CN102949390A - 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾 - Google Patents
注射用阿莫西林钠克拉维酸钾 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102949390A CN102949390A CN2012104468064A CN201210446806A CN102949390A CN 102949390 A CN102949390 A CN 102949390A CN 2012104468064 A CN2012104468064 A CN 2012104468064A CN 201210446806 A CN201210446806 A CN 201210446806A CN 102949390 A CN102949390 A CN 102949390A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- amoxicillin
- clavulanate potassium
- injection
- controlled
- aseptic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供了一种注射用阿莫西林克拉维酸钾，其包含：阿莫西林、克拉维酸钾以及pH值调节试剂，所述pH值调节剂的数量使得在加水配制为100mg/ml溶液时，溶液的pH值在6.5-7.0之间，所述阿莫西林与克拉维酸钾的重量比为16~5：1，其中各个成分的粒径在25-100μm之间。本发明还提供了上述注射用阿莫西林克拉维酸钾的制备方法。
Description
技术领域
本发明属于制药领域，具体地，本发明涉及一种注射用阿莫西林钠克拉维酸钾及其制备方法。
背景技术
阿莫西林又名安莫西林或安默西林，化学名称为（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-[（R）-（-）-2-氨基-2-（4-羟基苯基）乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物，分子式为C16H19N3O5S，是一种最常用的青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，为一种白色粉末，半衰期约为61.3分钟。在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞壁的能力也强。是目前应用较为广泛的口服青霉素之一，其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等等。临床上用于治疗扁桃体炎、喉炎、肺炎、慢性支气管炎、泌尿系统感染、皮肤软组织感染、化脓性胸膜炎、肝胆系统感染、败血症、伤寒、痢疾等。该品为抗菌谱药物，其作用及应用均与氯苄青霉素相似，优点为血清蛋白结合率低，且血浓度比氨苄青霉素高两倍以上。
克拉维酸钾化学名称为(Z)-(2S，5R)-3-(2-羟亚乙基)-7-氧代-4-氧杂-1-氮杂双环-3.2.0-庚烷-2-羧酸钾，化学式：268C8H8KNO5。克拉维酸钾仅有微弱的抗菌活性，但可与多数的β-内酰胺酶牢固结合，生成不可逆的结合物、它具有强力而广谱的抑制β-内酰胺酶的作用，不仅对葡萄球菌的酶有作用，而且对多种革兰阴性菌所产生的酶也有作用，因此为一有效的β-内酰胺酶抑制药。
克拉维酸与阿莫西林联合，可抑制葡萄球菌、流感嗜血杆菌、卡他球菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、淋球菌、军团菌、脆弱拟杆菌等微生物产生的β-内酰胺酶对阿莫西林的破坏，因此对上述病原菌的产酶或不产酶株有效。还对不产β-内酞胺酶的肺炎链球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、梭状芽胞杆菌、消化球菌、消化链球菌等也有抗菌作用。
发明内容
本发明提供了一种注射用阿莫西林克拉维酸钾，其包含：阿莫西林、克拉维酸钾以及pH值调节试剂。
在进一步的实施方式中，所述阿莫西林与克拉维酸钾的重量比为16~5：1。优选的，所述阿莫西林与克拉维酸钾的的重量比选自：16：1、14：1、8：1、7：1和5：1。
在进一步的实施方式中，所述pH值调节试剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、醋酸钠以及其混合物。
在进一步的实施方式中，所述pH值调节剂的数量使得在加水配制为100 mg/ml溶液时，溶液的pH值在6.5-7.0之间。
在进一步的实施方式中，所述注射用阿莫西林克拉维酸钾中各个成分的粒径在25-100 μm之间。
本发明还提供了上述注射用阿莫西林克拉维酸钾的制备方法，包括以下步骤：
（1）在洁净度级别至少百级的区域中，采用三维运动混合机将阿莫西林、克拉维酸钾pH值调节试剂以相应的重量比例混合，混合时间为至少60min，混合时环境温度控制在20℃~22℃，相对湿度控制在70%以下，得到混合中间体；
