CN102924303A - 盐酸他喷他多晶型c及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种盐酸他喷他多晶型C，其用衍射角2θ表示的粉末X射线衍射图中显示的特征峰为14.627(100％)、15.476(20.7％)、16.710(33.7％)、18.999(48.3％)、20.479(80.7％)、21.790(27.9％)、25.110(35.2％)、25.911(36.4％)、26.292(58.5％)、27.385(32.8％)和27.775(37.5％)，该晶型稳定性好，本发明还提供了该晶型的制备方法及其应用，使用该方法制备盐酸他喷他多晶型具有重复性高，操作性强的特点，可用于制备药物组合物，在制备治疗疼痛或尿失禁的药物中具有重要的应用意义。

Description

盐酸他喷他多晶型C及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及盐酸他喷他多的晶型C及其制备方法和应用。
背景技术
盐酸他喷他多(Tapentadol Hydrochloride)是他喷他多的盐酸盐，化学名为3-[(1R，2R)-3-(二甲胺基)-1-乙基-2-甲基丙基]苯酚盐酸盐，英文名：3-[(1R，2R)-3-(Dimethylamino)-1-ethyl-2-methylpropyl]phenol hydrochloride，分子式：C14H23NO·HCl，其结构式如下：
Figure BDA00002335441300011
是由美国Johnson & Johnson公司研发的一种具有双重作用机制的新型中枢型镇痛药。
盐酸他喷他多(Tapentadol)是一种新型兼有μ阿片受体(MOR)激动和去甲肾上腺素(Norepinephrine，NE)重吸收抑制双重作用方式的强中枢镇痛药(Tzschentke TM，et al.，J.Pharm.Exper.Therap.，2007，323，265)。2008年1月23日，美国食品与药品管理局(FDA)已经接受盐酸他喷他多即释片的新药上市申请，2008年11月21日由美国FDA批准上市，临床上用于解除成人中枢神经系统的中重度急性疼痛的治疗。研究结果显示，他喷他多不依赖代谢活化，没有活性代谢产物，对急性、炎性和慢性神经病理性疼痛模型都有良好效果，其效能介于吗啡(Morphine)和曲马多(Tramadol)之间，静脉注射或口服均能获得满意的血药浓度，且比吗啡更不易产生镇痛耐受和躯体依赖，并比等效镇痛剂量的强阿片类药物更能改善副作用(尤其是胃肠副作用如恶心和呕吐)，可望在急性和慢性中至重度疼痛治疗中前景更好。
公告号为CN 1997621B的中国专利公开了盐酸他喷他多的两种晶型：晶型A和晶型B。以丙酮或者乙腈作为溶剂溶解盐酸他喷他多，采用缓慢蒸发的方法，或者在-40℃存放72小时得到晶型A，将晶型A在低温时研磨15分钟后，在烘箱中125℃保持30分钟可得到晶型B。
发明内容
本发明提供了一种盐酸他喷他多的晶型C及其制备方法及应用，该盐酸他喷他多的晶型可用于制备药物组合物。
一种盐酸他喷他多的晶型C，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射具有如下衍射峰：
所述的X-射线粉末衍射采用CuKα放射线进行测量。
所述的盐酸他喷他多晶型C的粉末X射线衍射图如图1所示，按照公告号为CN 1997621 B中国专利的方法制备了盐酸他喷他多晶型A，在相同的测试条件下得到了其粉末X射线衍射数据，其中，晶型A较强的衍射峰为：14.624(92.5％)、16.713(25.4％)、18.999(36.1％)、20.460(100.0％)、21.782(31.4％)、25.123(29.4％)、25.920(35.6％)、26.209(42.5％)、27.388(45.1％)、27.774(22.8％)和28.854(18.4％)；而本发明得到的晶型C较强的衍射峰为14.627(100％)、15.476(20.7％)、16.710(33.7％)、18.999(48.3％)、20.479(80.7％)、21.790(27.9％)、25.110(35.2％)、25.911(36.4％)、26.292(58.5％)、27.385(32.8％)和27.775(37.5％)，两者的衍射峰有着明显差别，可见晶型A和晶型C不同。
