CN102958473A - 生物体粘附片及片粘附用器件 - Google Patents

Abstract

[课题]提供一种能够减少对生物体的影响、提高安全性的生物体粘附片。[解决方案]提供一种生物体粘附片（10），其具有由生物体适合性材料形成的基板（12）、和由生物体适合性材料形成且从前述基板（12）的表面突出而形成的多个突出部（13），通过使前述多个突出部（13）与生物体组织接触，从而以范德华力粘附到生物体组织。

Description

生物体粘附片及片粘附用器件

技术领域

本发明涉及能够粘附到生物体组织的片及用于使该片粘附到生物体组织的器件，特别是涉及能够粘附到体腔内的医疗用片及用于将该片输送、粘附到体腔内的器件。

背景技术

作为体腔内使用的治疗用器件，已知例如在血管内留置的管状支架（例如，参照专利文献1）。使用支架时，通常将患者的脚、腕部的血管开一个小的切口，设置插管器包壳（导入器），通过插管器包壳的内腔，先通入导丝，并通过球囊导管等将缩颈状态的支架插入血管内，然后在设定位置通过球囊等使其扩张而留置在血管内。通过将支架留置在血管内，从内侧支撑血管的狭窄部位或堵塞动脉瘤的入口。

这样的支架通常形成管状，因此即使仅在血管周向的局部出现问题，支架也会触及血管周向360度的全体部位，留置在包含血管健全部位在内的更广范围。

此外，支架一旦被留置，将不再取出而一直存在于血管中。但是，如果血管内存在作为异物的支架，支架可能会导致血栓的发生，因此作为抗栓疗法必须要持续服用抗血小板药物。虽然也存在支架中含药物的药物释放支架，但是药物释放期限存在限制。

现有技术文献

专利文献

专利文献1:日本特开2009－131672号公报

发明内容

发明要解决的问题

本发明是为解决上述课题而作出的，目的在于提供一种能够减少对生物体的影响、提高安全性的生物体粘附片及片粘附用器件。

用于解决问题的方案

为实现上述目的的本发明的生物体粘附片，具有由生物体适合性材料形成的基板、由生物体适合性材料形成且从前述基板的表面突出而形成的多个突出部，其通过使前述多个突出部与生物体组织接触，从而以范德华力粘附到生物体组织。

发明的效果

本发明的生物体粘附片，其通过使多个突出部与生物体组织接触，能够以范德华力粘附，因此不需要用于保持粘附状态的其他构成，能够减少对生物体的影响、提高安全性。特别是，在管腔内通常需要应用支架的治疗中，可以减少对管的健全部位产生影响。即、如果在管腔内使用支架，即使仅在管的周向的局部出现问题，支架也会触及管的周向360度的全体部位，支架会留置在包含管的健全部位在内的更广范围，但是如果使用生物体粘附片，可以不像支架那样利用径向力而是通过范德华力粘附，因此可以仅对管的异常部位进行覆盖、治疗，能够尽量减少对管的健全部位的影响。

如果前述突出部在前述基板的每1μm²表面形成1个以上，且其长度为1μm～500μm，最大外径为5nm～1μm，则可以对生物体组织产生良好的粘附力。

如果前述基板及突出部为生物降解性高分子，则粘附的生物体粘附片不会随着时间延长而降解，因此可以减少服用抗血小板药物的时间。

如果前述基板及突出部为生物降解性高分子且使前述基板具有比前述突出部更快降解、消失的构成，则在突出部产生的粘附力消失之前基板不会降解，可以抑制基板的剥落。

如果前述生物降解性高分子为选自聚乳酸、聚乳酸立构复合物、聚乙醇酸、聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物、聚羟基丁酸、聚苹果酸、聚－α－氨基酸、胶原、层粘连蛋白、硫酸肝素、纤粘蛋白、玻连蛋白、硫酸软骨素、透明质酸、聚己内酯、聚氨基酸组成的组中的1种以上，则生物体粘附片粘附到生物体组织之后，可以很好地降解。

如果使前述基板为多孔体，可以促进被粘附的生物体组织的再生，可以使生物体粘附片迅速被生物体组织覆盖。

如果使基板及突出部中的至少一方含有生理活性物质，则能够对被粘附的生物体组织进行治疗、或者抑制设置在体腔内时应用部位的闭塞等。

如果是前述基板为管状基台（即管状体）且前述突出部从前述基台的外周面突出而形成并形成为管状的生物体粘附片，则可以在减少对生物体的影响的同时以范德华力安全留置在例如血管等体腔内。

如果使前述基板具有多个狭缝，可以根据应用的生物体，使基板扩大，进行粘附。特别是基板为管状基台（即管状体）的场合，可以根据应用的体腔的内径，使基台的直径扩大，进行粘附。

如果片粘附用器件具有：能够插入生物体内的管，配置在前述管的前端部且能够弹性地扩大和收缩并能够将粘附到生物体组织的生物体粘附片保持在外周面的筒状保持部，通过包覆前述保持部的外周而使保持部收缩、通过在轴向上离开前述保持部而使保持部开放、扩大的外包壳，以及配置在前述管的前端部且能够扩大和收缩的球囊，则可以将外周面保持有生物体粘附片的保持部以收缩的状态收纳到外包壳内，因此可以轻易地将生物体粘附片输送到设定位置。更进一步，可以通过使外包壳向轴向移动，保持部通过自扩张功能进行扩张，因此，可以通过手边侧操作，轻易地将保持在保持部的外周面的生物体粘附片粘附到生物体。此外，由于设置了球囊，通过手边侧操作能够更准确地将生物体粘附片粘附到生物体。

