CN102940776B - 一种用于防治猪呼吸道疾病的复方青天葵颗粒剂及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种复方青天葵颗粒剂，并公开了其制备方法和在防治猪呼吸道疾病中的应用，属于兽用中药领域。该复方青天葵颗粒剂由以下重量份的原料药制成：青天葵10份、鱼腥草2份、黄芪1份。本发明以复方青天葵颗粒剂的成型性为指标，采用正交实验法优选复方青天葵颗粒剂的最佳制备工艺，对所加入药用糊精的重量、干燥制粒温度和加入的乙醇浓度进行了优化和筛选，确定了最佳工艺参数，所制备得到的复方青天葵颗粒剂具有最佳的成型性。本发明的复方青天葵颗粒剂具有组方合理、制备简单、生物利用度高、效果明显、无毒副作用、无耐药性和药物残留、能有效治疗猪呼吸道疾病综合征等优点。

Description

一种用于防治猪呼吸道疾病的复方青天葵颗粒剂及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及一种颗粒剂，具体涉及一种复方青天葵颗粒剂，还涉及该复方青天葵颗粒剂的制备方法以及其在防治猪呼吸道疾病中的应用，属于兽用中药领域。 

背景技术

猪呼吸道疾病综合症(Pig respiratory disease syndrome，PRDC)是一种由多种疾病因素引起猪的呼吸道疾病的总称。主要是由病毒、细菌、支原体、寄生虫引起的混合感染以及环境应激、不良的饲养管理条件共同作用所致(白芳华等，2008，榆林学院学报，猪呼吸道疾病综合症及防控对策探讨)。猪呼吸道疾病已成为各大养猪场最常见、危害最严重的疾病之一，给养猪业造成了巨大的经济损失。目前，西药中的抗菌药物由于毒副作用强、易产生耐药性和药物残留等问题，临床应用受到很大限制(周庆福等，2011，中国专利，一种治疗猪呼吸道疾病综合征的复方蜂胶组合物及其制备方法)。随着人们生活水平的日益提高，人们对饲料中应用抗生素和化学药品所带来的负面作用越来越关注。而要求生产无激素、无药物残留的绿色畜产品的呼声越来越高。中草药具有抗菌、抗病毒、寄生虫作用(刘庆华等，2010，中国专利，一种复方中药颗粒剂及其在制备防治猪消化道疾病药物中的应用)，应用中草药治疗猪呼吸道疾病，已日益为国内外专家所关注(易湘蓉等，2007，猪业科学，中草药防治猪呼吸道疾病研究)。 

青天葵来源于兰科植物毛唇芋兰Nerviliae fordii(Hance)Schltr的地下块茎和全草，分布于广东、广西、四川、云南等地，为广西、广东的特产药材，是我国传统中药，也是我国出口创汇的主要药材。青天葵性苦、甘、平。归肺经。润肺止咳，清热解毒，散瘀止痛。主治肺痨咳血，肺热咳嗽，口腔炎，咽喉肿痛，瘰疬，疮疡肿毒，跌打损伤；鱼腥草(Houttuynia cordata Thunb.)为三白草科蕺菜的嫩茎叶，因其茎叶搓碎后有鱼腥味，故名鱼腥草，又名蕺儿菜、折耳根 等。鱼腥草既是一种常见的野生蔬菜，又是一种传统药用植物，鱼腥草性辛，微寒。归肺经。具有清热解毒、消肿排脓、利尿通淋的功效。主要用于治疗肺痈吐脓、痰热喘咳、热痢热淋、痈肿疮毒等病证，已经被国家卫生部正式确定为既是药品又是食品的物品，主要分布于长江流域以南各省；黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalus memeranaceus(Fisch.)Bge.var.monghlicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus memeranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。主要产于山西、甘肃、黑龙江、吉林、辽宁、河北、内蒙等地。大兴安岭的黄芪又叫北芪。古书记载：北芪“生津滋阳、补阳血、补虚损、愈肾衰”被誉为“小人参”且比人参、西洋参更温和男女老少皆宜。黄芪性干，温。归肺、脾经。补气升阳，益卫固表，利水消肿，排毒排脓，敛疮生肌。主治，肺脾气虚，中气下陷，表虚自汗，气虚水肿，疮痈难溃，久溃不敛。 