（2）对西林瓶、丁基胶塞和铝塑盖进行清洗和灭菌，然后进行干燥；
（3）将所述中间体在洁净度至少百级的区域中分装到上述无菌西林瓶中，装量误差控制在±3%之内，环境温度控制在20-22%，相对湿度控制在45-60%，使用轧盖机轧上无菌铝塑盖。
在进一步的实施方式中，其中步骤（1）中所述相对湿度控制在40%-60%。
在进一步的实施方式中，其中步骤（1）中所述区域的洁净度级别为无菌万级和局部百级。
在进一步的实施方式中，其中步骤（3）中所述西林瓶的清洗和灭菌包括：整理西林瓶，用超声波洗瓶之后，依次用纯化水和注射用水冲洗，置入隧道烘箱中350℃灭菌5分钟。
在进一步的实施方式中，其中步骤（2）所述丁基胶塞的清洗和灭菌包括：先进行超声波清洗，在121℃下蒸汽灭菌30分钟，然后真空干燥90分钟，之后在120℃下干燥2小时。
在进一步的实施方式中，其中步骤（2）所述铝塑盖的消毒为在100℃下灭菌1.5小时。
实施例
实施例1：阿莫西林克拉维酸钾（16：1）的制备
（1）无菌混合
在洁净度级别局部百级的区域中，采用三维运动混合机将无菌阿莫西林和克拉维酸钾以质量比16：1的比例混合，加入pH值调节剂，混合时间为60min，混合时环境温度控制在20℃~22℃，湿度控制在40%~60%，得到无菌阿莫西林克拉维酸钾（16：1）中间体。（2）西林瓶、丁基胶塞、铝塑盖的清洗及灭菌
整理西林瓶，用超声波洗瓶之后，依次用纯化水和注射用水冲洗。冲洗后，每10个瓶的可见异物项目，平均毛点数应≤1个且无色点。将西林瓶置入隧道烘箱中350℃灭菌5分钟。得到灭菌的西林瓶。此时每10个瓶的可见异物项目，平均毛点数应≤1个且无色点，水分≤0.008%，无菌应符合要求。
丁基胶塞进行超声波清洗。清洗后的胶塞每20个的可见异物项目，平均毛点数应≤1个，无色点。之后在121℃下蒸汽灭菌30分钟，然后真空干燥90分钟，在120℃下干燥2小时。得到灭菌的丁基胶塞。此时的胶塞每20个的可见异物项目，平均毛点数应≤1个，无色点，水分≤0.008%，无菌应符合要求。
铝塑盖在100℃下灭菌1.5小时，得到无菌铝塑盖。
（3）分装
将无菌阿莫西林克拉维酸钾（16：1）中间体在局部百级的区域中分装到上述无菌西林瓶中，装量误差控制在±3%之内，环境温度控制在20-22%，湿度控制在45-60%，使用轧盖机轧上无菌铝塑盖。对产品进行灯检，可见异物项，≤2.0g，每瓶≤6个，≥2.0g，每瓶≤8个，轧盖紧密度应符合“三指法”检查要求。
实施例2：阿莫西林克拉维酸钾（8：1）的制备
（1）无菌混合
在洁净度级别局部百级的区域中，采用三维运动混合机将无菌阿莫西林和克拉维酸钾以质量比8：1的比例混合，加入pH值调节剂，混合时间为60min，混合时环境温度控制在20℃~22℃，湿度控制在40%~60%，得到无菌阿莫西林克拉维酸钾（8：1）中间体。
（2）西林瓶、丁基胶塞、铝塑盖的清洗及灭菌
整理西林瓶，用超声波洗瓶之后，依次用纯化水和注射用水冲洗。冲洗后，每10个瓶的可见异物项目，平均毛点数应≤1个且无色点。将西林瓶置入隧道烘箱中350℃灭菌5分钟。得到灭菌的西林瓶。此时每10个瓶的可见异物项目，平均毛点数应≤1个且无色点，水分≤0.008%，无菌应符合要求。
丁基胶塞进行超声波清洗。清洗后的胶塞每20个的可见异物项目，平均毛点数应≤1个，无色点。之后在121℃下蒸汽灭菌30分钟，然后真空干燥90分钟，在120℃下干燥2小时。得到灭菌的丁基胶塞。此时的胶塞每20个的可见异物项目，平均毛点数应≤1个，无色点，水分≤0.008%，无菌应符合要求。
铝塑盖在100℃下灭菌1.5小时，得到无菌铝塑盖。
（3）分装
将无菌阿莫西林克拉维酸钾（8：1）中间体在局部百级的区域中分装到上述无菌西林瓶中，装量误差控制在±3%之内，环境温度控制在20-22%，湿度控制在45-60%，使用轧盖机轧上无菌铝塑盖。对产品进行灯检，可见异物项，≤2.0g，每瓶≤6个，≥2.0g，每瓶≤8个，轧盖紧密度应符合“三指法”检查要求。
表1操作环境情况一览表
| 洁净级别 | 换气次数 | 温 度 | 相对湿度 |
| 十 万 级 | n≥20次/小时 | 18～24℃ | 45～65% |
| 万 级 | n≥30次/小时 | 18～24℃ | 45～65% |
| 百 级 | 断面风速≥0.4m/s | 20～22℃ | 45～50% |
注：尘埃粒子数、或微生物数按GMP要求
Claims (10)
1.一种注射用阿莫西林克拉维酸钾，其包含：阿莫西林、克拉维酸钾以及pH值调节试剂。
2.根据权利要求1的注射用阿莫西林克拉维酸钾，其中所述阿莫西林与克拉维酸钾的重量比为16~5：1；优选的，所述阿莫西林与克拉维酸钾的的重量比选自：16：1、14：1、8：1、7：1和5：1。
3.根据权利要求1的注射用阿莫西林克拉维酸钾，其中所述pH值调节试剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、醋酸钠以及其混合物。
4.根据权利要求1的注射用阿莫西林克拉维酸钾，其中所述pH值调节剂的数量使得在加水配制为100 mg/ml溶液时，溶液的pH值在6.5-7.0之间。
5.根据权利要求1的注射用阿莫西林克拉维酸钾，所述注射用阿莫西林克拉维酸钾中各个成分的粒径在25-100 μm之间。
