CN102949497B - 一种治疗猪蓝耳病的中药复方及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于兽医用药领域，公开一种治疗猪蓝耳病的中药复方。按重量计，该中药复方由下列配比量的中药材原料制成：黄芪1-20份、当归1-10份、甘草1-10份、大黄1-10份、柴胡1-5份、板蓝根1-5份、连翘1-5份、黄芩1-5份、金银花1-5份、刺五加1-5份、牛蒡子1-5份和枳壳1-5份。本发明的中药复方有较强的解热、抗炎和抗过敏作用，提高机体产生抗体的能力，提高抗体效价，显著升高断奶仔猪血清蓝耳病抗体水平90%以上，治愈率达85.0%以上，价格低廉、副作用小。

Description

一种治疗猪蓝耳病的中药复方及其制备方法

技术领域

本发明属于兽医用药领域，具体涉及一种治疗猪蓝耳病的中药复方及其制备方法。

背景技术

猪蓝耳病，又称猪繁殖与呼吸综合征、猪神秘病等，是猪的一种病毒性传染病，以流产、死胎、木乃伊胎、弱胎、呼吸障碍为主要特征。临床症状妊娠母猪主要见于妊娠期100天以上尤其是107天-112天的母猪，表现为突然厌食，母猪可能出现呼吸道症状如喷嚏、咳嗽等类似猪流感，也可能体温升高，但通常不出现高稽留热。严重的病例可出现沉郁、呼吸困难等，因呼吸困难缺氧，造成耳尖、耳边呈现蓝紫色，故叫“蓝耳病”，受感染的妊娠母猪精神不振，食欲不良，体温暂时性偏高，咳嗽，不同程度的呼吸困难，发情不正常或不孕，怀孕母猪早产、流产、死胎、畸形胎、弱胎等。受感染猪场的仔猪发病率可达100%、死亡率可达50%以上，母猪流产率可达30%以上，受感染的育肥猪也可发病死亡。也可感染空怀母猪和种公猪，感染后也出现厌食、呼吸困难、咳嗽、发热等症状，现有技术对本病目前尚无有效的专用治疗药，常用的治疗用药是抗病毒的西药，有些抗病毒的西药对猪兰耳病有一定的治疗效果，但近年来，禁止在兽药中使用含抗病毒成份的西药，猪蓝耳病的治疗难度明显增加。中药是中国的传统瑰宝，历史悠久，来源广泛，价格低廉，副作用小，中药越来越多地用于现代养殖业生产中对动物疾病的防治。

发明内容

本发明旨在改进上述不足，提出一种价格低廉、副作用小专门用于治疗猪蓝耳病的中药复方及其制备方法。

治疗猪蓝耳病中药复方制剂的发明方案是首先按中医学理论的君、臣、佐、使配合及辩证施治原则，选用具有抗病毒、抗菌、抗炎解热、镇痛镇静、调节免疫的中草药组成复方，然后制备成临床可以接受的剂型。

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

一种治疗猪蓝耳病的中药复方，按重量计，由下列配比量的中药材原料制成：黄芪1-20份、当归1-10份、甘草1-10份、大黄1-10份、柴胡1-5份、板蓝根1-5份、连翘1-5份、黄芩1-5份、金银花1-5份、刺五加1-5份、牛蒡子1-5份和枳壳1-5份。

进一步，所述中药材原料的重量配比为：黄芪10份、当归5份、甘草5份、大黄5份、柴胡2.5份、板蓝根2.5份、连翘2.5份、黄芩2.5份、金银花2.5份、刺五加2.5份、牛蒡子2.5份、枳壳2.5份。

进一步，所述中药复方的剂型为临床可接受的各种剂型，如颗粒剂、溶液剂、口服液、汤剂、散剂、冲剂、粉剂、片剂、胶囊剂或丸剂。

上述中药复方的制备方法：

将配比量的黄芪、当归、甘草、大黄、柴胡、板蓝根、连翘、黄芩、金银花、刺五加、牛蒡子和枳壳混合，粉碎，得到；

或者，将配比量的黄芪、当归、甘草、大黄、柴胡、板蓝根、连翘、黄芩、金银花、刺五加、牛蒡子和枳壳混合，粉碎，再加入药物可接受的辅料，得到；

或者，将配比量的黄芪、当归、甘草、大黄、柴胡、板蓝根、连翘、黄芩、金银花、刺五加、牛蒡子和枳壳混合，加入6-40倍量的溶媒，提取1-4次，每次0.5-5h，过滤，合并滤液，浓缩，再加入药物可接受的辅料，得到；