前述球囊如果能够在前述保持部的内部扩大和收缩，则可以在通过保持部将生物体粘附片临时固定到生物体组织的状态下，通过球囊进行挤压，准确地将其粘附到生物体组织。

附图说明

图1是表示第1实施方式的生物体粘附片的斜视图。

图2是表示第1实施方式的生物体粘附片的部分粘附面的局部放大斜视图。

图3是表示第1实施方式的生物体粘附片的部分粘附面的局部放大剖面图。

图4是表示第1实施方式的生物体粘附片的其他示例的粘附面的局部放大剖面图。

图5是表示第1实施方式的生物体粘附片粘附状态的局部放大剖面图。

图6是表示第1实施方式的生物体粘附片的其他示例的斜视图。

图7是表示片粘附用器件的平面图。

图8是表示沿着图7的8－8线的剖面图。

图9是表示将片粘附用器件插入血管状态下的剖面图。

图10是表示通过片粘附用器件的保持部将生物体粘附片临时固定到病变部位状态下的剖面图。

图11是表示通过片粘附用器件的球囊将生物体粘附片粘附到病变部位状态下的剖面图。

图12是表示使片粘附用器件的保持部处于收缩状态下的剖面图。

图13是表示用于制造生物体粘附片的模具的局部放大剖面图。

图14是表示在模具中浇铸用于形成生物体粘附片的材料的状态下的局部放大剖面图。

图15是表示从模具中取出生物体粘附片时的局部放大剖面图。

图16是表示第2实施方式的生物体粘附管的斜视图。

图17是表示第2实施方式的生物体粘附管的部分粘附面的局部放大斜视图。

图18是表示第2实施方式的生物体粘附管的部分粘附面的局部放大剖面图。

图19是表示第2实施方式的生物体粘附管的其他示例的斜视图。

图20是表示第2实施方式的生物体粘附管的其他示例的斜视图。

图21是表示使图20所示的生物体粘附管处于扩张的状态下的斜视图。

图22是表示管粘附用器件的平面图。

图23是表示沿着图22的23－23线的剖面图。

图24是表示将管粘附用器件插入血管状态下的剖面图。

图25是表示通过管粘附用器件的保持部将生物体粘附管临时固定到病变部位状态下的剖面图。

图26是表示通过管粘附用器件的球囊将生物体粘附管粘附到病变部位状态下的剖面图。

图27是表示使管粘附用器件的保持部处于收缩状态下的剖面图。

图28是表示生物体粘附片的其他示例的粘附面的局部放大剖面图。

具体实施方式

以下，参照附图对本发明的实施方式进行说明。此外，有时为了便于说明，将附图的尺寸比例夸大，会与实际的比例不同。

＜第1实施方式＞

本发明的第1实施方式的生物体粘附片10是粘附到生物体组织M上的柔软的医疗用片，粘附面上不应用其他粘附剂也能在气体中及液体中发挥出粘附力。此外，如果需要更强的粘附力，通过将生物体粘附片10的表面做成具有更强亲水性的表面，可以获得更强的粘附力。被粘附的生物体组织M没有特别的限制，可以列举例如血管、胆管、气管、食道、尿道等管腔、鼻腔、肺内部等的病变部位等。特别是作为在管腔中的应用示例，可以列举例如：为了对脆化或缺损的血管、心脏等进行加强或者填补而粘附从而覆盖病变部位，为了堵塞动静脉瘤的入口而进行粘附，为了防止在血管上形成的易损斑块（VulnerablePlaque）内的脂质流入到血管内而按照覆盖易损斑块的方式进行粘附。

如图1～3所示，生物体粘附片10在平板状基板12的一面上突出形成多个纳米级别的细微的突出部13。将形成有细微的突出部13的粘附面11与生物体组织M贴紧，通过从对面侧以手指、其他器件进行挤压，利用细微的突出部13与生物体组织M之间的范德华力，不必另外使用粘附剂就可以维持附着状态。即、生物体粘附片10是通过设置多个细微的突出部13使粘附面11的表面积增加，从而产生能够对粘附对象保持粘附状态所需大小的范德华力。利用范德华力进行粘附的结构，通常已知的有例如壁虎脚掌中可见的细微的纤维状结构。

基板12的厚度B可以根据生物体组织M的应用部位、用途进行适当的设计，例如为3μm～3000μm，更优选30μm～300μm。

基板12的形状没有特别的限制，可以根据应用的生物体组织M的病变部位的形状进行适当的变更，例如可以做成圆形、矩形等形状。

基板12的大小没有特别的限制，优选根据应用的生物体组织M的病变部位的面积进行适当的变更，例如最大宽度C为5mm～50mm。关于基板12的大小，例如可以通过预先制作大小不同的多个生物体粘附片10进行选择、变更，或者通过将大的生物体粘附片10剪切成任意大小，而能够任意变更。