6.根据权利要求1的注射用阿莫西林克拉维酸钾的制备方法，包括以下步骤：
（1）在洁净度级别至少百级的区域中，采用三维运动混合机将阿莫西林、克拉维酸钾和pH值调节试剂以相应的重量比例混合，混合时间为至少60min，混合时环境温度控制在20℃~22℃，相对湿度控制在70%以下，得到混合中间体；
（2）对西林瓶、丁基胶塞和铝塑盖进行清洗和灭菌，然后进行干燥；
（3）将所述中间体在洁净度至少百级的区域中分装到上述无菌西林瓶中，装量误差控制在±3%之内，环境温度控制在20-22%，相对湿度控制在45-60%，使用轧盖机轧上无菌铝塑盖。
7.根据权利要求6的方法，其中步骤（1）中所述相对湿度控制在40%-60%。
8.根据权利要求6的方法，其中步骤（1）中所述区域的洁净度级别为无菌万级和局部百级。
9.根据权利要求6的方法，，其中步骤（2）中所述西林瓶的清洗和灭菌包括：整理西林瓶，用超声波洗瓶之后，依次用纯化水和注射用水冲洗，置入隧道烘箱中350℃灭菌5分钟。
10.根据权利要求6的方法，其中步骤（2）所述丁基胶塞的清洗和灭菌包括：先进行超声波清洗，在121℃下蒸汽灭菌30分钟，然后真空干燥90分钟，之后在120℃下干燥2小时,所述铝塑盖的消毒为在100℃下灭菌1.5小时。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012104468064A CN102949390A (zh) | 2012-11-11 | 2012-11-11 | 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012104468064A CN102949390A (zh) | 2012-11-11 | 2012-11-11 | 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102949390A true CN102949390A (zh) | 2013-03-06 |
Family
ID=47759150
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2012104468064A Pending CN102949390A (zh) | 2012-11-11 | 2012-11-11 | 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102949390A (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104173340A (zh) * | 2014-08-28 | 2014-12-03 | 四川制药制剂有限公司 | 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾的制备方法 |
| CN104816914A (zh) * | 2015-04-27 | 2015-08-05 | 四川制药制剂有限公司 | 基于具有固定槽的传送装置的阿洛西林钠制备方法 |
| CN104816915A (zh) * | 2015-04-27 | 2015-08-05 | 四川制药制剂有限公司 | 基于具有夹持装置的传送结构的阿洛西林钠制备方法 |
| CN105362235A (zh) * | 2015-11-12 | 2016-03-02 | 重庆福安药业(集团)股份有限公司 | 阿莫西林钠克拉维酸钾的复方药物组合物及其制备方法 |
| CN105476989A (zh) * | 2016-02-14 | 2016-04-13 | 闫泽旭 | 阿莫西林钠克拉维酸钾药物组合物 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101647779A (zh) * | 2008-08-11 | 2010-02-17 | 广州威尔曼新药开发中心有限公司 | 一种新注射用阿莫西林钠克拉维酸钾复方粉针剂制剂及其制备技术 |
| CN102600081A (zh) * | 2011-01-25 | 2012-07-25 | 鲁南贝特制药有限公司 | 一种阿莫西林钠克拉维酸钾注射剂及其制备方法 |
-
2012
- 2012-11-11 CN CN2012104468064A patent/CN102949390A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101647779A (zh) * | 2008-08-11 | 2010-02-17 | 广州威尔曼新药开发中心有限公司 | 一种新注射用阿莫西林钠克拉维酸钾复方粉针剂制剂及其制备技术 |
| CN102600081A (zh) * | 2011-01-25 | 2012-07-25 | 鲁南贝特制药有限公司 | 一种阿莫西林钠克拉维酸钾注射剂及其制备方法 |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104173340A (zh) * | 2014-08-28 | 2014-12-03 | 四川制药制剂有限公司 | 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾的制备方法 |