或者，将配比量的黄芪、当归、甘草、大黄、柴胡、板蓝根、连翘、黄芩、金银花、刺五加、牛蒡子和枳壳混合，加入6-40倍量的溶媒，提取1-4次，每次0.5-5h，过滤，合并滤液，浓缩，干燥，再加入药物可接受的辅料，得到。

进一步，所述溶媒为水和/或乙醇。

进一步，所述浓缩采用常压浓缩方式或减压浓缩方式。

进一步，所述干燥为喷雾干燥、冷冻干燥、减压干燥、微波干燥或常压干燥。

药理分析  本发明的中药复方根据传统医学及现代医学分析，药性及药理作用如下：

黄芪：甘，气微温，气薄而味浓，可升可降，阳中之阳也，无毒。专补气。入手太阴、足太阴、手少阴之经。具有补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌的功效。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，痈疽难溃，久溃不敛，血虚萎黄，内热消渴。

当归：甘、辛，性温。归肝、心、脾经。具有补血活血，调经止痛，润肠通便的功效。用于血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、虚寒腹痛、肠燥便秘、风湿痹痛、跌扑损伤、痈疽疮疡。

甘草：甘，平。归心、脾、肺、胃经。具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药的功效。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

大黄：苦，寒。归胃、大肠、肝经、脾经。具有攻积滞，清湿热，泻火，凉血，祛瘀，解毒的功效，用于实热便秘，热结胸痞，湿热泻痢，黄疸，淋病，水肿腹满，小便不利，目赤，咽喉肿痛，口舌生疮，胃热呕吐，吐血，咯血，衄血，便血，尿血，蓄血，经闭，产后瘀滞腹痛，症瘕积聚，跌打损伤，热毒痈疡，丹毒，烫伤。

柴胡：苦、辛，微寒。归肝，胆经。具有透表泄热，疏肝解郁，升举阳气的功效。用于感冒发热、寒热往来、疟疾，肝郁气滞，胸肋胀痛，脱肛，子宫脱落，月经不调。

板蓝根：苦，寒。归心，胃经。具有清热解毒，凉血消肿，利咽的功效。用于外感发热，温病初起，咽喉肿痛；温毒发斑，痄腮，丹毒，臃肿疮毒。

连翘：苦，微寒。归心、肺经、小肠经。具有清热解毒，散结消肿，疏散风热的功效。用于热病初起，风热感冒，发热，心烦，咽喉肿痛，斑疹，丹毒，瘰疬，痈疮肿毒，急性肾炎，热淋。

黄芩：苦，寒。 归肺，心，肝，胆，大肠经。具有泻火解毒，止血，清热燥湿，安胎的功效。用于湿温、黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，暑温胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，痈肿疮毒，胎动不安。

金银花：甘，寒。 归肺，心，胃经。具有清热解毒，疏散风热的功效。用于温病初起，外感发热；热毒血痢；痈肿疔疮；喉痹及多种感染性疾病。

刺五加：辛，苦，微甘，温。归肝，肾经。具有祛风湿，补肝肾，强筋骨，活血脉的功效。用于风寒湿痹，腰膝疼痛，筋骨痿软，体虚赢弱，跌打伤，骨折，水肿，脚气，阴下湿痒。 

牛蒡子：辛，苦，寒。归肺，胃经。具有疏散风热；宣肺透疹；利咽散结；解毒消肿的功效。用于风热咳嗽；咽喉肿痛；斑疹不透；风疹瘙痒；疮疡肿毒。

枳壳：苦，辛，酸，温。归脾，胃经。具有理气宽中，行滞消胀的功效。用于胸胁气滞，胀满疼痛，食积不化，痰饮内停；胃下垂，脱肛，子官脱垂。

中兽医认为，蓝耳病属中医温病，为湿热蕴积，热毒入卫气营血所致，邪热为患，炎上、灼肤、灼津、迫血外出；湿浊内壅，蕴阻气机，水湿停滞，脏腑升降失常。

本方中黄芪性温，可升可降，补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌为君药；当归性温、补血活血、润肠通便，大黄苦寒、攻积滞、清湿热、泻火凉血、祛瘀解毒，柴胡苦寒、透表泄热、升举阳气，皆为臣药。佐以苦凉之连翘、板蓝根、黄芩清热解毒，宣散透邪，此与金银花、刺五加相伍，疏风活血相因，佐助为用，方中少佐辛酸之枳壳，入脾胃经，温中逐寒，与牛蒡子相伍疏散风热、理气宽中，解毒消肿；甘草性平，补脾益气，清热解毒，缓急止痛，调和诸药，为使药。诸药合用共奏补气活血、清热解毒之功。本方有较强的解热、抗炎和抗过敏作用。