梅全喜(2008，中华中医药学刊，青天葵的化学成分药理作用与临床应用研究进展)对青天葵对各类肺部疾病的效果做过系统研究，青天葵具有镇咳平喘、免疫增强、抗炎、抗菌、抗病毒等作用，药用价值较高，青天葵的研究多以治疗肺部疾病为主，但目前没有关于青天葵对猪病的研究报道；鱼腥草针对猪气喘病(王彬等，2006，安徽农业科学，鱼腥草对猪气喘病的防治效果)、肺炎(晗化，1999，内江科技，土法治猪肺炎10则)、猪流感有一定研究(黄正明，1986，中兽医医药杂志，鱼腥草针剂治疑似猪流感)；黄芪主要以提高猪群免疫力为主(丁飞等，2012，中国猪业，联合用药提高猪群免疫力)。 

赖小平等(2006，中国专利，一种青天葵活性提取物及其制备方法和应用)，将青天葵所得活性提取物分别制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂，研究表明，青天葵制剂具有较好的抗炎和镇痛作用、解热作用、祛痰镇咳作用、抗菌抗病毒作用、提高机体免疫力、对急性肺损伤的修复作用，叶成德等(2001，时珍国医国药，天葵菌毒清颗粒剂的制备与应用)应用以青天葵为主药的自制天葵菌毒清颗粒观察治疗急性咽炎、慢性咽炎急性发作患者206例并采用鼻咽清毒颗粒对照治疗94例，结果治疗组痊愈65例，好转122例，无效19例，总有效率90.8％；对照组痊愈19例、好转45例、无效30例，总有效率68.1％；鱼腥草为清热解毒类中药注射剂鱼腥草注射液、新鱼腥草素钠注射液、复方蒲公英注射液、炎毒清注射液的主要原料，其中鱼腥草注射液对猪气喘病有一定的治疗作用(王彬等，2006，安徽农业科学，鱼腥草对猪气喘病的防治效果)；黄芪被国内诸多药业公司制成单味制剂如黄芪注射液、口服液、精制浓缩颗粒、 黄芪多糖注射液，黄芪可有效提高猪体免疫力，促进断保育猪增重，改善生产性能(张世卿等，2008，安徽农业科学，黄芪对保育猪抗病力和生产性能的影响)。以上三味中药针对猪呼吸道疾病的研究不是很多，达不到令人满意效果。本发明以青天葵为主药与鱼腥草、黄芪进行配伍，利用其化痰止咳、清热解毒、抗菌、抗病毒、提高机体免疫能力，发挥标本兼治的作用，经临床试验可以有效治疗猪呼吸道疾病。但关于复方青天葵制剂的开发如颗粒剂未见公开报道。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种组方合理、制备简单、生物利用度高、效果明显、无毒副作用、无耐药性和药物残留的有效治疗猪呼吸道疾病综合征的复方青天葵颗粒剂及其制备方法。 

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案： 

一种复方青天葵颗粒剂，该颗粒剂由以下重量份的原料药制成：青天葵10份、鱼腥草2份、黄芪1份。 

一种制备上述颗粒剂的方法，包括以下步骤： 

(1)取所述重量份的青天葵加10倍重量份的体积百分比浓度为95％的乙醇，回流提取2次，每次2小时，所得提取液及青天葵药渣备用； 

(2)取所述重量份的鱼腥草、黄芪与青天葵药渣合并，用20倍重量份的水煎煮2～3次，每次1～1.5小时，滤过，合并滤液和上述青天葵提取液，浓缩后加入2倍重量份的体积百分比浓度为95％的乙醇，搅匀，静置24小时后，滤过，滤液减压浓缩成浸膏，真空干燥后粉碎，得到浸膏粉，备用； 