突出部13形成柱状（在本实施方式中为圆柱状）。突出部13的最大外径D为5nm～1μm，更优选为0.1μm～0.5μm。突出部13的高度H为1μm～500μm，更优选为10μm～50μm。突出部13的间距P为0μm～1μm，更优选为0.05μm～0.5μm。另外，上述最大外径是指在与突出部13的延伸方向（突出方向）垂直的剖面上的最长部位的长度，即使剖面不是圆形也可以这样表示。

突出部13在每1μm²形成1个以上，更优选在每1μm²形成50个以上。突出部13如果是上述那样的形状及尺寸，那么在气体中及液体中都可以通过范德华力发挥粘附力。

突出部13的配置模式没有特别的限制，虽然在本实施方式中被规则地配置但是也可以不规则配置。

虽然在本实施方式中，突出部13是从基板12开始垂直延伸形成的，但是也可以如图4所示的其他示例那样，相对于基板12倾斜形成。倾斜角度X可以为0度～60度，优选0度～30度。

此外，全部的突出部13也可以不沿同一方向延伸而形成，例如，根据基板12的粘附面11的部位，突出部13也可以向不同方向倾斜。

多个突出部13沿着同一方向（同一倾斜角度）延伸的场合，使其与生物体组织M粘附时，如图5所示那样，为了使突出部13便于朝着同一方向排列，通过从基板12一端开始朝着一个方向（参照图5中的箭头标记）拉伸，可以轻易地剥离。特别是本实施方式中的生物体粘附片10，由于不必另外使用粘附剂就能够粘附，因此剥落后可以再次重新粘附。此外，通过如前所述按照使突出部13倾斜且朝着同一方向延伸的方式设置（参照图4），粘附时可以使突出部13更易于朝着同一方向排列，可以更容易剥离。

此外，在突出部13根据基板12的粘附面11的部位而朝着不同方向倾斜的场合，粘附时由于突出部13可以根据部位而向不同方向倾斜，因此，可以有效用于难以剥离、不希望不小心被剥离的部位，受到不规则力作用的部位。

此外，突出部13并不限定于圆柱状，例如也可以是剖面为多角形的柱状。此外，就突出部13而言，从与基板12连结的基端部到前端部可以不是同一剖面，例如，可以使前端部的剖面比基端部更大或更小。

并且，基板12及突出部13都是通过生物体适合性材料形成的，优选至少其一是通过生物降解性高分子形成，更优选基板12及突出部13都是通过生物降解性高分子形成。此外，基板12及突出部13中的至少一方可以含有免疫抑制剂、抗癌剂等生理活性物质。

作为上述生物降解性高分子，例如优选生物体稳定性高的物质，例如优选选自聚乳酸、聚乳酸立构复合物、聚乙醇酸、聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物、聚羟基丁酸、聚苹果酸、聚－α－氨基酸、胶原、层粘连蛋白、硫酸肝素、纤粘蛋白、玻连蛋白、硫酸软骨素、透明质酸、聚己内酯、聚氨基酸组成的组中的至少1种，考虑到在生物体内的降解，优选医学上具有安全性的物质。其中，最优选的是使用聚乳酸及其衍生物。

上述生物体适合性材料只要是具有生物体适合性的物质就没有特别的限制。作为上述生物降解性高分子以外的生物体适合性材料，还可以列举例如特氟龙（注册商标）、聚氨酯、有机硅等。

上述生理活性物质只要是对生物体组织M产生作用的物质就没有特别限制。特别是在为了将生物体粘附片10留置在管腔内使用的场合，优选具有抑制再狭窄效果、抑制炎症效果的物质，可以列举例如抗癌剂、免疫抑制剂、抗生素、抗风湿药、抗血栓药、HMG－Co还原酶抑制剂、ACE抑制剂、钙拮抗剂、抗高脂血症药、整联蛋白抑制剂、抗过敏药、抗氧化剂、GPIIbIIIa拮抗药、类视色素、类黄酮、类胡萝卜素、脂质改善药、DNA合成抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂、抗血小板药物、血管平滑肌增殖抑制药、抗炎药、来自生物体的材料、干扰素及NO产生促进物质等。

作为前述抗癌剂，优选例如长春新碱、长春碱、长春地辛、伊立替康、吡柔比星、紫杉醇、多西紫杉醇、氨甲蝶呤等。

作为前述免疫抑制剂，优选例如西罗莫司、依维莫司、吡美莫司、ABT－578、AP23573、CCI－779等西罗莫司衍生物、他克莫司、硫唑嘌呤、环孢素、环磷酰胺、霉酚酸酯、胍立莫司、咪唑立宾等。

作为前述抗生素，优选例如丝裂霉素、亚德里亚霉素、阿霉素、放线菌素、柔红霉素、去甲氧柔红霉素、吡柔比星、阿柔比星、表柔比星、培洛霉素、净司他丁斯酯等。

作为前述抗风湿药，优选例如氨甲蝶呤、硫代苹果酸钠、青霉胺、氯苯扎利等。

作为前述抗血栓药，优选例如肝素、阿司匹林、抗凝血酶制剂、噻氯匹定、水蛭素等。

作为前述HMG－CoA还原酶抑制剂，优选例如西立伐他汀、西立伐他汀钠、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、氟伐他汀、氟伐他汀钠、辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀等。