| CN104816914A (zh) * | 2015-04-27 | 2015-08-05 | 四川制药制剂有限公司 | 基于具有固定槽的传送装置的阿洛西林钠制备方法 |
| CN104816915A (zh) * | 2015-04-27 | 2015-08-05 | 四川制药制剂有限公司 | 基于具有夹持装置的传送结构的阿洛西林钠制备方法 |
| CN105362235A (zh) * | 2015-11-12 | 2016-03-02 | 重庆福安药业(集团)股份有限公司 | 阿莫西林钠克拉维酸钾的复方药物组合物及其制备方法 |
| CN105362235B (zh) * | 2015-11-12 | 2018-07-24 | 重庆福安药业(集团)股份有限公司 | 阿莫西林钠克拉维酸钾的复方药物组合物及其制备方法 |
| CN105476989A (zh) * | 2016-02-14 | 2016-04-13 | 闫泽旭 | 阿莫西林钠克拉维酸钾药物组合物 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102949390A (zh) | 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾 | |
| AU2009313937B2 (en) | Chitosan derivatives alone or in combination for the treatment of MDR microbial infections | |
| Donelli et al. | Biofilm-based infections in long-term care facilities | |
| Gottaslo et al. | Effects of oxygen on in-vitro biofilm formation and antimicrobial resistance of Pseudomonas aeruginosae | |
| Rico et al. | Mannheimia haemolytica A2 secretes different proteases into the culture medium and in outer membrane vesicles | |
| CN103330685B (zh) | 一种头孢克洛颗粒剂及其制备方法 | |
| CN103446075B (zh) | 一种头孢克洛胶囊及其制备方法 | |
| CN104173340A (zh) | 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾的制备方法 | |
| CN101574351A (zh) | 一种注射用头孢美唑制剂及其制备方法 | |
| US20060073156A1 (en) | Fosfomycin and n-acetylcysteine for the treatment of biofilms caused by escheric ia coli and other pathogens of the urinary tract | |
| CN102973569B (zh) | 一种头孢米诺钠无菌混合粉形式的药物组合物 | |
| CN104173291A (zh) | 头孢地嗪钠中有关物质的控制方法 | |
| CN113209090B (zh) | 甲巯咪唑在作为和/或制备金属β-内酰胺酶抑制剂中的应用 | |
| CN103230367B (zh) | 一种头孢泊肟酯组合物干混悬剂及其制备方法 | |
| CN102716075B (zh) | 一种含有头孢唑肟钠的药物组合物 | |
| CN104188916B (zh) | 阿莫西林钠克拉维酸钾药物组合物 | |
| CN107312714A (zh) | 用于中和培养基中的抗生素的方法 | |
| Goessens | Basic mechanisms of bacterial tolerance of antimicrobial agents | |
| CN107496366B (zh) | 一种美洛西林钠舒巴坦钠化合物的药物组合物 | |
| CN102670620B (zh) | 一种头孢拉定冰片组合物 | |
| CN113425726B (zh) | 含巯基化合物在作为和/或制备β-内酰胺酶抑制剂中的应用 | |
| CN105726535A (zh) | 一种阿莫西林钠克拉维酸钾粉针及其制备方法 | |
| CN102949397A (zh) | 注射用头孢噻肟钠和他唑巴坦钠制剂及其制备方法 | |
| CN105476988A (zh) | 阿莫西林钠克拉维酸钾特种超细粉体制剂及制备方法 | |
| CN102382126B (zh) | 头孢呋辛-l-精氨酸水合物及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20130306 |