(3)取上述浸膏粉加入药用糊精，再加入乙醇湿润得到混合物；将混合物搅拌均匀，并干燥制粒，整粒既得。 

其中，步骤(3)中所述干燥温度为70～90℃，优选为80℃。 

其中，步骤(3)中所述浸膏粉与所述药用糊精的重量比例为5:3～5:5，优选为5:4。 

其中，步骤(3)中所述乙醇的体积百分比浓度为75％～95％，优选为85％。 

其中，步骤(3)中所述乙醇与浸膏粉的重量比例为0.3:1～0.5:1，优选为0.4:1。 

一种复方青天葵颗粒剂在制备防治猪呼吸道疾病的药物中的应用。 

采用上述技术方案，本发明的复方青天葵颗粒剂具有组方合理、制备简单、生物利用度高、效果明显、无毒副作用、无耐药性和药物残留、能有效治疗猪 呼吸道疾病综合征等优点。 

具体实施方式：

下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。 

1.仪器与材料 

旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂)；BT224S型电子天平；药筛(药典检验筛GB6003-85)；小型制粒器；DZF-6021型真空干燥箱；青天葵(购于河北安国中药大市场)；鱼腥草、黄芪(购于哈尔滨三棵树药材大市场)；乙醇(分析纯)。 

2.试验方法与结果 

2.1试验方法 

原料药重量份组成为：青天葵10份、鱼腥草2份、黄芪1份； 

复方青天葵颗粒剂的制备步骤如下： 

(1)取所述重量份的青天葵加10倍重量份的体积百分比浓度为95％的乙醇，回流提取2次，每次2小时，所得提取液及青天葵药渣备用； 

(2)取所述重量份的鱼腥草、黄芪与青天葵药渣合并，用20倍重量份的水煎煮2～3次，每次1～1.5小时，滤过，合并滤液和上述青天葵提取液，浓缩后加入2倍重量份的体积百分比浓度为95％的乙醇，搅匀，静置24小时后，滤过，滤液减压浓缩成浸膏，真空干燥后粉碎，得到浸膏粉，备用； 

(3)取上述浸膏粉加入药用糊精，再加入乙醇湿润(乙醇与浸膏粉的重量比例为0.3:1～0.5:1，优选为0.4:1)得到混合物；将混合物搅拌均匀，干燥制粒，整粒既得。 

本发明对影响复方青天葵颗粒剂成型性的各因素进行了试验，结果发现所加入药用糊精的重量、干燥温度和加入乙醇浓度对复方青天葵颗粒剂成型性有显著影响。在此基础上，本发明以复方青天葵颗粒剂的成型性为指标，采用正交实验法优选复方青天葵颗粒剂的最佳制备工艺，对所加入药用糊精的重量、干燥制粒温度和加入的乙醇浓度进行了优化和筛选，确定了最佳工艺参数，所制备得到的复方青天葵颗粒剂具有最佳的成型性。 

2.2成型性的测定 

取浸膏粉适量，依表2所设计的方案，分别加入不同比例的药用糊精过三号筛三次混匀，然后用乙醇制软材，过一号筛网制成湿颗粒，干燥整粒。收集不能通过一号筛和能通过五号筛的颗粒和粉末，称重，计算粗粒与细粉总和的百分率，筛选最佳工艺条件。 

2.3正交试验法优化复方青天葵颗粒剂的制备工艺 

实验结果显示，复方青天葵颗粒剂制备工艺的影响因素有：药用糊精的含量、乙醇浓度、干燥制粒温度。根据正交设计的原理，每个因素设3个水品。实验安排与结果见表1、2。 

表1因素水平表 

表2正交试验设计与结果分析 

2.4最优条件验证 

由表2可知，复方青天葵颗粒剂的最佳制备工艺为A₂B₂C₁，即：浸膏粉与药用糊精的重量比为5:4，乙醇的体积百分比浓度为85％，干燥制粒温度为80℃。根据上述工艺生产三批复方青天葵颗粒产品，分别命名为1、2、3。分别对三批颗粒成型性进行测定，实验结果见表3： 

表3最优组合验证试验结果 

由表3可知，所得颗粒中不合格粒度分别为2.72％，3.04％，2.98％，平均值为均2.91％，均符合《中国兽药典》2005年版一部附录颗粒剂项下有关规定：即不能通过一号筛和能通过五号筛的总和，不得过15％。因此，确定最佳制粒工艺条件为A₂B₂C₁，即浸膏：药用糊精为5：4，用85％乙醇作润湿剂制颗粒，湿粒干燥温度为80℃，塑料袋包装，封口，常温条件下可长期保存。 

本发明药物使用方法：呼吸道疾病，拌料饲喂，每次用药加量占重量的0.1～0.2g/kg，每日一次，连用3～5日。 

为表明本发明药物对猪呼吸道疾病的治愈效果，对本发明药物进行临床疗效观察试验，通过实施例1来进一步阐述本发明药物的有益效果。 

实施例1： 

2012年2月12日，黑龙江省依兰县某猪场一批断奶仔猪发病。表现为生长 速度降低、饲料利用率下降、食欲减退部分猪只出现咳嗽、呼吸急促和气喘等症状，病猪经过驱赶、运动和喂料后听到短促连续的干咳、气喘，呈明显的腹式呼吸，甚至张口喘气，猪体消瘦，1例死亡，经诊断为猪呼吸道疾病。 

试验设计与方法 

随机抽取上述发病仔猪60头分为3组，每组20头。选用本发明药物，进行试验。试验1组为氟苯尼考(30％氟苯尼考注射液)用药组，0.05ml/kg肌注每日一次，连续给药5天；试验2组为发明药物高剂量组0.2g/kg拌料给药，连续给药5天；试验3组为发明药物中剂量组0.1g/kg拌料给药，连续给药5天，猪只自由采食。 

疗效判定标准 

治愈率：试验结束后病情、食欲、临床症状完全恢复正常的病猪占该组总病猪的比例。 

有效率：试验结束后病情、食欲、临床症状有所好转和恢复正常的病猪占该组总病猪的比例。 

无效率：试验期间出现死亡病例，用药后不见好转的病猪占该组总病猪的比例。 

试验结果见表4 

表4治疗效果 

临床试验表明，在使用本发明药物后，猪群的咳嗽、气喘等呼吸道症状明显改善，特别是发烧猪的体温很快恢复正常，中剂量组的有效率为85％，高剂量组的有效率达100％。 

青天葵具有明显的化痰止咳、清热解毒作用；鱼腥草具有较好的抗菌、抗病毒、提高机体免疫能力及抗炎镇痛作用；黄芪具有抗病毒、提高机体免疫能力作用。项目组将青天葵、鱼腥草、黄芪进行组方，利用它们的化痰止咳、清热解毒、抗菌、抗病毒、提高机体免疫能力，以上三位中药按照中兽医药理论 配伍组合，针对猪呼吸道疾病综合征的致病因素和临床症状，发挥标本兼治的作用，在兽药生产企业进行生产推广。这样不仅可以解决猪呼吸道疾病综合征病原较复杂、耐药菌株的产生和抗生素的残留问题，而且，也可以减少养猪业的损失，必将取得巨大的经济效益和社会效益。 

以上这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。 

Claims (2)

1.一种用于防治猪呼吸道疾病的复方青天葵颗粒剂，其特征在于，该颗粒剂由以下重量份的原料药制成：青天葵10份、鱼腥草2份、黄芪1份；

制备上述复方青天葵颗粒剂的方法，包括以下步骤：

(1)取所述重量份的青天葵加10倍重量份的体积百分比浓度为95％的乙醇，回流提取2次，每次2小时，所得提取液及青天葵药渣备用；

(2)取所述重量份的鱼腥草、黄芪与青天葵药渣合并，用20倍重量份的水煎煮2～3次，每次1～1.5小时，滤过，合并滤液和上述青天葵提取液，浓缩后加入2倍重量份的体积百分比浓度为95％的乙醇，搅匀，静置24小时后，滤过，滤液减压浓缩成浸膏，真空干燥后粉碎，得到浸膏粉，备用；

(3)取上述浸膏粉加入药用糊精，再加入乙醇湿润得到混合物；将混合物搅拌均匀，并干燥制粒，整粒即得；

其中，

步骤(3)中所述干燥温度为80℃，所述浸膏粉与所述药用糊精的重量比例为5:4，所述乙醇的体积百分比浓度为85％，所述乙醇与浸膏粉的重量比例为0.4:1。

2.如权利要求1所述的复方青天葵颗粒剂在制备防治猪呼吸道疾病的药物中的应用。