作为前述ACE抑制剂，优选例如喹那普利、培哚普利特丁胺、群多普利、西拉普利、替莫普利、地拉普利、马来酸依那普利、赖诺普利、卡托普利等。

作为前述钙拮抗剂，优选例如硝苯吡啶、尼伐地平、地尔硫卓、贝尼地平、尼索地平等。

作为前述抗高脂血症药，优选例如普罗布考。

作为前述整联蛋白抑制剂，优选例如AJM300。

作为前述抗过敏药，优选例如曲尼司特。

作为前述抗氧化剂，优选例如α－生育酚。

作为前述GPIIbIIIa拮抗药，优选例如阿昔单抗。

作为前述类视色素，优选例如全反式维甲酸。

作为前述类黄酮，优选例如表没食子儿茶素、花色素苷、原花色素。

作为前述类胡萝卜素，优选例如β-胡萝卜素、番茄红素。

作为前述脂质改善药，优选例如二十碳五烯酸。

作为前述DNA合成抑制剂，优选例如5－FU。

作为前述酪氨酸激酶抑制剂，优选例如染料木黄酮、tyrphostin、erbstatin、十字孢碱等。

作为前述抗血小板药物，优选例如噻氯匹定、西洛他唑、氯吡格雷。

作为前述抗炎药，优选例如地塞米松、泼尼松龙等类固醇。

作为前述来自生物体的材料，优选例如EGF（epidermalgrowth factor，表皮生长因子）、VEGF（vascular endothelialgrowth factor，血管内皮生长因子）、HGF（hepatocyte growthfactor，肝细胞生长因子）、PDGF（platelet derived growth factor，血小板衍生生长因子）、BFGF（basic fibrolast growth factor，碱性成纤维细胞生长因子）等。

作为前述干扰素，优选例如干扰素－γ1a。

作为前述产生NO的促进物质，优选例如L－精氨酸。

此外，关于生理活性物质，应该结合病例对使用一种生理活性物质还是二种以上不同生理活性物质的组合进行适当的选择。

本实施方式中的生物体粘附片10，像上述那样，通过使多个突出部13与生物体接触，从而可以以范德华力粘附，因此不需要用于保持粘附状态的其他构成，能够减少对生物体的影响、提高安全性。特别是，在管腔内通常需要应用支架的治疗中，可以减少对管的健全部位的影响。即、如果在管腔内使用支架，即使仅在管的周向的局部出现问题，支架也会触及管的周向360度的全体部位，支架会留置在包含管的健全部位的更广范围，但是如果使用生物体粘附片10，可以不像支架那样利用径向力而是可以通过粘附面11本身的粘附力进行粘附，因此可以仅对管的异常部位进行覆盖、治疗，能够尽量减少对管的健全部位的影响。

此外，进行粘附的生物体粘附片10例如粘附的是血管内壁的场合，伴随时间延长会被生物体组织M覆盖、埋没，但这也取决于被粘附的部位。

此外，通过使用生物降解性高分子制作基板12及突出部13，进行粘附的生物体粘附片10会伴随时间的延长而降解、消失，因此例如粘附到血管内壁的场合，可以缩短服用抗血小板药物以抑制异物存在所致的诱发血栓的服药期。

此外，若使基板12及突出部13为生物降解性高分子且使基板12具有比突出部13更快降解、消失的构成，可以抑制基板12在突出部13降解、消失导致粘附力消失之前的剥离。例如可以通过对基板12和突出部13采用降解时间不同的生物降解性高分子，来实现这样的、使基板12比突出部13更快降解，例如，可以通过聚己内酯或其衍生物形成突出部13，通过聚乳酸及其衍生物形成基板12。

此外，如图6所示的生物体粘附片的其他示例那样，通过在基板12上形成多个贯通孔14，使基板12成为多孔体，粘附到生物体组织M以后营养成分仍可以通过贯通孔14供给到生物体组织M中，促进生物体组织M的再生，可以使生物体粘附片10更迅速地被生物体组织M覆盖。在基板12上形成的贯通孔14的最大外径为0.1μm～100μm，更优选为0.5μm～20μm。

此外，通过使基板12及突出部13中的至少一方含有生理活性物质，可以对应用的病变部位进行治疗，或可以抑制在体腔内设置时的应用部位的闭塞等。

下面，对使用本实施方式中的生物体粘附片10作为按照覆盖血管的病变部位A的方式粘附的修补片（patch）的场合，用于将该粘附片输送、粘附到病变部位A的片粘附用器件20进行说明。

如图7、8所示，片粘附用器件20具有：在内部形成有导丝管腔L1的长条形的内侧管21、在内侧管21的外侧所配置的外侧管22、在外侧管22的基端设置的衬套（Hub）23、在外侧管22的前端部设置的可以自扩张的环状的保持部24、在保持部24的内部设置的可以扩张的球囊25、和覆盖在外侧管22及保持部24的外侧的外包壳26。

在外侧管22和内侧管21之间，为了使球囊25扩张、收缩，形成有能够使流体流通的介质用管腔L2，且该管腔L2与球囊25的内部连通，并使流体被密封于其中。

球囊25构成如下：在未扩张状态下，收缩或折叠于内侧管21的外周，通过利用介质用管腔L2从外部的流体供给装置27向球囊25内注入膨胀用流体而扩张。

作为内侧管21及外侧管22的构成材料，优选具有某种程度的挠性的材料，可以使用作为一般的塑料的热塑性树脂、橡胶等热固树脂或热交联性树脂。具体而言，可以列举例如像聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸丁二醇酯这样的聚酯和将其作为硬链段的聚酯弹性体，像聚乙烯、聚丙烯这样的聚烯烃及聚烯烃弹性体，使用茂金属催化剂的共聚物聚烯烃、聚氯乙烯、PVDC、PVDF等乙烯系聚合物，含有尼龙的聚酰胺及聚酰胺弹性体（PAE），聚酰亚胺、聚苯乙烯、SEBS树脂、聚氨酯、聚氨酯弹性体、ABS树脂、丙烯酸（酯）系树脂、聚芳酯、聚碳酸酯、聚甲醛（POM）、聚乙烯醇（PVA）、含氟树脂（ETFE、PFA、PTFE）、乙烯－醋酸乙烯皂化物、乙烯-乙烯醇、乙烯-醋酸乙烯共聚物、羧甲基纤维素、甲基纤维素、醋酸纤维素、乙烯基聚砜、液晶聚合物（LCP）、聚醚砜树脂（PES）、聚醚醚酮（PEEK）、聚苯醚（PPO）、聚苯硫醚（PPS）等各种热塑性树脂和其高分子衍生物，此外还有硫化橡胶、硅树脂、环氧树脂、二液反应性聚氨酯树脂等热固化或交联性树脂。更进一步，也可以使用含有上述热塑性树脂及热固化·交联性树脂中的任意一种的聚合物合金，此外也可以使用将树脂溶解到溶剂中的树脂溶液。该外侧管22的外径为0.5～5mm，优选1～3mm。

作为球囊25的构成材料，可以使用例如：聚乙烯及离聚物，低分子聚苯乙烯及任意与聚丙烯混合的乙烯－丁烯－苯乙烯嵌段共聚物（Ethylene－butylene－styrene block copolymers），将前述聚合物的乙烯及丁烯置换为丁二烯或异戊二烯的类似混合材料，聚氯乙烯、聚氨酯、（共）聚酯、聚酰胺及聚酰胺弹性体、热塑性橡胶、有机硅-聚碳酸酯共聚物、乙烯-醋酸乙烯共聚物等。球囊25的尺寸与使用部位有关，没有特别的限制，扩张时为0.5～50mm，优选1～5mm左右。

外包壳26具有可以将外侧管22及收缩状态的保持部24收容到内部的结构。为了不使保持在保持部24的生物体粘附片10粘附，外包壳26由范德华力小，难以通过范德华力粘附的材料形成，例如为PTFE制。该外包壳26的外径为1～10mm，优选2～4mm。

保持部24，将网状弹性材料形成筒状，弹性收缩到外包壳26中，通过外包壳26后退而解除外包壳26的拘束，可以弹性地自扩张。此外，保持部24的结构也可以不是网状，如果可以自扩张且可以保持生物体粘附片10就没有特别的限制。保持部24的材料只要可以弹性收缩、扩张就没有特别的限制，例如通过不锈钢、超弹性合金（例如Ni－Ti合金）等形成。

下面，对通过前述片粘附用器件20将生物体粘附片10输送到血管内使其粘附到病变部位A的步骤进行说明。

首先，在缩径的保持部24的外周面配置多个生物体粘附片10，使其粘附面朝向外侧，沿着轴向排列，将保持部24收容到外包壳26中，将生物体粘附片10存储在保持部24和外包壳26之间。此时，优选通过将生物体粘附片10的局部夹在保持部24的网眼间隙等而保持在保持部24上。或者，也可以通过具有微弱的粘附力的粘附剂将生物体粘附片10粘附在保持部24的外周面。虽然生物体粘附片10的粘附面11与外包壳26的内侧面接触，但是外包壳26为PTFE材质，不能与生物体粘附片10的粘附面11粘附。此外，在附图上，虽然保持部24的外周面排列有3个生物体粘附片10，但是也可以是2个以下或4个以上。

接下来，将患者的脚、腕部的血管开一个小的切口，设置插管器包壳，通过插管器包壳的内腔，在X线监视下先通入导丝W使其到达设定位置。然后，将导丝W插通到片粘附用器件20的导丝管腔L1内，让片粘附用器件20沿着导丝W移动。此时，生物体粘附片10以收容在保持部24与外包壳26之间的状态被输送。然后，如图9所示，保持在保持部24的多个生物体粘附片10中的最前段侧的生物体粘附片10被输送到血管的病变部位A的附近后，停止插入片粘附用器件20。此后，如图10所示，从手边侧牵引外包壳26使其后退，直到保持在保持部24的多个生物体粘附片10中的最前段侧的生物体粘附片10在血管中露出。这样一来，解除了外包壳26的拘束的保持部24的前段侧通过自扩张功能扩张，将保持在保持部24的外周面的生物体粘附片10按照覆盖血管的病变部位A的方式临时固定。此后，通过流体供给装置27（参照图7），利用介质用管腔L2将膨胀用流体注入到球囊25中，如图11所示，使球囊25扩张。这样一来，为粘附面11通过保持部24而配置为接触病变部位A的生物体粘附片10，被比保持部24更强的挤压力挤压，按照覆盖病变部位A的方式以范德华力粘附到血管壁。此外，将支架留置在血管内的场合，球囊内的压力一般为8～10atm左右，但是在使本实施方式中的生物体粘附片10粘附时，只要1～2atm左右的压力就可以充分粘附，因此可以抑制血管的过度扩张。

接下来，通过流体供给装置27利用介质用管腔L2从球囊25中排出膨胀用流体，使球囊25收缩后，如图12所示，使外包壳26向前推进，使保持部24缩径并被收容到外包壳26中。此后，使导丝W移动到其他病变部位A，让片粘附用器件20沿着导丝W移动，将保持部24中剩余的多个生物体粘附片10中的最前段侧的生物体粘附片10输送到其他病变部位A附近后，停止插入片粘附用器件20。然后，按照与第一片生物体粘附片10相同的粘附步骤，使外包壳26后退，通过保持部24使第二片生物体粘附片10临时固定后，通过球囊25挤压、粘附到血管壁上。此后，再次使球囊25收缩，使外包壳26向前推进，使保持部24缩径的并被收容到外包壳26中，重复同样的操作步骤，依次将生物体粘附片10粘附到血管的多个病变部位A。全部病变部位A的治疗结束或者保持部24中保持的多个生物体粘附片10全部用完后，以保持部24收容在外包壳26中的状态将片粘附用器件20拔出，完成操作。

根据本实施方式中的片粘附用器件20，通过使外周面保持有生物体粘附片10的可以扩大和收缩的保持部24，以收缩状态收容到外包壳26中，因此可以容易地将生物体粘附片10输送到设定位置。进一步的，通过使外包壳26向轴向移动，保持部24通过自扩张功能进行扩张，因此，可以通过器件的手边侧操作，容易地将保持在保持部24外周面的生物体粘附片10粘附到生物体。此外，由于设置了球囊25，可以通过手边侧的操作，更准确的将生物体粘附片10粘附到生物体。

此外，由于球囊25可以在保持部24的内部扩大和收缩，因此通过保持部24将生物体粘附片10临时固定到生物体组织M，以这种状态通过球囊25进行挤压，可以准确地粘附到生物体组织M。此外，球囊25也可以不在保持部24的内部进行扩大和收缩，例如，也可以为：配置成使球囊能够在保持部的内部沿着轴向进退移动，使球囊移动到比保持部更靠前的前段侧，使其从外包壳露出，在这种状态下进行扩大和收缩。此外，如果单靠保持部24就可以将生物体粘附片10牢固地粘附到生物体组织M，也可以是不设置球囊25，只有保持部24的构成。此外，也可以是不设置保持部24，单靠球囊25进行输送并使其粘附。

下面，对生物体粘附片10的制造方法的一个例子进行说明。

首先，在支撑在硅片上的聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）上，通过电子束蚀刻形成数百nm级别的孔状细微图形31，制作模具30（参照图13）。细微图形31的形状可以确定为：与转印了所制作的生物体粘附片10的粘附面11的突出部13的形状一致。

接下来，将作为基板12及突出部13的材料的上述生物降解性高分子（或生物体适合性材料），按照0.001～1重量％溶解到溶剂中作为溶胶相。溶剂可以使用三氯甲烷等。

接下来，将模具30的形成细微图形31的面水平向上，如图14所示，将作为溶胶相的材料浇铸到该模具30中，使材料流入到细微图形31中，并且浇铸到与基板12的厚度B相对应的厚度。此后，将模具30加热到室温～40℃，使溶剂挥发，让材料凝固。此外，当基板12及突出部13采用不同的材料时，将作为溶胶相的材料浇铸到模具30中，使材料流入到细微图形31后，将不同的材料溶解到溶剂中并浇铸规定的厚度，从而能够制造。此外，如果材料具有热塑性，也可以进行加热使其熔融后浇铸到模具30中，冷却使其凝固。

材料凝固后，如图15所示，将凝固的材料从模具30中取出，得到在基板12上形成有多个突出部13的生物体粘附片10。

此外，在进行数百nm级别的图形加工时，不仅有前述方法，也可以使用例如纳米压印、光刻技术、应用细微切刀（例如金刚石切刀）的成形切削等，优选根据生物体粘附片10的形状、尺寸、材料等条件，进行适当的选择。

＜第2实施方式＞

本发明的第2实施方式的生物体粘附管50（生物体粘附片）是一种能够粘附到生物体组织M特别是管腔内壁面的柔软的医疗用管状体，粘附面上不必另外使用粘附剂，就可以在气体中及液体中发挥粘附力。被粘附的生物体组织M与第1实施方式一样，没有特别的限定。

如图16～18所示，生物体粘附管50在管状基台（即管状体）52（基板）的外周面突出、形成多个纳米级别的细微突出部53。使形成细微突出部53的粘附面51（外周面）与生物体组织M紧密接触，通过使用其他器件等从反面侧进行挤压，利用细微突出部53与生物体组织M之间的范德华力，不使用其他粘附剂，就可以维持粘附状态。即、生物体粘附管50，通过设置多个细微突出部53使粘附面51的表面积增加，使其产生能够对粘附对象维持粘附状态所需大小的范德华力。

基台52的厚度B，优选可以根据生物体组织M的应用部位、用途进行适当的设计，例如为3μm～3000μm，更优选30μm～300μm。

基台52的轴向长度L没有特别的限制，优选可以根据应用的生物体组织M的病变部位的面积进行适当的变更，例如为5mm～50mm。

基台52的外径G没有特别的限制，优选可以根据应用的生物体组织M的病变部位的面积进行适当的变更，例如为1mm～5mm。

基台52的轴向长度L及外径G，例如可以通过预先制作大小不同的多个生物体粘附管50进行选择性变更，或者通过将大的生物体粘附管50剪切成任意长度，进行任意变更。基台52的材料，由于与第1实施方式中基板12的材料相同，因此为了避免重复，省略相关说明。

突出部53形成柱状（在本实施方式中为圆柱状）。此外，由于在基台52上设置的突出部53的构成与第1实施方式中基板12上设置的突出部13的构成一样，因此为了避免重复，省略相关说明。

第2实施方式涉及的生物体粘附管50，如上所述，由于通过使多个突出部53与生物体接触，可以以范德华力进行粘附，因此不需要用于维持粘附状态的其他构成，能够减少对生物体的影响、提高安全性。特别是，在管腔内通常需要应用作为强度支持材料的支架的治疗中，可以减少对管的健全部位的影响。即、如果在管腔内使用支架，管腔会受到来自支架的沿着径向的径向力，但是如果使用生物体粘附片50，可以不利用径向力而是通过粘附面51自身的粘附力进行粘附，因此能够尽量减少对管腔的影响。

此外，进行粘附的生物体粘附管50例如粘附到血管内壁的场合，伴随时间延长会被生物体组织M覆盖、埋没，但这也取决于被粘附的部位。

此外，通过使用生物降解性高分子制作基台52及突出部53，进行粘附的生物体粘附管50会伴随时间延长而降解、消失，因此例如粘附到血管内壁的场合，可以缩短服用抗血小板药物以抑制异物存在所致的诱发血栓的服药期。

此外，如果使基台52及突出部53为生物降解性高分子且使基台52具有比突出部53更快降解、消失的构成，可以抑制基台52在突出部53降解、消失导致粘附力消失之前的剥离。例如可以通过对基台52和突出部53采用降解时间不同的生物降解性高分子，来实现这样的、使基台52比突出部53更快降解，例如，可以通过聚己内酯或其衍生物形成突出部53，通过聚乳酸及其衍生物形成基台52。

此外，如图19所示的生物体粘附管的其他示例那样，通过在基台52上形成多个贯通孔54，使基台52成为多孔体，粘附到生物体组织M以后营养成分仍可以通过贯通孔54供给到生物体组织M中，促进生物体组织M的再生，可以使生物体粘附管50更迅速地被生物体组织M覆盖。基台52上形成的贯通孔54的最大外径为0.1μm～100μm，更优选为0.5μm～20μm。

此外，通过使基台52及突出部53中的至少一方含有生理活性物质，可以对应用的病变部位进行治疗，或可以抑制在体腔内设置时的应用部位的闭塞等。

此外，如图20所示的生物体粘附管的更进一步的其他示例，在基台52上形成沿着轴向延伸的多个狭缝57，如图21所示，可以沿着径向变形的同时进行扩张。狭缝57，可以是预先贯通形成，或者也可以是由内侧的扩张压力形成深度为最初贯通程度的沟槽。此外，在狭缝57中，为保持其扩张之前的形状，也可以在各个狭缝57的途中形成局部未被切断的部位，这种场合下，为通过来自内侧的扩张压力进行切断、狭缝57扩展的构成。

接下来，使用在第1实施方式中说明的管粘附用器件20，对将生物体粘附管50输送到血管内使其粘附到病变部位A的步骤进行说明。

首先，如图22、23所示，在缩径的保持部24的外周面配置生物体粘附管50，使其粘附面51朝向外侧，将保持部24收容到外包壳26中，将生物体粘附管50存储在保持部24和外包壳26之间。此时，可以使生物体粘附管50通过折叠等小于实际的直径。此外，优选通过将生物体粘附管50的局部夹在保持部24的网眼间隙等，保持在保持部24上。或者，也可以通过具有微弱的粘附力的粘附剂将生物体粘附管50粘附在保持部24的外周面。虽然生物体粘附管50的粘附面51与外包壳26的内侧面接触，但是外包壳26为PTFE材质，不能与生物体粘附管50的粘附面51粘附。

接下来，将患者的脚、腕部的血管开一个小的切口，设置插管器包壳，通过插管器包壳的内腔，在X线监视下，先通入导丝W使其到达设定位置。然后，将导丝W插通到管粘附用器件20的导丝管腔L 1内，让管粘附用器件20沿着导丝W移动。此时，生物体粘附管50以收容在保持部24与外包壳26之间的状态被输送。然后，如图24所示，保持在保持部24的生物体粘附管50被输送到血管的病变部位A的附近后，停止插入管粘附用器件20。此后，如图25所示，从手边侧牵引外包壳26使其后退，直到保持在保持部24的生物体粘附管50在血管中露出。这样一来，解除了外包壳26的拘束的保持部24通过自扩张功能扩张，将保持在保持部24的外周面的生物体粘附管50按照覆盖血管的病变部位A的方式临时固定。此后，通过流体供给装置27（参照图22）利用介质用管腔L2将膨胀用流体注入到球囊25中，如图26所示，使球囊25扩张。这样一来，为粘附面51通过保持部24按照接触病变部位A的方式配置的生物体粘附管50，被比保持部24更强的挤压力挤压，按照覆盖病变部位A的方式以范德华力粘附到血管壁。此外，将支架留置在血管内的场合，球囊内的压力一般为8～10atm左右，但是使本实施方式中的生物体粘附管50粘附时只要1～2atm左右的压力就可以充分粘附，可以抑制血管的过度扩张。

接下来，通过流体供给装置27利用介质用管腔L2从球囊25中排出膨胀用流体，使球囊25收缩后，如图27所示，使外包壳26向前推进，使保持部24缩径并被收容到外包壳26中。此后，将管粘附用器件20从血管中拔出，完成操作。

此外，在本实施方式中，保持部24中只配置了一个生物体粘附管50，但是也可以通过在保持部24的外周面上沿着轴向设置多个生物体粘附管50，通过外包壳26分别使其在血管中露出，将多个生物体粘附管50依次留置在血管中的多个病变部位A。

接下来，对生物体粘附管50的制造方法的一个例子进行说明。

首先，与在第1实施方式中说明的步骤相同，使用模具30，材料凝固后做成平板状的片。此外，关于做成片的步骤，为了避免重复，省略相关说明。

此后，按照规定的大小将片切断后，按照使突出部53成为外侧的方式将其弯曲成管状，通过对重叠部位进行压接、使用由生物降解性高分子（或生物体适合性材料）组成的粘附剂进行接合，得到在基台52的外周面形成多个突出部53的生物体粘附管50。

本发明并不限定于上述实施方式，在本发明的技术思想范畴内，本领域技术人员可以进行各种变更。例如，如果突起部的形状可以通过范德华力进行粘附就不限定于上述形式，如图28所示，也可以是由在基板12上形成的多个凸部15突出而形成多个突出部16的形式。此外，突出部也可以做成圆锥形状、角锥形状，如果是角锥形状，可以通过使用细微切刀在纵向、横向上形成沟槽而容易地制作。

此外，也可以在基板（基台）的两面形成突出部。此外，基板（基台）也可以形成筒状，突出部也可以在内侧面或外侧面形成。

此外，在第1实施方式的生物体粘附片10上，也可以模仿如图20、21所示的第2实施方式的其他示例形成狭缝。

更进一步，本申请是基于2010年9月22日提出申请的日本专利申请号2010－212795号及日本专利申请号2010－212797号，其中的公开内容作为参照，全部引入到本申请中。

附图标记说明

10生物体粘附片、

11，51粘附面、

12基板、

13，16，53突出部、

14，54贯通孔、

20片粘附用器件、

21内侧管、

22外侧管、

24保持部、

25球囊、

26外包壳、

50生物体粘附管（生物体粘附片）、

52基台（基板）、

57狭缝、

B基板的厚度、

D突出部的最大外径、

H突出部的高度。

Claims (11)

1.一种生物体粘附片，其具有由生物体适合性材料形成的基板、和由生物体适合性材料形成且从所述基板的表面突出而形成的多个突出部，

所述生物体粘附片通过使所述多个突出部与生物体组织接触，从而以范德华力粘附到生物体组织。

2.根据权利要求1所述的生物体粘附片，其中，所述突出部在所述基板的每1μm²表面形成有1个以上，长度为1μm～500μm，最大外径为5nm～1μm。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的生物体粘附片，其中，所述基板及突出部为生物降解性高分子。

4.根据权利要求3所述的生物体粘附片，其中，所述基板及突出部为生物降解性高分子，所述基板具有比所述突出部更快降解、消失的构成。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的生物体粘附片，其中，所述生物降解性高分子为选自聚乳酸、聚乳酸立构复合物、聚乙醇酸、聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物、聚羟基丁酸、聚苹果酸、聚－α－氨基酸、胶原、层粘连蛋白、硫酸肝素、纤连蛋白、玻连蛋白、硫酸软骨素、透明质酸、聚己内酯、聚氨基酸组成的组中的1种以上。

6.根据权利要求1～5中任一项所述的生物体粘附片，所述基板为多孔体。

7.根据权利要求1～6中任一项所述的生物体粘附片，其中，所述基板及突出部中的至少一方包含生理活性物质。

8.根据权利要求1～7中任一项所述的生物体粘附片，其中，所述基板为管状的基台，所述突出部从所述基台的外周面突出而形成且形成为管状。

9.根据权利要求1～8中任一项所述的生物体粘附片，其中，所述基板具有多个狭缝。

10.一种片粘附用器件，其具有：

能够插入生物体内的管；

筒状的保持部，其配置在所述管的前端部且能够弹性地扩大和收缩，能够将粘附到生物体组织的生物体粘附片保持在外周面；

通过包覆所述保持部的外周而使保持部收缩、通过在轴向上离开所述保持部而使保持部开放、扩大的外包壳；和

配置在所述管的前端部且能够扩大和收缩的球囊。

11.根据权利要求10所述的片粘附用器件，所述球囊能够在所述保持部的内部扩大和收缩。

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