按照公告号为CN 1077566 C的中国专利的方法制备了盐酸他喷他多晶型B，在相同的测试条件下得到了其粉末X射线衍射数据，其中，晶型B较强的衍射峰为：14.574(100％)、15.416(20.7％)、17.769(26.5％)、18.013(60.3％)、19.615(39.6％)、20.188(24.4％)、21.984(63.8％)、24.730(43.9％)、27.757(22.9％)、28.189(37.4％)、31.141(22.6％)，该衍射峰与上述晶型C有着明显差别，可见晶型B与晶型C不同。
所述的盐酸他喷他多晶型C的熔程为：201～204℃，红外吸收光谱特征峰为：3236cm-1和3168cm-1(双峰)、2961cm-1、2703cm-1、1217cm-1、877cm-1和710cm-1。
本发明还提供了一种盐酸他喷他多晶型C的制备方法，操作如下：向盐酸他喷他多粗品中加入乙醇和丙酮的混合溶剂，加热至60～70℃使其完全溶解，控制降温速度令其缓慢冷却至15～25℃，保温，析出固体，过滤，得到所述的盐酸他喷他多晶型C。
所述的盐酸他喷他多粗品泛指现有技术中各种非结晶状态的盐酸他喷他多，也可以是结晶状态的盐酸他喷他多的各种晶型或其混合；所述的盐酸他喷他多粗品可以市购，也可以根据现有技术方法合成，例如US6248737、US6344558以及CN 102557851A的专利文献方法中所公开的合成方法。所述的盐酸他喷他多粗品在通过上述方法，可以得到本发明所述的盐酸他喷他多晶型C。
所述的混合溶剂的成分和比例对得到的盐酸他喷他多晶型C的产率和纯度(否则容易产生混晶)有着较大的影响，所述的混合溶剂中乙醇和丙酮的体积比优选为1∶2～10。
盐酸他喷他多的浓度主要影响所述盐酸他喷他多晶型C的产率，所述盐酸他喷他多和混合溶剂的用量比优选为10g∶20～150mL。
本发明中，所述的降温速度对晶体的析出比较关键，会对所述盐酸他喷他多晶型C的纯度产生影响，所述的降温速度优选为1～5℃/min。
本发明中，所述的保温的时间优选为1～5h，在此时间范围内，所述盐酸他喷他多晶型C产率较高，晶型较单一。
本发明还提供了一种药物组合物，包括治疗有效量的所述的盐酸他喷他多晶型C作为活性成分以及一种或多种可药用的惰性无毒载体。所述的惰性无毒载体可以根据本领域技术人员已有的知识进行选择，包括药学上所用的稀释剂、香味剂、增溶剂、润滑剂以及包裹剂等，例如磷酸镁、滑粉糖、乳糖、果胶、淀粉和明胶等。
本发明中的盐酸他喷他多的晶型C可以应用于制备治疗疼痛或尿失禁的药物。
同现有技术相比，该盐酸他喷他多晶型C在周围环境中很稳定，可以用于制备药物组合物；在该制备方法所述的工艺参数范围内，重复多个批次，重现性极好。
附图说明
图1为实施例1制得的盐酸他喷他多晶型C的XRPD图，图中，横坐标为衍射角，纵坐标为衍射强度；
图2为实施例1制得的盐酸他喷他多晶型C的红外光谱图，图中，横坐标为波长，纵坐标为透光率；
图3为实施例1制得的盐酸他喷他多晶型C的DSC图，图中，横坐标为温度，纵坐标为流向样品的热流数值。
具体实施方式
实施例1盐酸他喷他多晶型C的制备：
将盐酸他喷他多粗品10g加入80mL丙酮/乙醇(6∶1)中，加热到60℃溶解，以5℃/min的温度进行降温，降至20℃时，保温3h，析晶，过滤，滤饼80～90℃真空干燥24小时得到盐酸他喷他多晶型C，为白色颗粒状晶体，重量为9.0g，收率：90.0％。所得产品通过X-射线粉末衍射、DSC和红外光谱分析表征。
实施例2盐酸他喷他多晶型C的制备：
将盐酸他喷他多粗品10g加入40mL丙酮/乙醇(4∶1)60℃加热溶解，以5℃/min的温度，进行降温，降至20℃时，保温3h，析晶，过滤，滤饼80～90℃真空干燥24小时得到盐酸他喷他多晶型C，为白色颗粒状晶体，重量为8.7g，收率：87.0％。所得产品通过X-射线粉末衍射、DSC和红外光谱分析表征。
实施例3盐酸他喷他多晶型C的制备：
将盐酸他喷他多粗品10g加入100mL丙酮/乙醇(6∶1)60℃加热溶解，以5℃/min的温度，进行降温，降至20℃时，保温3h，析晶，过滤，滤饼80～90℃真空干燥24小时得到盐酸他喷他多晶型C，为白色颗粒状晶体，重量为8.5g，收率：85.0％。所得产品通过X-射线粉末衍射、DSC和红外光谱分析表征。
实施例4盐酸他喷他多晶型A的制备：
