CN102961788A - 一种肝素负载动脉瘤治疗覆膜支架及其制备方法 - Google Patents

一种肝素负载动脉瘤治疗覆膜支架及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102961788A
CN102961788A CN2012105140273A CN201210514027A CN102961788A CN 102961788 A CN102961788 A CN 102961788A CN 2012105140273 A CN2012105140273 A CN 2012105140273A CN 201210514027 A CN201210514027 A CN 201210514027A CN 102961788 A CN102961788 A CN 102961788A
Authority
CN
China
Prior art keywords
heparin
preparation
aneurysm treatment
overlay film
film frame
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2012105140273A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102961788B (zh
Inventor
莫秀梅
吴瑃辰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Donghua University
Original Assignee
Donghua University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Donghua University filed Critical Donghua University
Priority to CN201210514027.3A priority Critical patent/CN102961788B/zh
Publication of CN102961788A publication Critical patent/CN102961788A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102961788B publication Critical patent/CN102961788B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Landscapes

  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种肝素负载动脉瘤治疗覆膜支架及其制备方法，覆膜支架的覆膜层由肝素负载的乳液静电纺纳米纤维所构成，肝素负载的纳米纤维中呈现多芯层结构；该覆膜支架的制备方法包括搭建制备装置、配制肝素钠水溶液、制备肝素钠水溶液-山梨糖醇酐油酸酯-二氯甲烷乳液、制备静电纺丝液和负载肝素覆膜支架的制备等过程。本发明的覆膜支架可有效避免小血管病变治疗过程常见的血管内皮增生和血管栓塞等问题，在小血管动脉瘤的血管内介入治疗领域有着广阔的应用前景；本发明所涉及的制备装置简单、过程参数较少、制备过程稳定。

