。

实施例5

除了将氯羟基铝尿囊素丙二醇替换为尿囊素，其它配方和工艺条件与实施例1相同。

实施例6

除了将氯羟基铝尿囊素丙二醇替换为尿囊素，其它配方和工艺条件与实施例2相同。

实施例7

除了将氯羟基铝尿囊素丙二醇替换为尿囊素，其它配方和工艺条件与实施例3相同。

实施例8

除了将氯羟基铝尿囊素丙二醇替换为二羟基铝尿囊素，其它配方和工艺条件与实施例1相同。

实施例9

除了将氯羟基铝尿囊素丙二醇替换为二羟基铝尿囊素，其它配方和工艺条件与实施例2相同。

实施例10

除了将氯羟基铝尿囊素丙二醇替换为二羟基铝尿囊素，其它配方和工艺条件与实施例3相同。

实施例11

除了将氯羟基铝尿囊素丙二醇替换为氯羟基铝尿囊素，其它配方和工艺条件与实施例1相同。

实施例12

除了将氯羟基铝尿囊素丙二醇替换为氯羟基铝尿囊素，其它配方和工艺条件与实施例2相同。

实施例13

除了将氯羟基铝尿囊素丙二醇替换为氯羟基铝尿囊素，其它配方和工艺条件与实施例3相同。

治疗效果实验

1.临床目的

将实施例1～13的产品进行临床试验，观察其治疗皮肤瘙痒症的疗效和安全性临床研究。

2.具体方法

（1）临床分组：

分别选择30例患者随机分组、自体对照临床试验。

治疗组：本发明中的实施例1～13的产品。

对照组：尿素硅油乳膏,每只20克,解放军307医院制剂中心生产,批号:总制字(2006)B05036号。

（2）用药方法

患者手部皮肤局部用本品，每日2次，早/晚各一次，共用3周，在治疗期间忌鱼虾海鲜、刺激辛辣食品,不接触食品、肥皂、碱性物质及汽油等有机物。

（3）疗效评价

以主观指标和客观指标分级评分作为依据评价作为依据评价临床疗效。

临床评价中客观指标包括：鳞屑、角化、皲裂，均按4级(0～3)评分。其中0为无鳞屑，1为少量白细碎屑，2为1～3之间，3为棕褐色较厚鳞屑；0为无角化，1为轻微粗糙，2为1～3之间较为粗糙，3为明显增厚；0为无皲裂，1为细小、仅限于表皮的裂隙，2为1～3之间裂隙较深达到真皮浅层轻微疼痛，3为裂隙达到真皮深层有明显疼痛影响活动。

临床评价中主观指标包括：瘙痒、干燥、疼痛，均按4级(0～3)评分。0为无任何痒感，1为轻微痒感，2为痒，能忍受，3为非常痒，影响睡眠与工作；0为无干燥，1为轻微干燥，2为1～3之间，3为明显干燥，无润泽；0为无疼痛，1为偶由刺激引起轻微疼痛，2为走路或活动引起疼痛，3为明显疼痛影响工作。

（4）疗效评价标准

1.疗效指标改善百分率:分别计算主、客观指标于治疗前后的总积分,最后得出疗效改善百分率。

2.疗效指标改善百分率=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%;

3.疗效评价:

痊愈:皮损基本消退,症状消退,改善大于90%;

显效:症状和体征改善大于60%,小于90%;

好转:症状和体征改善大于20%,小于60%;

无效:症状和体征改善小于20%。

4.有效率=(显效例数+痊愈例数)/全部病例数×100%。

3.临床试验结果

将实施例1～13的产品进行临床试验，观察其治疗皮肤瘙痒症的疗效和安全性临床研究。治疗组和对照组客观指标、主观指标、总指标评分在治疗后1、2、3周都有明显下降，与治疗前比较均有统计学意义(P<0.01)。治疗组客观指标的有效率(显效+痊愈)为93.33%，主观指标的有效率(显效+痊愈)为100%，主观指标和客观指标的总有效率为96.67%。对照组对应指标为客观指标的有效率为93.33%，主观指标的有效率为96.67%、总的有效率为96.67%。两组间无明显差异。治疗组和对照组在3周疗程中未出现1例不良反应事件。因此，实施例1～13的产品可以治疗皮肤瘙痒症，见效快、疗效好、安全性高。

本发明并不限于上述实施方式，在不背离本发明的实质内容的情况下，本领域技术人员可以想到的任何变形、改进、替换均落入本发明的范围。

Claims

1.一种用于预防或治疗皮肤瘙痒症的复合物，其特征在于：所述复合物包括以下活性组分：（1）水解胶原蛋白；和（2）透明质酸；和（3）尿囊素化合物；其中，尿囊素化合物为尿囊素和尿囊素铝化合物，所述尿囊素铝化合物为二羟基铝尿囊素；水解胶原蛋白、透明质酸和尿囊素化合物的质量比5-15︰1-6︰1-6；所述水解胶原蛋白的重均分子量为500～20000Da；和所述透明质酸的重均分子量为50～13000kDa。

2.根据权利要求1所述的复合物，其特征在于：所述的水解胶原蛋白为水解骨胶原蛋白。

3.根据权利要求2所述的复合物，其特征在于：水解胶原蛋白、透明质酸和尿囊素化合物的质量比为10︰3︰2。