本发明的中药复方可以提高机体产生抗体的能力，提高抗体效价，显著升高断奶仔猪血清蓝耳病抗体水平90%以上，治愈率达85.0%以上，价格低廉、副作用小。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明做进一步详细说明。

实施例1

取黄芪200g，当归100g，甘草100g，大黄100g，柴胡50g，板蓝根50g，连翘50g，黄芩50g，金银花50g，刺五加50g，牛蒡子50g，枳壳50g，混合，粉碎，过10目筛，混匀，加7000ml 70℃ 蒸馏水，浸泡2h，煎煮90min，过滤，留滤液；药渣中加入6000ml蒸馏水，煎煮90min，过滤，合并两次滤液，浓缩，喷雾干燥，加5 wt%的糊精混匀，加水制粒，干燥，制成颗粒剂。 

实施例2

取黄芪100g，当归50g，甘草100g，大黄100g，柴胡40g，板蓝根50g，连翘50g，黄芩50g，金银花50g，刺五加10g，牛蒡子20g，枳壳50g，混合，粉碎成细粉，装袋，制成散剂。本发明所述的细粉是按《中国兽药典》对细粉的规定，即指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末。

实施例3

取黄芪100g，当归50g，甘草100g，大黄100g，柴胡20g，板蓝根30g，连翘50g，黄芩50g，金银花50g，刺五加10g，牛蒡子20g，枳壳50g，混合，粉碎成细粉，泛丸，干燥，制成丸剂。

实施例4

取黄芪150g，当归20g，甘草50g，大黄100g，柴胡10g，板蓝根20g，连翘10g，黄芩20g，金银花30g，刺五加40g，牛蒡子10g，枳壳10g，混合，粉碎成细粉，加入5wt%的聚乙烯吡咯烷酮作为粘合剂，制粒，干燥，制成颗粒剂剂。

实施例5

取黄芪200g，当归20g，甘草50g，大黄100g，柴胡10g，板蓝根20g，连翘40g，黄芩20g，金银花30g，刺五加40g，牛蒡子10g，枳壳20g，混合，粉碎成细粉，加入5wt%的聚乙烯吡咯烷酮作为粘合剂，制粒，干燥，压片，包装，制成片剂。

实施例6

取黄芪10g，当归20g，甘草100g，大黄10g，柴胡10g，板蓝根20g，连翘40g，黄芩10g，金银花50g，刺五加50g，牛蒡子10g，枳壳40g，混合，粉碎，加入10倍重量的70vt%乙醇，加热回流提取2次（温度80℃），每次1h，过滤，合并滤液，浓缩，调节醇浓度至70vt%，并定容至1000ml，加入苯甲酸2g，灌装，制成溶液剂。

实施例7

取黄芪200g，当归10g，甘草10g，大黄20g，柴胡50g，板蓝根40g，连翘40g，黄芩20g，金银花10g，刺五加20g，牛蒡子50g，枳壳50g，粉碎，加15倍重量的水，加热回流提取3次（温度95℃），每次1h，过滤，合并滤液，减压浓缩，微波干燥，粉碎，加20wt%糊精，混合，加水制粒，干燥，制成颗粒剂。

（一）药效试验：中药复方颗粒对仔猪血清蓝耳病抗体水平的影响

1材料及方法

1.1实验动物

实验在白银种猪场进行。选择30日龄左右的健康断奶仔猪30头，随机分为3组(公母各半)，即2个处理组，一个空白对照组，各组间初始体重差异无统计学意义(P＞0.05)。预试期7 d，之后连续饲药2周实验结束。实验分组：第1组：每头猪按体重灌服中药复方颗粒1.5g/kg体重，每日一次；第2组：每头猪按体重灌服强力霉素0.1g/kg体重，每日一次；空白对照组，每头猪按体重灌服纯净水10g/kg体重，每日一次。