Description

一种肝素负载动脉瘤治疗覆膜支架及其制备方法
技术领域
本发明属于动脉瘤治疗覆膜支架及其制备领域，特别涉及一种肝素负载动脉瘤治疗覆膜支架及其制备方法。
背景技术
动脉瘤是一种较为常见且患者死亡率较高的心血管疾病。动脉瘤腔会压迫周围神经和器官，造成邻近组织受损，也常伴有附壁血栓的形成，造成远端组织缺血，并易因外伤或内在压力的增加而使血管破裂出血。动脉瘤的传统治疗以外科手术为主，但手术治疗创伤较大、术后愈合慢，若发生动脉瘤的血管支配重要脏器，那么阻断和修复手术可能会造成重要脏器功能障碍。随着治疗器械及技术的发展，动脉瘤的血管内介入治疗日益引起重视，其中又以覆膜支架治疗最具代表性。覆膜支架的植入治疗具有创伤小、恢复快、安全易行、疗效确切等优点，已成为治疗动脉瘤的主要方法之一，被认为是在消除病变、闭塞动脉瘤腔的同时保留载瘤动脉的最快捷、最有效的方法之一。但作为外源性替代物，小血管动脉瘤覆膜支架的植入常引起植入部位的血管栓塞，造成治疗失败。而在植入的过程中，金属裸支架也易损伤血管内膜，使内皮细胞变性脱落，裸露内皮下的胶原纤维，从而激活纤维蛋白凝血机能，进一步引起血栓的形成。因此，开发一种具有抗凝血作用的小血管动脉瘤治疗覆膜支架已日益成为一个重要的研究课题。至目前为止，未见有基于乳液静电纺丝技术制备肝素负载纳米纤维、并最终制备肝素负载的动脉瘤治疗覆膜支架的报道。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种肝素负载动脉瘤治疗覆膜支架及其制备方法，覆膜支架的覆膜层由肝素负载的乳液静电纺纳米纤维所构成，肝素负载的纳米纤维中呈现多芯层结构，可持久稳定释放肝素分子并促进血管内皮层的形成，可较长时间内避免血栓的形成；该发明制备装置简易、控制参数较少、操作简便、制备过程稳定，有望广泛应用于动脉瘤治疗覆膜支架的制备过程。
本发明的一种肝素负载动脉瘤治疗覆膜支架，覆膜层是由肝素负载的乳液静电纺纳米纤维所构成的；纳米纤维的内部结构为多芯层结构；支架的直径在制备过程中为2.7mm，植入体内后扩张至4.0毫米，长度为13毫米。
本发明的一种肝素负载动脉瘤治疗覆膜支架的制备方法，包括：
（1）按附图1所示搭建装置，纺丝喷头竖直放置于旋转的可扩张动脉瘤治疗裸金属支架的正上方，喷头距离金属支架15-20厘米，裸金属支架连接有旋转电机，裸金属支架直径为2.7毫米，长度为13毫米；
（2）称取肝素钠Heparin，溶解于超纯水中，搅拌3小时后得到浓度为0.05-0.25克/毫升的肝素钠水溶液；
（3）将肝素钠水溶液与山梨糖醇酐油酸酯同时逐滴加入至二氯甲烷中，搅拌8小时后形成均匀的肝素钠水溶液-山梨糖醇酐油酸酯-二氯甲烷乳液；肝素钠水溶液、山梨糖醇酐油酸酯以及二氯甲烷的体积比为0.25:0.01:5；
（4）将聚乳酸聚己内酯溶解于步骤（3）所获得的乳液，充分搅拌后即可获得纺丝液；聚乳酸聚己内酯的浓度为0.06-0.08克每毫升二氯甲烷；
（5）将纺丝液加入到注射泵中，开始形成乳液静电纺纳米纤维；
（6）启动电机，乳液静电纺纳米纤维被收集于旋转的动脉瘤治疗裸金属支架上，静电纺丝1小时后最终制备肝素负载的动脉瘤治疗覆膜支架；
（7）将上述覆膜支架取下后真空干燥36小时，除去残留溶剂。
所述步骤（1）中的动脉瘤治疗裸金属支架为钛合金材料。
所述步骤（1）中的肝素钠为150单位/毫克。
所述步骤（2）、（3）和（4）中的搅拌方法为磁力搅拌，搅拌速度均为400-600转/分钟。
所述弹性高聚物为聚乳酸聚己内酯共聚物，分子量Mw≈30万。