盐酸他喷他多晶型A的制备方法与中国专利申请CN 1997621 A中实施例4的制备方法相同，将350mg的盐酸他喷他多溶于50ml乙腈，将该混合物再加热到37℃的水浴中搅拌1.5h。通过过滤去除任何不溶性残余物。在70-80mbar和30℃水浴温度下的旋转蒸发器上去除所述透明溶液35ml。通过抽真空过滤所沉淀的固体化合物，生成盐酸他喷他多的晶型A，为无色菱柱状结晶，所得产品通过X-射线粉末衍射、DSC和红外光谱分析表征。
实施例5盐酸他喷他多晶型B的制备：
根据公告号为CN 1077566 C的中国专利实施例24制备得到盐酸他喷他多的晶型B，所得产品其通过X-射线粉末衍射分析、DSC和红外光谱分析表征。
实施例6晶型A、晶型B和晶型C的X-射线粉末衍射光谱：
测定仪器：X’Pert PRO型衍射仪，PHILIPS
测定条件：
扫描方式：连续扫描         驱动方式：0-2θ联动
起始角度：0°              终止角度：60°
扫描速度：0.02°/秒        采样时间：1秒
靶材：Cu                   波长值：1.54056
管电压：40kV               管电流：200mA
单色器：无                 发散狭缝：1度
图1为实施例1制得的晶型C的X-射线衍射图。不同晶型的X-衍射测定数据列于表1。
表1盐酸他喷他多不同晶型的X-衍射测定数据
Figure BDA00002335441300061
由上述实验分析数据表明：晶型C与晶型A和B都不同。
实施例7晶型A、晶型B和晶型C的红外光谱分析：
所用仪器为Nicolet 8700，Thermo Scientific Instrument Co.U.S.A，扫描范围为400～4000cm-1，测定方法如下：取样品适量，参照中国药典2010年版附录IVC的有关要求，采用溴化钾压片，测定样品的红外光谱。图2为实施例1得到的晶型C的红外光谱图。不同晶型的红外吸收光谱特征吸收峰列于表2。
表2盐酸他喷他多不同晶型的红外吸收光谱特征吸收峰
Figure BDA00002335441300071
由盐酸他喷他多不同晶型的红外吸收光谱中可以看出：晶型C酚羟基的特征吸收在3236cm-1和3168cm-1附近以双峰形式出现，而晶型A只在3236cm-1以单峰形式出现，晶型B在3225cm-1和3113cm-1附近以双峰形式出现；晶型C的铵盐的特征吸收在2703cm-1，而晶型A和晶型B铵盐的特征吸收分别在2707cm-1和2682cm-1处。晶型C与晶型A或B有着明显的区别。
实施例8晶型A、晶型B和晶型C的差热分析：
所用仪器为岛津DTG-60H热重-差热分析仪，环境气体为氮气，升温速度为10.00℃/min，灵敏度为0.2uw，图3为实施例1得到的晶型C的DSC图。不同晶型的DSC测定结果列于表3。
表3盐酸他喷他多不同晶型的DSC测定结果
晶体类型 晶型A 晶型B 晶型C
熔程(℃) 200.79～203.53 202.49～204.99 201.25～203.92
融化热(J/g) 145.3 147.3 140.7
从上述测定结果可知，实施例1、实施例4和实施例5的产物的DSC图在50℃以上都只有单一的吸收峰，说明产物都为单一晶型而不是混晶。晶型A或B的克分子熔化热高于晶型C，晶型C与晶型A或B有着明显的区别。
实施例9～11盐酸他喷他多片剂的制备：
采用本发明中的盐酸他喷他多晶型C作为活性成分，按表4的处方制备成盐酸他喷他多片剂1000片。
表1实施例9～11的处方
Figure BDA00002335441300072
Figure BDA00002335441300081
对领取的原辅料，分别粉碎，过80目筛，备用。
(1)称量与混合
根据处方，称取原辅料，分别放入混合搅拌器中，混合30min，中间停两次，每次把搅拌机中死角部位的药物翻动一下，以利混合均匀。
(2)制备软材和颗粒
取混合均匀的粉末，以3％的聚乙烯吡咯烷酮为粘合剂，搅拌均匀，制软材，将制得的软材，通过30目筛即制得所需的颗粒。
(3)湿颗粒的干燥
将制得的湿颗粒，放在烘盘内的绢布上，厚度不宜超过2.5cm，以50～60℃干燥2小时，干燥过程中每隔30分钟，翻动一次，水分控制在1％～3％为宜。
(4)整粒与总混
将干燥好的颗粒，加入处方量的硬脂酸镁，使用机械混合或手工掺拌，使润滑剂和干颗粒混合均匀。将总混后的干颗粒用24目筛整粒，得半成品。
(5)半成品含量测定
取半成品，检查含量。
(6)压片
按测得的半成品含量，调节片重，控制片剂的硬度在5～6kg，压片。
所得到的片剂可以用于治疗疼痛或尿失禁。

Claims (8)

1.一种盐酸他喷他多晶型C，其特征在于，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射具有如下衍射峰：
Figure FDA00002335441200011
所述的X-射线粉末衍射采用Cu Kα放射线进行测量。
2.根据权利要求1所述的盐酸他喷他多晶型C，其特征在于，熔程为：201～204℃，红外吸收光谱特征峰为：3236cm-1、3168cm-1、2961cm-1、2703cm-1、1217cm-1、877cm-1和710cm-1。
3.一种如权利要求1所述的盐酸他喷他多晶型C的制备方法，其特征在于，向盐酸他喷他多粗品中加入乙醇和丙酮的混合溶剂，加热至60～70℃使其完全溶解，控制降温速度令其缓慢冷却至15～25℃，保温，析出固体，过滤，得到所述的盐酸他喷他多晶型C。
4.根据权利要求3所述的盐酸他喷他多晶型C的制备方法，其特征在于，所述的混合溶剂中乙醇和丙酮的体积比为1∶2～10。
5.根据权利要求3或4所述的盐酸他喷他多晶型C的制备方法，其特征在于，所述盐酸他喷他多粗品和混合溶剂的用量比为10g∶20～150mL。
6.根据权利要求3所述的盐酸他喷他多晶型C的制备方法，其特征在于，所述的降温速度为1～5℃/min。
7.根据权利要求3所述的盐酸他喷他多晶型C的制备方法，其特征在于，所述的保温的时间为1～5h。
8.一种药物组合物，其特征在于，包括治疗有效量的如权利要求1～2任一项所述的盐酸他喷他多晶型C作为活性成分以及一种或多种可药用的惰性无毒载体。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014067281A1 (zh) * 2012-10-31 2014-05-08 合肥市新星医药化工有限公司 盐酸他喷他多晶型c及其制备方法和应用
WO2015117576A1 (en) 2014-02-04 2015-08-13 Zentiva, K.S. A solid form of tapentadol maleate and a method of its preparation

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1612203A1 (en) * 2004-06-28 2006-01-04 Grünenthal GmbH Crystalline forms of (-)-(1R,2R)-3-(3-dimethylamino-1-ethyl-2-methylpropyl)-phenol hydrochloride
WO2009067703A2 (en) * 2007-11-23 2009-05-28 Nectid, Inc. Tapentadol compositions
US20090326271A1 (en) * 2006-07-24 2009-12-31 Gruenenthal Gmbh Preparation of 3-[(1R,2R)-3-(Dimethylamino)-1Ethyl-2-Methylpropyl]phenol
WO2011128784A2 (en) * 2010-04-05 2011-10-20 Actavis Group Ptc Ehf Novel process for preparing highly pure tapentadol or a pharmaceutically acceptable salt thereof
CN102557851A (zh) * 2011-12-13 2012-07-11 安徽省新星药物开发有限责任公司 一种盐酸他喷他多及其类似物的合成新方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI448447B (zh) * 2006-07-24 2014-08-11 Gruenenthal Chemie 製備（１ｒ，２ｒ）-３-（３-二甲胺基-１-乙基-２-甲基-丙基）-酚之方法
IT1397189B1 (it) * 2009-12-01 2013-01-04 Archimica Srl Nuovo processo per la preparazione di tapentadol e suoi intermedi.
US8853456B2 (en) * 2010-08-16 2014-10-07 Indoco Remedies Limited Process for the preparation of tapentadol
EP2619174A4 (en) * 2010-09-20 2014-05-14 Ind Swift Lab Ltd PROCESS FOR THE PREPARATION OF L-PHENYL-3-DIMETHYLAMINOPROPANE DERIVATIVES
HUP1300623A2 (en) * 2010-12-30 2014-03-28 Zentiva Ks O-substituted (2r,3r)-3-(3-hidroxiphenil)-2-metyil-4-pentenoic acids and a method of obtaining the same
CN102924303B (zh) * 2012-10-31 2013-11-20 合肥市新星医药化工有限公司 盐酸他喷他多晶型c及其制备方法和应用

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1612203A1 (en) * 2004-06-28 2006-01-04 Grünenthal GmbH Crystalline forms of (-)-(1R,2R)-3-(3-dimethylamino-1-ethyl-2-methylpropyl)-phenol hydrochloride
US20090326271A1 (en) * 2006-07-24 2009-12-31 Gruenenthal Gmbh Preparation of 3-[(1R,2R)-3-(Dimethylamino)-1Ethyl-2-Methylpropyl]phenol
WO2009067703A2 (en) * 2007-11-23 2009-05-28 Nectid, Inc. Tapentadol compositions
WO2011128784A2 (en) * 2010-04-05 2011-10-20 Actavis Group Ptc Ehf Novel process for preparing highly pure tapentadol or a pharmaceutically acceptable salt thereof
CN102557851A (zh) * 2011-12-13 2012-07-11 安徽省新星药物开发有限责任公司 一种盐酸他喷他多及其类似物的合成新方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
《ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION C-CRYSTAL STRUCTURE COMMUNICATIONS》 20110120 Krishnan Ravikumar等 Four stereoisomers of the novel mu-opioid receptor agonist tapentadol hydrochloride 第71-76页 1-8 第67卷, *
KRISHNAN RAVIKUMAR等: "Four stereoisomers of the novel μ-opioid receptor agonist tapentadol hydrochloride", 《ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION C-CRYSTAL STRUCTURE COMMUNICATIONS》, vol. 67, 20 January 2011 (2011-01-20), pages 71 - 76 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014067281A1 (zh) * 2012-10-31 2014-05-08 合肥市新星医药化工有限公司 盐酸他喷他多晶型c及其制备方法和应用
WO2015117576A1 (en) 2014-02-04 2015-08-13 Zentiva, K.S. A solid form of tapentadol maleate and a method of its preparation

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