1.2实验试剂

按实施例1获得中药复方颗粒，强力霉素（盐酸多西环素可溶性粉，河北一兽药业有限公司，批准文号：冀兽药字（200200014124），批号20110308），纯净水（市售）。

1.3实验饲料及饲养管理

实验日粮营养水平采用NRC(2006)标准。采用常规饲养管理方法来管理实验猪，给实验猪饲喂日粮干粉饲料，每日3次，实验过程中仔猪自由采食、自由饮水。

1.4实验检测指标及方法

在实验前对实验猪与对照组仔猪全部进行蓝耳病免疫，并在实验4周后，测定血清样本的抗体水平。蓝耳病抗体采用联免疫吸附测定法(IDEXX试剂盒)测定A值，如果样品S/P值(样本值与阳性对照的比值)＜0.4，样品应判定为猪蓝耳PRRS抗体阴性；如果S/P值≥0.4，样品应判为PRRS抗体阳性。

1.5统计分析

实验数据采用SPSS 13.0统计软件进行方差分析和卡方分析，记录平均值                                                

和标准差(±s)，并检查各处理间的差异是否有统计学意义。

2结果

结果显示，中药复方颗粒能显著升高断奶仔猪血清蓝耳病抗体水平，与空白对照组比较，提高了93%，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1  中药复方颗粒对仔猪体液蓝耳病血清抗体水平的影响（±s）

。

与空白对照组比较：**P<0.01；*P<0.05 。

3小结

特异性免疫又称获得性免疫，是动物机体在受到抗原物质刺激后产生的一种抗体或致敏淋巴细胞并产生免疫效应的过程，具有专一性，包括体液免疫和细胞免疫。在我国养殖业中，时常会出现动物免疫接种失败，致使动物抵抗传染性疾病的能力下降，给畜牧业生产带来了一定损失。而动物产生抗体的能力不仅受疫苗质量、免疫操作技术的影响，还跟动物机体本身有着很大关系。

此次实验通过给35日龄仔猪饲喂中药复方颗粒和抗生素强力霉素，并设置空白对照组，观察2种制剂对仔猪产生免疫抗体的影响。结果发现，中药复方颗粒可以提高机体产生抗体的能力，提高抗体效价。可能通过增强幼体免疫器官的发育，从而提高机体产生抗体能力，增强机体抵抗疾病的能力。

（二）临床试验

病例一

甘肃省皋兰县某猪场   存栏巴马小香猪56头，赶到现场已发病3天，查看大部分猪大便干燥，成球状，粪表面附肠黏膜，少部分猪拉稀，咳嗽、腹式呼吸、体温0～40℃，少食或不食，昏睡，全身皮肤出现红色或紫色，流鼻，一月龄的仔猪发病率达80%，已死亡12头，未接种任何疫苗。

解剖：肝肿大，肺严重充血并部分坏死，胸腔积液，伴有大量渗出性纤维状物质，肺尖部与胸腔粘连，脾肿大，胃肠充血，有溃疡，淋巴结肿大，膀胱充血。

送检病料由兰州市动物疫病防控中心实验室检验，检验结果：蓝耳病。

治疗：

⑴猪用白细胞干扰素，每天每头肌注0.5瓶(2万单位/瓶)。

⑵配合灌服中药复方颗粒2g/kg。

⑶必要时输液，以葡萄糖生理盐水+抗生素。

以上一个疗程4天。

10天后疫情控制，到场治疗的56头病猪经治疗死亡5头，治疗率达91.1%。

病例二

甘肃省皋永登县某养猪场引进猪200头，饲养半个月后，部分猪体温升高至40～42℃，眼结膜发炎、流鼻涕、咳嗽、呈腹式呼吸，少食或不食，后驱无力，站立困难，淋巴结肿大，大便干燥，呈犬坐式。

解剖：皮下、膀胱、肝脏有出血点。

诊断：疑似高致病性猪蓝耳病。

治疗：猪用白细胞干扰素，每天每头肌注1次，每次1.0瓶；配合灌服中药复方颗粒1.5g/kg。

以上一疗程4天。7天后全群控制，治愈率达85.0%。

病例三

青海西宁养猪户来就诊，其猪场饲养可繁杜洛克母猪60多头，后备母猪40多头，种公猪9头(其中外购入4头)，育肥猪300多头，2个月前将猪群转入新建猪舍后，发现母猪出现异常，不爱吃食，开始误认为转群引起的应激反应，经打针投药未见好转，个别母猪还出现转圈、早产现象，但产出的仔猪基本正常。过两天后，仔猪开始打蔫，不吃奶，一个星期左右全窝仔猪发病死亡。陆续生产几窝就出现死胎、弱胎、木乃伊胎；病猪不食，精神沉郁，嗜睡、便秘、妊娠母猪出现早产、流产、弱胎、死胎、木乃伊胎，新生仔猪死亡率达100%，外购种公猪有一头出现两耳发绀，呈黑紫色。

