CN102964300A - 一种2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇化合物的合成方法 - Google Patents
一种2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇化合物的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102964300A CN102964300A CN2012104771926A CN201210477192A CN102964300A CN 102964300 A CN102964300 A CN 102964300A CN 2012104771926 A CN2012104771926 A CN 2012104771926A CN 201210477192 A CN201210477192 A CN 201210477192A CN 102964300 A CN102964300 A CN 102964300A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- allyl alcohol
- substance
- alcohol compound
- quinolyl
- bromo quinoline
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
本发明公开了一种2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇化合物的合成方法，其特征在于所述方法为：以3-溴代喹啉、烯丙醇、1,3-双（二苯基瞵）丙烷和N,N-二甲基甲酰胺为原料，以钯碳为催化剂，在式（Ⅱ）所示二苯甲烷双子表面活性剂的作用下，在10~150℃条件下进行反应，反应结束后，将反应液后处理，获得2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇化合物；本发明使用双子表面活性剂体系合成2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇化合物，该方法易操作，转化率高，三废少，后处理方便，双子表面活性剂可重复使用，是经济实用的绿色环保技术。
Description
（一）技术领域
本发明涉及一种2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇的制备方法，尤其是利用Heck反应，在双离子表面活性剂体系中，钯碳催化下制备2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇中的方法。
（二）背景技术
喹啉酮衍生物是一类重要的医药中间体，可以制备心脑血管药、诺氟沙星和环丙沙星等喹诺酮类抗菌药、避孕药、抗高血压药等，也是农药、染料、化学助剂、抗氧化剂、食品饲料添加剂的重要中间体。2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇是合成心血管药物的重要中间体，因此，开展合成该化合物的研究有着广阔的应用前景。
钯催化下的Heck反应是形成C-C键的重要方法，在制备许多天然产物和药物中间体方面具有广阔的应用前景。钯催化体系对Heck反应有较高的催化活性，但是，在该反应体系中，须使用无机碱或有机胺作为碱，有机膦化合物作为反应配体，在反应过程中易产生钯黑，难以与反应液分离，使催化剂活性降低，而且使用的无机碱或有机胺和有机膦配体难以回收，影响Heck反应的实际应用。
双子表面活性剂是具有两个亲水基团和两个亲油基团的一类特殊结构的表面活性剂，比传统表面活性剂(只有一个亲水基团和一个亲油基团)有更高更好的表面活性。双子表面活性剂是一类性能卓越的新型表面活性剂，具有高的表面活性。好的水溶性和流变性等多种优点，有广泛的应用前景。近年来，我们利用离子液体在Heck反应中开展了许多应用研究，取得了一定的进展。为了进一步解决在Heck反应中出现的一些不利于工业化生产的问题，我们一直在开展绿色化工工艺的研究，在本发明中利用双子表面活性剂体系，研究了2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇的制备绿色合成技术。
（三）发明内容
本发明目的是提供一种2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇化合物的制备方法，即利用双子表面活性剂体系，钯碳催化剂，不使用碱经Heck反应制备2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇化合物的方法，为工业化生产提供一项合成2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇化合物的绿色合成技术。
本发明采用的技术方案是：
一种2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇化合物的合成方法，所述方法为：以3-溴代喹啉（Ⅰ）、烯丙醇、1,3-双（二苯基瞵）丙烷和N,N-二甲基甲酰胺为原料，以钯碳为催化剂，在式（Ⅱ）所示二苯甲烷双子表面活性剂的作用下，在10~150℃条件下进行反应，反应结束后，将反应液后处理，获得2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇化合物（Ⅲ）；所述钯碳中金属钯的负载量为5wt%；所述3-溴代喹啉与烯丙醇投料物质的量之比为1:2~10，所述钯碳用量以钯的含量计，所述3-溴代喹啉与钯碳投料物质的量之比为1:0.01~1，所述3-溴代喹啉与1,3-双（二苯基瞵）丙烷投料物质的量之比为1:0.01~1，所述3-溴代喹啉与N,N-二甲基甲酰胺投料质量比为1:1~5，所述3-溴代喹啉与二苯甲烷双子表面活性剂投料物质的量之比为1:1~2；
进一步，所述反应液后处理方法为：反应结束后，将反应液冷却至室温后用甲苯萃取，取甲苯层减压浓缩，取浓缩物进行硅胶柱层析，以体积比1:1的环己烷与乙酸乙酯的混合溶剂作为洗脱剂，收集含目标组分的洗脱液，干燥，获得2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇化合物。
进一步，优选所述反应是在10~150℃条件下反应1~30h。
更进一步，优选所述3-溴代喹啉与二苯甲烷双子表面活性剂投料物质的量之比为1:1，所述3-溴代喹啉与钯碳以钯的含量计投料物质的量之比为1:0.02~0.05。
更进一步，优选所述3-溴代喹啉与烯丙醇投料物质的量之比为1:3~5，所述3-溴代喹啉与1,3-双（二苯基瞵）丙烷投料物质的量之比为1:0.02~0.05，所述3-溴代喹啉与N,N-二甲基甲酰胺投料质量比为1:1~2。
更进一步，所述2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇化合物的合成方法推荐按如下步骤进行：将3-溴代喹啉、烯丙醇、1,3-双（二苯基瞵）丙烷、N,N-二甲基甲酰胺、钯碳和式（Ⅱ）所示二苯甲烷双子表面活性剂混合，加热至100~130℃，搅拌反应10~20h，反应结束后，将反应液冷却至室温后用甲苯萃取，残余液经过常规的分离提取回收二苯甲烷双子表面活性剂，取甲苯层减压浓缩至无溶剂流出，取浓缩物进行硅胶柱层析，以体积比1:1的环己烷与乙酸乙酯的混合溶剂作为洗脱剂，TLC跟踪检测，收集含目标组分的洗脱液，即获得2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇化合物；所述钯碳中金属钯的负载量为5wt%；所述3-溴代喹啉与烯丙醇投料物质的量之比为1:3~5，所述3-溴代喹啉与钯碳以钯的含量计投料物质的量之比为1:0.02~0.05，所述3-溴代喹啉与1,3-双（二苯基瞵）丙烷投料物质的量之比为1:0.01~0.03，所述3-溴代喹啉与N,N-二甲基甲酰胺投料质量比为1:1~2，所述3-溴代喹啉与二苯甲烷双子表面活性剂投料物质的量比为1:1~2。
本发明所述2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇化合物反应式为：
本发明所述的二苯甲烷双子表面活性剂 (Ⅲ)制备方法参照“双子表面活性剂的合成及性能研究，胡龙江，大庆石油学院硕士论文（2004年）”，具体制备方法为：
1）烷基化 在装有电动搅拌器、温度计、回流冷凝管、滴液漏斗、HCl气体通入装置的四口反应瓶中。加入33.6g二苯甲烷，加入3g无水AlC13，充分搅拌使催化剂分散均匀，通入HCl气体，调节温度在45-50℃，滴加烯烃〔烯烃与二苯甲烷的物质的量的比为2:1).滴加时间控制在20-30min滴加完，然后逐渐将反应温度升至70℃，并保持不变，反应8h。产物待处理。反应结束后，需要将体系中的催化剂除去。水洗至中性(pH=7)，得产物用于磺化。
2）磺化 在装有电动搅拌器、温度计、回流冷凝管、滴液漏斗、HCl气体吸收装置的四口反应瓶中，加入烷基化产物氯磺酸，烷基化产物与氯磺酸的摩尔比为2:1，在强烈搅拌下逐滴加入，滴加时间为lh，反应温度控制在20-25℃，反应2小时，使烷基化产物充分磺化后，把产物放置数小时，使生成的HCl尽可能的排出即可。
3）中和反应 将磺化产物加入装有电动搅拌器、温度计、回流冷凝管、滴液漏斗的四口反应瓶中，用水浴锅控制反应温度在35～40℃,用滴液漏斗将15%氢氧化钠溶液缓慢加入,调节体系pH值为7～8，是磺酸全部生成磺酸钠。
本发明与现有技术相比，其有益效果主要体现在：本发明使用双子表面活性剂体系合成2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇化合物，该方法易操作，转化率高，三废少，后处理方便，双子表面活性剂可重复使用，是经济实用的绿色环保技术。
（四）具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：
实施例1
将3-溴代喹啉208毫克（1 mmol），烯丙醇290毫克（5 mmol），5%钯碳 43毫克（0.02 mmol），二苯甲烷双子表面活性剂708毫克（1mmol），N,N-二甲基甲酰胺208毫克，1,3-双（二苯基瞵）丙烷8.3毫克（0.02 mmol），置于100毫升三口烧瓶中，搅拌加热，在110℃反应15个小时。反应结束后，将反应液冷却至室温（25℃）后用甲苯3×10 mL萃取，取甲苯层萃取液减压浓缩至无液体流出，取浓缩液进行硅胶柱层析，以环己烷∶乙酸乙酯(体积比) = 1∶1 的混合溶剂作为洗脱剂，TLC跟踪检测，收集含目标组分的洗脱液，即得到产物2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇132毫克，收率71%。1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.98 (w,1H), 4.67(t,J = 0.64,0.58 Hz, 2H), 5.56 (d,J = 0.58 Hz, 1H), 5.68 (d,J = 0.51Hz,1H), 7.55 (m,1H), 7.68 (m,1H), 7.81 (m,1H), 8.09(m,1H), 8.19(m,1H), 9.01(m, 1H); 13C NMR (CDCl3) δppm: 65.20, 115.31,127.40, 128.08, 128.48, 129.34, 129.93, 131.64, 132.93, 144.83, 147.74, 149.41。MS(m/z): 185(M+)。
实施例2
将3-溴代喹啉208毫克（1 mmol），烯丙醇175毫克（3 mmol），钯负载量5wt%的钯碳 22毫克（0.01 mmol），二苯甲烷双子表面活性剂1420毫克（2 mmol），N,N-二甲基甲酰胺416毫克，1,3-双（二苯基瞵）丙烷4.2毫克（0.01 mmol），置于100毫升三口烧瓶中，搅拌加热，在130℃反应20个小时。其它操作同实施例1，得到产物2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇128毫克，收率69%。
实施例3
将3-溴代喹啉208毫克（1 mmol），烯丙醇290毫克（5 mmol），5%钯碳 108毫克（0.05 mmol），二苯甲烷双子表面活性剂708毫克（1 mmol），N,N-二甲基甲酰胺208毫克，1,3-双（二苯基瞵）丙烷8.3毫克（0.02 mmol），置于100毫升三口烧瓶中，搅拌加热，在100℃反应20个小时。其它操作同实施例1，得到产物2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇148毫克，收率80%。
实施例4
将3-溴代喹啉208毫克（1 mmol），烯丙醇290毫克（5 mmol），钯负载量5wt%的钯碳 43毫克（0.02 mmol），二苯甲烷双子表面活性剂1416毫克（2 mmol），N,N-二甲基甲酰胺208毫克，1,3-双（二苯基瞵）丙烷8.3毫克（0.02 mmol），置于100毫升三口烧瓶中，搅拌加热，在150℃反应10个小时。其它操作同实施例1，得到产物2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇130毫克，收率70%。
实施例5
将3-溴喹啉208毫克（1 mmol），烯丙醇290毫克（5 mmol），钯负载量5wt%的钯碳 65毫克（0.03 mmol），二苯甲烷双子表面活性剂1416毫克（2 mmol），N,N-二甲基甲酰胺624毫克，1,3-双（二苯基瞵）丙烷13毫克（0.03 mmol），置于100毫升三口烧瓶中，搅拌加热，在130℃反应10个小时。其它操作同实施例1，得到产物2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇133毫克，收率72%。
Claims (7)
1.一种2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇化合物的合成方法，其特征在于所述方法为：以3-溴代喹啉、烯丙醇、1,3-双（二苯基瞵）丙烷和N,N-二甲基甲酰胺为原料，以钯碳为催化剂，在式（Ⅱ）所示二苯甲烷双子表面活性剂的作用下，在10~150℃条件下进行反应，反应结束后，将反应液后处理，获得2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇化合物；所述钯碳中金属钯的负载量为5wt%；所述3-溴代喹啉与烯丙醇投料物质的量之比为1:2~10，所述钯碳用量以钯的含量计，所述3-溴代喹啉与钯碳投料物质的量之比为1:0.01~1，所述3-溴代喹啉与1,3-双（二苯基瞵）丙烷投料物质的量之比为1:0.01~1，所述3-溴代喹啉与N,N-二甲基甲酰胺投料质量比为1:1~5，所述3-溴代喹啉与二苯甲烷双子表面活性剂投料物质的量之比为1:1~2；
2.如权利要求1所述2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇化合物的合成方法，其特征在于所述反应液后处理方法为：反应结束后，将反应液冷却至室温后用甲苯萃取，取甲苯层减压浓缩，取浓缩物进行硅胶柱层析，以体积比1:1的环己烷与乙酸乙酯的混合溶剂作为洗脱剂，收集含目标组分的洗脱液，即获得2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇化合物。
3.如权利要求1所述2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇化合物的合成方法，其特征在于所述反应是在10~150℃条件下反应1~30h。
4.如权利要求1所述2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇化合物的合成方法，其特征在于所述3-溴代喹啉与二苯甲烷双子表面活性剂投料物质的量之比为1:1。
5.如权利要求4所述2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇化合物的合成方法，其特征在于所述3-溴代喹啉与钯碳以钯的含量计投料物质的量之比为1:0.02~0.05。
6.如权利要求5所述2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇化合物的合成方法，其特征在于所述3-溴代喹啉与烯丙醇投料物质的量之比为1:3~5，所述3-溴代喹啉与1,3-双（二苯基瞵）丙烷投料物质的量之比为1:0.02~0.05，所述3-溴代喹啉与N,N-二甲基甲酰胺投料质量比为1:1~2。