所述步骤（5）和（6）中的纺丝参数为：纺丝喷头选用7号平头医用长针头；注射泵的推进速度设定为1.5毫升/小时；在纺丝喷头和动脉瘤治疗金属裸支架间接入静电直流电压，纺丝电压设定为20千伏；动脉瘤治疗裸金属支架转速设定为600转/分钟。
本发明基于乳液静电纺丝技术，将抗凝血药物肝素钠包载于纳米纤维内部，形成具有多芯层结构的肝素负载纳米纤维，将该纤维收集于裸金属支架表面并形成覆膜层后即可成功制备肝素负载的动脉瘤治疗覆膜支架。覆膜支架的覆膜层由肝素负载的乳液静电纺纳米纤维所构成，包载于纤维内部的肝素分子可持久缓慢地释放，覆膜支架植入后，肝素分子可原位释放于支架植入部位，有助于在较长时间内防止血栓的形成；覆膜层呈现纳米纤维结构（附图4），肝素负载的纳米纤维中呈现多芯层结构，该覆膜支架的覆膜层具有比表面积大、孔隙连通、孔隙率高等特点，十分有利于血管内皮细胞的粘附、增殖以及血管内皮层的再生；相较于传统的裸金属支架及可扩张的聚四氟乙烯覆膜支架，有助于提高覆膜支架介入治疗动脉瘤的成功率。
本发明的制备装置由收集装置、高压电源、推进泵及纺丝喷头等部件组成，包括搭建制备装置、配制肝素钠水溶液、制备肝素钠水溶液-山梨糖醇酐油酸酯-二氯甲烷乳液、制备静电纺丝液和负载肝素覆膜支架的制备等过程，并最终成功制备肝素负载的动脉瘤治疗覆膜支架。
有益效果
（1）本发明的覆膜支架可有效避免治疗过程常见的血管内皮增生和血管栓塞等问题，植入体内后可在植入部位持久稳定地释放肝素，继而有效避免小血管动脉瘤治疗过程中所常见的急性血管栓塞现象；覆膜层中的纳米纤维结构十分有利于血管内皮细胞的粘附和增殖，并可促进血管内皮层的再生，从而进一步提高覆膜支架介入治疗动脉瘤的成功率。
（2）本发明所涉及的制备装置简易、过程参数少、制备过程稳定，在动脉瘤治疗覆膜支架的制备领域有着广泛的应用前景。
附图说明
图1肝素负载的动脉瘤治疗覆膜支架制备示意图；
图2肝素负载的动脉瘤治疗覆膜支架数码照片；
图3肝素负载的乳液静电纺纳米纤维透射电子显微镜照片；
图4肝素负载的动脉瘤治疗覆膜支架覆膜层的扫描电子显微镜照片。
具体实施方式
结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明，不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容后，本技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权力要求书所限定的范围。
实施例1
（1）按附图1所示搭建装置，纺丝喷头竖直放置于高速旋转的可扩张动脉瘤治疗裸金属支架的正上方，喷头距离金属支架20厘米，金属支架连接有旋转电机，其直径约为2.7毫米，长度约为13毫米。
（2）称取一定质量的肝素钠（Heparin，约为150单位/毫克）溶解于超纯水中，搅拌3小时后获浓度为0.25克/毫升的肝素钠水溶液。
（3）将0.25毫升肝素钠水溶液与0.01毫升山梨糖醇酐油酸酯同时滴加至5毫升二氯甲烷中，搅拌8小时后形成均匀的肝素钠水溶液-山梨糖醇酐油酸酯-二氯甲烷乳液。
（4）将0.4克聚乳酸聚己内酯共聚物（Mw≈30万）溶解于步骤（3）所获得的乳液，充份搅拌后即可获得纺丝液。
（5）将纺丝液加入到注射泵中，选用7号平头医用长针头作为纺丝喷头，将注射泵的推进速度设定为1.5毫升/小时，并在纺丝喷头和动脉瘤治疗金属裸支架间接入20千伏静电直流高压后乳液静电纺纳米纤维（附图4）开始生成。
（6）启动电机，将裸金属支架的转速设定为600转/分钟，乳液静电纺纳米纤维被收集于高速旋转的动脉瘤治疗裸金属支架上，静电纺丝1小时后即可成功制备肝素负载的动脉瘤治疗覆膜支架（附图2）。
（7）将上述覆膜支架取下后于干燥箱中真空干燥24小时，除去残留溶剂。