病理剖检：剖检4头2～15日龄的仔猪，2头死产胎儿。死产胎儿眼观没有特征性变化，部分木乃伊胎呈棕色，腹腔有淡黄色积液，有的胎儿和死产仔出现皮下水肿，心包积液。死亡哺乳仔猪，眼观变化有眼睑水肿，皮下水肿，体表淋巴结肿大出血，心包积液，肝呈土黄色，胃粘膜、肠粘膜出血，肺淤血水肿，肺纹理增强。

诊断：疑似猪繁殖障碍与呼道综合症。随后采集28头可繁殖母猪血，分离血清。采用北京望尔生物技术有限公司PRRS诊断试剂盒，进行酶联免疫吸附试验(ELISA其中26头为阳性，2头阴性。阳性率达92.8%。同时进行了布氏杆菌病试管凝集试验为阴性，采集肾脏做猪瘟荧光抗体检验为阴性。无菌采取心、肝、脾进行细菌分离培养，无细菌生长。确诊为猪繁殖障碍与呼吸系统综合症(PRRS)。

治疗：猪用白细胞干扰素，每天每头肌注1次，每次0.5瓶；配合灌服中药复方颗粒2.5g/kg。

以上一疗程4天。15天后全群控制，治愈率达86.4%。

Claims (7)

1.一种治疗猪蓝耳病的中药复方，其特征在于，按重量计，由下列配比量的中药材原料制成：黄芪1-20份、当归1-10份、甘草1-10份、大黄1-10份、柴胡1-5份、板蓝根1-5份、连翘1-5份、黄芩1-5份、金银花1-5份、刺五加1-5份、牛蒡子1-5份和枳壳1-5份。

2.根据权利要求1所述治疗猪蓝耳病的中药复方，其特征在于，所述中药材原料的重量配比为：黄芪10份、当归5份、甘草5份、大黄5份、柴胡2.5份、板蓝根2.5份、连翘2.5份、黄芩2.5份、金银花2.5份、刺五加2.5份、牛蒡子2.5份、枳壳2.5份。

3.根据权利要求1～2任一所述治疗猪蓝耳病的中药复方，其特征在于，所述中药复方的剂型为溶液剂、散剂、冲剂、片剂、胶囊剂或丸剂。

4.制备权利要求1～2任一所述治疗猪蓝耳病的中药复方的方法，其特征在于，制备步骤包括：

将配比量的黄芪、当归、甘草、大黄、柴胡、板蓝根、连翘、黄芩、金银花、刺五加、牛蒡子和枳壳混合，粉碎，得到；

或者，将配比量的黄芪、当归、甘草、大黄、柴胡、板蓝根、连翘、黄芩、金银花、刺五加、牛蒡子和枳壳混合，粉碎，再加入药物可接受的辅料，得到；

或者，将配比量的黄芪、当归、甘草、大黄、柴胡、板蓝根、连翘、黄芩、金银花、刺五加、牛蒡子和枳壳混合，加入6-40倍量的溶媒，提取1-4次，每次0.5-5h，过滤，合并滤液，浓缩，再加入药物可接受的辅料，得到；

或者，将配比量的黄芪、当归、甘草、大黄、柴胡、板蓝根、连翘、黄芩、金银花、刺五加、牛蒡子和枳壳混合，加入6-40倍量的溶媒，提取1-4次，每次0.5-5h，过滤，合并滤液，浓缩，干燥，再加入药物可接受的辅料，得到。

5.根据权利要求4所述治疗猪蓝耳病的中药复方的制备方法，其特征在于，所述溶媒为水和/或乙醇。

6.根据权利要求4所述治疗猪蓝耳病的中药复方的制备方法，其特征在于，所述浓缩采用常压浓缩方式或减压浓缩方式。

7.根据权利要求4所述治疗猪蓝耳病的中药复方的制备方法，其特征在于，所述干燥为喷雾干燥、冷冻干燥、减压干燥、微波干燥或常压干燥。