7.如权利要求1所述2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇化合物的合成方法，其特征在于所述方法按如下步骤进行：将3-溴代喹啉、烯丙醇、1,3-双（二苯基瞵）丙烷、N,N-二甲基甲酰胺、钯碳和式（Ⅱ）所示二苯甲烷双子表面活性剂混合，加热至100~130℃，搅拌反应10~20h，反应结束后，将反应液冷却至室温后用甲苯萃取，取甲苯层减压浓缩，取浓缩物进行硅胶柱层析，以体积比1:1的环己烷与乙酸乙酯的混合溶剂作为洗脱剂，TLC跟踪检测，收集含目标组分的洗脱液，即获得2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇化合物；所述钯碳中金属钯的负载量为5wt%；所述3-溴代喹啉与烯丙醇投料物质的量之比为1:3~5，所述3-溴代喹啉与钯碳以钯的含量计投料物质的量之比为1:0.02~0.05，所述3-溴代喹啉与1,3-双（二苯基瞵）丙烷投料物质的量之比为1:0.01~0.03，所述3-溴代喹啉与N,N-二甲基甲酰胺投料质量比为1:1~2，所述3-溴代喹啉与二苯甲烷双子表面活性剂投料物质的量之比为1:1~2。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210477192.6A CN102964300B (zh) | 2012-11-20 | 2012-11-20 | 一种2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇化合物的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210477192.6A CN102964300B (zh) | 2012-11-20 | 2012-11-20 | 一种2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇化合物的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102964300A true CN102964300A (zh) | 2013-03-13 |
| CN102964300B CN102964300B (zh) | 2014-07-02 |
Family
ID=47794765
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201210477192.6A Active CN102964300B (zh) | 2012-11-20 | 2012-11-20 | 一种2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇化合物的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102964300B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111992134A (zh) * | 2020-09-22 | 2020-11-27 | 陕西科技大学 | 一种多羧基两性Bola型表面活性剂及制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1648121A (zh) * | 2004-09-29 | 2005-08-03 | 浙江工业大学 | 一种喹啉衍生物、制备方法及其应用 |
| CN101792414A (zh) * | 2010-03-18 | 2010-08-04 | 浙江工商大学 | 一种2-(3＇-喹啉基)烯丙醇的制备方法 |
-
2012
- 2012-11-20 CN CN201210477192.6A patent/CN102964300B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1648121A (zh) * | 2004-09-29 | 2005-08-03 | 浙江工业大学 | 一种喹啉衍生物、制备方法及其应用 |
| CN101792414A (zh) * | 2010-03-18 | 2010-08-04 | 浙江工商大学 | 一种2-(3＇-喹啉基)烯丙醇的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| WEN PEI, ET AL.: "Highly regioselective Heck reactions of heteroaryl halides with electron-rich olefins in ionic liquid", 《JOURNAL OF ORGANOMETALLIC CHEMISTRY》 * |
| 胡龙江: "双子表面活性剂的合成及性能研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库（电子期刊）工程科技I辑》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111992134A (zh) * | 2020-09-22 | 2020-11-27 | 陕西科技大学 | 一种多羧基两性Bola型表面活性剂及制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102964300B (zh) | 2014-07-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Li et al. | Regioselective and stereoselective sulfonylation of alkynylcarbonyl compounds in water | |
| CN103396298A (zh) | 功能化柱[n]芳烃衍生物的制备 | |
| CN107602424B (zh) | 一种离子液体、制备方法和用途 | |
| Li et al. | Air-stable zirconocene bis (perfluorobutanesulfonate) as a highly efficient catalyst for synthesis of α-aminophosphonates via Kabachnik–Fields reaction under solvent-free condition | |
| CN101973940B (zh) | 磺酸烷基离子液体的连续合成方法 | |
| Liu et al. | In situ-generated nano-palladium-catalyzed ligand-free Suzuki–Miyaura reaction of potassium aryltrifluoroborates at room temperature | |
| CN112409389A (zh) | 一种基于三联吡啶和氮氧化合物的凝胶因子的制备方法及应用 | |
| CN103694169B (zh) | 利用微通道反应器合成2,2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉及其聚合物的方法 | |
| Wu et al. | Efficient synthesis of sec-butanol from sec-butyl acetate under mild conditions with the basic ionic liquid catalysts | |
| CN102942463B (zh) | 一种二苯甲酮类化合物的制备方法 | |
| CN102964300B (zh) | 一种2-(3ˊ-喹啉基)烯丙醇化合物的合成方法 | |
| CN102786436B (zh) | 一种合成氰乙酸酯的方法 | |
| CN108976252A (zh) | 一种三聚茚基bodipy－香豆素星型化合物的制备方法 | |
| CN106008265A (zh) | 一种钯催化苄基季铵盐C-N键断裂Suzuki偶联的方法 | |
| CN102924362B (zh) | 一种六氢-2-环戊并吡咯基胺盐酸盐的制备方法 | |
| CN102816116B (zh) | 一种6-羟基-2（1h）-喹啉酮化合物的合成方法 | |
| CN109467569B (zh) | 3-氨基苯硼酸的合成方法 | |
| CN103420844B (zh) | 酸性离子液体催化苯胺与甲醛缩合制备4，4’-二氨基二苯甲烷的工艺 | |
| CN102816115B (zh) | 一种羟基取代-3,4-二氢-2（1h）-喹啉酮类化合物的合成方法 | |
| CN108948055A (zh) | 一种8-甲基喹啉偕二硼化合物及其制备方法 | |
| CN102603777A (zh) | 一种纳斯特试剂的制备方法 | |
| CN104447506A (zh) | 2-乙酰基-9-烷基咔唑的制备方法 | |
| CN103073498A (zh) | (R)-α-氨基己内酰胺的制备新方法 | |
| EP2994472B1 (en) | Process for the preparation of boronic acid intermediates | |
| CN109305983B (zh) | 一种环丙基硼酸的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20201221 Address after: 313000 room 1020, science and Technology Pioneer Park, 666 Chaoyang Road, Nanxun Town, Nanxun District, Huzhou, Zhejiang. Patentee after: Huzhou You Yan Intellectual Property Service Co.,Ltd. Address before: 310014 No. 18 Chao Wang Road, Xiacheng District, Zhejiang, Hangzhou Patentee before: ZHEJIANG University OF TECHNOLOGY |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20221222 Address after: 276000 NO.119 Jinhu Industrial Park, West Jiefang Road, high tech Zone, Linyi City, Shandong Province Patentee after: Luyake Fire Vehicle Manufacturing Co.,Ltd. Address before: 313000 room 1020, science and Technology Pioneer Park, 666 Chaoyang Road, Nanxun Town, Nanxun District, Huzhou, Zhejiang. Patentee before: Huzhou You Yan Intellectual Property Service Co.,Ltd. |