Claims (8)

1.一种肝素负载动脉瘤治疗覆膜支架，其特征在于：所述支架的覆膜层是由肝素负载的乳液静电纺纳米纤维所构成的；纳米纤维的内部结构为多芯层结构；支架的直径在制备过程中为2.7毫米，植入体内后扩张至4.0毫米，长度为13毫米。
2.根据权利要求1所述的一种肝素负载动脉瘤治疗覆膜支架的制备方法，包括：
（1）搭建装置，纺丝喷头竖直放置于旋转的可扩张动脉瘤治疗裸金属支架的正上方，喷头距离金属支架15-20厘米，裸金属支架连接有旋转电机，裸金属支架直径为2-3毫米，长度为2-3厘米；
（2）称取肝素钠Heparin，溶解于超纯水中，搅拌3小时后得到浓度为0.05-0.25克/毫升的肝素钠水溶液；
（3）将肝素钠水溶液与山梨糖醇酐油酸酯同时逐滴加入至二氯甲烷中，搅拌8小时后形成均匀的肝素钠水溶液-山梨糖醇酐油酸酯-二氯甲烷乳液；所加入的肝素钠水溶液、山梨糖醇酐油酸酯以及二氯甲烷的体积比为0.25:0.01:5；
（4）将聚乳酸聚己内酯（Mw≈30万）溶解于步骤（3）所获得的乳液，充分搅拌后即可获得纺丝液；聚乳酸聚己内酯的浓度为0.06-0.08克每毫升二氯甲烷；
（5）将纺丝液加入到注射泵中，开始形成乳液静电纺纳米纤维；
（6）启动电机，乳液静电纺纳米纤维被收集于旋转的动脉瘤治疗裸金属支架上，静电纺丝1小时后最终制备肝素负载的动脉瘤治疗覆膜支架；
（7）将上述覆膜支架取下后真空干燥36小时，除去残留溶剂。
3.根据权利要求2所述的一种肝素负载动脉瘤治疗覆膜支架的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中的动脉瘤治疗裸金属支架为金属材料。
4.根据权利要求2所述的一种肝素负载动脉瘤治疗覆膜支架的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中的肝素钠为150单位/毫克。
5.根据权利要求2所述的一种肝素负载动脉瘤治疗覆膜支架的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）、（3）和（4）中的搅拌方法为磁力搅拌，搅拌速度均为400-600转/分钟。
6.根据权利要求2所述的一种肝素负载动脉瘤治疗覆膜支架的制备方法，其特征在于：所述步骤（4）中所使用的高分子材料为弹性高聚物，选自聚乳酸聚己内酯共聚物或聚己内酯等高分子材料。
7.根据权利要求6所述的一种肝素负载动脉瘤治疗覆膜支架的制备方法，其特征在于：所述弹性高聚物为聚乳酸聚己内酯共聚物，分子量Mw≈30万。
8.根据权利要求2所述的一种肝素负载动脉瘤治疗覆膜支架的制备方法，其特征在于：所述步骤（5）和（6）中的纺丝参数为：纺丝喷头选用7号平头医用长针头；注射泵的推进速度设定为1.5毫升/小时；在纺丝喷头和动脉瘤治疗金属裸支架间接入电压纺丝电压设定为20千伏；动脉瘤治疗裸金属支架转速设定为600转/分钟。
CN201210514027.3A 2012-12-04 2012-12-04 一种肝素负载动脉瘤治疗覆膜支架及其制备方法 Active CN102961788B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210514027.3A CN102961788B (zh) 2012-12-04 2012-12-04 一种肝素负载动脉瘤治疗覆膜支架及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210514027.3A CN102961788B (zh) 2012-12-04 2012-12-04 一种肝素负载动脉瘤治疗覆膜支架及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102961788A true CN102961788A (zh) 2013-03-13
CN102961788B CN102961788B (zh) 2015-08-12

Family

ID=47792405

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201210514027.3A Active CN102961788B (zh) 2012-12-04 2012-12-04 一种肝素负载动脉瘤治疗覆膜支架及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102961788B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108686272A (zh) * 2017-03-29 2018-10-23 复旦大学附属华山医院 静电混纺肝素-瑞舒伐他汀钙壳芯结构纳米纤维动脉瘤覆膜支架及制备方法
WO2023125434A1 (zh) * 2021-12-31 2023-07-06 元心科技(深圳)有限公司 一种覆膜支架系统及其制备方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1377421A2 (en) * 2001-03-20 2004-01-07 Nicast Ltd Polymer fiber tubular structure having improved kinking resistance
CN1644184A (zh) * 2005-01-14 2005-07-27 大连理工大学 一种血管支架的药物涂层制备方法及其静电喷涂装置
CN101100766A (zh) * 2007-07-13 2008-01-09 东华大学 负载并缓释药物及生物活性因子的纳米纤维载体的制备
CN101130902A (zh) * 2007-08-07 2008-02-27 东华大学 含肝素及生物活性分子纤维及其织物的制备及应用
CN102078643A (zh) * 2010-12-21 2011-06-01 苏州同科生物材料有限公司 一种自膨胀支架的覆膜方法
CN102605466A (zh) * 2012-03-02 2012-07-25 北京化工大学 一种天然聚电解质基核壳结构纳米纤维制备方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1377421A2 (en) * 2001-03-20 2004-01-07 Nicast Ltd Polymer fiber tubular structure having improved kinking resistance
CN1644184A (zh) * 2005-01-14 2005-07-27 大连理工大学 一种血管支架的药物涂层制备方法及其静电喷涂装置
CN101100766A (zh) * 2007-07-13 2008-01-09 东华大学 负载并缓释药物及生物活性因子的纳米纤维载体的制备
CN101130902A (zh) * 2007-08-07 2008-02-27 东华大学 含肝素及生物活性分子纤维及其织物的制备及应用
CN102078643A (zh) * 2010-12-21 2011-06-01 苏州同科生物材料有限公司 一种自膨胀支架的覆膜方法
CN102605466A (zh) * 2012-03-02 2012-07-25 北京化工大学 一种天然聚电解质基核壳结构纳米纤维制备方法

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108686272A (zh) * 2017-03-29 2018-10-23 复旦大学附属华山医院 静电混纺肝素-瑞舒伐他汀钙壳芯结构纳米纤维动脉瘤覆膜支架及制备方法
CN108686272B (zh) * 2017-03-29 2021-04-09 复旦大学附属华山医院 静电混纺肝素-瑞舒伐他汀钙壳芯结构纳米纤维动脉瘤覆膜支架及制备方法
WO2023125434A1 (zh) * 2021-12-31 2023-07-06 元心科技(深圳)有限公司 一种覆膜支架系统及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN102961788B (zh) 2015-08-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Tan et al. Composite vascular grafts with high cell infiltration by co-electrospinning
US10201410B2 (en) High-strength biological scaffold material and preparation method thereof
CN105536055B (zh) 一种形状记忆型高弹性活性纳米纤维支架及其应用
CN111714706B (zh) 可促进血管细胞增殖和分泌细胞外基质的血管支架、血管支架的制备方法及活性人工血管
RU2496526C1 (ru) Тканеинженерный сосудистый графт малого диаметра и способ его изготовления
Zhai et al. Coaxial electrospinning of P (LLA‐CL)/heparin biodegradable polymer nanofibers: Potential vascular graft for substitution of femoral artery
JP6972152B2 (ja) 心血管移植片
CN105617459A (zh) 一种纳米聚吡咯甲壳素神经导管的制备方法
CN101815483A (zh) 生物器官用修复材料
CA2647549A1 (en) Bulking of soft tissue
CN102357264B (zh) 一种丝素蛋白多孔材料的制备方法
JP2023519161A (ja) 吸収性材料からなる足場を用いたインビボ組織工学装置、方法並びに再生及び細胞医療
CN102961788B (zh) 一种肝素负载动脉瘤治疗覆膜支架及其制备方法
CN110404123A (zh) 一种载药小口径血管支架及其制备方法
KR102129059B1 (ko) 생체적합성 소재를 활용한 인공혈관 및 그의 제조방법
Huang et al. New forms of electrospun nanofibers applied in cardiovascular field
Singha et al. Cardio vascular grafts: existing problems and proposed solutions
JP4982887B2 (ja) 神経再生チューブ及びその製造方法
CN102727946B (zh) 一种载药涂层及其制备方法
Xing et al. Bilayer nicorandil-loaded small-diameter vascular grafts improve endothelial cell function via PI3K/AKT/eNOS pathway
CN109276762A (zh) 一种人参皂苷Rg1改性纤维支架及其制备方法和应用
CN114984330A (zh) 一种兼具抗凝与抗钙化的脱细胞血管支架及其制备方法
CN108992711B (zh) 一种内层经过修饰的双层人工小口径血管的制备方法
CN109134838B (zh) 一种硝酸酯可降解生物活性材料及其制备方法与应用
US11273237B2 (en) Method for producing porous substrate comprising bioabsorbable polymer that contains heparin, porous substrate comprising bioabsorbable polymer that contains heparin, and artificial blood vessel

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant